摘要
客观的为估计丛集性头痛在劳动年龄人群中的患病率，将丛集性头痛患者的缺勤率和残疾抚恤金与匹配对照组的比率进行比较，并探索社会人口学因素与这些比率的相关性。
方法通过基于人口的登记，我们确定了3240名年龄在16-64岁，2010年生活在瑞典的患者，他们在2001-2010年期间至少接受过一次以丛集性头痛(ICD-10代码G44.0)为主要诊断的住院或专科门诊医疗护理。从16-64岁的总人口(n = 5,945,895)中选取了年龄、性别、居住区域类型和教育水平相匹配的对照组(n = 16,200)。结果为2010年的疾病缺勤(>14天)和残疾抚恤金。计算95%置信区间的粗患病率和调整患病率及优势比。
结果工龄人群丛集性头痛患病率为0.054%。2010年，集束性头痛组有17.30%的患者有疾病缺勤，对照组有9.16%的患者有疾病缺勤。在集束性头痛组中，女性患者的缺勤率(25.31%)和全职残疾抚恤金(13.17%)高于男性患者(13.38%和8.79%)。35岁以上的丛集性头痛患者的发生率高于对照组的同龄患者。此外，在瑞典以外出生的丛集性头痛患者比在瑞典出生的患者更有可能获得全职残疾养老金。
结论与对照组相比，有疾病缺勤或残疾抚恤金的患者比例要高得多。与性别、年龄和其他社会人口因素相关的进一步显示的差异需要解决。
术语表
- CI＝
- 置信区间;
- 或＝
- 优势比
丛集性头痛在很大程度上导致受影响个体的残疾，尽管调查丛集性头痛患者对工作生活影响的研究很少。据估计，集束性头痛的患病率约为每1500名居民1例，而一项调查报告，在整个成年人口中患病率高达每500名居民1例。1然而，2008年的一项荟萃分析显示，纳入研究的终生患病率差异很大，汇总终生患病率为0.12%。2在该荟萃分析之后，进行了两项基于人群的研究:一项来自格鲁吉亚的研究报告了每10万居民87例的点患病率，一项来自埃塞俄比亚的研究报告了1年患病率为1.3%。3.，4丛集性头痛在男性中更常见，但近年来性别比例发生了变化，越来越多的女性被诊断为丛集性头痛，这引发了关于这种变化是否与生活方式因素有关的讨论。在2008年的荟萃分析中，据报道，男女比例为4:3。2女性丛集性头痛患病率的上升可能是由于诊断偏倚的减少。5
本研究的目的是估计工作年龄人群中丛集性头痛的患病率，比较丛集性头痛患者患病缺席>14天和残疾抚恤金的比率与匹配对照组的比率，并探讨各种社会人口学因素与这些比率的相关性。
方法
我们进行了一项基于人群的登记研究，比较工作年龄的集束性头痛患者与匹配对照组中的个体。使用了以下2个全国登记册的微数据，在个人层面上使用分配给所有瑞典居民的唯一10位个人识别号码进行链接:
1.使用瑞典统计局的健康保险和劳动力市场研究纵向整合数据库(LISA)来确定研究基数和对照组，并获取2009年12月以来的性别信息;年龄、教育程度、出生国家、家庭状况、居住地区类型、2010年领取社会保险机构的疾病缺勤或残疾养恤金的净天数。
2.国家卫生和福利局关于住院和专科门诊医疗保健的患者登记册被用于确定在2001-2010年期间至少有一次因丛集性头痛而接受医疗保健的个人。6
在2009年12月年龄在16-64岁、2010年12月也生活在瑞典的所有人中，根据上述定义确定了3240名丛集性头痛患者。通过从瑞典16-64岁从未接受过集束性头痛诊断的居民总人口中随机抽样，匹配变量性别、年龄(按5年分类)、居住区域类型和教育水平后，建立一个对照组;每纳入1例集束性头痛患者确定5例个体(n = 16,200)。
分析中包括6个社会人口学变量:性别;年龄(16-24岁、25-24岁、35-44岁、45-54岁、55-64岁);教育程度(义务教育[<10年]、高中[10 - 12年]、大学/学院[>12年]);出生国(瑞典或其他国家);家庭情况(已婚/同居或单身);根据h区分类方案(较大城市[H1-H2]，中等城市[H3-H4]，较小城市[H5-H6])划分居住区域类型。
使用了三项结果测量:
1.2010年全年领取全职残疾抚恤金的人数比例。
2.2010年领取非全日制残疾抚恤金或2010年部分时间领取全职残疾抚恤金的人的比率(包括2010年全年不领取全职残疾抚恤金的人)。
