四甲基强的松龙对复发缓和女士的脑萎缩的影响
文摘
背景:四甲基强的松龙(IVMP)已经被用来治疗复发患者的复发缓和(RR)女士,但其对疾病进展的影响尚不清楚。此外,没有数据的影响IVMP T1黑洞或全脑萎缩。摘要目的:确定IVMP对核磁共振的影响措施的破坏性RR-MS患者病理的影响,其次确定IVMP残疾患者进展RR-MS。方法:作者进行了一项随机对照单盲,二期临床试验的患者IVMP RR-MS。八十八RR-MS患者基线扩大残疾状态量表(eds)≤5.5的分数被随机分配到普通脉冲IVMP(1克/天与口服强的松锥度5天)或在同一剂量IVMP时间表仅供复发(IVMP复发),之后没有其他疾病的药物治疗5年了。脉冲IVMP每4个月为3年,然后为随后的2年每6个月。患者定量颅MRI扫描研究入口和5年后每4到6个月临床评估和标准化。结果:八十一年88名患者完成了试验计划,和治疗耐受性良好。基线人口统计学、临床和MRI措施势均力敌的两个研究武器。病人在脉冲IVMP手臂收到议员超过患者控制臂的研究(p< 0.0001)。意味着改变T1黑洞的体积青睐脉冲IVMP疗法(+ 1.3 vs 5.2毫升;p< 0.0001),平均体积大脑实质变化(+ 2.6 vs−74.5毫升;p= 0.003)。没有显著区别治疗手臂T2体积的变化或年度复发率在研究过程中。然而,有更多的eds得分恶化在对照组,接受IVMP复发。有一个减少32.2% (p≤0.0001)在持续恶化eds得分的概率脉冲议员手臂与复发治疗手臂。在研究结束时,eds更好脉冲MP组(1.7 vs 3.4;p< 0.0001)。长期治疗脉冲IVMP安全和耐受性良好;只有两个病人退出有毒副作用超过5年。结论:RR-MS患者,治疗脉冲T1 IVMP放缓发展的黑洞,阻止或延迟整个大脑萎缩,防止或延迟残疾进展。第三阶段研究IVMP脉冲是十分必要的。
在过去的二十年里,使用四甲基强的松龙(IVMP)复发女士得到了越来越多的认可。1 - 4⇓⇓⇓有共识,IVMP复发女士赶快康复。出于这个原因,它被认为是标准治疗复发的女士。
有一些迹象表明MP治疗可能会改变的自然历史复发缓和(RR)女士视神经炎治疗试验的结果(ONTT)5 - 7⇓⇓女士建议IVMP延误临床的发展定后视神经炎。神经社区中的ONTT产生相当大的争议,因为没有事先预期的研究结果。另外,目前尚不清楚ONTT结果可以推广到临床孤立综合征除了视神经炎或RR-MS。到目前为止,没有双盲,安慰剂对照的临床试验,阐明RR-MS IVMP作为疾病修饰治疗的疗效。
唯一研究确定脉冲IVMP改变了女士的自然历史进行患者的进步。8双盲,dose-comparison双月刊IVMP脉冲的二期研究患者二次进步(SP)女士而没有显著治疗相关的差异主要结果(持续扩大残疾患者的比例状态量表(eds)得分恶化),高剂量方案的有益效果检测的预先计划的二次分析,比较时间发作持续发展的障碍。作者得出结论,结果充分鼓励来保证SP-MS皮质类固醇的III期试验。
一些研究表明,IVMP钆增强迅速减少。卖地⇓⇓⇓⇓串行研究使用gadolinium-enhanced IVMP治疗急性复发后MRI扫描显示病变内经常出现1个月尽管临床持续改进。14在另一项研究中,结果表明:影响IVMP钆增强持续平均9.7周。15最近的两项研究16、17⇓报道,脉冲IVMP钆增强和炎症的作用是剂量依赖和持续了6个月。
长期定量IVMP对常规和非常规的磁共振成像参数的影响是未知的。一些横向和纵向研究的结果18、19⇓显示弱或无相关性T2病灶负载和临床残疾,部分是因为T2病灶和缺乏相关的特异性的性质与特定的病理异常。20、21⇓最近,MRI脑萎缩的措施22日至26日⇓⇓⇓⇓和T1黑洞27日、28日⇓一直作为代理标记监测破坏性的病理过程,最有可能与疾病进展。没有公布的数据的影响议员脉冲积累的T2和T1损伤卷或脑实质的变化量。
