文摘
摘要目的:我们研究了轻度认知障碍(MCI)的患病率在奥姆斯特德县,MN,使用现场评估和公布的标准。
方法:我们评估一个年龄,sex-stratified奥姆斯特德的随机样本县的居民是70 - 89年10月1日,2004年,使用临床痴呆评定量表,神经系统评估,和神经心理测试来评估4认知领域:记忆、执行功能、语言、视觉空间的能力。每个参与者的信息被一个审判小组审查,诊断为正常的认知,MCI或痴呆使用公布的标准。
结果:无痴呆的1969例中,329例MCI,患病率为16.0%(95%可信区间[CI] 14.4 - -17.5)对于任何MCI, 11.1% (95% CI 9.8 - -12.3),遗忘MCI和4.9% (95% CI 4.0 - -5.8) nonamnestic MCI。MCI的患病率随着年龄增加,男性高。男性的患病率比值比(或)为1.54 (95% CI 1.21 - -1.96;调整了年龄,教育,和不参与)。发病率也高,从未结婚,与一个主题APOEε3ε4或ε4ε4基因型。MCI患病率下降越来越多的年的教育(p线性趋势< 0.0001)。
结论:我们的研究表明,大约有16%的老年人痴呆的自由受到MCI的影响,和遗忘MCI是最常见的类型。MCI患病率越高的男性可能表明,女性从认知正常直接过渡到老年痴呆症在稍后的年龄,但是更突然。
衰老和痴呆领域正朝着临床损伤,早期识别和轻度认知障碍(MCI)的构建起着至关重要的作用。1、2MCI被认为是一种中间状态的认知变化之间衰老和痴呆的早期临床特征,尤其是阿尔茨海默病(AD)。3近年来,构建已经扩大到包括内存之外的其他方面的认知功能障碍。4、5
MCI有几个最近的流行病学研究,但大多数研究人员改造的标准MCI以前收集的临床信息,使用各种各样的检测程序,实现了MCI诊断标准使用不同的算法。6、7相比之下,我们的评价人以人群为基础的样本具体检测MCI使用出版的诊断标准及其亚型。
方法
研究样本。
这是一个流行研究在基线联系建立纵向队列研究。整个研究设计和方法已发表在其他细节。8短暂,所有奥姆斯特德县居民年龄在70 - 89年10月1日,2004年,被确定使用的医疗records-linkage系统罗彻斯特流行病学项目。9我们列举9953人随机选择70 - 89年,5233岁的招聘。我们排除了263受试者死亡之前可以联系,临终关怀,和114年56个受试者未能联系到受试者(图1)。主题与既存的诊断痴呆被筛选确定他们的医疗记录,并详细综述了临床信息的神经学家(D.S.K.)。科目确认痴呆没有受邀参加这项研究(n = 402);然而,他们包括在分母上的一些分析。共有4398名受试者被认为符合条件参与活动评价(现场评估或电话面试)。进行了现场评估从2004年10月1日,7月31日,2007年,平均持续了大约2.5 - -3.0小时的认知测试(约1小时)。
测量的认知状态。
每个参与者完成了现场评估包括3部分:1)面试由护士或研究协调员收集医学和神经历史,来评估功能的能力,并记录风险因素;2)神经系统评估;和3)神经心理测试。面试包括一个简短的关于记忆的问题管理的直接参与者,和临床痴呆评定量表(CDR)10和功能活动问卷(FAQ)11管理的线人。神经系统评估是由医生,包括政府的短的精神状态测试(STMS),12病史回顾,一个完整的神经系统检查。
神经心理测试是使用9认知测试评估4执行认知域:内存(逻辑Memory-II(延迟百分比保留)和视觉Reproduction-II延迟百分比保留从韦氏记忆量表——和延迟百分比保留从听觉言语学习测试13);执行功能(跟踪测试B和数字符号替换韦氏成人智力量表——[WAIS-R]);语言(波士顿命名测试和类别流利);和视觉空间技能(图片完成和阻止设计WAIS-R)。我们改变了原始分数每个测试年龄调整分数使用规范的数据从梅奥的年长的美国规范研究。这些调整分数比例平均为10和SD 3。13然后我们获得域分数加法调整和扩展的分数测试包括在每一个领域。域分数也扩展实现跨域的比较。
受试者拒绝现场评价但接受电话采访中管理一个结构化的问卷包括认知Status-modified电话面试(TICS-m)。14不过,由于TICS-m被发现仅执行分离MCI的良好认知正常或痴呆,669年我们排除在本研究受试者只接受电话采访时说。15
