文摘
摘要目的:检查终生患病率和丛集性头痛的一致性风险(CH)双胞胎样本代表瑞典的普通人群。
方法:作者评估了CH所定义的第二版的国际分类头痛疾患31750年注册从1935年到1958年出生的双胞胎。结构化躺筛选面试是紧随其后的是神经学家面试可能的情况下。影响指数的孪生兄弟双胞胎后续采访不管他们筛选的结果。
结果:总共有250 screening-positives(0.8%)被发现,其中218(88%)后续采访。45例(21%)有CH诊断验证。screen-negatives、住院记录指向两个验证病例和指数双胞胎一个验证的情况。共有48 CH病例提供了原油的终生患病率151每100000(95%置信区间:108年,194)。男女性别比例与4.8(95%置信区间CI: 2.3, 9.9)。CH的原油患病率高从1945年到1958年出生的双胞胎比从1935年到1944年出生的双胞胎(190 vs 90/100,000)。CH复发2 12 monozygous指数的孪生兄弟双胞胎(包括1未参加者的双胞胎),而所有25 dizygous指数的孪生兄弟双胞胎被证明是不受影响。
结论:多达500的普通人群受到丛集性头痛的影响。双调和看起来很低,但是家族聚类的遗传因素起了作用。
丛集性头痛是主要神经与血管的头痛,1与一般人群的一个假定的患病率约每1000人。2估计患病率从每100000人30至381不等。3 - 10不同的抽样方法包括限制,如年轻的年龄,3人口规模小,4、5小样本大小,6、8、9区域分配,3,6 - 10和卫生保健的利用率。10家族性危险因素可能发挥作用在CH的病因,11尽管家族情况下不同研究之间的比例。12日至16日一个隔离分析CH指着一个主要基因的家族相似性的一个解释。17CH的案例报告内复发monozygous双胞胎也有利基因假说但可以显示共享家庭环境的重要性。18 - 24到目前为止所有的遗传流行病学研究CH利用选定的采样,也就是说,病人在神经学或头痛专家诊所和他们的亲属。半岛投注体育官网评估终身患病率和CH的一致性风险,我们调查了全国注册的疾病超过31000对双胞胎。
方法。
研究人口。
目前的研究是基于瑞典双胞胎注册表。25招生的活着,可追踪的双胞胎出生在瑞典从1886年到1925年(约1960),从1926年到1967年(大约1970年)建立了这个全国性的资源超过70000对双胞胎。在大型群体调查,双胞胎的参与是一般的高,代表瑞典人口。25日,26日目前的研究包括31750对双胞胎出生人口从1935年到1958年代表74.4%的双胞胎的出生队列参与大型筛查常见健康问题的调查(表1)。25市场分析公司(Lentus AB、瑞典;www.lentus.se)收集原始数据大约20家不同的疾病(包括复发性头痛),生活习惯,社会人口因素。国家注册和使用电话号码,选择介绍性的信件被寄给个人。训练奠定人员进行计算机辅助电话访谈(软件)同意。所谓的筛查在双胞胎的寿命(盐)的研究中,25随机抽取的1000名现存的对象是每个月的数据收集期间(1999年至2002年)。共有31145对双胞胎参加了实验。一般来说,孪生兄弟被选在同一个月样本。因此,它是可能的限制选择主题次级样本的双胞胎,提高盐研究的总体效率。两个结构化头痛问卷解决CH症状。质量检查问卷(问卷我)从1935年到1958年为25480对双胞胎出生(男性1999岁= 50.5年,SD = 6.0年)。最初,一个更详细的头痛问卷(问卷II)从1935年到1944年为5665对双胞胎出生(平均年龄1999 = 59.4年,SD = 2.8年)。研究人口也覆盖了605对双胞胎,参与问卷的初步研究II(平均年龄1996 = 48.3年,SD = 6.4年)。27十名成员目前的样品是CH情况下国家之间通过记录链接寄存器的双胞胎和住院治疗。28卡罗林斯卡医学院伦理委员会的批准。
情况确定。
CH定义根据国际分类头痛疾患(ICHD)。29日ICHD定义CH attack-wise,严重或非常严重,眶周的地区片面的疼痛持续15到180分钟和相关地方自主症状(自负的鼻孔流鼻涕,流泪,红色的眼睛,和上睑下垂)或不安(冲动)。攻击应该每周至少两次以上每天八次。集群攻击通常为离散时间(或事件)。
