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2018年4月24日 ;90 (17) 特殊的文章

全面系统回顾总结:与多发性硬化疾病修饰治疗成人

报告的指南开发、传播和实现美国神经病学学会的小组委员会半岛投注体育官网

亚历山大Rae-Grant,格雷戈里·s .天,露丝安上,亚历杭德罗Rabinstein,布鲁斯交流克里族,加里·s·Gronseth,迈克尔Haboubi,6月哈珀,乔纳森·p·Hosey,大卫·e·琼斯,罗伯特Lisak,丹尼尔·佩尔蒂埃,索尼娅Potrebic,辛西娅Sitcov,瑞克索莫斯,朱莉Stachowiak,托马斯。爱Getchius,香农a Merillat,塔玛拉Pringsheim
第一次出版2018年4月23日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000005345
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文摘

客观的开始审查证据、切换和阻止疾病修饰治疗(儿童)多发性硬化症(MS)的临床孤立综合征(CIS),复发缓和(名RRMS)女士,女士和进步形式。

方法相关,同行评议的研究文章,系统评价,提取被确定(半岛体育app苹果下载MEDLINE、中央EMBASE搜索从开始到2016年11月)。研究被评为使用治疗分类方案。之前发表的Cochrane综述也使用。

结果二十Cochrane评论和一个额外的73全文选中数据提取到一个更新的系统评价(2016年11月完成)。名RRMS患者,很多儿童都优于安慰剂(折合成年率复发利率(arr),新疾病活动(新MRI T2病灶负担),疾病进展和研究)(见摘要和全文出版物)。名RRMS患者谁经历了复发interferon-β(IFN-β)或glatiramer醋酸,阿仑单抗比IFN-β-1a 44μg皮下更有效减少ARR每周3次。的人主要进步女士,ocrelizumab可能比安慰剂更有效(在研究疾病恶化)。儿童对女士有不同的负面影响。在独联体、glatiramer醋酸和IFN-β-1a皮下每周3次比安慰剂更有效的减少风险的转换Cladribine女士,免疫球蛋白,IFN-β-1a 30μg肌内每周IFN-β-1b皮下交替的一天,和teriflunomide可能比安慰剂更有效的减少风险的转换女士建议未来的研究包括研究考虑比较有效,高效治疗的有效性与stepped-care协议和预测生物标志物研究。

术语表

感染。=
美国神经病学学会半岛投注体育官网;
AE=
不利影响;
加勒比海盗=
年复发率;
独联体=
临床孤立综合征;
DMT=
疾病修饰治疗;
eds=
扩大残疾状态量表;
忧郁=
高收益的过程;
IFN-β=
interferon-β;
即时通讯=
肌肉内的;
女士=
多发性硬化症;
项目组合管理系统=
主要进展型多发性硬化症;
个随机对照试验=
随机对照试验;
名RRMS=
复发缓和多发性硬化;
spm=
继发型多发性硬化

本文总结了研究结果和结论的美国神经学学院(长)实践指导疾病修饰治疗的有效性和安全性(儿童)在多发性硬化症(MS)。半岛投注体育官网通过e49 e1的引用,引用在这里,是可用的links.lww.com/WNL/A374作为一个数据补充总结的这篇文章。

同伴的一篇文章中提出了建议和未来研究的建议。1完整的实践指南(系统综述,建议,为未来的研究和建议)是可用的links.lww.com/WNL/A429作为数据补充的伙伴建议的文章。这条指导原则,虽然不是正式的河畔更新2002年儿童发展方针,2取代了早期指导方针。完整的指南包括方法的全部细节,包括偏差的风险分类为每一个研究中,证据的信心决心,推荐强度和依据;在这篇文章中空间的限制阻碍了更详细的描述。

女士影响超过400000人在美国和全世界超过230万人。3自1993年以来,儿童在美国被批准用于治疗复发形式的女士;大多数这些疗法是在其他国家批准使用。女士疾病的许多额外的药物已经用于修改。

多个新的儿童可用河畔自2002年出版以来实践指南在女士与儿童。2临床医生和患者女士现在可以选择一些药物,不同的行动机制,风险概况和监视需求。之前推荐特定的疗法,临床医生必须仔细浏览这些复杂性而平衡潜在的药物的疗效和病人的偏好,监控建议,药物和细化风险因素,关于医学相关的长期风险和关注残疾和发病率。

新的实践指南,1基于系统回顾总结,关于目前的问题提供指导DMT处方女士,专门解决下列问题相关的临床孤立综合征的髓鞘脱失(CIS),复发缓和女士(名RRMS),和进步的形式的女士(次要进步(spm)女士和女士主要进步[专业]):

  1. 在名RRMS患者,儿童发展优于安慰剂或其他儿童按年率化计算复发率(arr)和相对风险的复发2年?

