MOG抗体在儿童急性播散性脑脊髓炎瞬态|神经学半岛投注体育官网

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摘要目的:研究的纵向动态anti-myelin少突细胞糖蛋白(MOG)自身抗体在童年脱髓鞘疾病。

方法:我们解决动力学anti-MOG前瞻性研究包括77名儿科患者免疫球蛋白。这是加上一个横断面研究分析126例急性脱髓鞘的儿童患者和62名成年多发性硬化(MS)患者。MOG-transfected细胞用于通过流式细胞仪检测的抗体。

结果:25个孩子anti-MOG免疫球蛋白(Ig)积极在疾病发作5年的随访。Anti-MOG抗体迅速和连续拒绝所有16个单相急性播散性脑脊髓炎患者和临床孤立综合征患者。相比之下,在6 8例(75%),最终诊断为女士的童年,MOG坚持波动抗体显示第二个增加一个观测期间的5年。MOG主要是免疫球蛋白抗体1和绑定在很大程度上是被致病anti-MOG抗体来源于自身免疫性脑炎的自发性动物模型。横断面的研究阐述,anti-MOG Ig出现在大约25%的儿童急性髓鞘脱失,但在所有的儿童或成人控制。从4/62(6%)的成人患者血清有女士anti-MOG免疫球蛋白水平较低。

结论:MOG抗体持久性或消失的童年可能预后相关性急性脱髓鞘。

术语表

亚当=: 急性播散性脑脊髓炎;
独联体=: 临床孤立综合征;
高清=: 健康的捐赠者;
搞笑=: 免疫球蛋白;
免疫球蛋白=: 免疫球蛋白G;
IgM=: 免疫球蛋白M;
马伯=: 单克隆抗体;
MCF=: 意思是通道荧光;
MOG=: 髓鞘少突细胞糖蛋白;
女士=: 多发性硬化症;
NTL=: nontransgenic同窝出生仔畜;
核能开发局=: 其他神经系统疾病;
ONND=: 其他non-neurologic疾病;
体育=: 藻红蛋白

髓少突细胞糖蛋白抗体(MOG)一直被诱发或导致脱髓鞘在各种动物模型。^1,2MOG只表示在最外层的薄片在中枢神经系统的髓鞘。^3,4这些特点使它成为一个完美的候选人自身抗体在多发性硬化症(MS)的目标。

而anti-MOG的潜在相关性免疫球蛋白(Ig)在动物模型中是无可争议的,存在,丰富或预测值anti-MOG搞笑在患者的血清,就倍受争议。^5,6这可能是部分基于使用不同的化验:ELISA和西方印迹与重组MOG检测线性而不是构象抗原表位。^{5,- - - - - -,10}这些抗体被发现在患者和健康对照组。然而,动物实验表明,与MOG-transfected细胞流式细胞仪能够证明构象表位特异性,并且承认cell-bound MOG致病有关的活动。¹¹在文献关于anti-MOG成年女士仍然是矛盾的即使转染细胞,^{12,- - - - - -,15}有一种新兴共识抗体原生MOG在儿童急性脱髓鞘的比例。^{15,- - - - - -,18}

本研究的目的是分析anti-MOG Ig的持久性是否区分那些孩子从小与单相脱髓鞘疾病,为此,我们检查了系列样品参加未来的加拿大儿科脱髓鞘疾病的研究。

方法

病人和控制捐助者。

从251名参与者在横断面研究中,血清(90年161名儿童,成人)进行了分析(图1,表1、表上e 1半岛投注体育官网®网站www.半岛投注体育官网neurology.org)。其中包括54儿童急性播散性脑脊髓炎(ADEM)(一个与多相ADEM), 65名儿童和女士,7患儿临床孤立综合征(CIS), 21个孩子与其他神经疾病(反应,如癫痫,癫痫、脑瘫、共济失调),14个孩子与其他non-neurologic疾病(ONND,如哮喘、骨折、支气管炎、血友病),62成人MS患者和28成人健康的捐赠者(HD)。与髓鞘脱失总数的126名儿童,平均14天内收集基线血清(1 - 75天)急性脱髓鞘的103名儿童。在23个孩子,基线血清并不可用,但在第二个临床样本收集MS-confirming攻击(n = 8)或串行访问(n = 15)(表e 1)。观察44个月的平均周期(12 - 75个月)对儿童诊断为亚当,48个月(5 - 107个月)的儿童患有MS, 58个月(41 - 74个月)的CIS患者(表e 1)。种族的患者分类根据美国国立卫生研究院的指导方针。种族没有收集。

图1 概述细胞试验的患者群

把这个表:

