文摘
我们比较96例的临床课程neuromyelitis视(动)多发性硬化症(MS)自然历史数据。基于后续数据的分布(平均6.1年),我们估计,21日动病人会转换为一个二次进步,但我们观察到只有两个转换(p= 0.00002;相对危险度= 0.08)。女士与动的不同自然历史表明复发之间的分离和临床进展在中枢神经系统脱髓鞘疾病。
早期临床复发定义发病和复发缓和多发性硬化症(MS)。尽管复发相关在某种程度上与持久的残余神经损伤,1永久性残疾的发展面临的主要风险因素的出现是次要的进步的临床过程。超过三分之二的患者复发缓和女士最终体验中学所定义的逐步进展,不懈的临床神经功能恶化或没有叠加复发。2、3
Neuromyelitis视(动)是一种严重的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病包括视神经炎和纵向广泛脊髓炎大脑的相对节约。4动是由于检测的诊断标记的自体抗体,NMO-IgG,水通道蛋白aquaporin-4结合选择性。4、5未经处理的自然历史动远远比一些女士我们观察到发病后5年内,一半的病人维持永久严重视觉和流动的障碍,这似乎是由于不完全恢复的严重攻击。6来测试假设的频率转换为次要进步比女士低正常时差,我们比较临床过程的数据基于96年患者数据从一个大的自然历史女士以人群为基础的队列。
方法。
九十六名患者会议2006年动诊断标准4评价在明尼苏达州梅奥诊所的网站和亚利桑那州。我们记录的人口数据,发病年龄,疾病发病日期(第一视神经炎或骨髓炎攻击),视神经炎和骨髓炎的袭击,时间持续随访检查,发生和时间转换为次要进步的课程,和使用的免疫疗法。去年诊所访问检查的数据被用来确定整体神经状况,总结了规模扩大残疾状况(eds)和步行指数(AI)。
我们定义了一个次要进步检查证实,连续的,视觉和不懈的恶化,电机,或感官功能发生在至少6个月。确认所需的发展至少下列标准之一:a)至少增加2点动视力得分6(0 =正常;7 =没有光感知);b)在一个或多个肢体力量恶化(2点英国医学研究理事会(MRC)评分系统)在至少两个反重力的肌肉(上肢:三角肌、肱三头肌,数字两种;下肢:臀屈肌,腿筋,脚踝dorsiflexors);或c)增加2个或更多的eds点相比,最后稳定preprogression考试。因为次要进步课程可能没有检测到环境之前严重复发导致双边失明或多个plegic四肢,我们建立了一些高危患者通过定义阈值超过这个进程不会被可靠地检测到。高危视觉要求的敏度评分≤5(手指计数或更好)。高危肢体运动功能维护MRC强度等级≥3至少在两个反重力的肌肉没有本体损失严重。我们排除了最后随访的患者没有至少一个危险的眼睛和两个危险的四肢。
我们使用保险精算的生命表分析评估二次发展的概率转换每隔5年到15年,16到25年,从疾病发病> 25年。病人进入每个区间编码的时间间隔作为风险或转换为二次发展或审查(失访/已故)。在虚假设条件下,二次发展的转化率是相等的动校正和女士,我们确定的预期转换频率动通过发表女士自然历史数据。3我们比较观察和预期转换频率对动使用Mantel-Coxχ2测试和派生相对风险评估。
结果。
人口统计学和临床特征进行了总结表1。九十一例(95%)符合资格标准。疾病发作时的平均年龄(38.7年)动队列是比典型的MS患者(29岁)。3百分之八十五是女性和70%是NMO-IgG血清反应阳性的。临床课程在87%复发和单相(分别攻击的视神经炎和脊髓炎)的余数。平均随访73个月(四分位范围42至121个月;最大353个月)和平均攻击频率五(四分位范围三到八)。八十六名患者(95%)接受了至少一个的皮质类固醇治疗22例(24%)接受血浆置换。免疫疗法包括interferon-β(21%)、glatiramer醋酸(7%)、咪唑硫嘌呤(37%)、米托蒽醌(9%)、和其他免疫抑制剂(10%)。
的图说明了基于二次发展的可能性和我们预期的21个二级进步动病例,但观察到女士只有两个病例(2.1%)(p= 0.00002;总体相对风险转化为动与继发性进展= 0.08 MS)。灵敏度分析假定转换为所有5排除次要进步当然病人同样揭示了动校正和女士之间的差异(p= 0.0009;总体相对危险度= 0.29)。表2总结两个次要的进展,患者的特点都NMO-IgG血清反应阳性的和发展进步的颈脊髓病建立复发后动。
讨论。
尽管在疾病发作和老年人更频繁和严重的袭击,特性,预测的风险更大转换在经典女士继发性进展,患者动转化率较低,二次进步。我们的观察可能是受到确定偏差和治疗方案的效果在继发性进展的风险。它也可能我们残疾措施不够灵敏检测在某些实质性attack-related残疾患者的临床进展。我们与危险程度上解决了这个潜在的混杂因素入选标准,能够检测二次发展在一个病人eds水平6.5。我们不能排除这种可能性,可能发生继发性进展迟缓,但我们的灵敏度分析充分证明了低转化率动比女士尽管高攻击频率和相当大的中枢神经系统损伤。我们的研究结果还表明,早期启动成功的攻击预防治疗,通常用一般或特定的免疫抑制方案,将有一个有意义的对自然历史的正常时差的影响。
女士发病机制的普遍假设是,发展发生在超过轴突损伤的关键阈值。如果正确,中枢神经系统通路更破坏性炎症攻击受伤的动将进行二次恶化更经常比早些时候受到经典女士我们的数据反驳这一假设,转而支持其他证据复发之间的分离和临床进展在中枢神经系统脱髓鞘疾病。例如,女士自然历史研究表明,尽管早期复发缩短间隔残疾,他们有很少或没有影响超过这个阈值。7病人经历二次进步女士在一个临床攻击,网站的发展通常不同于网站的攻击。8此外,当前免疫调节疗法如女士interferon-β影响最小影响的过程中二次进行性疾病,尽管其功效减少复发率。
虽然攻击/进展离解的原因尚不清楚,新兴的假设表明,经典女士可能是全球中枢神经系统障碍和长期性,弥漫性炎症与进步即使在正常白质轴突损伤。9相比之下,原发病过程中动是抗原特异性自身免疫性攻击,不影响中枢神经系统广泛地。10焦动攻击,尽管他们破坏性的本质,可能不足以启动全球机制进步所必需的临床疾病。动可能会因此代表一种独特的疾病状态来研究炎症和免疫疗法的作用在中枢神经系统脱髓鞘疾病。
脚注
披露:作者报告没有利益冲突。
2006年8月24日收到。2006年10月23日接受的最终形式。