  2. 在名RRMS患者,儿童发展优于安慰剂或其他与儿童在减少MRI-detected新疾病活动以新的T2病灶负担或萎缩措施?

  3. 在名RRMS患者,儿童发展优于安慰剂或其他与儿童在预防疾病进展的研究疾病进展的措施?

  4. 名RRMS患者的疾病活动在DMT的经验,改变到一个不同的DMT优于继续目前的DMT的复发率和MRI-detected T2或gadolinium-enhanced病变活动?

  5. 在进步的女士,儿童发展优于安慰剂或其他儿童以复发率或在研究疾病进展吗?

  6. 有什么不利影响(AEs)的儿童相比,那些女士与安慰剂(AE-related中止和严重或危及生命的AEs) ?

  7. 在独联体、儿童发展优于安慰剂在减少风险的转换女士吗?

分析过程的描述

2015年5月,河畔的指导委员会招募一个多学科小组开发准则基于这个系统综述。小组由12河畔医生和护士成员,2代表财团的多发性硬化症中心,和3病人代表。河畔两个员工也被任命为代表的面板。综述了利益冲突的小组领导;小组成员不参与系统回顾发展与冲突。

接下来的实践指南中描述的方法感染。2011年版的开发过程指南手册,作为更新修改包括分类方案治疗研究形式化的优先级过程指南主题提名,和一个外部的步骤的顺序变化(同行)审查过程。4医学研究所标准系统综述和临床实践指南开发坚持在整个开发过程,包括协议和建议草案的发布为公共审查和积极征求病人输入。5,6系统回顾,面板使用适当的Cochrane综述(评估2小组成员彼此独立的工作,使用测量工具评估系统评价质量)7除了治疗系统的评论。两个nonconflicted小组成员独立工作回顾文章包含的抽象。从他们的评论,均获得全文数据提取和偏见的风险建立了2小组成员彼此独立的评级文章。数据提取是由感染人员指导方法学家和小组成员确认。专家组认为数据有效性随机对照试验的结果(相关的)。危害,专家组认为相关的数据,队列研究,病例报告和案例系列。在适当的时候进行了荟萃分析。在数据分析前,小组完成了一个匿名调查建立最小临床有意义的区别DMT疗效和AEs的措施;这些信息被用于分析部分的指南。结论开发使用修改后的分级的建议、评估、开发和评价的过程。8

分析的证据

二十Cochrane系统评价是识别和使用的证据审查过程。这些系统评价包括从70年相关数据,包括在面板的证据合成。更新的科克伦评论和新创系统回顾(2016年11月完成),联合搜索了4301摘要。每个抽象了相关性至少2小组成员,他认为284年是相关的。均获得相应的文章全文回顾2小组成员相互独立地工作。一个额外的73篇文章被确定为数据提取。

所有试验包括个人与18岁以上的女士。最高年龄的参与者在试验不同,但通常在50到60岁之间。大多数研究都是2年的长度(范围6三年)。试验发生在全球多个国家。系统总结了二十三岁儿童:环磷酰胺、甲氨蝶呤疾病修改脉冲皮质类固醇interferon-β(IFN-β)(4个类型:IFN-β-1b皮下交替,IFN-β-1a肌内(IM)皮下,聚乙二醇干扰素皮下每隔一周,IFN-β-1a皮下每周3次),醋酸glatiramer(3种类型:专有每天20 mg皮下形式,专有3-day-per-week 40 mg皮下形式,一般20毫克每日皮下形式),natalizumab,硫唑嘌呤,teriflunomide,霉酚酸酯,以美罗华ocrelizumab, daclizumab,米托蒽醌,阿仑单抗,fingolimod,富马酸二甲酯,静脉疾病修饰免疫球蛋白,cladribine。

安全注意事项:美国食品和药物管理局(FDA)批准后收到,daclizumab (ZINBRYTA)是自愿从市场3月2日,2018年,由其制造商,和AbbVie,由于严重不良事件在复发。8

系统回顾的结果支持以下以证据为基础的结论。所有的建议都是同伴中提供出版物。1

1。在名RRMS患者,儿童发展优于安慰剂或其他儿童以加勒比海盗和复发的相对风险2年?

