协会的等离子体生物标志物水平与脑脊液浓度和职业运动员的数量和严重性脑震荡gydF4y2Ba
做出评论gydF4y2Ba
看到评论gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
背景和目标gydF4y2Ba检查是否大脑生物标志物total-tau (T-tau)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和β-amyloid 40 - 42 (Aβ)同分异构体在血浆与脑脊液中相应的浓度,血脑屏障完整性和持续时间postconcussion综合症(pc)由于重复的影响(这)的职业运动员。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba在这个横断面研究,职业运动员与持久的电脑由于开展的最近的脑震荡后(平均1.5年)和未受伤害的控制与血液和脑脊液抽样评估。电脑的诊断是基于gydF4y2Ba精神疾病诊断与统计手册(第四版)gydF4y2Ba。运动员为通过传单关于该研究的信息发送到瑞典冰球联盟(SHL)和SHL医学委员会。哥德堡大学的控制为通过传单和卡大学医院,瑞典。参与者进行腰椎穿刺和血液在卡大学医院评估。主要结果措施的开展历史和pc严重性(电脑> 1年对电脑< 1年)与血浆和脑脊液浓度T-tau, GFAP、Aβ40,和Aβ42。等离子体T-tau、GFAP Aβ40,Aβ42量化使用一个超灵敏检测技术。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba共有47个参与者(28运动员(平均年龄28年,射程18-52)与持久的电脑由于RHI 19控制(平均年龄,25年,范围21-35])接受了血液和脑脊液配对抽样。T-tau、Aβ40 Aβ42浓度测量等离子体没有与相应的脑脊液浓度,尽管有GFAP的血浆和CSF水平之间的相关性(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.45,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.020)。等离子体T-tau之间没有明显关系,GFAP、和血脑屏障完整性的CSF:血清白蛋白比例。T-tau, GFAP、Aβ40 Aβ42测量等离子体并没有与电脑的严重性。所有的标记以等离子体与脑震荡,除了那些高数量的减少Aβ42脑震荡(gydF4y2BargydF4y2Ba=−0.40,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.04)。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2BaT-tau, GFAP、Aβ40 Aβ42测量等离子体不对应CSF措施和可能有限的效用评估开展的后遗症,而当以脑脊液。gydF4y2Ba
证据的分类gydF4y2Ba本研究第三类提供证据证明在职业运动员postconcussion症状,等离子体浓度T-tau, GFAP Aβ40,Aβ42不是后期的诊断信息重复的头部损伤的影响。gydF4y2Ba
术语表gydF4y2Ba
- AβgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- β-amyloidgydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 广告gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 阿尔茨海默病gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- GFAPgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 胶质原纤维酸性蛋白gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- LPgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 腰椎穿刺gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 个人电脑gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- postconcussive综合症gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 奥镁gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 重复的头的影响gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 报价请求gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- Rivermead后震荡症状问卷gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- SHLgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 瑞典冰球联盟gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- 创伤性脑损伤gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- 创伤性脑损伤gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
- T-taugydF4y2Ba=gydF4y2Ba
- total-taugydF4y2Ba