3.一年中至少有一次从社会保险局领取14天病假津贴的人的比率(在2010年全年没有领取全职残疾养恤金的人中，因为他们没有生病缺勤的风险)。
瑞典的病假保险
从16岁起，有工作收入或失业津贴的瑞典居民，如果因疾病或受伤导致工作能力下降，可以申请病假津贴。对于雇员来说，雇主通常在病假的前14天提供病假工资(病假的第一天通常是合格的工作日)，社会保险局从第15天开始提供福利。对于失业人员，社会保险局从法术开始的第二天开始提供福利，对于就业和失业居民，从法术开始的第8天开始都需要医生提供疾病证明。因为，对于大多数病假咒语，无法获得关于病假咒语的前14天或持续时间少于15天的咒语的信息，目前的研究包括了至少15天的病假咒语的信息。所有19-64岁因疾病或受伤而长期或永久丧失工作能力的人都可领取残疾养恤金。疾病缺勤和残疾养恤金都可以在全职或兼职普通工作时间(100%、75%、50%或25%)发放。在一定限度内，大约80%的收入损失由疾病缺勤津贴弥补，约65%由残疾抚恤金补偿。瑞典的退休年龄通常是65岁。
统计分析
对丛集性头痛组和对照组的社会经济变量进行描述性统计(n， %)。计算3个结局指标的患病率和95%置信区间(CI)的比值比(OR)，以比较丛集性头痛组和对照组之间的疾病缺勤率和残疾抚恤金率，并探讨社会人口学因素如何影响发病率。粗略结果来自仅截取的逻辑回归模型的估计，分别对集束性头痛组和对照组进行估计，以及对各组内不同的社会人口学阶层进行估计。调整后的结果来自对所有主要效应和6个感兴趣的相互作用项进行调整的模型的估计，使用具有可交换协方差矩阵的广义估计方程。
标准方案批准，注册和病人同意
该项目得到了瑞典斯德哥尔摩地区伦理审查委员会的批准。患者同意不适用于基于匿名登记数据的这类研究。
数据可用性
本研究中使用的数据由卡罗林斯卡学院保险医学部管理，不能公开。根据《一般数据保护条例》、瑞典法律SFS 2018:218、《瑞典数据保护法》、《瑞典道德审查法》和《公众获取信息和保密法》，这些类型的敏感数据只有在经过法律审查后，才能提供给符合获取此类敏感和机密数据标准的研究人员。读者可联络Kristina Alexanderson教授(kristina.alexanderson在{}ki.se)有关资料。
结果
从瑞典劳动年龄居民的总人口(n = 5,945,895)中，确定了3,240例初步诊断为丛集性头痛的患者，对应的患病率为0.054%，每2000名居民中略多于1例。其中大部分为男性(66.2%)、35岁以上(76.64%)、在瑞典出生(81.11%)、已婚/同居(54.32%)及居于市区(74.29%)，而只有约四分之一(26.82%)曾就读大学或学院(表1）.
2010年全时残疾养恤金普及率
在3240名丛集性头痛患者中，10.28% (n = 333)在2010年全年领取全职残疾抚恤金(表2)，而对照组16200人的相应比率为5.82%。根据社会人口统计数据进行调整后，这两个比例几乎相同(分别为10.33%和5.86%)。
采用95%置信区间(CI)对2010年全年领取全职残疾养老金的16-64岁集群性头痛患者和匹配对照组的粗患病率，以及主要效应和6个相互作用利益项调整后的比率(以揭示可能的效应修正)进行比较
所有层次的社会经济因素的模式都是相同的(16-24岁除外):集束性头痛组的全职残疾养老金患病率高于对照组。此外，无论是丛集性头痛组还是对照组，女性、年龄较大、在瑞典以外出生、受教育程度低、单身都与领取全职残疾养老金有关。例如，残疾养老金的调整患病率在小学教育程度(15.20% [95% CI 12.54%-17.86%])、高中教育程度(10.71% [95% CI 9.19%-12.23%])或大学/学院教育程度(5.65% [95% CI 4.68%-6.61%])的患者中高于对照组相应的调整患病率(分别为11.99%、5.22%和2.13%)。中6个不同的社会人口学因素表2，在集束性头痛组和对照组中，除了居住地区类型的患者患病率要高得多外，其他阶层之间都有差异。
2010年患病缺席>14天和部分残疾养恤金的流行率
