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2017年2月28日gydF4y2Ba ;88 (9)gydF4y2Ba 文章gydF4y2Ba

血清神经丝与发展早期脑萎缩和残疾的女士gydF4y2Ba

Jens KuhlegydF4y2Ba,gydF4y2Ba巴蒂亚NourbakhshgydF4y2Ba,gydF4y2Ba唐娜•格兰特gydF4y2Ba,gydF4y2Ba史蒂夫MorantgydF4y2Ba,gydF4y2Ba基督教的巴罗gydF4y2Ba,gydF4y2BaOzgur YaldizligydF4y2Ba,gydF4y2Ba丹尼尔·佩尔蒂埃gydF4y2Ba,gydF4y2BaGavin GiovannonigydF4y2Ba,gydF4y2BaEmmanuelle WaubantgydF4y2Ba,gydF4y2BaSharmilee GnanapavangydF4y2Ba
第一次出版gydF4y2Ba2017年2月1日,gydF4y2Ba DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003653gydF4y2Ba
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文摘gydF4y2Ba

摘要目的:gydF4y2Ba探讨利鲁唑的潜在影响血清神经纤维细丝(Nf)与安慰剂相比,纵向临床和MRI结果之间的关系和血清Nf的水平。gydF4y2Ba

方法:gydF4y2Ba血清样本从参与者进入一个随机双盲试验获得的神经保护利鲁唑和安慰剂作为附加每周interferon-β(IFN-β)1我发起的随机化后3个月。Nf测量是由ELISA和电化学发光免疫分析法。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba纵向血清样本可以从22日利鲁唑和20安慰剂参与者超过24个月。没有观察到与利鲁唑治疗效果。Nf轻链(NfL)水平下降随着时间的推移,(gydF4y2BapgydF4y2Ba在24个月= 0.007),而Nf重链持平(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.997)。NfL的变化与eds改变(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.009)和神经心理的结果。患者的脑容量下降更快高基线NfL (gydF4y2BapgydF4y2Ba在12个月= 0.05gydF4y2BapgydF4y2Ba在24个月= 0.008),这种关系也变得更大了24个月(gydF4y2BapgydF4y2Ba互动= 0.024)。更高,增加NfL预测钆增强病变的数量(gydF4y2BapgydF4y2Ba为p < 0.001)。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2Ba我们的研究结果支持血清NfL的潜在价值的标记在多发性硬化症年初neuroaxonal受伤。它随着时间的推移可以代表回归到平均水平,减少或可能的IFN-β-1a治疗效果。协会与全脑萎缩和急性脑白质病变的形成有相关影响使用作为非侵入性生物标志物血清NfL的整体脑损伤和持续的疾病活动的后果。gydF4y2Ba

ClinicalTrials.gov标识符:gydF4y2BaNCT00501943。gydF4y2Ba

术语表gydF4y2Ba

BVMT-RgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
短暂的视觉空间的内存Test-revisedgydF4y2Ba;gydF4y2Ba
CIgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
置信区间gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
简历gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
变异系数gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
CVLT-IIgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
加州言语学习测试,第二版gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
发射极耦合逻辑gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
电化学发光gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
edsgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
扩大残疾状态量表gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
IFN-βgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
interferon-βgydF4y2Ba;gydF4y2Ba
女士gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
多发性硬化症gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
的所有gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
多发性硬化功能复合材料gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
NfgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
神经丝gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
国家橄榄球联盟gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
神经丝轻链gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
NfHgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
神经丝重链gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
PASAT的gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
节奏的听觉串行测试gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
名RRMSgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
复发缓和多发性硬化gydF4y2Ba

神经纤维细丝(Nf)属于第四类的家庭中间丝组成的光(NfL;60 - 70 kDa)、中(130 - 170 kDa)和重型链(NfH;180 - 200 kDa)。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba他们决定轴突的口径和运输,在轴突损伤可以测量在脑脊液和血液。免疫测定NfL和NfH被广泛出版,在各种神经疾病的短期和长期的预后价值。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba

二期利鲁唑试验参与者在早期的多发性硬化症(MS)是一个随机、双盲、安慰剂对照研究评估利鲁唑的假定的神经保护作用。试验的主要结果,脑萎缩,是负面的。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba我们的目标是调查潜在的治疗影响血清NfL和NfH和血清Nf之间的纵向关系水平和临床和MRI结果。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

标准协议的审批、登记和病人同意。gydF4y2Ba

研究机构审查委员会批准的协议是加州大学,旧金山,和俄勒冈健康与科学大学;所有的病人提供书面知情同意。这个试验被注册gydF4y2Baclinicaltrial.govgydF4y2Ba(gydF4y2BaNCT00501943gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