越来越多的证据表明,运动员受到重复的影响(这),包括临床脑震荡以及subconcussive影响,可能开发行为,认知,和情感症状,持续数月到数年,称为postconcussion综合症(pc)。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba我们理解的病理生理的后果是基于后期开展的研究表明不同的病理变化,包括轴突损伤,血脑屏障(BBB)中断,astrogliosis和淀粉样蛋白沉积。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba轴突损伤的迹象,astrogliosis,淀粉样dysmetabolism可以量化测量total-tau (T-tau)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和β-amyloid CSF (Aβ),分别。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba在一项研究中,CSF T-tau显著提高运动员与历史上的多个脑震荡而控制。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba在相同的研究中,更高的CSF T-tau也与降低分数各向异性在几个白质束,包括扣带包和胼胝体。增加CSF T-tau和GFAP在拳击手已报告后7 - 10天相比,从拳击水平3个月后的休息。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba在相同的研究中,CSF Aβ40和Aβ42也测量并没有显著差异水平后7 - 10天休息3个月后与水平相比。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba在先前发表的初步研究,我们发现,运动员个人电脑由于减少了CSF Aβ42开展的。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba在扩大的群体包括病人的初步研究,我们进行了详细的表征的淀粉样蛋白代谢和astrogliosis CSF。我们发现Aβ38脑脊液浓度降低,Aβ40 Aβ42,最大的减少Aβ42运动员与持久的个人电脑。在相同的研究中,我们还测量了CSF GFAP和发现增加GFAP在运动员与pc相比,控制。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba先前的研究的一个缺点是,它要求腰椎穿刺(LP)来衡量CNS-derived脑脊液蛋白质,这是一种侵入性程序和并不总是容易获得。相比之下,血液更容易访问和可以存储为长期分析。然而,外周血中CNS-derived蛋白质的浓度很低而CSF因为生理上的原因。目前的概念是CNS-derived蛋白质的水平可能增加外周血中断时的BBB的完整性。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba创伤性脑损伤引起的中断BBB的完整性。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba临床上,CSF:血清白蛋白比率通常被用作代理标记BBB的完整性。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba
免疫测定技术的最新进展已使量化T-tau成为可能,GFAP和Aβ物种血液分析灵敏度高。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba14gydF4y2Ba在当前的研究中,我们有额外招募参与者飞行员队列和测量T-tau, GFAP Aβ40,Aβ42等离子使用超灵敏检测。因此,本研究的主要研究问题(1)评估是否T-tau, GFAP、Aβ40,Aβ42测量等离子体将与CSF水平,并且假定等离子体浓度与脑脊液;(2)检查等离子T-tau之间的关系,GFAP、Aβ40,和Aβ42 BBB破坏所反映的CSF:血清白蛋白比例,假设,更高的等离子体生物标志物浓度与CSF增加:血清白蛋白比例;和(3)来评估是否等离子T-tau, GFAP、Aβ40,Aβ42将改变与开展的运动员,并且假定运动员奥镁会增加等离子体T-tau和GFAP以及减少Aβ42与控制。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
标准协议的审批、登记和病人同意gydF4y2Ba
瑞典哥德堡大学的伦理委员会,批准了这项研究。所有的参与者给书面知情同意。gydF4y2Ba
研究人群gydF4y2Ba
这个横断面研究涉及职业运动员与电脑由于奥镁和健康对照组进行静脉穿刺和LP。参与者被招收2014年9月至2016年6月在神经化学实验室,卡大学医院,Molndal、瑞典。28岁的运动员和19控制也被先前的报道的一部分。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba入选标准为奥镁组(1)18岁或以上;(2)持续postconcussive症状(超过3个月后重复脑震荡;(3)没有禁忌症LP-decreased血小板计数(< 50×10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L),焦神经信号,视神经乳头水肿,减少意识,或在穿刺部位感染;(4)没有证据表明结构损伤的MRI (TgydF4y2Ba1gydF4y2Ba/ TgydF4y2Ba2gydF4y2Ba和fluid-attenuated反转恢复序列);和(5)没有已知的历史其他神经系统疾病如多发性硬化症或癫痫发作。控制的入选标准是(1)18岁或以上,(2)没有脑震荡的历史或头部受伤,不管原因,(3)没有禁忌症LP(如上详细),和(4)没有已知的历史其他神经系统疾病如多发性硬化症或癫痫发作。gydF4y2Ba