表1

病人的人口统计

纵向研究,连续77儿童获得性脱髓鞘综合症的样本收集的一部分潜在加拿大儿科脱髓鞘疾病研究中,盲法分析了用于女士的结果。儿童急性脱髓鞘分为ADEM和独联体根据国际标准^19,20.和综述了所有临床3、6和12个月,每年以及进一步的临床发作的时候。女士的诊断需要临床或MRI疾病传播的证据。^19,21作为最后的评估,40 77名儿童的纵向队列被划分女士(包括4个孩子,最初ADEM-like攻击第二non-ADEM攻击或MRI新病灶临床沉默的证据,但为谁2 non-ADEM攻击尚未发生,¹⁹这些孩子被认为是高度可能女士);36岁被诊断为单相ADEM和一个孩子有一个单相CIS事件。

儿童基线样品纵向队列获得(1-51天)平均15天内从出现症状(表e 1)。平均4样品(样品2 - 7日)测试每个病人在30个月的平均时间(3 - 62个月)每隔约0,3、6和12个月,紧随其后的是每年的间隔。

儿童和成人患者群体总体上没有连续收集因为不同的中心。这可能会引入一个潜在的偏见需要进一步前瞻性群组研究。然而,患者样本提供的加拿大儿科脱髓鞘疾病研究反映了准连续纵向队列。

MOG-transfected细胞系和流式细胞仪测量。

全长序列(247个氨基酸)的人类MOG cDNA来自于人类的大脑,克隆到表达质粒pRSVneo,转染进入人类横纹肌肉瘤细胞系TE 671(写明ATCC)。稳定转染克隆获得的选择了1.5毫克/毫升G418(σ,Seelze,德国)。

表面表达被流式细胞术检测使用anti-MOG鼠标单克隆8.18 c5²²0.5μg /毫升的浓度和检测山羊antimouse Ig-phycoerythrin (PE) 1:15 0 (Dako,汉堡,德国)。检测血清抗体,100000 MOG-transfected细胞或相同数量的untransfected细胞悬浮在1%胎牛血清磷酸盐。这些细胞被孵化与流式细胞仪1:50血清稀释缓冲1小时洗3次。表面束缚抗体检测与反人类的免疫球蛋白G(免疫球蛋白)pe 1:50(杰克逊ImmunoResearch)和反人类的免疫球蛋白M (IgM) pe 1:5 (BD生物科学、海德堡、德国)。确定免疫球蛋白同形像反人类的免疫球蛋白1和4-PE 1:1,000和反人类的免疫球蛋白g 2和3-PE 1:50 0(南方生物技术、电解珩磨、德国)。作为一个积极的控制我们使用8.18 c5染色如上所述。

对于每一个病人,我们计算几何平均数的比值通道荧光的转染细胞系除以untransfected细胞系。截止将4个标准差的儿科控制。因此在我们的研究中几何平均通道荧光(MCF)的比率1.45代表截止。测量MOG-positive病人和患者或控制接近截止(几何平均通道荧光在1.15和1.65之间)重复4次。

竞争分析。

MOG转染子与2.5μg /毫升8-18C5孵化,1:50复发缓和小鼠血清的发展中自发anti-MOG搞笑,²³1:50的血清nontransgenic同窝出生(NTL)或缓冲区,分别为45分钟。10的细胞被孵化,2.5、0.625μg /毫升8-18C5为一个病人血清抗体。Anti-MOG人类阳性血清用于两个不同稀释(1:50和1:30,000之间)根据基线抗体反应和孵化不同预处理MOG转染子45分钟。染色过程如上所述。PE-labeled反人类的免疫球蛋白g preabsorbed NTL小鼠血清作为二次抗体。

标准协议的审批、登记和病人同意。

这项研究是由当地伦理委员会批准,所有病人给他们研究的知情同意。

统计分析。

排名的单向方差分析(克鲁斯卡尔-沃利斯检验)是用于比较抗体滴度之间的病人和控制。斯皮尔曼等级相关测试应用关联anti-MOG响应和年龄。的χ²耶茨测试与校正是用于关联anti-MOG响应和性别。SigmaStat (SPSS Inc .)是用于所有计算。