研究设计、参与者和过程。gydF4y2Ba

参与者复发缓和女士(名RRMS)或临床孤立综合征不到12个月时间,至少2沉默在初始核磁共振t2加权hyperintense病变,女士也没有复发或使用糖皮质激素在4周的基线MRI扫描。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba患者被随机分配(1:1)每天两次利鲁唑50毫克或安慰剂,并开始每周interferon-β(IFN-β)1 IM作为添加治疗3个月后开始研究药物。脑部核磁共振扫描获得在3 t扫描仪根据标准化协议所描述的地方。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba参与者认为复发提供为期3天的四甲基强的松龙(每天1克)或口服治疗神经病学家等效的自由裁量权。下一个预定的MRI被推迟至少28天完成后类固醇治疗。gydF4y2Ba

43个参与者随机:22利鲁唑和21安慰剂。五个病人失访安慰剂对利鲁唑(2和3)。五个参与者转向其他疾病修饰治疗基础上,治疗和临床医师决定或MRI疾病活动。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba血清样本可以从22日利鲁唑参与者和20安慰剂参与者(基线样本可以从41岁,38岁的月3样本6月样本40岁,9月14日样本月12个样本来自37个,月15样本10月18个样本8月21个样本2月24样本36)。gydF4y2Ba

主要终点是脑容量的变化,测量使用的结构图像评估使用规范化的萎缩。二、三级端点包括T2病灶体积、新充当病变,扩大残疾状态量表评分(eds)、多发性硬化功能复合(所有),复发率,和neuropsychometric评估:判断线取向(视觉空间的功能);加州言语学习测试,第二版(CVLT-II,言语情景学习和回忆);和短暂的视觉空间的内存Test-revised (BVMT-R,非语言情景学习和回忆)。gydF4y2Ba

血清采样和Nf测量。gydF4y2Ba

血清样本离心机,享年1000岁gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟在室温和储存在−80°C的2小时内收集。gydF4y2Ba

NfH分析使用之前报道免疫测定(gydF4y2BaEncorbio.comgydF4y2Ba;盖恩斯维尔,FLgydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。我们测量血清NfL浓度使用稍微修改(校准器和样品在现成的ELISA稀释剂稀释,Mabtech AB, Nacka链,瑞典)和先前描述电化学发光免疫测定(ECL)。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba样本低于最低校准器,满足验收标准(校准器:准确性80% - -120%,变异系数(CV)复制back-calculated浓度低于20%)但高于空白的信号从标准曲线外推,否则指定的浓度0 pg / mL (41/226 [18.1%] NfL测量低于最低校准器7.8 pg / mL和117/226 NfH测量(52%)低于最低校准器260 pg / mL)。Interassay CVs的化验都低于15%为低,中,高质量浓度控制在重复测量每一个板。所有样品都是在重复测量和分析师没有诊断代码或临床和影像数据。平均intra-assay CVs NfL和NfH分别为7.8%和8.3%,分别。gydF4y2Ba

统计方法。gydF4y2Ba

基线和12 - 24个月的随访数据进行了分析。缺失的数据,使用下一个可用的测量提供不到一年后。非参数方法被用于比较之间的NfL和NfH组(性别、年龄、和治疗)和测试会随着时间而改变。gydF4y2Ba

我们使用混合效应模型来估计对核磁共振的影响和临床治疗措施,探讨磁共振成像之间的关系和临床措施和Nf(日志转换为实现近似常态)。我们包括基线之间的交互NfL NfH和月的随访。如果交互作用不显著(gydF4y2BapgydF4y2Ba> 0.05),交互项掉了,我们测试了Nf和平均结果之间的关系在所有时间点。在单独的分析,我们评估改变在NfL和NfH,以及他们的基线值,作为潜在的变化预测每一个结果。提高病变的数量被建模为一个泊松变量。复发的发生是建模为二项的结果。所有其他的措施被认为正常的误差分布。T1和T2病灶所需卷日志转换实现近似常态。回归系数(β)提出了利率变化的每10倍Nf水平的变化,改变了(exp(β))优势比为泊松二项成果或具有差异的结果。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

Nf的变化随着时间的推移,利鲁唑效果,和人口统计数据。gydF4y2Ba

中位数NfH和NfL血清水平基线335 pg / mL和14个pg / mL安慰剂和285 pg / mL和25个pg / mL利鲁唑组(gydF4y2Ba表gydF4y2Ba)。在24个月,平均变化NfH安慰剂−90 pg / mL,利鲁唑10−pg / mL (gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.247)。NfL, 7 pg / mL和−−1 pg / mL,分别为(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.590)。因为没有治疗效果,治疗2组组合进行进一步的分析。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表gydF4y2Ba