对于这个问题,图1介绍了数据关于加勒比海盗,和图2介绍了数据在2年复发的相对风险。的表显示结果和结论为加勒比海盗和复发的相对风险2年。

图1
图1 结果:复发缓和多发性硬化复发年率,

丙种球蛋白=静脉免疫球蛋白;拼箱=置信下限;RM =生平均差;伦敦大学学院=信心上限。一个与interferon-β-1a 44μg每周3次皮下注射。b看到安全注意791页。8

图2
图2 结果:相对的风险在2年内复发,复发缓和多发性硬化

丙种球蛋白=静脉免疫球蛋白;拼箱=置信下限;RR =风险率;伦敦大学学院=信心上限。一个相对于干扰素。b评价的结果在18个月。c评价的结果在1年。d看到安全注意791页。8

把这个表:
表

疾病修饰治疗的功效(儿童)减少复发年率(ARR),在2年复发的风险

2。在名RRMS患者,儿童发展优于安慰剂或其他与儿童在减少活动以新的T2病灶MRI新疾病负担或萎缩措施?

新的或扩大的T2损伤的风险

以下儿童比安慰剂更有效减少MRI-detected新的或扩大的风险T2病灶(高信心):fingolimod,9,10IFN-β-1a 44μg皮下每周3次,11和natalizumab。12

Ocrelizumab13更有效比IFN-β-1a皮下每周3次在减少风险的新的或扩大T2病灶检测到核磁共振(高信心)。

Cladribine14可能比安慰剂更有效的减少风险的新的或扩大的T2病灶检测到核磁共振(温和的信心)。

以下的儿童比其他儿童可能更有效减少MRI-detected新的或扩大的风险T2病灶(中度自信):阿仑单抗(vs IFN-β-1a皮下每周3次),15fingolimod (vs IFN-β-1a IM每周1次),16IFN-β-1a 44μg皮下每周3次(vs IFN-β-1a IM每周1次)。17

IFN-β-1a皮下每周3次可能是没有比醋酸glatiramer更有效减少MRI-detected新的或扩大的风险T2病灶(低信心)。18

没有足够的证据来确定与IFN-β相比用药的疗效19在减少的风险MRI-detected新的或扩大的T2病灶(信心很低)。

减少体积或数量的T2病灶

以下儿童比安慰剂更有效减少体积或数量的MRI-detected T2病灶(高信心):daclizumab高产过程(忧郁)20.富马酸二甲酯,18,21glatiramer醋酸,18每周IFN-β-1a 30μg IM,22米托蒽醌,23natalizumab,12和聚乙二醇干扰素。24在这个页面看到注意安全。8

利妥昔单抗25和teriflunomide26可能是比安慰剂更有效减少体积或数量的MRI-detected T2病灶(温和的信心)。

以下的儿童比其他儿童可能更有效的减少的体积或数量MRI-detected T2病灶(中度自信):阿仑单抗(vs IFN-β-1a皮下每周3次)15和daclizumab (vs IFN-β-1a IM每周1次)。27看到安全注意791页。8

没有足够的证据来确定霉酚酸酯的疗效与IFN-β-1a一旦每周减少体积或数量的MRI-detected T2病灶(信心很低)。28

没有足够的证据来确定脉冲糖皮质激素的疗效29日相对于安慰剂减少体积或数量的MRI-detected T2病灶(信心很低)。

减少损失的实质体积

Ocrelizumab13比IFN-β-1a更有效44μg皮下3次每周减少损失的实质体积(高信心)。

阿仑单抗可能是更有效的比IFN-β-1a 44μg皮下每周3次29日在减少损失的实质体积(温和的信心)。

脉冲糖皮质激素30.可能是比安慰剂更有效减少损失的实质体积(温和的信心)。

没有足够的证据来确定以下儿童相对于安慰剂的疗效在减少损失的实质体积(信心很低):IFN-β-1a每周30μg IM22和霉酚酸酯加入IFN-β-1a每周30μg IM。31日

3所示。在名RRMS患者,儿童发展优于安慰剂或其他与儿童在预防疾病进展的研究疾病进展的措施?