结果

Anti-MOG抗体存在于儿童急性脱髓鞘只有很少的一个子集,在低水平在成人女士而不是控制。

为了探讨反应性对构象上保存撤走,我们检查是否出现在患者的血清抗体结合MOG-transfected细胞流式细胞仪(图2),MOG转染子是受血清从126年31个儿科脱髓鞘患者(图2E)。百分之三十五的小儿患者外,小儿CIS患者的29%,和15%的小儿患者MS,但没有一个儿科控制,公认的构象上保存MOG(克鲁斯卡尔-沃利斯检验:p< 0.05)(图2E)。Anti-MOG反应可以测量到稀释的1:12,150患者高Anti-MOG反应(图2B)。有趣的是,我们注意到,在31日anti-MOG-positive孩子,9患者反应被认为最高的10个单相外(图2E)。Anti-MOG反应活性与几何MCF比基线以上20人在7 19 MOG抗体阳性患者外,但在只有一个10 MOG抗体阳性的儿童患者(女士图3)。

图2 自体抗体反应的特点对本机构象髓少突细胞糖蛋白(MOG)

图3 差异anti-myelin少突细胞糖蛋白(MOG)之间的反应性小儿患者急性播散性脑脊髓炎(ADEM)和多发性硬化症(MS)

MOG抗体最频繁3和8岁之间的儿童(斯皮尔曼相关系数:r_年代=−0.4098,p< 0.0001)(图e 1)。的孩子MOG是积极的,65%是在3岁和8年之间。脱髓鞘的孩子年龄介于3和8年,43%有MOG抗体。MOG反应未见在非常年轻的病人年龄为1.5岁以下(n = 2)。MOG抗体和性别之间没有相关性(χ²测试:p= 0.527):MOG-positive患者的61%(19/31)和53%(50/95)的MOG-negative患者是女性。

没有差异,指出在发病敏锐度,糖皮质激素,或复发活动之间的患者(MS) 31 MOG-positive儿科患者外,女士、独联体和MOG antibody-negative病人。

童年有一个显著的区别脱髓鞘和成人女士而25%(31/126)的童年脱髓鞘患者公认撤走,只有6%(4/62)的成年患者公认的MOG女士和只有非常低的抗体水平。没有明显的治疗对血清的影响结果;MOG-positive的患者,2成人患者接受女士interferon-β抽样时,而2首次治疗。MOG抗体阳性的平均几何MCF成人患者复发缓和女士为1.65,而MOG抗体阳性儿科患者的平均几何MCF女士是8.70。没有一个28成人意识到MOG转染子控件。

MOG-specific抗体是免疫球蛋白1和绑定在很大程度上是被单克隆抗体8-18C5和致病性MOG-specific抗体产生自发脑炎模型。

看到,只有本地构象MOG不同抗体之间的病人和控制(图2E),我们对这种自体免疫反应的免疫特性感兴趣。因此,我们研究了这些抗体流式细胞仪的同形像8儿科患者肯定阳性抗体原生MOG平均几何平均通道荧光比率为6.02。8/8的患者补体激活同形像的anti-MOG抗体是免疫球蛋白1。没有一个病人为IgM阳性或免疫球蛋白g 2,免疫球蛋白或免疫球蛋白g 4 (图2C)。

我们分析anti-MOG抗体是否从这些孩子们针对致病性8-18C5抗原决定基或其他致病抗原表位公认的模型自发脑炎(RR鼠标)。²³为此,我们进行了竞争与单克隆抗体(mAb) 8-18C5或患病小鼠的血清cell-bound化验。Anti-MOG反应可以降低血清从7 8 MOG-positive儿科患者的预处理转染子与致病性小鼠血清或8-18C5抗体,在没有一个病人是Anti-MOG反应性降低预处理控制老鼠的细胞与缓冲或血清。图2显示了一个示例的一个病人。

纵向分析anti-MOG亚当女士和儿童的反应性。

我们被问及anti-MOG抗体持续时间和课程是否可能与不同的疾病。25的连续分析儿科患者阳性anti-MOG抗体在疾病发作(ADEM n = 16, n = 8,女士CIS n = 1)显示,抗体cell-bound MOG拒绝在单相ADEM (n = 16)和低于检测在10的16个病人在14个月(图4)。与外其余6例,3只有一个后续示例,而抗体水平下降,价值观仍高于检测水平(在2例3个月和12.5个月的一个病人);在一个病人的抗体水平低于检出限36个月后,患者在剩下的2外有很高的反应活性,在疾病发作,抗体水平下降但仍高于检测限制在12和14个月(图3和4)。在一个CIS患者积极anti-MOG时发现急性脱髓鞘,抗体水平下降低于检测在12个月内(数据没有显示)。在这些患者17 anti-MOG抗体滴度增加以上级别检测出现在任何的连续时间点。

图4 纵向分析anti-myelin少突细胞糖蛋白(MOG)反应在儿科患者急性播散性脑脊髓炎(ADEM)和多发性硬化症(MS)