中位数(四分位距)神经丝(Nf)轻链(NfL, pg / mL)和重链(NfH pg / mL)基线的变化从基线到12和24个月,根据性别和年龄gydF4y2Ba

NfL减少相对于基线在12个月(平均变化−7 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.001)和24个月(平均变化−6 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.007);这已经明显减少月3(中位数变化−5 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.051)和6月(中位数变化−5 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.008)的研究,而NfH持平(gydF4y2BapgydF4y2Ba在12个月= 0.300,gydF4y2BapgydF4y2Ba在24个月= 0.997)。gydF4y2Ba

我们没有发现显著差异在NfH或NfL跨性别或年龄。之间存在弱相关血清NfH和NfL在基线水平(gydF4y2BargydF4y2Ba= 0.31,gydF4y2BapgydF4y2Ba在12个月= 0.047),但不是gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.563)或24个月(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.820)。gydF4y2Ba

Nf血清水平和临床措施之间的联系。gydF4y2Ba

纵向NfL水平变化而不是NfH与eds变化呈正相关,gydF4y2Ba图,一个gydF4y2Ba):eds得分增加了0.53(95%可信区间[CI]为0.14至0.91,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.009)点在NfL增加了10倍。NfL在增加患者与贫穷相关的判断行方向(β−0.644,95% CI 1.14−−0.15,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.013),降低CVLT-II得分(宇宙威龙)(β−4.390,95% CI 7.99−−0.79,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.020),降低BVMT-R评分(β−3.130,95% CI 5.78−−0.48,gydF4y2BapgydF4y2Ba在研究期间= 0.025)。更高的基线NfL和NfL的增加似乎与更好的节奏听觉串行除了测试(PASAT的)得分(优势比exp(β):2.1,95%可信区间1.7到2.5,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001;1.5,95%可信区间1.2到1.9,gydF4y2BapgydF4y2Ba分别为< 0.001),但总的来说大多数的患者得分> 50 60的可能的答案(平均评分54),导致集群的价值观。之间没有明显关联Nf在基线或随时间变化和定时25英尺9洞高尔夫挂钩测试或测试。gydF4y2Ba

图gydF4y2Ba
图gydF4y2Ba 之间的关联血清神经丝轻链(NfL)和临床和MRI参数gydF4y2Ba

(A)橄榄球水平变化在研究期间与变化呈正相关,扩大残疾状态量表(eds)评分(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.009)(蓝色的圆圈:eds的变化和血清NfL基线和12月之间;红圈:eds和血清NfL基线之间的变化和月24)。(B)患者的脑容量下降更快高基线NfL(回归系数β−0.85,95%可信区间[CI]−0.04−1.66,gydF4y2BapgydF4y2Ba在月12 = 0.050−1.29,95% CI 0.42−−2.15,gydF4y2BapgydF4y2Ba在24个月)= 0.008,大脑体积和橄榄球之间的负相关关系在24个月(12个月变得更强gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.024)的区别。(C) NfL程度更高的患者在基线有更多提高病变高10倍NfL基线水平与2.9倍(95%可信区间2.2到3.8,gydF4y2BapgydF4y2Ba随着时间的推移< 0.001)更增强病变。(D)患者增加NfL有较高数量的钆(Gd)增强病变,在NfL增加10倍与4.7倍(95%可信区间3.3到6.9,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)增加新的增强病变在研究期间。gydF4y2Ba

19复发发生在11参与者在研究期间。研究中参与者经历复发没有更高的血清NfH(在12月:100 vs 280 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.436;月24日:305 vs 315 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.930)或NfL(在12月:22 vs 13 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.257;月24日:17 vs 13 pg / mL,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.534)比参与者不复发。gydF4y2Ba

NF和MRI措施之间的联系。gydF4y2Ba

患者的脑容量下降更快高基线NfL(β−0.85,95% CI 0.04−−1.66,gydF4y2BapgydF4y2Ba在月12 = 0.05−1.29,95% CI 0.42−−2.15,gydF4y2BapgydF4y2Ba在24个月= 0.008,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.024月12和24)之间的区别(gydF4y2Ba图BgydF4y2Ba)。这意味着,例如,而脑容量下降了0.74% (95% CI 0.39 - 1.08) / 12个月,1.23% (95% CI 0.86 - 1.59) / 24个月患者的平均NfL水平基线,在那些NfL 10倍于平均水平下降了1.57% (95% CI 0.67 - 2.45)在12个月内,2.40% (95% CI 1.53 - 3.46)超过24个月。类似的协会并没有基线NfH水平(gydF4y2BapgydF4y2Ba12个月= 0.098,gydF4y2BapgydF4y2Ba24个月= 0.408)。改变在NfL和NfH和脑萎缩,没有联系单(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.598,gydF4y2BapgydF4y2Ba分别为= 0.703)或之后考虑的基线值(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.712,gydF4y2BapgydF4y2Ba分别为= 0.467)。gydF4y2Ba

