文摘
背景:温和的帕金森症状(MPS)与普遍,事件相关的痴呆但尚不清楚是否与轻度认知障碍(MCI)。
摘要目的:确定议员和特定的议员(轴功能的变化、刚度、地震)与MCI在曼哈顿北部nondemented社区老人的人,纽约。
方法:参与者接受神经系统评估,包括修改电机部分的统一帕金森病评定量表。MCI nondemented参与者被诊断出患有认知障碍基于神经心理测试和功能障碍。参与者与MCI被划分MCI记忆障碍(MCI + M)与MCI没有记忆障碍(MCI-M)。
结果:MCI 608个(27.3%)的有2230人,包括255名参与者与MCI-M MCI + M和353;1622名参与者没有MCI。议员出席369年(16.5%)的2230名参与者。在单变量逻辑回归模型中,MCI + M (vs没有MCI)的几率增加了51%的参与者议员相比,那些没有议员(或= 1.51,95% CI = 1.09至2.09,p= 0.01)。多变量模型取得了类似的结果(或= 1.45,95% CI = 1.03至2.05,p= 0.03)。刚度存在于更高比例的参与者与MCI + M相比,参与者没有MCI。
结论:轻微的帕金森症状,特别是刚度,与遗忘轻度认知障碍有关。轻微的帕金森症状和轻度认知障碍可能发病机制相似。这涉及到是否Alzheimer-type病理学、路易小体或血管基底神经节的变化或基底神经节电路在后期研究中值得进一步调查。
轻微的帕金森(MPS)迹象,包括刚度、轴功能的变化,和静止震颤、发生在15 - 40%的社区老年人和与功能障碍有关。1、2在纵向研究中,议员严重程度增加3与事件相关的痴呆症4、5和死亡的风险增加。6目前尚不清楚议员的出现反映了与年龄有关的下降黑多巴胺活动或这些汽车标志是否由于新兴痴呆或皮层下脑血管疾病的存在。7
虽然议员协会普遍和事件痴呆已经证明,1、2、4、5目前尚不清楚这些迹象与温和的认知问题相关联,可以在一些个人先于痴呆。此外,虽然很明显,一些国会议员(轴向的变化函数)比其他议员与痴呆密切相关(地震),特定的议员和MCI之间的关系并没有被研究过。
目前分析的主要目标是1)检查潜在的议员之间的联系和MCI nondemented社区老年人生活在华盛顿Heights-Inwood北曼哈顿,纽约,有一个评估在1999年到2001年之间,和2)来确定具体的议员(轴功能的变化、刚度、地震)与MCI有关。
方法。
研究人口。
参与者被随机抽样的健康医疗保险受益人≥65岁居住在一个地理区域定义北部的曼哈顿,纽约。群体代表的组合继续队列最初招募成员,1992年新群组成员招募了1999年至2001年,有大约四分之一的样品从原来的1992和新一代的四分之三。招聘的所有参与者最初是通过接触分层随机抽样,对50%的人年龄超过65年获得医疗保健财务管理(CMS:医疗保险服务中心)。潜在参与者排除如果他们不说英语或西班牙语。截至2004年7月1日,数据可以在2776名参与者评估在1999年到2001年之间(原1992群组这代表他们的第三个随访评估和新一代这代表他们的基线评估)。2776名参与者的平均年龄为78.2±7.1年,平均教育是9.9±4.9年,1886(67.9%)是女性和1098(39.6%)是西班牙裔。
在评价,收集人口数据。每一个参与者也进行了结构化面试的健康和功能,其中包括一个问卷调查关于医疗疾病(如关节炎、糖尿病),和一个标准化的神经系统检查,包括缩写(问题)版本的电机部分的统一帕金森病评定量表(UPDRS)。8我们分配一个PD的诊断或帕金森+综合症基于研究标准9和参与者认为加PD或者帕金森综合症如果1)他们之前收到了PD的诊断或者帕金森+综合症,或2)他们有两个或两个以上的红衣主教帕金森症的迹象在标准化的神经系统检查。红衣主教标志动作迟缓,刚性,姿势不稳定,和休息的颤动。PD的诊断或帕金森+综合症,红衣主教标志被认为是当一个UPDRS评分≥2。有八个参与者一个红衣主教的迹象,要么1)增加语气上运动神经元信号的设置(例如,患者有症状中风病史的患者残余软弱或MS)或2)弯腰姿势由于严重的肌肉骨骼问题(如驼背、脊柱侧弯);这八个没有诊断出患有帕金森病。32(1.2%)参与者PD的诊断或帕金森+综合症,这是符合帕金森病的患病率已经报道了在曼哈顿北部≥65岁的人。10这些32被排除在外,因为我们的目的是研究社区老年人的人口没有这些疾病。我们也排除了330(12.0%)剩余的2744名参与者,因为他们患有老年痴呆症。参与者与不完整的UPDRS数据(n = 128)被排除在外。帕金森迹象可以从安定药物的使用结果,但没有剩余的患者服用这些。56被排除在外,因为他们有不完整的神经心理评估。