相比之下,在6 8 anti-MOG抗体阳性患者在急性脱髓鞘和最终被诊断为女士的童年,MOG坚持波动抗体显示第二个增加观测期间61个月(图3和4B)。在其他2例,水平的抗体通过病程MOG不断下降:在其中一个anti-MOG抗体仍可检测在49个月的观察期,在其他病人水平低于检出限3年后去了。3的8患者抗体下降低于检测至少一个串行样本,但抗体滴度随之增加。

审查数据对患者至少随访12个月,患者抗体水平下降13/13 ADEM又不增加随着时间的推移,而水平持续显示周期性波动增加5/7 MS患者的抗体水平(图3和4)。

与外,没有一个病人MOG抗体在疾病发作,低水平(几何MCF比= 2.66)抗体检测血清中收集2年后急性ADEM事件但浓度下降在后续样品。没有其他的MOG-negative患者基线(n = 51)开发anti-MOG后续在任何时间的计算。

anti-MOG Ig的水平在疾病发作不与疾病严重程度的扩大残疾状态量表得分²⁴(数据没有显示)。anti-MOG的浓度在发病也不是抗体持久性的预测,是最高水平的患者anti-MOG Ig几乎都是亚当的孩子来说,抗体反应性随时间下降(图3和4一个)。

讨论

anti-MOG抗体在急性脱髓鞘的存在识别儿童ADEM的子集,罕见的小儿患者独联体和比例的孩子展现女士第一次袭击的这一发现与来自其他组织的报道,还可以与不同的化验检测MOG抗体群的儿童急性中枢神经系统脱髓鞘。^{15,- - - - - -,18,25}到目前为止,只有已经建立了一个MOG抗体与年龄的相关性,指出这些抗体的患者的患病率增加10岁以下。^15,17我们的研究,由31 anti-MOG儿童和95名儿童的总数没有MOG抗体,并没有显示出一个明显的临床表现不同,疾病严重程度,或者MOG抗体阳性和阴性患者的治疗反应。MOG抗体在疾病发作的存在也可以不区分单相和慢性疾病,因为MOG抗体被发现在这两种疾病实体。然而,我们注意到,MOG抗体的时间进程是不同的在亚当女士的童年相比,我们报告说,在所有的前瞻性分析儿童ADEM anti-MOG抗体持续下降,63%的患者失去了抗体在1年内撤走。相比之下,儿童患有MS, anti-MOG抗体往往会持续下去。

自身抗体的快速消失在ADEM撤走,但他们坚持一些女士的孩子,表明在免疫反应的基本差异,髓鞘蛋白在瞬态相比,慢性中枢神经系统脱髓鞘。ADEM是一种单相疾病和经常出现感染。^20.,26因此很容易推测,MOG抗体的生成ADEM的上下文中发生通过致病性抗原的免疫识别MOG熊相似。解决感染然后删除煽动抗原与随后的下跌,最终损失的抗体。这种交叉反应的免疫反应机制也讨论了格林-巴利综合征。^27,28相比之下,童年的持久性anti-MOG抗体的比例通常类似于自身抗体持久性的女士出现在慢性自身免疫性疾病如视neuromyelitis或者重症肌无力。anti-MOG抗体的低频表示一个复杂的非均质性脱髓鞘疾病的自体免疫反应。

这些抗体MOG致病性或他们“仅仅”形成一个潜在的有价值的预后生物标志物吗?而正式的致病性有待转移所示实验(这是困难由于少量的小儿血清可用),以下证据表明潜在的致病性:1)MOG抗体在这些孩子认识到构象上完整的撤走,它被发现是一个先决条件致病性MOG抗体在动物模型¹¹;2)抗体构象上完整的MOG的补体激活免疫球蛋白1同形像,如同在另一个最近的报告指出,¹⁵和补体激活的主要发病机理anti-MOG抗体在动物身上^29日;3)也有暗示这些MOG抗体可以诱导细胞介导细胞毒性⁸;4)MOG抗体识别的抗原表位儿童高度重叠识别的抗原表位致病性anti-MOG搞笑的动物,特别是致病马伯8-18C5很大程度上与病人血清的绑定(这项研究和参考¹⁵)和血清的老鼠发展中自发致病性anti-MOG搞笑²³有效地阻止病人抗体绑定到MOG转染子。

在儿科平行样品,我们分析了成人MS患者,发现抗体构象上完整的MOG的低频率和强度在这些成年患者。我们观察下降anti-MOG搞笑几女士的孩子可能部分解释anti-MOG Ig的低频女士在成人和儿童女士进一步纵向分析患儿坚持MOG抗体(观察期现在5年),直到他们成年后会提供更多的洞察anti-MOG抗体反应的时间剖面。也有可能anti-MOG代只是更大的能力在儿童上下文。它也将是有趣的,看看MOG抗体阳性患者表现出不同的疾病过程或女士比MOG antibody-negative MS患者治疗反应。