几个纵向研究脑萎缩患者的女士22日至26日⇓⇓⇓⇓建立脑实质的损失主要是disease-dependent现象。负责萎缩的病理过程是不确定的,但脱髓鞘和轴突的损失可能会猜测。也可能有贡献从astrogliosis降低轴突直径和组织萎缩。理解在其他non-CNS类固醇诱导性脑萎缩疾病的本质,有人建议,类固醇的作用可能是双重的:类固醇诱导蛋白质分解代谢,减少水由于血管通透性下降。在第一种情况下,可以通过长期治疗系统性和诱导的影响,而在第二个,可能存在脑脱水与短期治疗或快速dose-regimen变化。后者假说已经被一些实验研究证实,检查电解质平衡和人类渗透性的变化。29、30⇓
没有相关数据之间的关系长期类固醇治疗和脑萎缩患者的女士最活跃的疾病患者有较高的脑萎缩。相同的病人获得更频繁的用糖皮质激素治疗,疾病活动和可能的女士的相对贡献类固醇诱导脑萎缩尚未确定。澄清这个问题是非常重要的两个主要原因:1)如果长期使用糖皮质激素神经毒性,它可能导致进行性脑萎缩患者临床积极女士;2)如果皮质类固醇加速脑萎缩,替代治疗复发是非常可取的。
我们进行了一项随机对照单盲,二期临床试验的IVMP确定IVMP对核磁共振的影响损伤和脑萎缩。脉冲IVMP治疗的效果在常规和非常规的MRI定量标记的破坏性病理学(T2和T1病灶体积和脑实质体积变化)与结果控制病人IVMP只在临床复发的时间。这项研究的第二个目标是评估脉冲IVMP疗法是否修改RR-MS的临床过程。
材料和方法。
病人。
参与这项研究被认为是在126年连续没有病人受到临床明确女士根据诊断标准提出的难题等。31日人在常规随访中心的MS的诊断和治疗在临床医学和神经学大学的的里雅斯特(意大利)。半岛投注体育官网入选标准如下:临床明确的女士,RR疾病,年龄在18岁到60岁,疾病持续时间1到10年,eds分数≤5.5,32从所有的病患和书面知情同意。排除标准并发恶化或疾病的进展和类固醇治疗前3个月研究入口,immunomodulating和免疫抑制治疗前2年的研究,既存的伴随疾病和条件,可能导致脑萎缩(例如,神经退行性疾病、脑血管疾病、酒精滥用的积极历史),和积极的历史反复感染或精神疾病与皮质类固醇治疗可能会恶化。RR疾病被定义为存在明确的复发与完全或部分恢复但不明确的疾病进展期间复发之间的时期。从126年开始连续没有病人筛查研究中,90名患者满意标准。这些病人有一个最初的神经,心电图,胸片,完成常规实验室检查。女性患者妊娠测试,是适当的。两名患者被排除在外由于异常的实验室测试结果。其余88例(60女性和男性28日)进入研究(图1)。
干预。
病人被随机分配接受常规脉冲IVMP(1克/天5天口服强的松锥度)和相同的治疗复发(脉冲IVMP)或在同一剂量IVMP时间表仅供复发(IVMP复发)。脉冲IVMP每4个月为3年,然后为随后的2年每6个月。43例分配到脉冲IVMP手臂,和分配给IVMP 45例复发的手臂。每个四脉冲之后,强的松口服6天开始和结束的9天。逐渐减少剂量的强的松在50毫克开始2天25 mg 2天紧随其后。雷尼替丁300毫克每天晚上。
随机化方法。
进行这项研究的。
研究设计计划的随机控制,单盲,二期临床试验的IVMP基线MRI结果比较与研究结束。常规和非常规的短期和长期定量核磁共振措施有高灵敏度检测RR-MS病理活动。20、22、25、28⇓⇓⇓随机化是使用简单的随机化组四块来实现的。选取研究治疗任务是随机生成的统计与研究对象没有联系。临床资料收集每4个月前3年,每6个月在接下来的两年。在每个访问,eds得分是由相同的审查员,副作用的患者提供了一个历史,和实验室测试。进行了额外的访问在发生复发,疾病进展,或当所要求的病人。在研究过程中,症状治疗不干扰IVMP是允许的。病人和临床审查员没有盲目的治疗分配在研究过程中,但放射科医生进行图像分析对治疗分配也不清楚。骨密度的研究没有完成整个患者人群基线。然而,骨质密度措施在许多患者在研究但没有标准化的研究方案。