运动员为通过传单关于该研究的信息发送到瑞典冰球联盟(SHL)和SHL医学委员会。运动员满足上述条件并愿意参与这项研究,要么伸出球队的医生被称为或直接联系的研究团队。控制是通过传单哥德堡大学的录取,卡大学医院。控制被要求在检查是否有召回有头部外伤史或脑震荡。只有参与者回答“不”前有一个脑震荡都包括在内。gydF4y2Ba
学习基本原理和样本大小的理由gydF4y2Ba
所有参与者符合入选标准,同意参与包括在内。数据T-tau, GFAP、Aβ40 Aβ42测量血液中(血浆或血清)及其相关CSF和BBB没有发表之前。本文提供的28个运动员和19控制也被先前的报道的一部分。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba在飞行员的一项研究中,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba我们测量T-tau、GFAP和Aβ42 CSF的16运动员和15控制(还包括在当前的文章)。在随后的报告中,我们复制和做了一个详细描述Aβ新陈代谢的CSF 28运动员和19控制(与本研究相同)。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba详细的总结相关的研究提供了SHL (eAppendix 1,gydF4y2Balinks.lww.com/WNL/C79gydF4y2Ba)。本研究的基本原理,还在介绍中提到的部分,是评估之间的关系,这些是最近发展起来的超灵敏的血液化验和他们的关系CSF和BBB的完整性。从临床和生化的角度来看这是很重要的。gydF4y2Ba
关于样本,我们发现显著差异水平之间的这些生物标记奥镁和对照组与低(几乎一半的当前样本大小)和相同的样本大小。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba因此,基于CSF的差异这一群人,我们假设这些生物标记以这些运动员的血液将执行类似于脑脊液。gydF4y2Ba
脑震荡的诊断和严重程度gydF4y2Ba
脑震荡严重程度分级根据体育脑震荡的指导方针,这是基于对一个运动员需要的天数回到游戏。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba脑震荡的临床症状显示的运动员在比赛中被从游戏中移除,沿着一条分段回归游戏协议。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba电脑的诊断是基于gydF4y2Ba精神疾病诊断与统计手册(第四版)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba运动员一直症状一年多来选择辞去专业玩团队推荐的医生。常规赛球队的医生出席所有游戏,记录脑震荡的症状和体征和体格检查发现在发生脑震荡。球队的医生也记录日期从他的脑震荡当一名运动员已经完全康复了,返回去玩。所有运动员都是评估与Rivermead后震荡症状问卷(RPQ)gydF4y2Ba18gydF4y2Ba和终身的临床脑震荡,记录团队的医生。在招生,奥镁组RPQ也进行了评估,包括总数脑震荡的临床评估,由团队的医生和确认记录的运动员脑震荡。开展集团还与RPQ评估的研究。运动员的报道经常使用注意缺陷多动障碍的中枢兴奋剂。没有参与者报告其它常规药物治疗。gydF4y2Ba
主要结果测量gydF4y2Ba
主要结果措施的开展历史和pc严重性(电脑时间≤1年vs > 1年)与血浆和脑脊液浓度T-tau, GFAP、Aβ40,Aβ42。gydF4y2Ba
生物化学过程gydF4y2Ba
腰椎穿刺gydF4y2Ba
LP是表现在横向卧位的位置,通过L3-L4或- 5,10点之间gydF4y2Ba我gydF4y2Ba至下午2点gydF4y2Ba点gydF4y2Ba。Twenty-gauge,防止损伤的针被用于所有有限合伙人。总共有8 - 10毫升CSF收集在一个聚丙烯管从每个参与者。CSF温柔地混合,进行细胞计数排除血液污染。此后,CSF离心机(2000gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C 10分钟),上层的整除在0.5毫升的聚丙烯低温管螺旋盖子部分储存在−80°C等待分析。gydF4y2Ba
CSF分析gydF4y2Ba
CSF T-tau, GFAP、Aβ40 Aβ42浓度测定用elisa前面描述的那样。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba
CSF:血清白蛋白比例gydF4y2Ba
血清和CSF白蛋白浓度测量通过immunonephelometry贝克曼“免疫化学系统(贝克曼仪器,贝克曼库尔特,沥青,CA)。CSF:血清白蛋白比值计算CSF白蛋白(毫克/升)/血清白蛋白(g / L)。gydF4y2Ba
等离子体过程gydF4y2Ba
收集血液样本通过静脉穿刺到EDTA管和离心20分钟。血浆样本整除和储存在−80°C等待生化分析。等离子体浓度T-tau(人类Total-Tau 2.0 # 190), GFAP (GFAP发现,# 102336),和Aβ40 Aβ42(人类神经病学3-Plex # 101995)测量使用单分子阵列技术(Quanterix Bil半岛投注体育官网lerica, MA)。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba所有分析物平均变异系数< 10%。gydF4y2Ba
所有样品进行了分析同时使用相同的批试剂由认证实验室技术人员对临床信息视而不见。gydF4y2Ba
Biofluid-Based生物标志物的起源和临床解释来源gydF4y2Ba