我们表明抗体cell-bound MOG ADEM瞬态,但坚持一些孩子这支持女士认为亚当女士和儿童有不同的免疫档案。

作者的贡献

A.K. Probstel:起草/修改手稿,研究或设计概念,分析或解释的数据,采集的数据,统计分析,研究监督,获得资金。Dornmair教授:分析或解释的数据,贡献的重要试剂/工具/病人,采集的数据,研究监督。r . Bittner:分析或解释的数据,采集的数据。p . Sperl:分析或解释的数据,采集的数据。Jenne博士:分析或解释的数据,贡献的重要试剂/工具/病人。美国Magalhaes:研究或设计概念,采集的数据。维拉波斯a:起草/修改手稿,协调货物的样品进行测试。Breithaupt博士:研究或设计概念。Weissert教授:起草/修订手稿,贡献的重要试剂/工具/病人。雅各布教授:起草/修改手稿,研究或设计概念。 Dr. Krumbholz: analysis or interpretation of data, contribution of vital reagents/tools/patients. Dr. Kümpfel: drafting/revising the manuscript, study concept or design, analysis or interpretation of data, contribution of vital reagents/tools/patients. Dr. Blaschek: drafting/revising the manuscript, contribution of vital reagents/tools/patients. Dr. Stark: drafting/revising the manuscript, analysis or interpretation of data, acquisition of data. Prof. Gärtner: analysis or interpretation of data, acquisition of data. Prof. Pohl: drafting/revising the manuscript, acquisition of data. Dr. Rostasy: drafting/revising the manuscript, acquisition of data. Prof. Weber: drafting/revising the manuscript, contribution of vital reagents/tools/patients, acquisition of data. Dr. Forne: analysis or interpretation of data, acquisition of data. Dr. Khademi: analysis or interpretation of data, contributed with part of the samples from adult MS/controls and provided with related clinical and paraclinical data. Prof. Olsson: drafting/revising the manuscript, analysis or interpretation of data, contribution of vital reagents/tools/patients. Dr. Brilot: study concept or design, analysis or interpretation of data, contribution of vital reagents/tools/patients. Dr. Tantsis: study concept or design, acquisition of data. Dr. Dale: drafting/revising the manuscript, study concept or design, analysis or interpretation of data, contribution of vital reagents/tools/patients, patient samples provision. Dr. Wekerle: drafting/revising the manuscript, study concept or design, obtaining funding. Prof. Hohlfeld: drafting/revising the manuscript, study concept or design. Dr. Banwell: drafting/revising the manuscript, study concept or design, acquisition of data, obtaining funding. Dr. Bar-Or: drafting/revising the manuscript, study concept or design, analysis or interpretation of data, contribution of vital reagents/tools/patients, statistical analysis, study supervision, obtaining funding. Dr. Meinl: drafting/revising the manuscript, study concept or design, analysis or interpretation of data, study supervision, obtaining funding. Dr. Derfuss: drafting/revising the manuscript, study concept or design, analysis or interpretation of data, study supervision.

承认

作者感谢Drs。汉娜Pellkofer和Joachim Havla评论手稿;大师Krishnamoorthy和Kerstin大麦的一种提供RR小鼠的血清;玛蒂娜Soelch,乌维Fandrich Florian垒技术援助;和i Sinicina博士援助。