提前研究,以下被定义为理由把病人从协议:1)个人决定的病人没有完成的第一个3年研究,2)有毒副作用,这是不明智的,继续类固醇治疗,3)皮质类固醇治疗相关疾病的发病与皮质类固醇治疗但等危险,4)疾病的发作或其他条件比女士,可能导致脑萎缩,5)协议偏差相关计划IVMP脉冲之间的时间间隔,6)immunomodulating或免疫抑制疾病修饰治疗的使用,和7)异常的实验室测试结果在三个连续的决定。
4名患者在IVMP脉冲IVMP臂和三个病人复发的手臂符合其中一个标准,随后被排除在分析之外。
结果的措施。
核磁共振成像。
这项研究的主要终点是治疗效果定量核磁共振参数(T2和T1病灶体积和脑实质体积变化)。
图像采集。
大脑核磁共振进行基线研究的最后一个飞利浦Gyroscan S 15 ACS II 1.5 T单元(飞利浦国际、埃因霍温、荷兰)。轴向大脑的图像取得了5毫米切片厚度使用质子密度(PD) / t2加权自旋回波(重复时间(TR) 2709 ms /回波时间(TE) 20到80 ms)和unenhanced t1常规自旋回波(TR 600 / TE 27)序列。179×256像素的矩阵用于共24部分。视野是220毫米。患者根据欧洲共同体的定位磁铁的指导方针。33MRI检查在同一核磁共振装置在基线和末端的研究。5年随访结束时,最终的MRI扫描完成最后的类固醇治疗后至少60天,以避免任何瞬态类固醇对磁共振成像结果的影响。中间间隔最后类固醇治疗和最终的MRI扫描69 (问1-66年,问3在脉冲IVMP臂和135年-78天(问1-123年,问3在IVMP复发臂(-160)天p< 0.001)。
图像分析。
两个调查员,失明患者的临床特点和临床状态,进行图像分析的基准研究的最后一个太阳超5促销工作站(Sun Microsystems,山景,CA)。核磁共振数据直接传输到计算机系统的医学影像处理集团自主开发的网络传输系统。病灶体积计算使用高度可再生的半自动局部病灶分割的阈值技术。34、35⇓病变首先概述PD-weighted困难副本上每个轴向片(t2加权扫描总是用来增加对损伤检测的信心)。病变区域的测量被计算机展示图像上执行同样的观察家,保持困难的副本作为参考。再现性计算变异系数(CV);100%×SD /意味着)之间的重复测量两个调查员失明病人详细信息和诊断。确定方法的再现性,我们重复五测量在同一图像组患者10女士平均T2病灶体积的简历为3.1%(范围2.1 - 4.5%)interobserver再现性和2.7% intraobserver再现性(范围1.8 - 4.5%)。保守的方法计算病变t1影像的使用。hypointense病灶被定义为t1序列上的任何地区可见低信号强度(短TR,短TE)之间的灰质和脑脊液和对应于一个地区的高信号强度在t2加权序列(长TR, TE)。T1损伤体积的意思是简历interobserver再现性(范围2.4 - 6.7%)4.5%和3.9%为intraobserver再现性(范围1.9 - 6.5%)。病变被划定为感兴趣的区域,和体积只是为每个序列乘以总区域面积计算的切片厚度。结果表示在ml。
脑萎缩的评价在t1执行常规自旋回波序列测量大脑实质体积。交互式程序,自主开发了半自动和自动分割过程是用于测量。首先,全脑实质的外部边缘是由半自动迭代外部大脑表面的形态剥皮。然后,自动分割的CSF和脑实质是使用一个以知识为基础的自动执行对直方图阈值分割算法分析。这种分割过程创建自动CSF和大脑parenchyma-only图像和计算量的实质和脑脊液。确定方法的再现性,10 MS患者和性别和年龄健康志愿者有两个独立的核磁共振扫描在1周之内。意味着大脑实质简历卷在这组是0.39%(范围0.09 - 0.56%)interobserver再现性和0.37% intraobserver再现性(范围0.09 - 0.52%)。这种程度的再现性是在协议与最近发表的研究使用不同的细分测量技术在国际米兰,intraobserver可变性是一般估计在1%和0.19之间。24 - 26日⇓⇓