T-tau microtubule-associated蛋白主要表达在短的皮质无髓鞘的轴突。gydF4y2Ba20.gydF4y2BaGFAP是男子汉的astroglial细胞和astroglial激活的标志。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba淀粉样蛋白沉积或斑块在创伤性脑损伤主要是由42氨基acid-long aggregation-prone Aβ42,也出现在阿尔茨海默病(AD)。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba相比之下,Aβ40 Aβ42测量等离子体已经被证明是增加广告。gydF4y2Ba24gydF4y2BaGFAP值得指出的是,同样在血浆和血清化验工作,而对于T-tau, Aβ40,Aβ42,血清与血浆的含量较低。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba因此,等离子体是更好的来源量化T-tau Aβ40 Aβ42,量化的基本原理的这些生物标志物在等离子体代替血清在这项研究。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
血浆和CSF水平之间的相关性用斯皮尔曼等级相关的生物标志物进行了评估。我们使用χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试评估开展集团之间的分类变量和控制。我们使用了Mann-WhitneygydF4y2BaUgydF4y2Ba测试对比奥镁组和控制。克鲁斯卡尔-沃利斯使用方差分析比较组之间的连续变量。所有测试都是双向的,确定统计学意义gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05。GraphPad棱镜8中的统计分析(GraphPad拉霍亚,CA)和R (v.3.0.3, R基础统计计算)。gydF4y2Ba
数据可用性gydF4y2Ba
对请求的数据支持研究结果可用相应的作者。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
人口特征gydF4y2Ba
28运动员奥镁(评估成对脑脊液和血浆,中位数为1.5年最近的脑震荡)和19个神经健康对照组为前瞻性(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。运动员奥镁28日,9日返回的运动员打1年内或无症状,而19个人电脑> 1年和已经辞职的游戏,因为持续的症状。正如之前报道的那样,运动员在电脑> 1年RPQ组有更高的分数和脑震荡的数量。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba年龄、性别和种族没有运动员奥镁和控制之间的显著差异(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
等离子体生物标志物与CSF和BBB完整gydF4y2Ba
等离子体与CSF (GFAP相关gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.46,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.003),而无显著的相关性被发现之间的血浆和CSF T-tau Aβ40和Aβ42 (gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba)。T-tau、GFAP和Aβ40测量等离子体没有明显与CSF:血清白蛋白比值;然而,血浆与脑脊液Aβ42相关:血清白蛋白比例(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)。此外,在对照组,血浆Aβ40和Aβ42与CSF:血清白蛋白比例(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
等离子体生物标志物与奥镁和RTP的诊断gydF4y2Ba
T-tau血浆浓度,GFAP、Aβ40 Aβ42 RHI运动员之间没有显著差异之间的控制或那些可以返回vs玩那些已经辞职,因为持续的电脑(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
等离子体生物标志物与损伤严重程度和数量的脑震荡gydF4y2Ba
T-tau之间没有相关性,GFAP Aβ40或RPQ Aβ42和总得分(gydF4y2Ba图3一gydF4y2Ba)。等离子体T-tau之间没有相关性,GFAP和Aβ40临床上明显的脑震荡,除了降低等离子体Aβ42脑震荡(较高的关联gydF4y2BargydF4y2Ba=−0.40,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.04;gydF4y2Ba图3 bgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
证据的分类gydF4y2Ba
本研究第三类提供证据证明在职业运动员postconcussion症状,等离子体浓度T-tau, GFAP Aβ40,Aβ42不是后期的诊断信息重复的头部损伤的影响。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
在这项研究中,我们发现,(1)T-tau Aβ40,和Aβ42测量血浆与脑脊液中的水平不显著相关,而等离子体水平的GFAP与CSF水平;(2)等离子体浓度之间没有显著相关性这些生物标志物和BBB完整,除了Aβ42之间的相关性和CSF:血清白蛋白比值;,(3)等离子体T-tau GFAP Aβ40,Aβ42显示没有明显的联想电脑的持续时间将开展的。gydF4y2Ba
我们观察到一个温和的相关性血浆和CSF GFAP,虽然等离子T-tau之间没有明显的相关性,Aβ40,Aβ42和相应的CSF水平,这表明等离子GFAP,在一定程度上,反映了CSF,虽然T-tau等离子体化验,Aβ40,Aβ42可能不反映CSF或脑病理生理学。中度或弱相关性有几种解释,包括更快的从血液中清除这些生物标志物,BBB参与者之间的差异,因为不同的完整性,或者相关的分析性能血液化验使用。没有现有的研究中,患者和健康对照组开展评估的历史与配对脑脊液和血液取样,限制这些结果的直接比较。这些发现表明,CSF的可能是一个更好的流体来源量化GFAP、Aβ40,Aβ42评估astroglial受伤或淀粉代谢的迹象与开展的历史。gydF4y2Ba