总共546名参与者被排除在外。最后的示例中,2230名参与者,平均年龄为77.2±6.6年,平均10.3±4.8年的教育,1505(67.5%)是女性和834(37.4%)是西班牙裔。这项研究是通过我们机构的内部审查委员会和书面知情同意是获得所有的参与者。
神经系统评估。
如上所述,一个标准化的神经系统检查,包括缩写(问题)的电机部分的UPDRS版本。810项演讲,面部表情,静止震颤(在任何身体地区),刚度(额定分别在颈部,右手臂,左手臂,右腿,左腿),姿势,和身体(轴向)动作迟缓。每个十项被评为从0到4。等级1表示轻微的异常和评级≥2表示一个中等或更严重的异常。帕金森标志得分(范围= 0(没有帕金森症状)40(最大))计算每个参与者。
一般医生管理修改后的电机部分的UPDRS。这些医生都是训练有素的使用一个结构化的协议,包括1)2小时说教的会话和一个神经学家(E.D.L.)物理发现帕金森症患者的管理和评级的缩写电动机部分UPDRS, 2)查看发表UPDRS教学录像,113)评定全电动机UPDRS考试四个录像样本病人的教学录像,和4)反馈神经学家评级。两分的级别的可靠性的教学录像带被大量优秀的每个条目(加权kappa统计评级如下:演讲= 0.81,面部表情= 0.84,静止震颤= 0.90,姿势= 0.65,和轴向运动徐缓= 0.87)。
议员被定义为当任何是符合下列条件之一:1)两个或两个以上的UPDRS评分= 1或2)UPDRS评分≥2或3)UPDRS其他地震等级≥1。帕金森标志得分是分为三个部分的得分(轴功能,刚性,震颤)基于因子分析。12轴功能的异常被认为是当参与者1)UPDRS评分= 1的两个或两个以上的轴向函数的四个项目(语音的变化,面部表情、姿态和轴向运动徐缓)或2)UPDRS评分≥2在一个四项。刚性的异常被认为是现在当参与者1)UPDRS评分= 1的两个或两个以上的五件刚度(脖子僵硬,右手臂刚性,左臂刚性,右腿刚度,左腿刚度)或2)UPDRS评分≥2的5项。地震被认为是现在当参与者UPDRS其他地震等级≥1。
所有的参与者进行了标准化的神经心理学电池。13神经心理学电池设计评估认知功能,通常影响痴呆13包括学习和记忆的措施,取向,抽象推理,语言,和视觉空间能力。具体区域和测试管理能力包括语言学习和记忆列表(选择性提醒测试),14非语言的内存(多项选择版本的本顿视觉保留测试[BVRT]),15方向(从细微精神状态检查项目),16语言推理(相似子测验的韦氏成人智力量表——),17非语言推理(身份和奇异子测验的马蒂斯痴呆量表),18波士顿命名的命名(15个版本测试),19信流利(受控词联想),20.类别流利(动物、食品、和衣物,使用程序从波士顿诊断性失语症检查[BDAE]),21重复(高频短语BDAE),21听力理解(前六项的复杂概念的材料分测验BDAE),21visuoconstruction(罗森绘图测试),22和visuoperceptual技能(多项选择匹配的数据BVRT)。15
参与者被认为精神错乱如果他们满足了标准,23包括智力功能的干扰,干扰工作或社交活动,显而易见的障碍在内存中基于神经心理学测试,障碍在至少两个认知域和谵妄的缺失。轻度认知障碍(MCI)的指定要求1)客观障碍在至少四个认知领域之一(记忆、执行功能、语言、视觉空间的)基于神经心理学测试电池的性能和域得分1.5 SD截止使用规范修正了年龄,多年的教育,种族,和性,2)记忆障碍的主观投诉,和3)缺乏功能性障碍,根据公布的标准。24日,25参与者与MCI分层进那些1)孤立损伤在内存或内存中的损伤以及一个或多个其他认知领域(例如,执行功能、语言、视觉空间的)或2)没有障碍在内存中但在两个或两个以上的其他认知域损伤。这些都是指定为MCI和记忆障碍(MCI + M)和MCI没有记忆障碍(MCI-M)。