最持续报道措施研究残疾进展与女士的人口比例与残疾进展。残疾发展被定义为增加扩大残疾状态量表(eds)的1点与基线eds得分为5.0或更低,或增加0.5点的基线eds得分为5.5或更高,持续3或6个月,发现在两年的研究期间(图3)。

图3
图3 结果:在学习残疾的相对危险度(RR)进展2年,复发缓和多发性硬化

丙种球蛋白=静脉免疫球蛋白;拼箱=置信下限;伦敦大学学院=信心上限。一个结果以1年。b而interferon-β-1a。c结果以三年。d看到安全注意791页。8

以下儿童比安慰剂更有效减少残疾进展的风险名RRMS患者(高信心):daclizumab忧郁,20.富马酸二甲酯,18,21fingolimod,9,10每周IFN-β-1a 30μg IM,22,32IFN-β-1a 44μg皮下每周3次,11米托蒽醌,23natalizumab,12聚乙二醇干扰素,24和teriflunomide。26,33看到安全注意791页。8

以下儿童比其他儿童更有效降低残疾的风险进展在名RRMS患者(高信心):阿仑单抗(vs IFN-β-1a 44μg皮下每周3次)15,29日和ocrelizumab (vs IFN-β-1a 44μg皮下每周3次)。13

Cladribine14可能是比安慰剂更有效减少残疾进展的风险名RRMS患者(温和的信心)。

Daclizumab可能是更有效的比IFN-β-1a 30μg IM27在降低残疾的风险发展名RRMS患者(温和的信心)。看到安全注意791页。8

脉冲糖皮质激素30.可能是比安慰剂更有效减少残疾进展的风险名RRMS患者(低)的信心。

以下儿童可能没有比安慰剂更有效降低残疾的风险在名RRMS患者进展(信心不足):glatiramer醋酸18,34,35和脉冲糖皮质激素添加到IFN-β-1a IM每周1次。36

Fingolimod可能是没有比IFN-β-1a IM每周更有效降低残疾的风险发展超过1年(低信心)。16看到安全注意791页。8

IFN-β-1a可能是没有比醋酸glatiramer更有效降低残疾的风险发展3年以上(低)的信心。37

没有足够的证据来确定以下儿童的疗效与安慰剂比较在降低残疾的风险发展名RRMS患者(信心很低):咪唑硫嘌呤,38免疫球蛋白,39,40IFN-β-1b皮下交替的一天,e1和甲氨蝶呤。e2

IFN-β-1b交替的一天可能是效果低于glatiramer醋酸在减少残疾的风险进展2年以上(温和的信心)。e1

4所示。名RRMS患者的疾病活动在DMT的经验,改变到一个不同的DMT优于继续目前的DMT的复发率和MRI-detected T2或gadolinium-enhanced病变活动?

名RRMS患者来说经历了复发IFN-β或醋酸glatiramer阿仑单抗比IFN-β-1a 44μg皮下更有效减少ARR每周3次,复发风险,残疾进展和风险的新的或扩大的T2病灶/ 2年(高信心)。15

在名RRMS患者体验1或更多IFN-β复发前12个月内,添加natalizumab比增加安慰剂更有效减少复发的风险/ 2年,加勒比海盗,残疾的风险超过2年的发展中,和新的或扩大的风险T2病灶1年(高信心)。e3

名RRMS患者经历过一个或多个醋酸glatiramer复发前12个月,没有足够的证据来确定的疗效natalizumab添加到glatiramer乙酸乙酸与安慰剂比较添加到glatiramer降低复发的风险在6个月(信心很低)。e4

Natalizumab加入醋酸glatiramer可能比安慰剂更有效的添加到glatiramer醋酸在减少新的或扩大的T2损伤的累积数量在6个月(温和的信心)。e4

注意natalizumab不是目前批准/推荐作为添加治疗其他儿童由于潜在的安全隐患与联合使用这种药物。

5。在进步的女士,儿童发展优于安慰剂或其他儿童以复发率或在研究疾病进展吗?