两阶段过程被用来评估罕见的CH人口众多的双胞胎。3、30、31日首先,通过软件筛选可能被诊断为CH。作者开发的筛选问卷与人员密切合作的市场分析公司可以理解为普通人群以及拟合软件面试的一般格式(参见附录e 1和飞行半岛投注体育官网网站;去www.半岛投注体育官网neurology.org)。整个软件的两次试验法的可靠性采访非常好(n = 110)。此外,我们的临床实践中使用了几十年综合问卷调查的先驱。31日筛选算法适应当前IHCD CH的特点(见附录e 1和飞行;算法描述如下表区域)。最初,问卷二世划定几个科目满足严格的筛选标准但很多实现更广泛的筛选标准。问卷我适应简单、高效筛选大量的主题更刻板的方式。此外,自我报告项目CH平行的诊断筛查算法以提高灵敏度。
第二,两个专家神经学家验证软件诊断可能的CH,进行仔细的半结构式后续面试电话(与接合性失明)。影响指数的孪生兄弟双胞胎采访不管他们筛查结果同样的专家。除了做一个具体的诊断,临床医生解决问题的自然病程等,发病年龄最新的时期,诱发因素,卫生保健咨询、和药物。
从初步研究结果27和住院病例的研究28证明了这种方法的有效性评估CH在一个大的,全国性的,没有人口。特异性的检查仪器并不能被看作是一个问题,因为根据定义诊断端点等于参考诊断。特异性较低只会反映我们试图最小化不敏感的筛查工具。没有单一的CH病例可能会发现,尽管临床专家采访几个数百screen-negatives(即。,100%的敏感性检测仪器)。因此,我们使用其他的信息来源探讨误报警:10以前住院病例的CH内部控制(反映预期的病例数在5至10000人),复发孪生兄弟的CH指数双胞胎,和选择screen-negatives医疗记录。
数据分析。
原油的终生患病率CH的数量等于每100000人受影响。终生患病率近似累积发病率。精确置信区间是泊松分布。调整的终生患病率是计算权重的分配出生人数和性别研究基地和瑞典人口(表1)。单变量泊松回归CH定义为一个二分结果变量代表的缺席(0)或疾病的存在(1)。性别、出生队列(1935年到1939年,1940年到1944年,1945年到1949年,1950年到1954年,和1955年到1958年),接合性(monozygous、dizygous dizygous unlike-sexed),和一对双胞胎(破碎和完整)的状态进行评估作为独立的变量。验证问卷的双胞胎相似准确诊断接合性。25日,32对地位反映是否一个或两个一对的成员参与了软件的调查。打破对由于死亡的一个成员被排除在回归分析。不同CH出现在类的接合性表明双偏压;即特定的双重环境影响概率的影响。不同CH对之间发生不和谐的学习参与和协调表示选择偏见。使用Fisher精确检验临床特点进行评估。瑞典的统计信息(www.scb.se)国家人口提供数据。统计软件SAS(版本9.1;SAS研究所卡里,NC)被用来处理数据。
结果。
筛选样本。
共有250名受试者(121名男性,129名女性)有可能CH代表0.8% (250/31,750;男:121/15,055;女:129/16,695)研究人口和3.1% (250/8,153;男:121/2,697 = 4.5%;女:129/5,456 = 2.4%)头痛人口(图)。问卷调查我,3142例(823名男性,2319名女性)片面的,严重或严重眶周的疼痛和702例(253名男性,449名女性),此外,每周至少两次袭击(附录e 1)。一百六十一受试者(90名男性,71名女性)的人口自述CH头痛。问卷II, 277例(46岁男性,231名女性)有两种类型的头痛(附录飞行)。在所有的头痛,701年(196名男性,505名女性)单侧眶周的位置,179年(54岁男性,125名女性)严重或非常严重的强度,和421年(110名男性,311名女性)都症状。
后续面试进行中87.6% (218/250;男:108/121 = 89.2%;女:screen-positives (110/129 = 85.3%)图)。专家证实CH 20.6% (45/218;男:37/108 = 34.2%;女:8/110 = 7.3%)可能的情况下。双断定我(自我报告和算法)的筛选问卷提供最高的可能性找到一个案例(0.79;男:0.85;女:0.57)。173的主要专家诊断阳性(71名男性,102名女性)偏头痛(n = 119),紧张性头痛(n = 36),三叉神经痛(n = 2),和其他非保密头痛(n = 9),而7被认为是不头痛。screen-positive一个女人变成了先兆型偏头痛与两个CH患者在我们的诊所(叔叔和表弟)。32 screen-positives(13男,女19日)没有后续的面试由于拒绝(n = 18),没有联系(n = 11),死亡(n = 3)。