残疾的进展。
次要终点研究残疾的进展,这被定义为持续eds得分恶化。我们需要至少1.0分从基线的患者进入恶化或低于eds得分为5.0或0.5分从基线恶化的患者进入eds得分为5.5。恶化是需要持续至少两个连续3年4个月的访问在第一次研究或至少两个连续6个月访问在第四和第五年的研究。我们决定患者的比例在每个部门符合这些标准,时间持续障碍发展的开始。我们也确定基线之间的绝对eds分数变化和最终的访问(5年)两臂的研究。
Relapse-related变量。
复发的外观或再现被定义为一个或多个症状,归因于女士,伴随着客观恶化神经系统检查,持续至少24小时,没有发烧,和之前神经稳定至少30天,60天内没有类固醇撤退的新事件。我们决定复发年率,时间第一次复发,临床复发患者的比例。
统计分析。
统计分析是由使用社会科学统计软件包(SPSS 10.0版,芝加哥,IL)。只有完整的随访数据(完全可评价的情况下)患者进行了分析。组之间的比较,χ2测试,Mann-WhitneyU测试和Wilcoxon等级和测试使用,是适当的。Within-patient改变基线MRI措施是使用配对进行了测试t以及。MRI和临床变量之间的关系在基线和最终研究调查斯皮尔曼等级相关系数修正为多个比较。多元逐步线性回归分析(向前选择模型)被用来评估MRI变化比例变量之间的关系和基线或研究特征。不同的模型被用来识别潜在的脑萎缩的预测研究。条目的最小显著性水平和呆在方程为0.05。时间持续发作eds进展和剩余无进展的可能性进行了分析使用kaplan meier方法与意义由一个日志等级测试。所有p值是基于双尾测试。
结果。
病人。
在两个治疗武器(基线特征是相似的表1)。患者大约32岁,意味着疾病的持续时间5.6到5.8年。eds得分中位数为2.0治疗手臂,和核磁共振成像参数配合的非常好。基线是指大脑实质成交1255毫升脉冲议员手臂和1264毫升的复发治疗手臂。
八十一名患者(92%)按计划完成了5年研究协议,包括脉冲MP组39例(92.8%)和42(93.3%),复发治疗对照组。7名患者退出研究:四个脉冲MP组(9.3%)和三个对照组(6.7%)。脉冲MP组,治疗停止了不良事件和实验室异常(2例)和偏离协议和病人的决定(2例),而在对照组,病人停止治疗疾病的进展和两个病人偏离协议和病人的决定。
脉冲IVMP臂里的病人平均67.6克(SD 12.2 g)的议员和患者复发的IVMP手臂收到20.3 g (SD 20 g) (p< 0.0001)。
MRI变量。
MRI特点的研究显示显著差异的脉冲议员臂(表2)。治疗手臂有显著提高T2基线与5年,并没有明显差异在T2病灶体积之间的两种治疗武器5年随访。T2病灶体积变化是+ 11.6毫升(95% CI + 8.2 + 15.9;为脉冲MP组122.9%),+ 17.5毫升(95% CI + 12.6 + 23.6;为对照组(169.9%)p= NS)。
然而,有重要的研究结束时,T1病灶体积和脑实质体积的差异。两组表现出显著的病变T1卷在研究,但这是在脉冲MP组显著减少。意味着改变T1病灶体积+ 1.3毫升(95% CI + 0.92 + 1.78;脉冲MP组92.8%)和+ 5.2毫升(95% CI + 3.7 + 7;在对照组(335%)p< 0.0001)。在基线,T1损伤卷代表平均14.6%的T2损伤卷在脉冲MP组和对照组的14.9%,而在研究结束时,病变T1卷脉冲T2病灶体积的12.6%议员的胳膊,24.1%复发议员臂(p< 0.0001)。
患者脉冲议员手臂没有出现脑萎缩在研究过程中。绝对改变大脑实质体积从基线+ 2.6毫升(95% CI + 1.8 + 3.6;+ 0.2%)脉冲IVMP手臂和−74.5毫升(95% CI 53.7−−100.6;−5.9%)复发治疗臂(p= 0.003)。