人口统计学和临床因素。
出生日期、数年的教育、婚姻状况、职业之前,和历史的糖尿病、高血压、冠心病、和抑郁得到护士面试和风险因素的评估,和历史的中风和其他条件可能与认知能力获得了医生。只要有可能,这些并发症从医学records-linkage系统确认的信息。8、16
诊断分类。
性能的一个人在一个特定的认知域通过比较测定人的域分数与正常人的分数,可以从规范性工作进行同样的人口。13日17受试者得分1.0,SD或更高版本低于平均年龄在普通人群中被认为是可能的认知障碍。然而,最终决定对障碍在任何认知领域并不是基于一个简单的计算机算法,而是在一个共识协议中检查医生,护士,和神经心理学家考虑教育,占领之前,视觉或听觉赤字,和其他信息。8
MCI的定义根据以下公布的标准:1)认知问题的主题,线人(CDR),或护士或者医生;2)损伤1或更多的4认知领域(从认知电池);3)本质上是正常的功能活动(CDR和FAQ);4)缺乏痴呆(dsm - iv)。4,18主题与MCI被分类遗忘MCI (a-MCI)如果内存域受损或nonamnestic MCI (na-MCI)如果没有障碍在内存中。
痴呆的诊断是基于标准的dsm - iv。18受试者认为认知正常发布规范的数据显示在这个社区开发。13受试者的认知地位来衡量当时的现场检查认为是一样的10月1日2004年。这个retrodating认知状态允许我们计算点流行数据使用10月1日,2004年,随着流行的一天。
统计分析。
4年龄和性别的地层包括在原来的抽样方案,点患病率是直接计算普遍例MCI的数量除以人口在相应的地层(年龄和性别患病率数据70 - 79和80 - 89岁的男性,和女性年龄在70 - 79和80 - 89年)。当多个地层组合,每个阶层的估计是由频率加权总奥姆斯特德县人口(直接标准化奥姆斯特德县人口10月1日,2004年)。19同样,流行人物的教育、婚姻状况、和APOE基因型是标准化以年龄和性别。在我们的主要分析,我们估计MCI只考虑人口无痴呆的患病率在分母上。然而,在二级分析,我们还包括主题与痴呆分母。分母包括痴呆通过合并和reproportioning受试者与之前诊断痴呆那些被排除在研究和发现的现场评估。
调查可能的偏见造成的受试者并没有参与这项研究,我们使用倾向评分方法。3,20信息未参加者是可以从97%的受试者的医疗records-linkage制度最初的采样。8首先,我们使用逻辑回归模型来估计年龄的影响,性,和多年的教育参与。20、21其次,我们使用每个话题的参与概率的倒数作为权重估计MCI患病率为不参与数据调整。尽管估计不参与调整的是类似于未经调整的估计,表中给出的主要结果和数据都是不参与调整的。
我们还进行了一组病例对照分析比较329例发现MCI(普遍MCI)与1640年认知正常受试者发现。几个人口变量,我们计算患病率优势比(或)和95%置信区间(CI)调整(≥80岁和< 80年)、性别、年的教育(≤12 vs > 12年),和不参与(互惠概率加权)使用逻辑回归模型。
探讨男性MCI患病率越高,我们调查了可能的混杂效应的几个临床并发症(糖尿病、高血压、中风、冠心病、抑郁症),合并症的Charlson指数(< 2 vs≥2),APOE基因型(ε4的携带vs非携带)。我们也评估潜在的干扰类型的线人(配偶或子女与其他(如。,more distant relatives, caregivers]) and marital status (currently married vs previously married or never married). All models also included age and years of education. Finally, we assessed potential effect modification by these same variables by including interaction terms with sex in the logistic regression models.