在排除了2010年全年所有领取全职残疾养恤金的人之后，领取兼职残疾养恤金或至少有过一次>14天病假的患病率为表3．总而言之，丛集性头痛组的疾病缺勤率(> ~ 14天)和伤残抚恤金率均高于对照组。在2907例丛集性头痛患者中，其发生率分别为6.88%和17.30%，而对照组分别为4.12%和9.16%。此外，在丛集性头痛组中，女性参与者比男性参与者有更高的疾病缺勤率和兼职残疾抚恤金。最后，尽管年龄超过35岁的集束性头痛患者的病假缺勤率和兼职残疾抚恤金的比例高于对照组中相应年龄的个体，但在55-64岁的患者中，差异更为明显，在对照组中，教育水平与残疾抚恤金的比例的相关性高于患者。
优势比
在表4分别给出了集束性头痛组和对照组3种不同结局的粗or和调整or。在两组中，与男性参与者相比，女性参与者获得全职或兼职残疾养老金以及至少一次病假的几率要高得多。相比之下，丛集性头痛组与对照组在按年龄和教育程度分类后，3种结局的or值相似。然而，在单身人群中，丛集性头痛组的全职残疾养老金的ORs略低于对照组。因此，丛集性头痛组的疾病缺勤、兼职残疾养老金和全年领取残疾养老金的or高于对照组，而社会人口学因素的影响在两组中相似。
讨论
我们报告了第一个基于人群的关于集束性头痛的探索性研究，基于瑞典全国范围内覆盖16-64岁全部人口的相关登记的微观数据。我们确定了3240例集束性头痛患者，并将其与大匹配对照组(n = 16200)进行比较。因此，我们能够提供有关生活在瑞典的工作年龄人群中丛集性头痛诊断的患病率以及他们的疾病缺勤和残疾养老金的患病率的信息。我们发现集群性头痛组的全职残疾抚恤金、部分残疾抚恤金和疾病缺勤>14天的患病率明显高于对照组。此外，我们还发现，2010年全年领取全职残疾养老金的人数在5个社会人口阶层中存在很大差异，包括性别、年龄、出生国家、家庭状况和教育水平;然而，不考虑居住区域的类型(城市/农村)。此外，在6个不同的社会人口统计学因素中，患者和对照组个体的3种不同结果的or是相似的。值得注意的是，教育与全职残疾养老金之间的关系在两组之间存在差异。在丛集性头痛组中，受教育程度低的人获得全职残疾养老金的几率是受教育程度高的人的3倍左右。相比之下，在对照组中，受教育程度低的人获得全职残疾养老金的几率是受教育程度高的人的6倍左右。
在瑞典，被诊断为丛集性头痛的工作年龄人群的患病率为0.054%，即每10万居民54例。2008年的一项汇总荟萃分析报告了0.12%的终生患病率。2
2010年，当排除那些领取全职残疾养老金的人，即那些没有疾病缺勤风险的人时，丛集性头痛组>14天的疾病缺勤率比匹配的参考文献高2倍。这一发现值得进一步调查。丛集性头痛组较高的病缺率可能构成发作性丛集性头痛病理生理的“病缺表达”。在发作性丛集性头痛中，患者发作的时间持续数周至数月，在疾病严重程度几乎无法忍受的丛集期中间，发作的时间较短。因此，活跃的群集期可能是疾病缺席的原因。
患有丛集性头痛的女性参与者患病缺席或残疾抚恤金的比例远高于男性参与者。此外，仅小学教育程度的丛集性头痛患者的残疾养老金患病率高于高中或大学教育程度的患者;然而，教育水平对全职残疾抚恤金率的影响在患者中明显小于对照组。低教育程度是残疾养老金的一个众所周知的社会人口学风险因素5生病缺席。7然而，我们的研究结果显示，教育水平对丛集性头痛组缺勤发生率的影响明显小于对照组。造成这种差异的原因尚不清楚，有必要对这个问题进行更多的研究。此外，在我们的研究中，在瑞典境外出生的丛集性头痛患者中，领取全职残疾养老金的比例高于在瑞典境外出生的对照组。
在丛集性头痛组中，大约三分之一是女性。此前的一项荟萃分析报告显示，性别比例(男女比例)为4.3:1，2在过去的几年里，据报道，这种男性主导地位不那么突出，估计在2.5:1到3.5:1之间。1，5，8我们的发现也符合这一趋势;然而，这些年来性别比例变化的原因尚不清楚。讨论了越来越多的人认识到这种疾病也折磨妇女，以及包括吸烟在内的生活方式改变和其他未知因素的影响。5过去几年性别变化的另一个可能原因是丛集性头痛在男性和女性中的表现不同，9，10这在过去可能会给诊断带来挑战。如上所述，丛集性头痛患者的缺勤率较高。在性别差异上，女性丛集性头痛患者领取残疾抚恤金或疾病缺勤津贴的比例明显高于男性丛集性头痛患者。丹麦的一项研究表明，慢性集束性头痛在女性中更常见，比例为44%对31.9%。10在我们的材料中，我们没有关于阵发性或慢性集束性头痛的信息。尽管如此，在我们全国范围的调查中，残疾抚恤金和疾病缺勤方面的性别差异不能完全解释，即使我们假设女性慢性疾病的比例与丹麦的小得多的研究相同．总而言之，造成这种差异的原因还有待进一步研究。未来的研究还应利用其他结果衡量标准，如病假时间和残疾养恤金。