10个男性CH情况以前确定从医院记录,288正筛选和2负的筛选。CH病例总数47,添加这两个错误的负面情况。47 CH指数的孪生兄弟双胞胎(25男,22名女)筛选头痛(n = 8)情况下,不头痛的(n = 27),未参加者(n = 12)。在37个孪生兄弟(19岁男性,18岁女性),神经学家发现另一个CH 2例(1男1女),也就是说,总共49 CH病例。其中一个孪生兄弟情况下没有参与软件筛选,另一个声称没有复发性头痛。偏头痛的主要专家诊断其他孪生兄弟(n = 7),紧张性头痛(n = 10),和不头痛(n = 18)。完全2整合(2 monozygous)和35不整合(10 monozygous 13 dizygous like-sexed,和12 dizygous unlike-sexed)对CH被发现。十个孪生兄弟(6男4女)没有后续面试由于拒绝(n = 4),没有联系(n = 3),和死亡(n = 3)。
共有924对双胞胎报道一些可能的CH症状但没有满足我们所有的筛选标准。55报道,其中screen-negatives共同CH药物的使用(强烈的止痛药,维拉帕米,锂,舒马曲坦注射,等等),或者他们已经咨询了神经学等专业护理,眼科,或疼痛诊所。半岛投注体育官网没有明确的证据表明CH疾病被发现当测量他们的医疗记录(n = 49)。八十八screen-negative双胞胎)(比CH跟着其他原因调查显示没有expert-diagnosed CH。
终生患病率。
人口的研究中,48例每100000 CH(或151表2)。CH发生更多的男性比女性(259 vs 54/100,000;相对危险度(RR) = 4.8, 95% CI: 2.3, 9.9)。CH的终生患病率较低的研究小组1935年到1944年比1945年至1958年(90 vs 190/100,000;RR = 0.47, 95% CI: 0.24, 0.93)。接合性或成对参与CH发生没有影响。头痛的人口,564年每100000 CH。男女性别比例与9.6(95%置信区间CI: 4.5, 20.6)。
Expert-verified CH病例。
相比之下,整个研究人口(表1),更多的CH病例来自出生队列1945 - 1958 (61.4% vs 77.6),男性(47.4% vs 81.6)。在所有病例中,39情景CH, 7慢性CH(均为男性),3(所有女性)有可能CH。29日可能的情况下CH描述不清晰可辨的头痛。其他诊断的CH例偏头痛(三女),光环没有头痛(男性),三叉神经痛(男性),和情景性紧张型头痛(两位男)。在专家访谈CH病例的年龄范围从43到66年(意味着= 54年,SD = 6年)。报告的平均年龄为更高的研究小组1935年到1944年比1945年到1958年(61.5 vs 51.6年)。CH开始从6 - 53岁(意味着= 29年,SD = 10年)。时间从过去的集群范围从0到23年平均缓解时间为5年(SD = 6年)。疾病持续了从1到33年(平均= 19年,SD = 9年)。情况下获得了以前的诊断CH通过神经学家(n = 24)、全科医生或内科医生(n = 16),和self-ascertainment (n = 5),而4例新诊断的我们。吸烟的特质更常见情况下诊断的神经学家投票者的情况下未被神经学家(68% vs 92)。在男性协调的一对孪生兄弟,发达情景CH 25 - 35岁。 Both members of the female concordant pair developed probable CH during their fifth decade of life. The twin sisters had both had migraine ever since early adolescence.
