文摘
背景:畏光异常敏感光经历了偏头痛患者在攻击。畏光的病理生理学是知之甚少。然而,2事实似乎与畏光:视觉皮层兴奋过度,另一方面视觉通路和三叉神经痛觉之间的相互作用。
方法:我们使用H215O宠物研究连续光刺激引起的畏光覆盖整个视野8偏头痛患者自发的偏头痛发作期间,头痛缓解后舒马曲坦在attack-free区间。发光的强度刺激引发畏光和随后的头痛增强是专门为每个病人决定。
结果:我们发现,低光刺激(中位数240 Cd / m2)激活后的视觉皮层在偏头痛发作和头痛缓解但不是attack-free间隔期间。视觉皮层激活后在偏头痛在统计学上强于缓解疼痛。
结论:这些发现表明,发作的畏光与视觉皮层兴奋过度。皮质兴奋过度的机制不能解释只有通过三叉神经痛觉过敏,因为它坚持后头痛缓解。我们假设调制皮层兴奋性在偏头痛发作时可能是脑干核控制。
偏头痛是一种复杂的大脑紊乱,表现为攻击悸动的头痛的感觉灵敏度,声音,气味,和头部运动。包括畏光和声音恐惧症偏头痛的诊断标准在国际头痛协会分类。特定于偏头痛嗅恐怖似乎也。1,2感官灵敏度之间由下级偏头痛患者持续攻击。3,- - - - - -,6因此,偏头痛是一种感官dysmodulation结果正常的感官系统故障的处理。7中枢神经兴奋过度的概念作为一个关键的生理干扰提出了偏头痛。8,9
我们选择研究畏光感觉过敏症在偏头痛中使用的标记功能成像的H215O宠物。畏光由国际分类定义头痛疾患,第二版(IHCD)作为超敏反应,通常导致回避。10在偏头痛,这过敏,可以采取两种形式:一种不舒服的眩光之间的攻击,在光照和增加疼痛在偏头痛发作。3本研究的目的是探讨在自发的偏头痛发作畏光。为此我们应用越来越明亮的刺激,直到达到畏光和引起头痛的偏头痛发作期间恶化。我们复制相同的光刺激在attack-free间隔和疼痛缓解后舒马曲坦。我们假设畏光在偏头痛发作与视觉皮层兴奋过度和三叉神经痛觉。
方法
病人。
病人的特点,看到表1。从2002年到2005年,我们选择8从图卢兹医院的神经内科患者(7女,1男性,平均年龄36.5岁)与情半岛投注体育官网景先兆型偏头痛(ICHD-II代码1.1)所定义的国际头痛协会(IHS)标准和系统地抱怨畏光的攻击。没有一个病人接受预防性治疗。其他药物包括口服避孕药片在5 1主题的主题和甲状腺素治疗。所有患者在自发的学习,急性偏头痛攻击。他们被指示不要采取任何曲普坦或镇痛。早孕测试前育龄女性患者进行扫描。所有患者给予书面知情同意在这项研究中,经当地伦理委员会批准。
宠物学习。
条件。
在自发的偏头痛患者扫描(后7小时内偏头痛的发病症状),6毫克舒马曲坦SC后头痛缓解注射后,在一个attack-free间隔(15到82天后)。引起畏光,我们使用一个发光的刺激通过白色semiopaque polyphane护目镜覆盖整个视野,以避免任何刺激就像运动,形状,颜色,或对比,所以病人只能看到白色漫射光。装有一个安培计的变压器允许精确的亮度调优强度。系统的校准验证了使用勒克斯计(美能达PS100)。刺激是连续的,开始20秒PET扫描开始之前的收购促进习惯化机制。使用一个发光的刺激没有空间或时间的对比,我们预期没有视觉皮层的激活。11,12在攻击期间,病人在黑暗中进行了研究。然后逐渐增加了发光强度,直到达到引起头痛的阈值增加2点在0到10(0 =没有痛苦和10 =最严重的疼痛可能):6.6,8.6后平均发光的刺激。为每一个病人,我们指出这个亮度阈值强度为了繁殖后头痛缓解由舒马曲坦和不头痛的时期。患者在6条件下进行扫描2扫描每个条件:1)偏头痛在黑暗里,2)偏头痛与发光刺激引发疼痛畏光,3)头痛缓解在黑暗里,4)头痛缓解与发光的刺激,在黑暗中5)attack-free间隔、6)attack-free间隔与发光的刺激。6条件不能随机因为发光强度引发疼痛畏光在偏头痛发作时需要确定。在每次扫描之前,患者强烈要求要睁大眼睛,直到收购。在每个扫描,受试者被要求评估他们的头痛在0到10的范围内。三种注射后,疼痛率评估每10分钟直到完全缓解疼痛量表(0)。然后扫描条件3实现了10分钟后缓解疼痛。条件2和3之间的时间间隔(完整的头痛缓解)的延迟变化从20到120分钟。 Two patients needed a complementary treatment to obtain total headache relief by 1 g aspirin IV injection for one and 100 mg of ketoprofen IV injection for the other. Patients did not have migraine attacks at least 48 hours before and after the attack-free scans.