抑郁症状进行评估和评价含有9个版本的流行病学研究中心抑郁(CESD)规模,26这些人报道抑郁症的症状(0(没有抑郁症状)9(最大抑郁症状))。
统计分析。
分析横断面(SPSS 11.0版)。用χ分类变量的差异进行评估2测试和连续变量上的差异t测试或方差分析(表1和2)。单变量逻辑回归模型被用来评估之间的联系MCI + M(结果= MCI + M和没有MCI,参与者与MCI-M除外)和国会议员。类似的单变量逻辑回归模型评估之间的联系MCI-M(结果= MCI-M vs没有MCI,不包括参与者与MCI + M)和国会议员。在多变量逻辑回归模型,我们协变量包括如果他们依赖和独立变量(p< 0.01)或有相当大的先天的证据,他们是潜在的混杂因素。假定的混杂因素在年龄,性别,种族(非西班牙裔白人、西班牙裔、非西班牙裔黑人和其他),多年的教育,CESD得分,吸烟者(vs从来没有),和医疗疾病每个编码的礼物和缺席的自我报告(高血压、糖尿病、心律失常、充血性心力衰竭、外周血管疾病、中风、关节炎,心肌梗塞,癌症和慢性阻塞性肺病)。最后,一群变量是包含在这些模型调整为任何群组差异(原1992组vs 1999到2001组)。
结果。
MCI 608个(27.3%)有2230名参与者,包括与MCI + 255 M和353年MCI-M;1622名参与者没有MCI。参与者与MCI + M不同于那些没有MCI CESD分数和帕金森分数但否则相似(见迹象表1)。参与者与MCI-M不同于那些没有MCI在多年的教育和CESD分数但否则相似(见表1)。议员出席369年(16.5%)的2230个参与者;165例(7.4%)有一个异常在轴向函数中,216(9.7%)刚性和92(4.1%)的颤动。有一些参与者与议员们和那些没有议员之间的区别。一些这些差异很小,但由于样本量大,他们是重要的。这些差异包括年龄(80.2±7.0 vs 76.5±6.4,p< 0.001)、教育(9.8±4.7 vs 10.4±4.8年,p= 0.009),CESD得分(3.1±1.6 vs 2.9±1.6,p= 0.003)、糖尿病(22.1% vs 17.5%,p< 0.04)、充血性心力衰竭(9.3% vs 3.7%,p< 0.001)、心律失常(23.4% vs 18.2%,p= 0.02),周围性血管疾病(18.3% vs 13.7%,p= 0.03),中风(18.6% vs 6.4%,p< 0.001)和关节炎(59.0% vs 53.2%,p= 0.04)。高血压是出现在67.8%的参与者没有议员议员vs 62.9% (p= 0.07)。
我们进行了单独的单变量分析、比较与MCI + M参与者,那些没有MCI然后比较与MCI-M参与者,参与者没有MCI。在单变量逻辑回归模型(MCI + M和没有MCI,患有MCI-M除外),MCI + M的几率高出51%的参与者议员相比,那些没有议员(或= 1.51,95% CI = 1.09至2.09,p= 0.01)。在单变量逻辑回归模型(MCI-M vs没有MCI,不含MCI患者+ M), MCI-M相似的参与者有议员的几率比那些没有议员(或= 1.05,95% CI = 0.77至1.44,p= 0.74)。
当轴向运动徐缓、刚度和地震被视为二分结果(vs缺席),刚度和地震中更高比例的参与者与MCI + M相比,参与者没有MCI而参与者与MCI-M没有不同于参与者没有MCI(见表2)。