更高的橄榄球或NfH患者在基线更增强病变在研究期间(gydF4y2Ba图中,CgydF4y2Ba),高10倍NfL或NfH基线水平与exp(β):2.9倍(95%可信区间2.2到3.8,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)或1.7倍(95%可信区间3.3到6.9,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)更增强病变随着时间的推移,分别。增加NfL或NfH患者有较高的提高病变的数量(gydF4y2Ba图DgydF4y2Ba),NfL增加10倍或NfH相联系的4.7倍(95%可信区间3.3到6.9,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)或1.3倍(95%可信区间1.1到1.7,gydF4y2BapgydF4y2Ba分别为= 0.009)增加新的增强病变。没有Nf和T2病灶体积之间的关联在基线或随着时间的推移。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

我们表明,基线血清NfL水平预测脑萎缩的后续进展,残疾,MS-relevant认知措施。这不是与血清NfH指出,保持不变的2年以上的水平。一项研究在二级进步女士称血清NfH水平与脑萎缩和eds等临床措施和所有。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba未来的研究将显示如果这些差异与不同疾病阶段或分析性能的高灵敏度生物发射极耦合逻辑或单分子分析技术与传统的ELISA。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba

分析脑容量的变化需要大量的后续和受到不同因素的影响并不直接关系到轴突丧失等流体变化、衰老,remyelination, astrogliosis。在我们的研究中,基线血清NfL预测脑萎缩在随后12和24个月,后者协会是最强的。更高的基线和增加血清NfL水平也与后续更多提高病变的发展。我们报道更高浓度的血清NfL初名RRMS患者与健康对照组和更高的浓度高出横向比较与MRI病灶负载。这也适用于更高级的大脑组织完整性的措施如磁化传递和T1和T2弛豫时间。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba

我们没有注意治疗利鲁唑对Nf的影响水平。这个观点缺乏效果报告脑萎缩的措施,主要结果。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba我们做了观察减少血清NfL水平12和24个月与基线相比。这可能代表回归到平均水平,考虑到研究入选标准允许选择活动性疾病的病人,或者可能IFN-β-1a或两者的治疗效果。观察到的不重要的(gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.051)减少血清NfL水平已经在3月之前开始积极治疗支持向均数回归效应的假说,而潜在的治疗不能排除额外的影响。最近的研究在名RRMS高疾病活动建议natalizumab协会或fingolimod治疗减少脑脊液NfL和相应的改进在临床水平,核磁共振和其他实验室的措施。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba10gydF4y2Ba血清NfL水平因此可能影响免疫调节治疗,这需要复制在较大的前瞻性观察获得军团。gydF4y2Ba

对Nf的病理学亚型在成年人的神经系统,NfH可能扮演更重要的角色在大直径轴突的发展贡献他们的大小,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba虽然NfL表达式是重要的发展在大多数神经元树突增长。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba可能在早期阶段的树突女士更容易受到伤害在复发和大量释放到周围组织。还有NfL的化学计量的贡献:NfH考虑,大约4倍NfL NfH在脑组织,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba这可能会让NfL比NfH更容易和更可再生的测量。NfL的水平在我们的研究中测量的ECL免疫测定更敏感,而血清NfH被常规ELISA测定。gydF4y2Ba

我们研究的优势包括深深表型组与伴随的样本和临床和MRI的措施。此外,病人发病后早期治疗和均匀的在大部分的研究中,限制混淆(没有参与者收到了类固醇至少4周,都是首次治疗前基线)。最后,我们使用健壮的和保守的纵向数据的统计分析,被调查人员盲目收购。我们研究的局限性包括相对较小的样本容量限制的能力检测利鲁唑的治疗效果不同的标记。由于原始的设计试验,未经治疗的患者和健康对照组的纵向样本并不可用。最后,分析Nf没有先天的定义在最初的试验中,因此不纠正为多个比较,因此探索自然。gydF4y2Ba