复发的风险

图4提出了这些数据对于复发的风险。IFN-β-1b皮下交替天(spm)比安慰剂更有效降低复发的风险(高信心)女士进步的人。e5, e6

图4
图4 结果:相对危险度(RR)在2年继发型多发性硬化复发

丙种球蛋白=静脉免疫球蛋白;拼箱=置信下限;伦敦大学学院=信心上限。一个大剂量糖皮质激素与低剂量的糖皮质激素。b结果以三年。

以下儿童可能比安慰剂更有效降低复发的风险与进步(中度自信):女士IFN-β-1a每周60μg IM (spm)e7和米托蒽醌(名RRMS恶化和spm)。e8

没有足够的证据来确定以下儿童的疗效与安慰剂相比,在减少患者复发的风险逐步女士(信心很低):咪唑硫嘌呤,38免疫球蛋白,e9, e10汽油和甲氨蝶呤(慢性渐进女士,年长的术语定义但包括目前的项目组合管理系统和spm疾病类型)。e11没有足够的证据来确定高剂量皮质类固醇激素与低剂量的疗效e12汽油在减少患者复发的风险spm(信心很低)。

残疾进展

以下儿童可能比安慰剂更有效的减少在学习残疾的风险与发展进步的女士(名RRMS或spm;适度的自信):米托蒽醌(名RRMS恶化和spm)e13和ocrelizumab(项目组合管理系统)。e14灯头

以下儿童可能没有比安慰剂更有效的减少在学习残疾的风险与发展进步的信心(低):女士cladribine (spm),e15fingolimod(项目组合管理系统),e16天glatiramer醋酸(累进形式的女士e17和项目组合管理系统e18),IFN-β-1a 30μg IM每周(spme7和项目组合管理系统e19),IFN-β-1a皮下每周3次(spm),e20(spm IFN-β-1b皮下交替的一天e5, e6和项目组合管理系统e21)和利妥昔单抗(项目组合管理系统)。e22

没有足够的证据来确定以下儿童相对于安慰剂的疗效降低研究残疾的风险发展与进步女士(信心很低):咪唑硫嘌呤,38糖皮质激素添加到米托蒽醌,e23环磷酰胺、e24, e25免疫球蛋白,e9, e10汽油(项目组合管理系统)和甲氨蝶呤(cpm)。e11

没有足够的证据来确定高剂量皮质类固醇激素相对低剂量的疗效e26在减少在学习残疾的风险发展与进步女士(信心很低)。

6。女士的AEs与儿童的人与安慰剂比较(AE-related中断和严重或危及生命的AEs) ?

全面审查与儿童相关的不良反应包括全文文档中(数据补充同伴推荐的文章,links.lww.com/WNL/A429),表。

7所示。在独联体、儿童发展优于安慰剂在减少风险的转换女士吗?

图5介绍了数据转换与CIS女士的风险。为个人与CIS,以下儿童比安慰剂更有效减少个人的比例转换成(高信心)女士:glatiramer醋酸e27和IFN-β-1a皮下每周3次。e28

图5
图5 结果:相对危险度(RR)转换为多发性硬化2年以上

丙种球蛋白=静脉免疫球蛋白;拼箱=置信下限;伦敦大学学院=信心上限。一个结果以1年。b结果以三年。

为个人与CIS,以下儿童可能比安慰剂更有效减少个人的比例转换成女士(中度自信):cladribine,e29免疫球蛋白,e30每周IFN-β-1a 30μg IM,e31IFN-β-1b皮下交替的一天,e32和teriflunomide。e33

讨论

多个儿童现在被批准用于独联体或MS,允许人们与女士和临床医生考虑DMT的作用机制,功效,AE在决策过程。这个系统评价是用于开发的实践指南使用DMT女士,承认现有的证据的局限性。措施的有效性等长期残疾,病人满意度,生活质量,对女士的症状可能是重要的影响决策过程,但最终仍不足的研究。同样,有一个缺乏高质量的证据属于特定的比较疗效与儿童或各种治疗策略(例如,高效治疗vs stepped-care协议)。未来的研究解决这些和其他问题需要进一步通知治疗建议,特别是关于何时开关或停止与儿童。