信息披露

A.K. Probstel Dornmair教授,r . Bittner和p . Sperl报告没有披露。Jenne接收博士研究德国研究委员会的支持。s . Magalhaes a·维拉波斯和Breithaupt博士报告没有披露。Weissert教授曾受雇于默克公司Serono S.A.日内瓦,瑞士。雅各布教授是SuppreMol GmbH是一家现代化的科学顾问委员会。Krumbholz博士报告没有披露。Kumpfel博士已经收到资金从拜耳先灵葆雅制药旅行和议长谢礼,梯瓦制药产业有限公司,默克公司Serono,诺华和生原体Idec;并收到拜耳先灵葆雅制药的研究支持。Blaschek博士已经收到资金从拜耳先灵葆雅制药和接收从默克公司Serono研究支持。博士的报告没有披露。 Prof. Gärtner has received funding for travel and speaker honoraria from Bayer Schering Pharma, Biogen Idec, Merck Serono, and Teva Pharmaceutical Industries Ltd.; has served as Editor ofNeuropediatrics和编辑的董事会Klinische Padiatrie,Monatsschrift Kinderheilkunde,Neuropadiatrie;接收来自诺华制药研究支持,BMBF和脱硫。波尔教授是科学顾问委员会生原体Idec和默克公司Serono;和已经收到资助旅行和/或演讲者谢礼梯瓦制药产业有限公司、拜耳先灵葆雅制药,实体,默克公司Serono,威斯康辛大学,CMSC LACTRIMS, nms。Rostasy博士报告没有披露。韦伯教授已经收到拜耳先灵葆雅制药公司发言人谢礼,Idec,猎户座公司谢礼辉瑞公司的咨询公司,猎户座公司和Merck-Serono;作者专利方法预测多发性硬化症患者干扰素治疗的反应和诊断多发性硬化症和方法来预测一个抗体反应干扰素治疗多发性硬化症患者;和接收从拜耳先灵葆雅制药研究支持,梯瓦制药产业有限公司,BMBF (Krankheitsbezogenes Kompetenznetz多个Sklerose)。福尔博士和Khademi报告没有披露。奥尔森教授服务/曾在默克公司Serono科学顾问委员会、Idec,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)和诺华; has received speaker honoraria from Novartis, Biogen Idec, sanofi-aventis, and Merck Serono; and receives research support from Merck Serono, Biogen Idec, sanofi-aventis, Bayer Schering Pharma, Novartis, the Swedish Research Council, the EU FP6, the Söderbergs Foundation, the Bibbi and Nils Jensens Foundation, the Montel Williams Foundation, and the Swedish Brain foundation. Dr. Brilot receives research support from the Tourette Syndrome Association, USA, the Brain Foundation Australia, and the Trish Multiple Sclerosis Foundation Australia. Dr. Tantsis reports no disclosures. Dr. Dale serves on a scientific advisory board for the Brisbane Children’s Hospital; receives publishing royalties for自身免疫和炎症性疾病的儿童的神经系统(Mac基斯出版社,2009年);接到生原体的议长谢礼Idec;并已收到美国妥瑞症协会的研究支持和大脑的基础。Wekerle博士报告没有披露。Hohlfeld教授是诺华公司的科学顾问委员会,Idec,拜耳先灵葆雅制药公司,默克公司Serono,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)梯瓦制药产业有限公司,和中超贝林;已收到资金从诺华Idec,拜耳先灵葆雅制药公司,默克公司Serono,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)和梯瓦制药产业有限公司;在编辑的董事会半岛投注体育官网®,德意志Medizinische Wochenschrift,生物治疗专家意见,国际期刊女士,神经免疫学杂志,多发性硬化症,Nervenarzt,实用神经病学半岛投注体育官网,在免疫病理研讨会,治疗神经系统疾病的发展;对诺华公司担任顾问,Idec,拜耳先灵葆雅制药公司,默克公司Serono,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)和梯瓦制药产业有限公司;已收到研究诺华的支持,Idec,拜耳先灵葆雅制药,Banwell博士和梯瓦制药产业有限公司科学咨询委员会是一个生原体Idec;已收到资金旅游和/或议长谢礼Idec,默克公司Serono,梯瓦制药产业有限公司和拜耳先灵葆雅制药;在编辑的董事会半岛投注体育官网®,多发性硬化症,多发性硬化和相关疾病;拜耳先灵葆雅制药公司担任顾问和生原体Idec;和接收研究多发性硬化症加拿大社会的支持下,多发性硬化症科学研究基金会和加拿大卫生研究院的研究。博士酒吧或者是科学顾问委员会BioMS医疗、DioGenix, Inc .,小野制药有限公司,葛兰素史克和罗氏公司;在编辑的董事会半岛投注体育官网®和临床和实验神经免疫学;已经收到Idec,议长谢礼Bayhill疗法,拜耳先灵葆雅制药(Berlex),礼来公司,基因泰克,Inc .)、葛兰素史克、默克公司Serono,诺华,惠氏,和梯瓦制药产业有限公司;和接收研究支持Idec,基因泰克,Inc .和梯瓦制药产业有限公司麦尔博士接到梯瓦制药产业公司的发言人谢礼。这篇社论是董事会的病理学杂志和临床实验免疫学;和接收来自诺华的基础研究支持。诺华Derfuss博士是科学顾问委员会,默克公司Serono,拜耳先灵葆雅制药;已收到资金旅游和/或议长谢礼Idec,诺华,默克公司Serono,拜耳先灵葆雅制药;接收来自诺华制药研究支持,默克公司Serono女士和瑞士,德国研究基金会的社会。