标准协议的审批、登记和病人的同意。
机构审查委员会批准的这项研究是奥姆斯特德的梅奥诊所和医疗中心。书面知情同意为所有参与者得到检查,作为这项研究的一部分。
结果
研究样本。
4398例有资格参与的积极评价,2719年同意(61.8%)参与现场评价(n = 2050)或在一次电话采访中(n = 669;图1)。比较参与者和未参加者使用信息从医学records-linkage获得系统显示未参加者年龄的增长,更多的人受教育程度较低,更可能有糖尿病或更大的并发症。8受试者只接受电话采访时被排除在分析这里介绍。
总体的结果。
的2050名受试者参与了现场评估,67年(3.3%)有一个痴呆,没有检测到我们的医疗记录的审查,14(0.7%)不完整的认知测试中,1640(80.0%)被认知正常,329(16.0%)有MCI (图1)。在MCI的受试者中,237例(11.6%)有a-MCI(145[7.1%]单一域;92年(4.5%)多个域)和92年(4.5%)na-MCI(69[3.4%]单一域;23[1.1%]多个域)。
表1显示的特点1969受试者接受了痴呆的认知评价和是免费的。研究设计一致,有相同比例的男性和女性;53.3% > 12年的教育,目前61.5%的人结婚;更大比例的男性(81.9%)相比,女性(40.2%)目前结婚了。大约有23%的受试者APOEε3ε4或ε4ε4基因型。
总人口的MCI患病率(包括老年痴呆症病例分母)和调整的不参与任何MCI 14.3%, na-MCI a-MCI为9.9%,4.4% (表2脚注)。痴呆的患病率为10.0% (95% CI 8.9 - -11.2),和75.7%的受试者(95% CI 74.1 - -77.4)认知正常(数据没有显示)。MCI或痴呆的患病率为24.3% (95% CI 22.6 - -25.9;数据未显示)。表e 1(上半岛投注体育官网®网站www.半岛投注体育官网neurology.org)显示对象的分布与MCI关注认知能力的类型和性别。
MCI患病率人群中没有痴呆。
表2显示了流行,不参与调整的MCI, a-MCI, na-MCI主体间以年龄和性别没有痴呆。整个时代,任何MCI sex-adjusted MCI患病率为16.0%,na-MCI a-MCI为11.1%,4.9%。MCI的患病率随着年龄的增长而增加,持续在所有年龄段的男性比女性更高(图2一个)。年龄和性别模式类似MCI, a-MCI, na-MCI。此外,随着年龄的增加是类似在MCI的亚型(图2 c和表依照)。常见问题解答分数中值为0.0(四分位范围0.0 - -1.0;意思是0.61;SD 1.53)在认知正常受试者和1.0(四分位范围0.0 - -4.0;意思是3.10;SD 4.55)与MCI的主题。流行的数据调整的不参与(主要业绩表和数字)略高于未经调整的(例如,未经调整的总体MCI患病率为14.9%;95%可信区间13.7 - -16.0)。
图2模式轻度认知障碍(MCI)患病率的年龄,性别,教育,和MCI类型
(一)年龄和性别MCI患病率在奥姆斯特德县,MN。所有年龄段的男性一直患病率高于女性。(B)教育和性别MCI患病率。患病率下降,增加教育的男性和女性。(C)时代和特定类型MCI患病率。患病率随着年龄的增加是一致的单极遗忘MCI (SD a-MCI),多个遗忘MCI (MD a-MCI)单极nonamnestic MCI (SD na-MCI)和多个nonamnestic MCI (MD na-MCI)。(D)教育和特定类型MCI患病率。发病率的下降和增加4种MCI教育是一致的。
表2也显示了MCI患病率多年的教育、婚姻状况、和APOE基因型分别在男性和女性。MCI患病率下降明显与越来越多的从30.2%年的教育在学科< 9年教育,11.0%的受试者> 16年的教育。男人和女人的模式是类似的(图2 b)和亚型的MCI (图2 d和表依照)。MCI的患病率比目前更高从未结婚对象之前结婚或结婚对象,并在主题APOEε3ε4或ε4ε4基因型(表2)。