讨论。
我们确定了49例CH瑞典双胞胎人口1935年至1958年出生的。我们的调查31750对双胞胎的CH最大的流行病学研究进行了直到现在。七个先前的报道共有63例中46121欧洲人。3 - 6,8 - 10符合瑞典双胞胎注册的其他结果,CH发生没有变化的函数研究参与或接合性,表明虚拟缺乏选择性偏差和双胞胎的偏见。发生在1975年和1976年,CH检查9803年1957年至1958年出生的瑞典男性在他们的军事使用谨慎招聘问卷征兵3;共14例可能CH亲自检查,彻底接受我们采访。九个学科CH,代表92每100000人的患病率。我们当前的数据复制这些结果:也就是说,终生患病率的CH发生在21岁之前男性双队列1955年到1958年被发现是82每100000人。这两个样品之间的一致相同的出生队列支持数据的概括。此外,当前的研究确定了各种疾病,包括出生20岁以上人群后外观。我们估计原油终生患病率之间的CH(151/100,000)下降的两项调查报告的亚平宁半岛,一个在圣马力诺(95/100,000;我们重新计算的池两次调查的数据),4、5意大利帕尔玛和一个(279/100,000)。10可以推测是否两个密切,而居住人口的不同的结果,至少在一定程度上代表不同的底层人口面临风险的定义。圣马力诺的研究(CH病例24210人23日)包括整个人口为研究人口,虽然寻找CH仅限于医疗实践在圣马力诺和使用一个邀请函的未知的关注和回应。理想的研究人群包括那些人参与这些活动,风险可能较小的人数比实际上包括在内。帕尔马的研究(CH病例7522人21日)覆盖病人注册列表的七个合作全科医生,而94%的居民都不包括在内。在我们看来,一个最优的定义研究人群包括这些人进入风险列表,可能更多的人比那些实际上包括在内。在两个小军团的斯堪的纳维亚人,神经病学家亲自检查所有科目。有一个单一的CH案例中随机选取的740名丹麦哥本哈根县(135/100,000)。6Vaga,小地方农村山谷的挪威,1838居民中有6或7例(326或381/100,000)。9以前的近似CH 1每1000患病率出现低33、34;我们的数据支持1例/ 500人。
符合许多选择病人的临床情况材料,共有84名男性和20名女性CH CH病例被发现在流行病学调查中(不包括瑞典征召数据)。2在当前的研究中,男性优势的CH对应的风险比总人口的5和10的头痛。这些数据点的互惠性依赖两个人类traits-CH头痛和偏头痛头痛和表明性别二态的通路等大脑的进化主要头痛。此外,可能会有一个特征之间的相互关系,这样CH持续或替换偏头痛。35在我们的一个成员女monozygous对CH发生经过多年的偏头痛。帕尔马的男性优势研究对应的风险比1.5。10有趣的是,这些研究人员提出一个男女性别比例下降多年来,或许是由于吸烟习惯的变化,36但还需要更多的研究证实这世俗的趋势,吸烟的催化剂的作用。意外,我们的老年受试者的比例1935年至1944年间出生的CH病例低于在整个研究人口的个人(22和39%)。在我们的大型临床CH人口的情况下,37类似的比例是39%。
可能的解释为CH老年人中发病率较低死亡率偏差,确定偏差,群体效应和随机误差。
特定值的当前双队列也可能分离基因的影响和环境影响。CH一致性的病例monozygous双胞胎很少在文献中报道,18 - 24考虑到这样一个观察的可能性小。19我们以前在没有证明CH反复11住院指数的孪生兄弟双胞胎(2 monozygous和9 dizygous)他们都病了至少10年。28在我们的样例固定集群的同龄亲戚,5.4%(2/37)索引的情况下有一个积极的家庭历史,这是一个更低的家庭研究结果相比,结果从丹麦(7.0%),13意大利(20.0%)、15和法国(10.8%)。