我们报告3例持续的疾病活动和可能恶化的neuromyelitis natalizumab视(动)。
案例报告。
案例1。
一个33岁的女人1995年6月与视神经炎,其次是左轻偏瘫。被诊断为多发性硬化症(MS),她开始在interferon-β-1b (IFN-β-1b),后来改用glatiramer乙酸;进一步复发导致使用natalizumab从2006年8月。2008年4月,15剂natalizumab后,她发明了一种快速进行性稠密左轻偏瘫、偏盲。MRI显示胼胝体的弥漫性病变和右frontoparietal地区。JC病毒血清学渐进多焦点的脑白质病是负面的。Aquaporin-4抗体(AQP4 Ab)是积极的,确认动。6课程后的血浆置换(丛)和类固醇,美罗华是开始。她现在是拄着拐杖走动的。重复MRI扫描显示胼胝体的萎缩和右顶叶脑栓塞(图D-F)。
例2。
30岁的男子在2006年7月,腿感觉异常和尿潴留,改善与类固醇;从T4 T7 MRI显示高信号。与进一步的复发,IFN-β-1a开始转向米托蒽醌但只有部分受益。2009年12月,10天后第一natalizumab输液,他发达恶化下肢轻瘫,发展到2010年1月下旬四肢瘫痪。MRI显示纵向广泛提高病变的颈胸的。脑脊液蛋白与44毫米/ 1.83 g / L3白细胞。AQP4 Ab是正面的。尽管进一步类固醇和丛,他在2010年9月死于肺炎。
例3。
一个16岁的女孩在2005年4月与疲劳,嗜睡,复视,右手臂和腿部感觉异常,和软弱。MRI显示高信号的内囊后肢,蔓延到左顶叶的室周的白质。核磁共振的脊柱是正常的。进一步治疗复发导致IFN-β-1a、米托蒽醌和醋酸glatiramer直到2010年10月natalizumab开始的时候。两天之后第二个注入她麻木的四肢,保留尿改善口服强的松。在2011年2月下旬,5注入后,紧接着出现了短暂的脑干症状亚急性顺序失明进展超过48小时两国没有知觉的光。类固醇后,她5会话丛,改善视力。AQP4 Ab是正面的。她有视神经盘苍白但现在另有无症状。
讨论。
Natalizumab是一个人性化的重组单克隆抗体干扰的交互VLA-4天然配体,血管细胞粘附分子(VCAM-1)和纤连蛋白。大多数T和B淋巴细胞需要VLA-4通过血脑屏障进入,如果这些细胞类型至关重要的发展动那么natalizumab应该是有益的,但上述临床场景和最近报道进一步病例1,2表明它可能恶化动或者至少是无效的预防复发。
natalizumab治疗开始后,有一个版本的b细胞前体从骨髓进入血液。3可能这将导致增加AQP4 Ab的水平。Natalizumab减少脑脊液白细胞数和微分影响淋巴细胞的子集:CD4 + T细胞的能力似乎更加影响访问CSF或保持脑脊液的CD8 + T细胞。4这可能包括许多监管细胞(包括Foxp3 + T调节细胞),抑制促炎反应由Th2 / Th17细胞。5IFN-β加剧动通过促进Th2免疫。6似乎动必须考虑的诊断女士在典型情况下,尤其是那些反应不佳或由IFN-β或natalizumab恶化。
承认
作者帕特里克博士水域,奥拉夫Stuve, Gavin Giovannoni教授,教授尼尔·罗伯逊的建议。
脚注
作者的贡献:雅各布博士编制数据和写这篇文章。Drs。Saukans Elsone,阿里,凯利收集数据。Drs。Boggild、哈钦森和Tubridy批判性回顾了手稿。这项研究并不是行业赞助的。
披露:a .雅各已收到酬金从生原体在动校正Idec。m·哈钦森报告没有披露相关的手稿。l . Elsone受到差旅补助从生原体Idec和梯瓦和演讲者从Serono制药谢礼。美国凯利和r·阿里报告没有披露相关的手稿。即Saukans已经收到Idec,差旅补助Teva, Serono。n . Tubridy已收到代表圣文森大学神经学部门的医院,无限制的研究经费来自拜耳先灵葆雅和生原体半岛投注体育官网Idec和他已经收到了旅游赞助赛诺菲-安万特和拜耳先灵葆雅。m . Boggild已收到酬金为顾问委员会/在Idec,拜耳先灵葆雅,诺华,和梯瓦制药。去半岛投注体育官网Neurology.org为充分披露。
- 收到了2011年11月3日。
- 接受2012年4月6日。
- 版权©2012年长企业公司,。
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