作者的贡献

Rae-Grant博士:研究概念和设计,采集的数据,分析或解释的数据,起草/修订手稿,关键的修订手稿的重要知识内容,研究监督。天博士:研究概念和设计,分析和解释数据,起草/修订手稿,关键的修订手稿的重要知识内容。上博士:研究概念和设计,采集的数据,分析或解释的数据,起草/修订手稿,关键的修订手稿的重要知识内容。Rabinstein博士:分析或解释的数据,起草/修订手稿。克里族博士:研究概念和设计,起草/修订手稿,关键的修订手稿的重要知识内容。Gronseth博士:分析或解释的数据,关键的修订手稿的重要知识内容,研究监督。Haboubi博士:研究概念和设计,分析和解释数据,起草/修订手稿。j·哈珀:研究概念和设计,起草/修订手稿,关键的修订手稿的重要知识内容。Hosey博士:关键的修订手稿的重要知识内容。琼斯博士:研究概念和设计,起草/修订手稿,关键的修订手稿的重要知识内容。 Dr. Lisak: study concept and design, drafting/revising the manuscript, critical revision of the manuscript for important intellectual content. Dr. Pelletier: study concept and design, drafting/revising the manuscript, critical revision of the manuscript for important intellectual content. Dr. Potrebic: study concept and design, acquisition of data, analysis or interpretation of data, drafting/revising the manuscript, critical revision of the manuscript for important intellectual content, study supervision. C. Sitcov: study concept and design, drafting/revising the manuscript, critical revision of the manuscript for important intellectual content. R. Sommers: drafting/revising the manuscript, critical revision of the manuscript for important intellectual content. Dr. Stachowiak: study concept and design, drafting/revising the manuscript, critical revision of the manuscript for important intellectual content. T.S.D. Getchius: study supervision. S.A. Merillat: drafting/revising the manuscript, study supervision. Dr. Pringsheim: study concept and design, acquisition of data, analysis or interpretation of data, drafting/revising the manuscript, critical revision of the manuscript for important intellectual content, study supervision.

研究资金

这一实践指南开发与金融支持美国神经病学学会(感染)。半岛投注体育官网作者河畔作为委员会成员或方法学家(A.R.-G。,G.S.D.,境,G。年代。G。,M.H.,……,T。P。), or who are or were AAN staff members (T.S.D.G., S.A.M.), were reimbursed by the AAN for expenses related to travel to subcommittee meetings where drafts of manuscripts were reviewed. All authors on the panel were reimbursed by the AAN for expenses related to travel to 2 in-person meetings.