16家庭数据比较困难是由于不同的家庭结构和定义。然而,CH的复发2 12 monozygous指数的孪生兄弟双胞胎超越丹麦普通兄弟姐妹15倍的复发风险。因为所有的孪生兄弟25 dizygous指数CH双胞胎被证明是不受影响,我们有信心地认为,基因家族聚类的CH扮演一个角色。但是CH的遗传可能是低或中度,考虑到小家族病例数。看似高复发风险的monozygous双胞胎可能涉及新创遗传或表观遗传事件发生前的胚胎。38然而,直到更多的数据可用,CH的双重和谐的解释应该谨慎一些,但是在大多数的情况下,家庭内部方差(即。,独特的,细化环境)似乎发挥重要作用对疾病的易感性。
CH可能有效的病例定义,考虑到专家神经科医生做出诊断。筛选仪器提供了减少100倍的原样品尺寸,但是假阳性的数量(可怜的特异性)仍然很大。因此,有效性可能严重危及如果搜索CH在普通人群中发生没有临床验证。可能发生误分类的其他神经与血管的头痛。39偏头痛与CH共享一些临床特征和发生在人口。我们的观察假阴性则认为低估的CH的终生患病率。我们不能状态的敏感性筛选工具,但95%到80是一个合格的猜测。寻找CH可能不认识更多奇怪的CH以缓解长时间的情况下,只是一个时间的攻击,主要的慢性品种,以及缺乏自主症状在攻击。尽管有明确的临床特征在大多数情况下,报告错误,表现出一个住院的情况下仍有可能发生棘手的CH屏蔽负面的复发性头痛。此外,对我们来说是不可能的所有screen-positives面试。因此,当前提取CH(后续积极筛查,0.8% 87.6%,20.6%鉴定)可能代表最低的评估情况。帕尔马的研究可能提供了一个更完整的评估CH病例(随访积极筛查1.5%,100%,19.0%鉴定)。10当前筛选仪器封面有点八歧视性的限制应用项目的CH指出帕尔马的作者研究。40明显增强灵敏度是我使用自我报告项获得的问卷。这些成功找到“针在干草堆”做出重要的贡献对病因的认识增加CH。
神经病学医生咨询咨询诊所的频率高CH病例根据一般的意见。半岛投注体育官网然而,很多CH情况下逃脱神经学家关注的洞察力稳步增加。3、9、10、41、42我们百分之五十的CH病例未诊断的神经(30%由内科医生诊断出来或全科医生,10%的自我诊断,确诊和10%)。这种短缺的访问在神经病学实践往往是更糟糕的是在人口稠密半岛投注体育官网地区的瑞典。瑞典是一个多人烟稀少的国家组合区域,和距离专业护理长。此外,经历从主要的神经诊所医院在斯德哥尔摩地区表明,延迟疾病的发病之间的延迟时间和第一临床访问是大约10年了。37可怜出席神经诊所CH提出了一些重要问题半岛投注体育官网,如障碍护理和管理不善。42本文的结论表明,至少4500名中年瑞典经验CH-one最严重的疼痛,有一半的人可能没有收到所有医疗保健的好处。此外,吸烟似乎是一个不太常见的习惯在CH情况没有以前被一个神经学家比前CH患者神经诊所。半岛投注体育官网这相当令人惊讶的观察可能表明健康求医行为混淆的临床印象吸烟与CH之间的关联。43作为回应信息,临床监督大型人群为基础的群组,或许准确的考试至少有50到100000人,至关重要,阐明CH的流行病学和疾病模式的全谱。
脚注
附加材料与本文可以发现半岛投注体育官网网站。去www.半岛投注体育官网neurology.org和向下滚动9月12日发行的目录找到本文的标题链接。
丹·a·斯文森从GlaxoWellcome助学金支持。瑞典双胞胎注册表是由高等教育部门的支持,瑞典科学委员会,和阿斯利康。盐研究是支持由国家卫生研究院(m .积累性AG08724),瑞典委员会研究的规划和协调,和默克,夏普& Dohme(头痛的部分)。
披露:作者报告没有利益冲突。
收到2006年1月25日。最终形式接受5月4日,2006年。