脚注

研究经费:支持的德意志Forschungsgemeinschaft (Sonderforschungsbereich 571)的BMBF (Krankheitsbezogenes Kompetenznetz多个Sklerose),路德维希-马克西米利安-慕尼黑的卓越计划的FoeFoLe路德维希-马克西米利安-,的Gemeinnutzige Hertie Stiftung和加拿大的女士协会研究基金会加拿大儿科脱髓鞘疾病研究小组。
补充数据www.半岛投注体育官网neurology.org

收到了2010年11月24日。
接受2011年4月6日。

版权©2011年长企业公司,。

引用

1。↵
1. GenainCP,
2. 阮MH,
3. Letvin问,
4. 等
。抗体便利化多个sclerosis-like病变的非人类的灵长类动物。中国投资1995年;96年:2966年- - - - - -2974年。
OpenUrl PubMed
2。↵
1. merkleD,
2. SchmeltingB,
3. CzehB,
4. 福克斯E,
5. StadelmannC,
6. 勃拉克W
。髓鞘少突细胞实验性自身免疫性脑脊髓炎glycoprotein-induced共同狨猴反映模式II多发性硬化症的免疫病理损伤。乘sci2006年;12:369年- - - - - -374年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
3所示。↵
1. 布伦纳C,
2. LassmannH,
3. Waehneldt电视,
4. 马修JM,
5. LiningtonC
。微分髓磷脂碱性蛋白的超微结构定位,髓磷脂/ oligodendroglial糖蛋白,和2′,3′循环3′核苷酸磷酸二酯酶在成年鼠的中枢神经系统。J Neurochem1989年;52:296年- - - - - -304年。
OpenUrl PubMed
4所示。↵
1. 约翰TG,
2. 伯纳德CC
。髓鞘少突细胞糖蛋白的结构和功能。J Neurochem1999年;72年:1- - - - - -9。
OpenUrl CrossRef PubMed
5。↵
1. 伯杰T,
2. RubnerP,
3. SchautzerF,
4. 等
。Antimyelin抗体作为预测临床明确多发性硬化症后第一次脱髓鞘的事件。N拉米夫地中海2003年;349年:139年- - - - - -145年。
OpenUrl CrossRef PubMed
6。↵
1. KuhleJ,
2. 波尔C,
3. 梅林米,
4. 等
。缺乏antimyelin抗体之间的联系和发展为多发性硬化症。N拉米夫地中海2007年;356年:371年- - - - - -378年。
OpenUrl CrossRef PubMed
7所示。↵
1. Reindl米,
2. LiningtonC,
3. BrehmU,
4. 等
。抗体髓少突细胞糖蛋白和髓磷脂碱性蛋白在多发性硬化和其他神经系统疾病:比较研究。大脑1999年;122年:2047年- - - - - -2056年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
8。↵
1. 兰德博士RB,
2. hasse还CG,
3. BrehmU,
4. LiningtonC,
5. WekerleH,
6. HohlfeldR
。多发性硬化:B - t细胞反应的细胞外域髓少突细胞糖蛋白。大脑1999年;122年:2089年- - - - - -2100年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
9。↵
1. 曼R,
2. CristaldiniP,
3. ;8:32P,
4. 等
。Anti-MOG意大利多发性硬化症患者自身抗体特异性、敏感性和临床协会。Int Immunol2004年;16:559年- - - - - -565年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
10。↵
1. LampasonaV,
2. FranciottaD,
3. 可•福尔兰正R,
4. 等
。类似的低频anti-MOG IgG、IgM MS患者和健康者。半岛投注体育官网2004年;62年:2092年- - - - - -2094年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
11。↵
1. BrehmU,
2. PiddlesdenSJ,
3. GardinierMV,
4. LiningtonC
。脱髓鞘的表位特异性单克隆抗体针对人类髓少突细胞糖蛋白(MOG)。J Neuroimmunol1999年;97年:9- - - - - -15。
OpenUrl CrossRef PubMed
12。↵
1. hasse还CG,
2. GuggenmosJ,
3. BrehmU,
4. 等
。细髓少突细胞的特异性糖蛋白自身抗体反应在多发性硬化症患者和正常健康对照组。J Neuroimmunol2001年;114年:220年- - - - - -225年。
OpenUrl CrossRef PubMed
13。↵
1. LalivePH值,
2. 门格T,
3. DelarasseC,
4. 等
。本地髓少突细胞糖蛋白抗体血清学的多发性硬化症早期炎症的标志。《美国国家科学院刊2006年;103年:2280年- - - - - -2285年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
