文摘
功效的药物急性治疗儿童偏头痛的迄今为止还没有进行对照试验。我们进行了一项研究,评估的有效性对乙酰氨基酚和布洛芬。4.0到15.8岁,八十八名儿童偏头痛参与一项双盲交叉研究。三个攻击每个孩子以随机的顺序与单一口服剂量的15毫克/公斤对乙酰氨基酚,10毫克/公斤布洛芬,在家里和安慰剂。主要终点,减少严重或中度头痛(> = 3级规模的1到5)至少两个年级2小时后,与对乙酰氨基酚达到两倍和三倍与布洛芬与安慰剂。布洛芬是两倍对乙酰氨基酚在2小时内终止偏头痛。intent-to-treat分析,孩子们提高两倍与布洛芬和对乙酰氨基酚与安慰剂。布洛芬和对乙酰氨基酚是有效、经济的治疗严重或中度儿童偏头痛发作。布洛芬给最好的解脱。
半岛投注体育官网神经学1997;48:103 - 107
偏头痛是最常见的儿童复发性疼痛,影响19%至2.5。[1]偏头痛疼痛很严重,持续时间即使在年幼的孩子。
治疗儿童偏头痛的不同。在成人中,简单的止痛剂,非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),舒马曲坦和麦角胺衍生品,用来减轻或中止偏头痛发作。[2]然而,其功效在孩子还没有进行对照试验。[3]大多数急性治疗用于孩子们之前介绍过的科学方法论研究儿科疼痛了。新出现的、昂贵的antimigraine药物[4]使我们有必要重新评估旧药物的功效与最新的儿科疼痛的评估方法。
对乙酰氨基酚和布洛芬已经广泛用于缓解疼痛和antipyresis儿童,在许多国家,并在柜台销售。[5]这两种药物外围地行动,尽管最近的发现支持额外的中央的镇痛作用机制。(6、7)我们比较口服扑热息痛和布洛芬与安慰剂来调查他们的急性治疗儿童偏头痛的疗效。
病人和方法。
选择的病人。
这项研究是在三个儿科医院进行大赫尔辛基地区(900000居民,190000 18岁以下)。患者在1992年11月6日,6月17日,1994年,试验完成后在1994年12月31日。资格获得这项研究是任何孩子指美国或已经在医院,在治疗偏头痛头痛的偏头痛,遇到国际头痛协会标准[8]谁发现先前治疗偏头痛不令人满意。这项研究只包括儿童每月至少两次偏头痛发作持续2个小时或更多,和那些能够使用头痛日记。排除史的儿童肾,肝,或心血管疾病;凝固缺陷;严重的过敏或严重哮喘;药物过敏;还有那些需要其他治疗头痛和在任何连续每日口服药物治疗。
研究设计和治疗。
孩子们由同一医生调查(MLH)在一个流动的门诊设置研究。平均试车期间2个月(范围1到13个月),每个孩子的头痛类型被确定,和适当的调查进行排除其他病因的头痛。
审判是一个双盲、随机、三方交叉的研究对乙酰氨基酚15毫克/公斤,布洛芬10毫克/公斤,安慰剂。安慰剂是用作控制治疗因为安慰剂反应率高(15 - 70%)在成人偏头痛试验。[9]在每个孩子三migramine攻击与研究药物治疗在家里。
确保等效剂量,活性药物和匹配的安慰剂由赫尔辛基大学药学三个混合物含有薄荷水,黑加仑子糖浆,糖浆,和30毫克/毫升对乙酰氨基酚或布洛芬20毫克/毫升、或者安慰剂,纤维素。每个病人收到了三个相同的包裹编号的瓶子和塑料10毫升注射器,用于精确的体重依赖型剂量剂量(0.5毫升/公斤,最大剂量30毫升)。他们被要求采取单剂量攻击时头痛发作的发达,紧随其后的是一个小体积的水。不需要特殊方向的严重攻击。救援药物被允许在任何时候在孩子或父母的自由裁量权。
评价疗效和不良反应。
头痛严重被选为主要疗效变量。孩子们被要求报告每个头痛强度five-faces规模[10](5 =严重,3 - 4 =温和,2 =温和,1 =没有痛苦)或100毫米连续规模没有痛苦(严重)。[11]five-faces量表的信度和效度之间的相关性及其连续视觉模拟尺度有了早些时候在孩子4岁以上。[10]结合尺度的组织两种,在连续量表(0 - 100)数据转换为定类尺度:1级:0 <或这= -;2级:12 <或= to37;等级3:37 <或= to62;4级:62 <或= to87;五年级:87 <或=达到。根据他们的经验在试车期间,孩子和父母之间被允许选择两个尺度。指令之前对疼痛治疗,并在其后的30 - 60分钟,每小时持续长达5个小时,除非孩子睡着了。所有头痛日记被孩子们填写。此外,在日记的面孔,父母被要求评估问卷对孩子的行为恶心、移动性和抱怨的痛苦。