之间没有明显的相关性在两组基线MRI和临床变量。在基线,T2和T1与脑实质损伤卷卷与类似的大小(r= 0.37 - 0.43;p= 0.01 - 0.004)。MRI改变和临床之间的相关性变化根据治疗手臂所示表3。有显著但T2和T1之间弱相关病变体积变化超过5年的脉冲MP组和复发治疗组更强的相关性。相关性T2病灶体积变化和脑实质体积变化是目前只在复发治疗组,表明大脑实质的减少体积和T2病灶体积的增加发生脉冲MP组分别。也有所增强T1病灶体积变化和变化之间的相关性在脑实质体积复发治疗组相比,脉冲MP组。在随访结束时,我们已经展示了逆关系总剂量MP和脑实质之间的体积变化和eds分数变化和脑实质体积变化。
多元回归模型被用来评估基线临床特征之间的关系和比例变化在磁共振成像参数超过5年。脉冲MP组中,没有一个基线临床或核磁共振参数与随后的5年变化显著相关的大脑实质体积。复发治疗组,基线T1病变成交量与随后的5年脑实质体积变化(r=−0.62,p< 0.0001)。多元回归模型也被用来评估之间的关系的临床和MRI改变两组和脑实质体积的百分比变化的5年学习。脉冲MP组T1病变与脑实质体积变化(变化是相关r=−0.48,p= 0.003)。复发治疗组,T2和T1病灶体积变化与脑实质体积变化(r=−0.88,p< 0.0001;和r=−0.92,p< 0.0001)。
临床疗效变量。
临床特征研究的参与者不同的脉冲IVMP末尾的研究(见表2)。两组之间没有显著差异的数量得出研究的患者,复发的数量在研究过程中,研究复发年率,或第一次复发的时间。脉冲MP组31例(79.5%),39例复发治疗对照组(92.6%)临床复发在研究经验(p= 0.009)。类固醇干预relapse-only组的数量高于脉冲MP组(4.1 vs 1.8;p= 0.001)。在研究结束时,较低的脉冲MP组,eds与复发治疗组(1.7 vs 3.4;p< 0.0001)。时间持续eds进展是脉冲IVMP长臂(p< 0.0001)(图2)。有一个减少32.2% (p< 0.0001)的概率在脉冲的持续恶化eds议员手臂与复发治疗手臂相比图2)。脉冲IVMP成为明显的有益作用后8个月的治疗,是通过月42(见明显的图2)。8个病人开发确认SP-MS在研究:一个脉冲MP组(2.6%)和7个(16.3%)在对照组(p≤0.0001)。
安全性和耐受性。
只有两个病人在脉冲IVMP手臂严重不良事件退出研究。在一个病人,IVMP停止后第四个脉冲时病人急性肾小球肾炎。第二个病人被撤研究第五IVMP脉冲后严重的骨质疏松症。几乎所有的患者MP治疗期间“金属味”的感觉。在两组,小短期不良事件(失眠、胃灼热、anxiety-nervousness,便秘,acneiform皮疹,和杂食性)频繁,耐受性良好,不需要治疗。长期不良事件是罕见的,但包括骨质疏松症(2)、动脉高血压(1),(1)和复发性疱疹的感染。他们不需要停药治疗和治疗计划的适当的症状治疗。
讨论。
早期的一个重要目标是本研究旨在确定糖皮质激素诱导脑萎缩。作为中枢神经系统疾病,然而,女士不是理想的模型来研究这个可能的效果。然而,纵向研究患者的女士展示了进步RR-MS患者脑萎缩,这可能源于早期病理过程在大脑女士。36此外,一些研究22日至26日⇓⇓⇓⇓建立了脑萎缩的年度进展是相似的特定类型和女士之间,它可以减少疾病修饰治疗。37因此,糖皮质激素在脑萎缩的影响被假定是由女士的净效应一起治疗的病理过程实质卷上皮质类固醇治疗的直接影响。确定脉冲的净影响MP治疗磁共振成像标记,我们比较的基线数据脉冲议员和对照组5年随访后获得。
