NMO-IgG在视神经脊髓炎诊断中的价值
最近,一种新检测到的血清自身抗体(称为NMO- igg)被报道可以区分视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化症(MS),1修订的NMO诊断标准对该抗体起着至关重要的作用。2这一建议具有重要的临床意义,因此需要独立的证实。
病人。
我们研究了36例未选择的NMO患者(33例复发,3例单相)。所有患者均符合Wingerchuk等人1999年的标准。3.36例中有35例存在3个或更多节段脊髓病变。中位随访时间为38个月。此外,我们根据修订的McDonald标准对80例MS患者进行了测试4(71%复发缓解,20%继发性进展,9%原发性进展),5例纵向广泛横贯性脊髓炎(LETM),1,5非letm型脊髓炎11例,杂性神经障碍21例,健康对照25例。
方法。
间接免疫荧光法检测NMO-IgG。1简单地说,成年小鼠小脑冷冻切片(10 μm)用10%磷酸盐缓冲的福尔马林孵育4分钟。在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中洗涤三次后,使用洗涤剂(PBS中1% CHAPS) 4分钟。在PBS中额外清洗三次后,使用含有10%正常山羊血清的PBS 60分钟。然后将切片与患者和对照组血清(1:60)在室温下孵育60分钟。使用商用荧光色素偶联山羊抗huigg抗体(Euroimmun, Luebeck, Germany)检测结合IgG。60分钟后,在PBS中彻底清洗井眼,并在每个载玻片上涂上玻璃盖(Euroimmun, Luebeck, Germany)。为了减少同时存在的非中枢神经系统特异性自身抗体的干扰,该过程包括用豚鼠肝粉按1:60稀释预吸收血清(V.A. Lennon和T.J. Kryzer,发明者,视神经脊髓炎标志物,美国专利申请20050112116,2005年5月26日)。如果样本表现出典型的NMO-IgG免疫荧光模式,则被分类为阳性。1所有样本都进行编码测试,NMO和LETM样本进行测试,对照组患者的样本进行点缀。
结果。
四种代表性血清的结合结果显示在数字。分子层、颗粒层的微血管均有IgG染色,白质染色,毗邻pia及Virchow-Robin间隙呈线性染色。36例NMO患者中有22例,5例LETM患者中有4例显示这种染色模式,NMO患者的频率为61.11% (95% CI: 43 ~ 76), NMO或LETM合并患者的频率为63.41% (95% CI: 47 ~ 78)。相比之下,只有一名对照患者(诊断为MS)呈阳性(p< 0.0001;Fisher精确检验),所有对照的特异性为99.27% (95% CI: 0.96至0.99),仅MS对照的特异性为98.75% (95% CI: 0.93至0.99)。唯一一名NMO-IgG阳性对照患者的临床、CSF和MRI结果强烈提示复发缓解型MS,发病4年后无视神经炎或脊髓炎迹象。
讨论。
这项研究是第一个独立证实和在一个更大的系列之前的报告1,2NMO中存在一种特异性自身抗体。我们的结果(>敏感性60%,>特异性99%)与之前的结果(敏感性58 - 73%,>特异性90%)一致,1,2证实NMO- igg是区分NMO和其他中枢神经系统自身免疫性疾病的合适实验室标记物。我们的研究结果强烈支持最近将NMO- igg检测纳入NMO新诊断标准的建议。2此外,根据先前的一项研究表明,NMO- igg可能是首次发作LETM患者进展为NMO风险的早期标记物,5我们还在5例分离的LETM患者中发现4例NMO-IgG血清阳性。
遗传因素可能与NMO的发病机制有关,因为这种疾病在亚洲和非洲比在欧洲更常见。6这项研究是首次在仅由白种人患者组成的系列中评估NMO-IgG(先前的数据来自北美系列,其中约40%的患者被作者标记为非白种人。2)
NMO-IgG检测的临床可行性由于NMO-IgG检测是基于定性的、观察者依赖的、非标准化的方法而受到损害。1然而,一种可能的NMO-IgG(水通道蛋白-4,一种在大脑、肾脏和胃中表达的水通道)的靶抗原已经被提出,7特异性免疫分析(ELISA,放射免疫沉淀法)提供独立于观察者的定量数据,并允许对大量样本量进行高通量分析。
鸣谢
作者对所有提供血清样本的临床医生和患者表示感谢。
脚注
本文已于2007年2月7日以加急电子pub的电子格式发表于www.半岛投注体育官网neurology.org。
S.J.得到了欧洲神经学会的资助。
披露:A.V.及其部门从Athena Diagnostics和RSR Ltd.(英国)获得AChR、VGCC、VGKC和MuSK抗体测试的付款和版税。R.H.获得了先灵(Schering)、梯瓦(Teva)、雪兰诺(Serono)和Biogen-Idec的资助和顾问费。
2006年9月6日收到。2006年12月8日正式接受。
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