图像采集。
患者头部固定,头部位置对齐transaxially听眶与激光束和控制每个收购之前。宠物进行测量与宠物EXACT-HR + (CTI-Siemens,诺克斯维尔,TN),允许三维63年收购transaxial片。空间分辨率为4.5毫米和4.1毫米transaxial和轴向方向,分别。静脉插管插入管理示踪,∼350兆贝可H215啊,在左手臂。示踪剂注入结束了30秒。集成的放射性计数获得在3秒帧开始5到15秒前头部曲线的峰值。2扫描的间隔相同的条件是8分钟为了适应辐射减少。传输扫描得到前收集排放数据为每个研究正确的衰减的组织。
数据分析。
图像分析使用统计参数映射SPM2 (Wellcome认知神经学部门,伦敦,英国,半岛投注体育官网http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm)在MATLAB平台上实现(Mathworks公司)。每个主题最初的图片重新根据参考第一张照片为了正确运动工件然后空间归一化到立体定位蒙特利尔研究所模板。归一化图像与高斯平滑内核的8毫米半宽度占主体的差异解剖学和允许有效的统计推断的高斯随机场理论。统计参数映射生成使用重复测量方差分析(方差分析)模型分析后比例缩放正常化为全球脑血流量的变化。我们使用一个阈值的错误发现率修正p< 0.05和集群的k > 50像素点进行统计分析。来确定光刺激的效果在偏头痛,后头痛缓解和attack-free间隔期间,我们比较了发光的刺激与黑暗为每个临床情况。
比较明亮的刺激的效果在3临床情况下,个别科目二阶分析使用方差分析比较(由一阶SPM2个人比较)。个人重复测量方差分析模型为每个主题进行。这使得提取的图像的对比激活通过为每个主题和发光的刺激在每个临床情况。这些图像的激活光在每个临床情况然后比较在全球二阶重复测量方差分析模型。二阶分析脑体积的面具内激活发光刺激在全球分析(8个病人,p未修正的< 0.05 k > 10000像素点)。二阶分析的显著性水平p未修正的< 0.05和激活量k > 100像素点。
结果
的发光强度诱发偏头痛发作时疼痛增加非常偏头痛患者(见之间的变量表1):从50到565 Cd / m2中位数为240 Cd / m2。2之间的疼痛率没有改变扫描相同条件的每一个病人。
使用H2O15师,我们测量区域脑血流量(rCBF)变化,这被认为是高度相关的突触活动。13而言,我们的研究结果提出了激活时增加rCBF 2之间的条件。
在偏头痛发作时,发光的刺激诱导初级视觉皮层的激活。
后头痛缓解,同样的光刺激也诱导视觉皮层的激活患者虽然没有报告任何疼痛和畏光。
用完全相同的光刺激,没有发现皮质激活在attack-free时期由发光的特点刺激(如预期表2)。
二阶分析使我们能够比较相同的连续光刺激的效果在3临床情况。激活引起的光强统计双边在视觉皮层比后头痛缓解偏头痛或在attack-free区间。视觉皮层的激活也统计强双边后头痛缓解attack-free间隔期间(表3和图)。看来,这个实验中使用的光刺激激活视觉皮层在偏头痛发作,而不是在attack-free间隔。视觉皮层激活期间观察偏头痛发作在头痛阶段是强于后头痛缓解。相反的比较(由发光的皮质激活attack-free间隔期间刺激强于在偏头痛或头痛缓解,它们比在偏头痛后头痛缓解?)是负的。
讨论
相同的光刺激,视觉皮层被激活在偏头痛和后头痛缓解舒马曲坦但不是在attack-free间隔。因此视觉皮层兴奋性或响应能力似乎是不同的在偏头痛发作和attack-free间隔。
没有皮质的激活在attack-free间隔是由光刺激的特点(见方法11,12)。同时,皮质反应均匀亮度刺激一直在仔细研究不同条件下使用功能磁共振成像。只有外围部分地区V1据报道被激活由于亮度闪烁的眼内光的散射情况,但不常均匀亮度刺激。14在以前的宠物的一项研究中,相同的发光强度较高的刺激(600年和1800年Cd / m2)没有诱导皮层激活控制,按照习惯化现象,但激活视觉皮层在偏头痛患者attack-free间隔。15没有皮质激活attack-free间隔期间在我们的研究可以解释为发光强度的效果。15低光强刺激,少于300 Cd / m2平均而言,未能引起视觉皮层的激活在偏头痛患者attack-free时期,可能是因为这个强度低于激活阈值。