虽然在基线匹配,两组有显著增加T2和T1损伤量明显今年5 MRI扫描。然而,增加为对照组更为明显,尤其是对T1损伤卷(p≤0.0001)。而没有显著区别T2损伤卷两组,有一个趋势表明增加T2损伤积累的对照组。这些发现符合相关性分析,证明相似的两组基线之间的相关系数在对照组但更强的相关性研究,表明病变的变化量同时在这组病人。相反,脉冲MP组中,我们展示了几乎相同的T2和T1病灶体积变化之间的相关系数在基线和结束时学习和较低的平均百分比变化相比,T2和T1病灶体积5年以上(122.8和92.8%),这表明脉冲MP治疗有良好的效果在T1的累积损伤(“黑洞”)。至于T2和T1病变的变化量在研究过程中,唯一公布的数据比较与我们5年结果T2病灶面积变化从Betaseron RR-MS试验,38这表明增加99%的安慰剂组和11.3%的interferon-α吗1 b对待病人5年以上。
患者在控制臂于今年重要的脑萎缩明显5 MRI扫描。意味着比例改变的脑实质成交量−5.9% 5年,这是符合脑萎缩的年增长率在自然历史纵向的研究报道。22日至26日⇓⇓⇓⇓此外,在研究结束时,对照组显示显著差异在大脑实质卷与脉冲MP组。分析表明,减少大脑实质卷和增加T2和T1病变卷相关的控制杆。相反,那些在脉冲IVMP手臂没有出现脑萎缩在研究过程中。这一发现提出了一个“保护”效应的脉冲MP对脑萎缩的发展。这项研究的结果表明,发展的脑萎缩患者的临床和MRI高女士疾病活动和疾病相关的净效应脉冲议员是保护而不是神经毒性。保护作用的脉冲MP治疗也支持的相关分析,显示脑实质之间的反比关系IVMP体积变化和总剂量(r= 0.35,p= 0.02)。这表明病人更高的总剂量的IVMP显示最低的在研究大脑实质体积的变化。
我们决定管理脉冲IVMP治疗每4个月前3年的学习和做一次在接下来的两年是基于不同的核磁共振研究的结果15 - 17日⇓⇓证明IVMP可能存在剂量依赖的相关性好处长达6个月。数据显示,IVMP影响早期病变形成事件或病变除了更多的瞬态传播有益的影响建立炎症和髓鞘脱失。研究利用磁化传递和diffusion-weighted成像表明,新增强病变出现异常组织特色的地区发生在几个月前可检测提高病变的发生。39-41⇓⇓因此,脉冲IVMP可以有利的影响事件负责早期显微pre-enhancing正常白质病变的形成。如果这个假设是真的,脉冲IVMP政府可能产生“监视”效应,抑制微观的脱髓鞘病灶的形成和扩大现有微观损伤到宏观的。
我们的研究表明,脉冲IVMP有益影响整个大脑实质,防止进行性脑萎缩。几个作者37岁的42、43⇓⇓建议钆增强炎性病变启动过程,最终导致脑萎缩,而其他人26得出的结论是,增强T1病变不是一个重要因素在RR-MS全脑萎缩的发病机制。IVMP可能频繁脉冲,这导致钆增强病变的早期显著减少,间接发挥“保护”影响脑萎缩的发展。然而,我们的研究结果表明,脉冲IVMP治疗未能阻止疾病负担的积累(T2病灶体积)脉冲MP组。这种观察不解释,但是这个发现脉冲T1 / T2比率下降的类固醇组表明,T2积累对脑组织有微分结果完整性在两个研究武器。
我们并没有发现这两组数据有很大差异在复发的平均数量,年平均复发率在研究过程中,第一个复发,或时间的比例每组患者临床复发,复发和类固醇的数量干预治疗对照组。相比之下,残疾评估eds得分超过5年稍有改善脉冲MP组,但在对照组显著恶化。时间持续进展eds脉冲MP组的得分显著延长(见图2)。脉冲IVMP成为明显的有益作用后8个月的治疗,是通过月明显42。可能,未能找到一个42个月后治疗效果在两个治疗组被访问的不同时间条件在治疗的前3年(每4个月),并在随后的2年(每6个月)。相关性分析显示脑实质之间的反比关系体积变化和eds得分变化(r= 0.35,p脉冲MP组= 0.02),表明患者保持稳定在他们的大脑实质eds卷也没有进展。在研究结束时,eds变化与T1和T2病灶体积和脑实质体积的变化控制集团(r= 0.42,p= 0.013;r= 0.40,p= 0.017;和r= -0.38,p= 0.025)。