讨论
这项研究提供的估计MCI患病率,a-MCI, na-MCI社区中使用诊断标准目前受雇于美国国家老龄问题研究所阿尔茨海默病中心项目和阿尔茨海默病的神经影像学。22本研究记录了在社区MCI患病率相对较高为16.0%。患病率随着年龄的增加,是更高的男性,从未结过婚的对象和主题APOEε3ε4或ε4ε4基因型,减少与更高水平的教育。
我们发现比na-MCI a-MCI为2.3倍。因为a-MCI广告被认为是前兆,这种模式是一致的模式中观察到的广告和其他类型的痴呆的患病率。此外,MCI和痴呆的患病率在24.3%突出了这些条件的公共卫生影响,寻找治疗方法的紧迫性。23日,24日
患病率研究MCI的人数估计在世界各地。25日- 27日这种变化可能是由于人口研究,样本的年龄分布和大小,使用不同的MCI的实现条件。特别是,研究使用前瞻性与回顾性诊断标准配件,神经心理学与临床一致诊断算法,不同类型的认知工具,不同深度和广度的现场评估,和不同的标准数据。28改造为MCI诊断标准的一个主要限制以前收集的神经心理学数据需要应用严格的算法。相比之下,多个数据源被用来诊断在我们的研究中。
Kungsholmen项目在瑞典使用全球和特定领域的认知措施,取得了11.1%的患病率在379名75 - 95岁的受试者的样本和自由的痴呆症。27德国莱比锡的一项研究使用了五十五点组合仪表和产生一个总体患病率19.2%,75岁及以上。2519%的心血管健康研究产生一个总体患病率在75岁以上。29日北曼哈顿多民族和多元文化的研究采用回顾性应用神经心理学标准和估计患病率在21.8%至26.9%之间。6MCI患病率的研究也比较没有痴呆和认知障碍的患病率加拿大研究健康和衰老(16.8%),30.在老化,人口,和记忆研究在美国(22.2%)。31日尽管一些方法学差异,大多数的研究报道MCI患病率数据没有痴呆或认知障碍11% - -20%的范围内。
在这项研究中一个有趣的观察是MCI患病率高的男性与女性。其他研究者报道的类似的模式使用不同的方法实现对MCI诊断标准。7日,32相比之下,男性MCI患病率越高在其他研究中没有观察到。到三十五此外,意大利和法国研究取得了更高的MCI患病率女性与男性相比。36、37然而,MCI诊断标准的依赖一些心理测试,特别是细微精神状态检查。37
MCI的更高或调整后几个人都基本没有人口统计学和临床变量,和APOE基因型,表明该协会并不是由于并存状况或微分评估MCI的男性和女性。如果男性的患病率越高被证实,它可能表明性别的风险因素的相互作用,性别疾病,和性别生存。例如,男性可能体验认知衰退逐渐在生活中更早些时候,而女人可能从认知正常直接过渡到老年痴呆症在稍后的年龄,但是更突然。风险因素的性别差异和结果报告中风和心血管疾病。38-40
本研究的强项是MCI患病率的现场评估受试者随机选择从一个完整的枚举定义人口。这与之前的诊断的一些研究显示窄光谱MCI的严重性。3例如,MCI患者招募到阿尔茨海默病的神经影像学有更严重的功能缺陷(意思是3.9;SD 4.5;MCI患者临床系列的志愿者)比在我们的研究中(平均3.1;SD 4.6;以人群为基础的一系列普遍的情况下)。22
其次,通过使用信息从医学records-linkage系统,我们可以调整我们的发现不参与。
第三,在这项研究中,所有对象都进行了详细的现场评估。因为科目与MCI基本上正常的日常生活活动,很难做出临床诊断的MCI没有彻底的评价主体。我们使用独立开发规范的数据来自同一社区解释心理测试,和临床诊断是由共识后评价涉及到的所有数据对于一个给定的人和有经验的神经心理学家。相比之下,研究全球衡量认知选择科目用于进一步评估(例如,痴呆筛选试验)可能已经错过了主题与MCI在心血管健康研究证明。29日检查已被证明收益率估计MCI患病率较低。33