高基线血清NfL之间的联系的原因或增加水平随着时间的推移和更好的PASAT的分数还不清楚。鉴于潜在的局限性PASAT的集群中的值高正常范围在我们的研究中,这些研究结果进行解释时应特别谨慎,需要复制独立包括更广泛的患者认知的变化。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba意想不到的缺乏NfH协会的临床和大多数成像结果需要进一步调查以确定是否与疾病阶段的区别。我们提出初始数据表明血清NfL可能是一个有前途的预后标记轴突损伤的早期的女士。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

j . Kuhle:研究概念和设计,采集的数据,分析和解释数据,研究监督重要的知识内容的修订手稿。b . Nourbakhsh:采集的数据,分析和解释数据,关键的知识内容的修订手稿。d·格兰特:采集的数据,重要的知识内容的修订手稿。美国Morant:分析和解释数据,关键的知识内容的修订手稿。c·巴罗:采集的数据,重要的知识内容的修订手稿。O Yaldizli:重要的知识内容的修订手稿。d . Pelletier:采集的数据,重要的知识内容的修订手稿。g . Giovannoni:重要的知识内容的修订手稿。大肠Waubant:研究概念和设计,采集的数据,分析和解释数据,关键的知识内容的修订手稿。美国Gnanapavan:研究概念和设计,采集的数据,分析和解释数据,研究监督重要的知识内容的修订手稿。gydF4y2Ba

研究资金gydF4y2Ba

这项研究的部分资金由美国国家社会女士(RG 3692 a,πWaubant)。gydF4y2Ba

信息披露gydF4y2Ba

J.K.的机构(巴塞尔大学医院)接收和专门用于研究支持:从诺华和Protagen AG咨询费;议长费的瑞士女士社会,生原体,诺华,罗氏,Genzyme;从默克公司和诺华公司Serono差旅费用;和赠款从ECTRIMS研究奖学金计划,巴塞尔大学,瑞士女士社会,瑞士国家研究基金会,拜耳(瑞士)AG, Genzyme,诺华,罗氏。b . Nourbakhsh是社会国家女士的受让人。这项研究同时进行B.N.是美国大脑基础和生原体Idec博士后。d·格兰特和美国Morant报告没有披露相关的手稿。c·巴罗已收到旅行Teva和诺华公司的支持。o . Yaldizli收到Teva谢礼的讲座和拜耳先灵葆雅(支付给巴塞尔大学医院)。 D. Pelletier has received research support and/or consulting fees from Biogen, Novartis, Roche, Sanofi Genzyme, Vertex, National Institute of Health, and the US NMSS. G. Giovannoni is a steering committee member for AbbVie's daclizumab trials, Biogen-Idec's BG12 and daclizumab trials, Novartis' fingolimod and siponimoid trials, Teva's laquinimod trials, and Roche's ocrelizumab trials. He has received consultancy fees from Biogen-Idec, Merck-Serono, Novartis, and Genzyme-Sanofi advisory board meetings, GSK's Phase 3 MS trial programme, and Synthon BV DSMB activities. He has received honoraria for speaking at Genzyme-Sanofi and Biogen-Idec meetings. E. Waubant is funded by the NIH, the NMSS, and the Race to Erase MS. She volunteers on an advisory board for a Novartis trial. She has received honorarium or travel support from ACTRIMS, ECTRIMS, and the AAN. She is site PI for clinical trials with Roche, Novartis, and Biogen. S. Gnanapavan has received grant support from the National Multiple Sclerosis Society; speaker's fees from the Australian MS Society, Genzyme, and Novartis; and travel support from Teva and Novartis. Go to半岛投注体育官网Neurology.orggydF4y2Ba为充分披露。gydF4y2Ba

承认gydF4y2Ba

作者感谢m . Limberg技术支持和参与研究的患者。gydF4y2Ba

脚注gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba2016年5月2日。gydF4y2Ba
  • 接受的最终形式gydF4y2Ba2016年10月10日。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

  1. 1。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 斯科特gydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 史密斯gydF4y2Ba柯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. O ' briengydF4y2BaBJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    4. 安吉利迪斯gydF4y2BaKJgydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba对哺乳动物的神经丝三联体蛋白:亚基化学计量学和形态学的本地和重组的丝状物gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ临床生物化学gydF4y2Ba1985年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba260年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba10736年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10747年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
  2. 2。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 肖gydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. 杨gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    3. 埃利斯gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba等gydF4y2Ba
    。gydF4y2Ba过度磷酸化神经丝NF-H是轴突损伤的血清生物标志物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba物化学Biophys Res CommungydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba336年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1268年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1277年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
  3. 3所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 沙尔茨gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
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