女士负责实质萎缩的机制是不确定,但最接受的观点是,致病机制是脱髓鞘和轴突的损失。44、45⇓不同的病理和MRI研究27日、28日⇓最近证明T1-hypointense病变代表地区更严重的轴突损伤。因此,脑萎缩的病理衬底的进步发展和积累的黑洞似乎主要是轴突损伤,导致不可逆神经辍学。我们的研究结果表明,脉冲IVMP治疗的有益作用更加突出这两个核磁共振的措施。人能类固醇诱导性remyelination假设46-48⇓⇓防止早期轴突丧失和随后的积累黑洞和脑萎缩的进展。最近,很强的相关性之间T1-hypointense病变负载的增加,脑实质的减少体积,增加残疾被报道。22⇓⇓⇓⇓⇓⇓
在我们的研究中,控制臂恶化大大超过5年的临床和MRI参数。残疾的可能,大量稳定状态的脉冲IVMP手臂可以解释的有益影响脉冲IVMP MRI措施(T1病灶体积和脑实质体积)与轴突丧失有关。我们的研究没有证明脉冲IVMP治疗疾病活动的有效措施(年度复发率和T2病灶体积)。残疾的病理过程负责积累进展和炎症性疾病的早期阶段的活动可能以某种方式受到脉冲IVMP疗法。
目前的研究证实,长期使用脉冲IVMP安全和耐受性良好,只有两个病人退出有毒副作用超过5年。短期副作用的评价研究表明,几乎所有的脉冲治疗伴有轻微的不良事件,并没有要求任何特定的症状治疗。
5年来,副作用和重复脉冲发生在只有4例。据报道82年以上,只有一个病人IVMP组退出研究。在我们的研究中,只有两例发达后骨质疏松症治疗的第四年,但他们决定进行研究的有症状的治疗。然而,在研究过程中,没有系统的努力确定患者发生骨质疏松症,所以真正的骨质疏松症发病率可能大大高于报道。
安慰剂对照、双盲、随机试验需要更加明确地建立脉冲的作用在RR-MS IVMP疾病修饰治疗,单独或结合标准疾病修饰药物interferon-βglatiramer醋酸。
- 收到了2000年10月31日。
- 接受2001年5月15日。
引用
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
克利瑞贝克RW, PA,安德森小MM, et al,随机,对照试验的糖皮质激素治疗急性视神经炎。视神经炎学习小组。N拉米夫地中海。1993年;326年:581年-588年。
- ↵
克利瑞贝克RW, PA,视神经炎学习小组。视神经炎治疗试验:一年随访结果。角膜切削。1993年;11:73年-75年。
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
Mellanby AR, Reveley MA。急性脱水对计算机层析的影响评估脑体积密度和心室。《柳叶刀》。1982年;16:874年。
- ↵
内维尔BGR,威尔逊j .良性颅内高血压皮质类固醇撤退后的童年。Br地中海J。1970年;3:554年-555年。
- ↵
难题厘米,徽章DW, Scheinberg L, et al。新的多发性硬化诊断标准:指南研究协议。安神经。1983年;12:227年-231年。
- ↵
- ↵
- ↵
Grimaud J,赖M,索普JW, et al .量化的MRI病灶负载在多发性硬化症:比较三个计算机辅助技术。粉剂(Res图像放大。1996年;14:495年-505年。
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
Goodkin DE,鲁尼WD,斯隆R, et al .串行研究新的的白质病变女士和他们出现。半岛投注体育官网。1998年;51:1689年-1697年。
- ↵
- ↵
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西蒙•JH雅各布斯LD, et al .,剪秋罗属植物医学博士和多发性硬化症合作研究小组。一个纵向研究复发缓和多发性硬化的脑萎缩。半岛投注体育官网神经学1999;53:139 - 148。
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