成对脑脊液和血液抽样也允许评估血液生物标志物与BBB的完整性。CSF:血清白蛋白比值作为代理的标志BBB的完整性。gydF4y2Ba12gydF4y2BaT-tau血药浓度之间没有关联,GFAP、和CSF:血清白蛋白比例,表明(1)这些生物标记可能被释放到血液中独立于BBB的完整性,(2)脑脊液:血清白蛋白比值可能不够敏感的BBB函数,或者(3)这些生物标记可能被释放到血液通过其他机制,如通过脑脊液和蛛网膜绒毛或glymphatic系统。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba值得注意的是,Aβ40 Aβ42和CSF之间的相关性被认为:血清白蛋白比对照组但不是奥镁组。这是一个有趣的发现,这需要进一步的复制在更大群健康对照组。gydF4y2Ba
增加浓度的CSF T-tau曾出现在急性样本与开展的拳击手。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba在慢性创伤性脑损伤的背景下,最近的一项研究发现没有区别在等离子T-tau国家橄榄球联盟球员的历史而开展的控制。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba直接比较,这里,T-tau测量无论是RHI CSF或等离子体之间的不同控制。这些发现表明,脑脊液和血浆T-tau效用有限奥镁作为晚期的生物标志物的影响。gydF4y2Ba
GFAP测量血液已经在许多研究评估急性创伤性脑损伤,GFAP浓度在哪里增加颅内出血。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba与体育运动有关的震荡的背景下,提高水平的GFAP测量脑震荡后48小时内已经出现在大学生运动员。gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba等离子体GFAP尚未评估作为生物标志物在慢性阶段或设置的专业运动员已经开展的。与CSF GFAP测量这一群人,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba等离子GFAP没有与诊断奥镁或受伤的严重程度,这表明等离子体GFAP不如CSF GFAP敏感检测astrogliosis在慢性阶段开展。gydF4y2Ba
实验和后期的研究表明,运动员有可能开展的开发大脑淀粉样蛋白沉积。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba与这些研究直接比较,我们以前观察到减少脑脊液Aβ40 Aβ42在这一群人,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba最高的效应大小看到Aβ42-a淀粉样斑块在神经退行性疾病的主要组成部分。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba与CSF Aβ测量这一群人,gydF4y2Ba8gydF4y2BaAβ测量等离子体RHI运动员没有差异控制,表明等离子体Aβ不是CSF在检测淀粉样蛋白dysmetabolism一样敏感。gydF4y2Ba
这项研究的一个限制是相当温和的样本大小。然而,很难激发职业运动员或健康个体接受LP。此外,我们没有血液和脑脊液的纵向数据调查pc和奥镁之间的精确关系。最后,总是存在选择性偏差的风险。参与者参加这项研究是白人和男性,不能代表所有的运动员发展长期电脑。一项研究表明,血清GFAP白人和黑人运动员之间的水平可能不同,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba我们无法评估。gydF4y2Ba
这些结果表明T-tau, GFAP、Aβ40 Aβ42测量等离子体不对应CSF措施和可能有限的效用评估开展的后遗症,而当以脑脊液。gydF4y2Ba
研究资金gydF4y2Ba
这项研究是由瑞典老年基金会资助(批准af - 742881), Hjarnfonden,瑞典(格兰特fo2017 - 0243)和瑞典瑞典政府和议会之间的协议,在ALF-agreement(批准alfgbg - 715986)。gydF4y2Ba
信息披露gydF4y2Ba
作者报告没有披露相关的手稿。去gydF4y2Ba半岛投注体育官网Neurology.org/NgydF4y2Ba为充分披露。gydF4y2Ba
承认gydF4y2Ba
作者感谢瑞典研究参与者和冰球联盟,瑞典冰球联盟医学委员会,和团队的医务人员。同时,他们感谢西莉亚Hok Frohlander (MSN)协助流体取样和协调的研究参与者在卡大学医院神经化学实验室,Molndal,瑞典。gydF4y2Ba
附录的作者gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
去gydF4y2Ba半岛投注体育官网Neurology.org/NgydF4y2Ba为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。gydF4y2Ba
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类的证据:gydF4y2BaNPub.org/coegydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2021年4月20日。gydF4y2Ba
- 接受的最终形式gydF4y2Ba2022年3月15日。gydF4y2Ba
- ©2022美国神经病学学会的半岛投注体育官网gydF4y2Ba
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