在偏头痛,明亮的刺激诱导视觉皮层的激活和头痛的临床疼痛畏光恶化。这个结果可以解释为视觉和三叉神经通路之间的相互作用,后者参与偏头痛。在偏头痛患者的临床实验已经表明,有一个互惠关系眼科领域的三叉神经疼痛和畏光。16,17这种关系是在前一个宠物研究。15在这项研究中,偏头痛发作时的扫描序列开始会话没有随机化之间的不同阶段(偏头痛攻击和attack-free间隔)。然而,我们的研究结果是在协议与其他宠物条件随机研究。15有人建议,信号从三叉神经核与视觉的交通丘脑。18最近,它已经表明,神经元在大鼠外侧丘脑后可以通过硬脑膜的兴奋刺激(依赖三叉神经通路),这些神经元的活动增加了亮光。从这些丘脑神经元轴突项目躯体感觉和视觉皮层。19这种电路可以解释为什么头痛以及对光线敏感增加偏头痛发作在一个恶性循环。
使用电生理学的技术,最一致的偏头痛患者中发现的异常之间的攻击是一个习惯的赤字。20.但在袭击前的12到24小时,诱发电位规范化的模式。21,- - - - - -,23正常化electrocortical模式preictal时期开始,在攻击本身是最为明显,需要1 - 2天在攻击后诱发电位变得异常。21临床上,偏头痛患者有较低的视觉和听觉不适阈值与健康受试者相比,这不适阈值下降期间更多的攻击。4,5,24,25被假定preactivation感觉皮质水平降低可能的潜在机制之间习惯化的赤字攻击中增加攻击。26这可以解释为什么低光刺激不引起皮质激活之间的攻击。然后在偏头痛发作时,畏光将由皮层活动增加。
舒马曲坦疼痛缓解后,病人没有抱怨头痛或畏光。不过这个无痛的光刺激诱导阶段视觉皮层的激活。这激活比在较小的偏头痛发作的头痛阶段但视觉皮质还是光反应后头痛缓解与attack-free间隔。即使病人后没有报告任何畏光舒马曲坦,他们可能是更敏感的光比attack-free间隔期间如果测试光强度更高。根据文献,畏光可以出现在偏头痛发作的先兆期,坚持postdromal阶段。27如果畏光与皮质兴奋过度,超兴奋性的变化在偏头痛发作时可以由脑干核调制控制。事实上,脑干激活已经证明在偏头痛发作也头痛缓解后舒马曲坦。28,29日此外,一些动物实验已经证明了脑干的影响如蓝斑核和中缝背核神经元兴奋性的感觉皮层通过丘脑。30.,- - - - - -,32
关于视觉皮层的调制响应在发作,发作的,和postictal时期在我们的研究中,似乎两个系统的候选影响皮层响应性:一个与偏头痛攻击包括preictal和postictal时期可能依赖于脑干核和其他依赖于三叉神经痛觉。这个假设可以解释为什么视觉皮质高反应性是最大在偏头痛阶段和持续头痛缓解后舒马曲坦虽然程度较轻。
信息披露
Denuelle博士和Boulloche报告没有披露。Payoux博士是通用电气医疗集团的科学顾问委员会。法布尔博士和Trotter报告没有披露。Geraud教授是默沙东-法国的科学顾问委员会;已收到资金从MSD法国旅行和议长谢礼,Menarini集团和阿斯特拉捷利康;爱力根和作为一个顾问,Inc .)、Menarini集团和默沙东-法国。
承认
作者感谢图卢兹TEP中心参与动机和临床研究中心管理的病人。
脚注
研究资金:支持格兰特的代表团Regionale des Hopitaux de la矫揉造作的倩碧图卢兹2001。
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- 方差分析
- 方差分析
- IHCD
- 国际头痛疾患的分类,第二版
- IHS
- 国际头痛协会
- rCBF
- 局部脑血流量
- 收到了2010年3月9日。
- 接受2010年7月1日。
- 版权©2011年长企业公司,。