多元逻辑回归模型,调整年龄,种族(非西班牙裔白人、西班牙裔、非西班牙裔黑人、其他),多年的教育,CESD得分,糖尿病(vs缺席),高血压(vs缺席),周围性血管疾病(vs缺席),中风(vs缺席),和队列(原1992组vs 1999到2001组),MCI + M的几率高出45%的参与者议员相比,那些没有议员(或= 1.45,95% CI = 1.03至2.05,p= 0.03)(表3)。尽管我们试图排除参与者与帕金森病和帕金森病患病率是一致的,据报道曾在曼哈顿北部,它仍然是可能的,我们的一些参与者与其他地震可能进化PD,没有宣布本身。研究这种可能性,我们排除了12个参与者清楚其他地震(UPDRS地震等级= 2),和MCI + M的几率高出47%的参与者与议员相比,那些没有议员(或= 1.47,95% CI = 1.04至2.07,p= 0.03)在一个调整逻辑回归模型。如果我们排除这12个,然后进一步排除所有33帕金森的参与者签署得分最高的2%(即得分> 7日。,those most likely to have early PD), odds of MCI+M were 49% higher in participants with MPS compared to those with no MPS (OR = 1.49, 95% CI = 1.05 to 2.14,p= 0.03)在一个调整逻辑回归模型。
讨论。
议员协会普遍和事件痴呆已经证明,1、2、4、5但任何可能的这些症状之间的联系和温和的认知问题还没有被研究过。我们研究一大群nondemented Heights-Inwood社区老年人住在华盛顿,纽约,曼哈顿北部发现,国会议员与遗忘MCI和MCI没有失忆。刚性而不是地震或动作迟缓最与遗忘MCI密切相关。
国会议员和MCI之间的关系表明,国会议员和MCI发病机制相似;存在一个增加的可能性。进一步加强这一概念是议员们的观察事件痴呆的一个危险因素4、5和MCI痴呆的前兆。27是否议员代表阿兹海默症病理类型的存在,路易体病理、血管基底神经节的变化或基底神经节电路是未知的,值得进一步研究。我们观察到国会议员与血管危险因素有关(糖尿病、高血压)和血管疾病(周围性血管疾病、中风)以及证据支持血管危险因素之间的关联和MCI28、29表明,脑血管疾病可能导致议员和MCI。
刚度是最与MCI密切相关。大量研究表明,不同的机制可能构成明显的震颤麻痹的标志性特征。因子分析在PD的迹象显示,其他地震相对独立于其他枢机主教PD的迹象。30.第二,我们之前报道不同的年利率红衣主教的恶化的迹象。31日
国会议员与轻度功能障碍有关1虽然MCI,根据定义,24日,25不与功能障碍有关。这可能使它更难以检测到一个国会议员和MCI之间的联系。然而,议员们大多数与困难这些功能密切相关,涉及到物理域(麻烦麻烦酱,吃)而不是认知领域(问题认识的地方,出现记忆问题的),虽然MCI患者可能有困难和一些涉及认知领域的功能。32
我们发现,参与者与MCI + M和MCI-M CESD较高得分比那些没有MCI,表明他们有更多的抑郁症的症状。考虑到影响情绪对神经心理测试性能,CESD分数是一个重要的混杂变量来考虑,因此我们在多变量模型中,包括它发现议员与MCI + M的独立于任何影响CESD得分(见表3)。
这些分析的一个限制是他们的横断面。因此,我们无法检查是否MCI的议员是一个风险因素。一个前瞻性研究,计划,将检查是否预测MCI议员。此外,我们修改UPDRS不包括评估的四肢的动作迟缓可能我们可能低估了议员的关联。没有参与者与议员PD。虽然,这些参与者可能发展事件PD在随访期间,考虑到低报道PD在这个年龄组的发病率(每年每1000人0.5到2.5),将小(即数量。,不超过2.5 PD例每年每1000人之后)。10最后,后期的数据和成像研究没有提供我们的参与者;我们计划前瞻性研究的目标是执行这些成像和尸检研究参与者的子样品。尽管有这些限制,研究有几个优点,包括使用一个以社区为基础的样本,样本的大小(大约2000老年参与者),使用详细的神经心理学评估和调整对抑郁症状和其他潜在的混杂因素。
国会议员和MCI之间的关系表明,国会议员和MCI发病机制相似。是否议员代表阿兹海默症病理类型的存在,路易小体,或血管基底神经节的变化不知道并使用后期研究值得进一步调查。
脚注
支持的联邦拨款NIH AG07232 R01 NS42859。
收到了2004年10月7日。在2004年12月1日最终形式接受。