14。↵
1. 周D,
2. 斯利瓦斯塔瓦R,
3. 奈斯勒年代,
4. 等
。识别病原的抗体反应在多发性硬化症本机髓少突细胞糖蛋白。《美国国家科学院刊2006年;103年:19057年- - - - - -19062年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
15。↵
1. 麦克劳林卡,
2. ChitnisT,
3. 纽康比J,
4. 等
。年龄相关性B细胞自身免疫在小儿多发性硬化症髓磷脂的表面抗原。J Immunol2009年;183年:4067年- - - - - -4076年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
16。↵
1. 奥康纳KC,
2. 麦克劳林卡,
3. De JagerPL,
4. 等
。自体抗原四聚体区分髓磷脂自身抗体本机或变性蛋白。Nat地中海2007年;13:211年- - - - - -217年。
OpenUrl CrossRef PubMed
17所示。↵
1. BrilotF,
2. 戴尔钢筋混凝土,
3. selt钢筋混凝土,
4. 等
。本地儿童髓少突细胞糖蛋白抗体与中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。安神经2009年;66年:833年- - - - - -842年。
OpenUrl CrossRef PubMed
18岁。↵
1. Di泡利F,
2. 马德尔年代,
3. RostasyK,
4. 等
。时间动态anti-MOG中枢神经系统脱髓鞘疾病的抗体。中国Immunol2011年;138年:247年- - - - - -254年。
OpenUrl PubMed
19所示。↵
1. 克虏伯磅,
2. BanwellB,
3. Tenembaum年代
。共识的定义提出了小儿多发性硬化症和相关疾病。半岛投注体育官网2007年;68年:S7- - - - - -S12。
OpenUrl 文摘/免费的全文
20.↵
1. BanwellB,
2. Ghezzi一个,
3. 酒吧或一个,
4. MikaeloffY,
5. Tardieu米
。儿童多发性硬化症:临床诊断、治疗策略和未来的发展方向。柳叶刀神经2007年;6:887年- - - - - -902年。
OpenUrl CrossRef PubMed
21。↵
1. 波尔曼CH,
2. ReingoldSC,
3. EdanG,
4. 等
。多发性硬化诊断标准:2005年修订的“麦当劳标准。”安神经2005年;58:840年- - - - - -846年。
OpenUrl CrossRef PubMed
22。↵
1. LiningtonC,
2. Bradl米,
3. LassmannH,
4. 布伦纳C,
5. 瓦什K
。增加大鼠急性过敏性性脑脊髓炎的髓鞘脱失循环鼠单克隆抗体针对髓/少突细胞糖蛋白。是中草药1988年;130年:443年- - - - - -454年。
OpenUrl PubMed
23。↵
1. 轮询B,
2. KrishnamoorthyG,
3. 大麦的一种K,
4. 等
。在SJL / J小鼠自发复发缓和实验性自身免疫性脑脊髓炎:MOG-reactive转基因T细胞招募内生MOG-specific B细胞。J Exp地中海2009年;206年:1303年- - - - - -1316年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
24。↵
1. Kurtzke摩根富林明
。评级神经损伤在多发性硬化症:扩大残疾状态量表(eds)。半岛投注体育官网1983年;33:1444年- - - - - -1452年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
25。↵
1. LaliveP,
2. Hausler米,
3. MaureyH,
4. 等
。高活性anti-myelin少突细胞糖蛋白抗体区分脱髓鞘疾病在儿童病毒性脑炎。乘sci2011年;17:297年- - - - - -302年。
OpenUrl 文摘/免费的全文
26岁。↵
1. Tenembaum年代,
2. ChitnisT,
3. 洛克J,
4. 哈恩JS
。急性播散性脑脊髓炎。半岛投注体育官网2007年;68年:S23- - - - - -S36。
OpenUrl 文摘/免费的全文
27。↵
1. 盎连续波,
2. 雅可布公元前,
3. 曼JD
。格林-巴利综合征:一个真正的分子拟态。趋势Immunol2004年;25:61年- - - - - -66年。
OpenUrl CrossRef PubMed
28。↵
1. 小高米,
2. 四郎米,
3. 雪N,
4. SusukiK,
5. HirataK
。纵向变化前后anti-ganglioside抗体格林-巴利综合征发病后空肠弯曲杆菌肠炎。J神经科学2003年;210年:99年- - - - - -103年。
OpenUrl PubMed
29。↵
1. PiddlesdenSJ,
2. LassmannH,
3. ZimprichF,
4. 摩根英国石油公司,
5. LiningtonC
。髓少突细胞糖蛋白抗体的脱髓鞘潜力与能力修正补充。是中草药1993年;143年:555年- - - - - -564年。
OpenUrl PubMed

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