本研究的优势在于其以人群为基础的设计，允许纳入所有居住在瑞典的患者，根据全国范围内的高质量登记，包括住院和专科门诊医疗保健，被诊断为丛集性头痛，而不是从这类患者的选定样本中自我报告。另一个优点是使用了与结果的几个重要变量相匹配的个人对比组，其庞大的规模使亚组分析成为可能。11另一个优点是没有退出，来自两个不同寄存器的信息可以在个人层面上联系起来。12，13另一个优点是，通过在集束性头痛患者和对照组中使用就业状况以外的其他结果变量，我们避免了将其他形式的工作缺勤(失业、产假)错误地归类为与疾病相关的缺勤。最后，由于我们能够使用4个不同变量匹配的对照组，调整后的估计值与原始估计值相差不大。
至于局限性，我们知道患者可能被误诊;然而，我们没有办法确认或排除这种可能性。另一个限制是低估集束性头痛患者的可能性。其中一种可能性是，在研究期间，瑞典的一些集束性头痛患者仅在初级卫生保健机构接受治疗，因此未纳入研究。然而，尽管缺乏国家指南，大多数地方指南，以及瑞典头痛协会的指南，14建议全科医生将丛集性头痛患者转介给神经科医生。另一个可能被低估的原因是，2001年建立了专门的门诊保健登记册;因此，我们的纳入方法可能遗漏了2001年以前由专家诊断，然后转到初级卫生保健的患者。也就是说，在这项研究中，我们可能低估了瑞典集束性头痛患者的总数。同样重要的是，登记中确定的病例可能仅仅代表集束性头痛患者的疾病表现更为严重。此外，国内也可能存在差异，在靠近大医院的地区，更容易获得神经病学专家。半岛投注体育官网此外，鉴于其他研究表明疾病发作和诊断之间存在很长时间的延迟，我们可能低估了实际患病人群的患病率。
至于潜在的共病，集束性头痛患者和没有诊断的匹配参考资料都可能有许多不同类型的疾病和损伤，其中一些可能导致长期疾病缺阵以及残疾抚恤金。这是纳入匹配参照组的主要原因之一，组间仍然存在明显差异。
最后，这也可以被视为一种限制，我们没有关于疾病缺勤时间少于15天的信息。然而，这也可以被视为一种优势，因为我们的结果变量反映了长期的疾病缺勤，因此，就工作能力丧失而言，疾病的社会后果更严重。
我们报告了第一个全国范围内以人群为基础的集束性头痛患者的研究，并进行了匹配的对照组。丛集性头痛组的疾病缺勤和残疾抚恤金的比例高于匹配的对照组，但患者的教育水平与疾病缺勤和残疾抚恤金的相关性低于对照组个体。在丛集性头痛组中，性别和出生国家也存在差异，女性参与者的疾病缺勤率或残疾抚恤金更高，而在瑞典以外出生的患者更有可能获得全职残疾抚恤金。未来的研究有必要更好地理解这些新发现及其背后的可能机制。
作者的贡献
A.斯坦伯格:起草/修改手稿，研究概念或设计，分析或解释数据，对研究行为负责并给予最终批准，研究监督。P. Josefsson:起草/修改手稿，分析或解释数据，接受进行研究的责任，并将给予最终批准，统计分析。K.亚历山大:起草/修改手稿，数据获取，分析或解释数据，接受研究行为的责任，并将给予最终批准，数据获取，研究监督，获得资金。C. Sjöstrand:起草/修改手稿，研究概念或设计，接受进行研究的责任，并将给予最终批准，研究监督。对这项研究有了初步的想法。
研究资金
这项研究得到了瑞典健康、工作生活和福利研究理事会的资助。发起人在研究的任何部分的计划或执行中没有任何作用。
信息披露
作者报告没有披露与手稿相关的信息。去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
- 收到了2018年11月19日。
- 最终接受2019年3月11日。
- ©2019美国神经病学学会半岛投注体育官网
参考文献
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