信息披露

a . Rae-Grant收到版税从2教科书出版,在神经学和1多发性硬化症(MS);半岛投注体育官网组织并接受谢礼会诊和神经学检查课程;半岛投注体育官网,是当地主要调查员与MedDay药品临床试验,因为他没有收到个人赔偿。a . Rabinstein报告没有披露相关的手稿。从AbbVie b·克里族已经收到赔偿咨询,生原体,EMD Serono, GeNeuro,诺华赛诺菲-安万特公司Genzyme /郡;给专家证词和准备的证词将医疗事故案件中(每年1或2)在他的专业领域;并担任顾问的诉讼Acorda和生原体。g . Gronseth作为副主编(证据级别审查)半岛投注体育官网神经病学®;在编辑顾问委员会半岛投注体育官网神经学现在;由美国神经病学学会补偿(长)方法学的活动。半岛投注体育官网持有股票的ANI制药g的一天。m . Haboubi已收到的旅费和在Madisonville病例研讨会谢礼,肯塔基州。j·哈珀和j . Hosey报告没有披露相关的手稿。d·琼斯已收到个人咨询从生原体和Genzyme补偿;已收到酬金财团的多发性硬化症中心(CMSC),美国多发性硬化症协会(MSAA),和药房质量联盟;已收到机构研究女士生原体和国家社会的支持(nms);已经收到工资CMSC的支持;已经收到生原体的旅费和Genzyme河畔,可以做女士,CMSC, MSAA。 R. Lisak served as the President of the CMSC and serves as a member of the Board of the DMC Foundation; has served on scientific advisory boards for Mallinckrodt, Syntimmune, Celegene, and Alexion; serves as chair of the adjudication committee of a clinical trial (PAREXEL); has received funding for travel from the CMSC, the GBS/CIDP Foundation International, the NMSS, and Syntimmune for travel to consultants meetings; has served as a journal editor for临床和实验神经免疫学和临床神经药理学;从开松机已收到出版版税国际神经病学的临床方法半岛投注体育官网;有收到Mallinckrodt谢礼,Syntimmune和梯瓦制药、和咨询机构AlphaSights去年ClearView医疗合作伙伴,相关,和见解咨询;曾在一个扬声器梯瓦制药会谈无关的药品管理局;已经收到了研究支持Mallinckrodt研究者发起的湿长椅上研究和Acorda Avanir,生原体,Chugai,基因泰克,落实的诺华公司和梯瓦制药作为网站的调查员在多中心试验;给了专家证词,准备了一份宣誓书和充当证人梯瓦制药;并作为专利专家Acorda。韦恩州立大学获得经济补偿nms的他的薪水作为研究资助原则调查员。R.A.上获得研究资助的非营利组织,包括加拿大卫生研究院的研究(CIHR) CMSC,克罗恩氏和结肠炎加拿大,nms,多发性硬化症协会的加拿大,多发性硬化症科学研究基金会和研究马尼托巴湖;和服务的编辑委员会半岛投注体育官网。d·佩尔蒂埃是科学顾问委员会生原体,EMD Serono,霍夫曼LaRoche,赛诺菲-安万特公司Genzyme /和诺华;已经收到了研究支持生原体、Genzyme霍夫曼LaRoche,和国家神经疾病和中风研究所的美国国立卫生研究院;和已经收到酬金提供咨询服务从生原体科学顾问委员会会议上,EMD Serono,赛诺菲-安万特公司Genzyme /霍夫曼LaRoche,诺华。美国Potrebic收到酬金CDI质量研究所请耐心参与头痛适当使用标准面板成像;河畔和接收的旅费河畔参加实习的在职培训考试工作小组会议,长轴突注册委员会会议,长指导发展,传播,和执行委员会会议,以及国际网络影响北美以证据为基础的指导方针政策指导方针,实践,和利益相关者(E-GAPPS)会议。r·索莫斯c . Sitcov, j . Stachowiak报告没有披露相关的手稿。t . Getchius河畔是前员工和报告没有相关的信息披露。美国Merillat报告没有披露相关的手稿。t . Pringsheim已经收到了研究支持CIHR和夏尔的加拿大公司去http://n.半岛投注体育官网neurology.org/lookup/doi/10.1212/WNL.0000000000005345为充分披露。

免责声明

临床实践指南,实践报告,系统评价,和其他美国神经病学学会发布的指导及其附属机构的评估当前的科学和临床信息作为一个教育提供服务。半岛投注体育官网(1)的信息不应被视为包括所有适当的治疗,护理的方法,或作为标准治疗的声明;(2)不是不断更新,不得反映最近的证据(期间可能会出现新的证据信息开发和出版或阅读时);(3)解决问题(s)明确具体;(4)不授权任何特定的医疗服务;(5)并不是为了替代治疗提供者的独立的专业判断,因为信息不占人群中个体变异与女士在所有情况下,所选课程的行动应该考虑治疗提供者在治疗病人个体的背景下。使用信息是自愿的。长提供这些信息在一个“目前的”基础上,并使没有保证,表达或暗示,有关信息。长明确放弃任何保证适销性或健身为特定目的使用或。长对任何伤害或损害不承担任何责任的人或财产引起的或与之相关的任何使用该信息或对任何错误或遗漏。

利益冲突声明

美国神经病学学会(长)是致力于生产独立的关键,真半岛投注体育官网实的临床实践指南(论文认定)。重要的是努力最小化潜在的利益冲突影响CPG的建议。河畔,尽可能保持独立的那些金融股份成功或失败的产品评价论文认定的开发者指南。利益冲突的形式得到所有作者和项目启动前由监督委员会审查。长限制作者的参与重大的利益冲突。河畔禁止商业参与,或资金,指导项目。草稿的方针了至少3河畔委员会,一个神经网络,半岛投注体育官网神经病学®同行评议者,来自相关领域的代表。感染指南作者可以在利益冲突的政策aan.com。在这个过程的完整信息,访问2011长流程手册,修改。4

承认

作者感谢北美研究多发性硬化(NARCOMS)注册委员会的协助管理一个调查结果,结果是包含在这一实践指南。NARCOMS财团支持部分的多发性硬化症中心(CMSC)和CMSC的基础。

脚注

  • 收到了2017年7月12日。
  • 接受的最终形式2018年2月15日。

引用

  1. 1。↵
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