这项研究的一个重要限制是相对较低的参与率。尽管使用倾向分数为不参与调整,我们不能排除一些残余的偏见。第二,奥姆斯特德县的人口是白人为主的欧洲血统,和发现可能不适用于其他少数民族武装组织。最后,我们将需要纵向数据确定性别差异在流行是由于观察到的差异或生存风险。
作者的贡献
统计分析是由右Cha博士V.S. Pankratz说道。
信息披露
彼得森博士是Elan公司的科学顾问委员会,惠氏,通用电气医疗集团;接收来自出版版税轻度认知障碍(牛津大学出版社,2003年);和接收来自国家卫生研究院研究支持/ NIA (U01 AG) 06786(π),P50 AG) 16574(π),U01 AG) 024904 (coinvestigator),和R01 AG11378 [coinvestigator])。罗伯茨博士收到研究来自美国国立卫生研究院的支持(K01 AG028573(π)和U01 AG006786 [coinvestigator])。Knopman服务/博士曾对数据安全监测委员会为赛诺菲-安万特和礼来公司;接收来自巴克斯特制药研究支持,Elan公司,和森林实验室,Inc .);葛兰素史克公司担任顾问;,并担任副主编半岛投注体育官网®。Geda接收博士研究来自美国国立卫生研究院的支持(K01 MH68351(π);AG06786 [coinvestigator]),梅奥CTSA目前(RR024150[职业转型奖]),RWJ基金会(哈罗德·阿莫斯学者)和罗伯特·h·克拉丽斯史密斯和阿比盖尔范布伦阿尔茨海默病研究项目。相对湿度查报告没有披露。博士Pankratz说道接收来自国家卫生研究院研究支持(NCI P30 CA 15083(统计),NIAID N01 AI 40065 [coinvestigator], NIA P50 AG) 16574(核心领袖),NIA U01 AG 06786 [coinvestigator])。Boeve博士收到版税的出版物痴呆的行为神经学半岛投注体育官网(剑桥医学,2009)和接收研究头的支持,Inc .)、美国国立卫生研究院(P50 AG16574 coinvestigator, UO1 AG06786 [coinvestigator],和RO1 AG15866 [coinvestigator]),阿尔茨海默病协会和遗传疾病研究中心(U24 AG026395 [coinvestigator])。Tangalos博士是礼来公司和公司的数据安全监测委员会;普渡大学作为顾问和安进公司;在编辑的董事会MD网指南,美国医学协会杂志》上,我的新闻;已收到酬金幻灯片发展形式武田制药有限公司,诺华和邻位的生物技术产品,石油醚;从巴克斯特国际公司和Elan公司接收研究支持;并作为顾问诺华。Ivnik博士是这篇社论的董事会临床神经心理学家和衰老、神经心理学和认知;接收来自出版版税WAIS-III和WMS-III临床解释(学术出版社,2003年);和接收来自国家卫生研究院研究支持(NIA AG 06786 [coinvestigator], NIA AG 16574 [coinvestigator核心B])。罗卡接收博士研究来自美国国立卫生研究院的支持(AR030582(π)AG006786 [coinvestigator],和ES010751 [coinvestigator])。
脚注
研究经费:由美国国立卫生研究院(P50 AG016574 U01 AG006786, K01 MH068351,和K01 AG028573)和罗伯特·h·克拉丽斯史密斯和阿比盖尔范布伦阿尔茨海默病研究项目。这项研究是由罗彻斯特流行病学项目(R01 AR030582)。
披露:作者披露提供的文章。
收到2009年12月11日。2010年5月21日接受的最终形式。