临床疗效的主要终点是严重或中度疼痛强度降低的程度(> = tograde 3)至少两个的成绩2小时;次要终点是一样的减少1小时。
疗效分析。
只有那些关于疼痛患者给完整的数据包括在分析中。治疗被评为成功如果疼痛强度下降了至少两个的成绩(主要终点),否则失败。在数据的进一步分析,如果头痛治疗被认为是成功解决完全(1级),否则失败。
Intent-to-treat分析。
所有额外的儿童疗效数据也包含在第二个分析,不考虑执行疼痛强度的攻击。治疗分为成功如果孩子立刻睡着了,睡着之前或疼痛强度降低了。治疗是归类为失败如果疼痛增加或保持不变,或逃跑时镇痛在2小时内使用,响应还不清楚。
第三剂量后,每个孩子被要求表明日记中首选的治疗方法。代码只开了治疗,因为它被认为是道德上不可接受的保留充分的治疗,直到整个试验已经完成。父母和孩子被要求报告任何不良事件后续访问和头痛日记。日记收集当测试完成。父母没有回答是通过电话联系。
功率计算和随机化。
样本大小的计算是基于响应率:50 - 60% 30%活性药物和安慰剂。为了检测20 - 30%区别布洛芬和安慰剂,或者对乙酰氨基酚和安慰剂之间(α的风险5%,β的风险20%,双边测试),40到91患者所需的研究样本。
病人被随机分配给一个六块,A到F,确定治疗顺序(安慰剂,布洛芬、对乙酰氨基酚;B:安慰剂,布洛芬、对乙酰氨基酚;C:对乙酰氨基酚,安慰剂,布洛芬;D:布洛芬、对乙酰氨基酚,安慰剂;艾凡:安慰剂,对乙酰氨基酚、布洛芬;F:对乙酰氨基酚、布洛芬、安慰剂)。病人的数量分配给每个块如下:17日,17日,17日,19日,18岁,18岁。个人的治疗分为开放代码之前成功或失败。
数据管理和统计分析。
优势比(或)(布洛芬和安慰剂之间的区别、对乙酰氨基酚和安慰剂,或者对乙酰氨基酚和布洛芬;调整的时期,年龄和性别)被逻辑回归估计,使用广义估计方程的方法。(12、13)可信区间(CI)的口服补液盐是估计,使用健壮的方差估计假设获得的相关结构是可交换的。偏好的差异,使用镇痛,以及不良事件的频率之间的治疗进行了评估,并影响他们的测试顺序排除Mainland-Gart的分层版本测试。[14]年龄差异和疼痛强度与非参数方法的差异进行了分析。统计显著性水平的设置为多个比较p < 0.05整体,Bonferroni调整。
伦理批准。
此次审判符合赫尔辛基宣言,协议是经医院伦理委员会批准。知情同意从父母和同意孩子们进入研究之前获得。
结果。
研究人口。
之前注册的106个孩子中,有18个是排除最后分析:2失访,16没有采取任何测试的药物。详细的数据可从国家出版辅助服务(午睡)。
剩下的88名儿童的平均年龄,其中一半女孩,为10.7岁(范围4.0 - 15.8年)。26个孩子曾偏头痛先兆的患者(30%)略大(平均年龄12.3岁)比那些没有光环(平均年龄10.4岁,Mann-Whitney U, p = 0.007)。通常主要是视觉和光环持续了几分钟。孩子们平均偏头痛病史的34个月(范围2 - 145个月),偏头痛发作持续时间的中位数是12小时(范围2到72小时)。头痛特征的详细数据可以通过打个盹,小憩一下。
这项研究的平均持续时间是4个月(范围1到24个月)。65的88名儿童(74%)使用头痛日记five-faces规模,和23(26%)与连续日记使用视觉模拟量表(血管)。年长儿童首选血管(平均年龄12.5岁,范围9.5 - 15.9年)比那些更喜欢5面临规模(平均年龄10.3岁,4.3到16.4范围;Mann-Whitney U, p = 0.0002)。基线的严重头痛治疗三个作业没有差异(弗里德曼测试,p = 0.68)。Interpatient intrapatient最大痛苦程度值还十分一致的磨合过程的试验后随访(见注意结束时,本文对这些数据信息,可以通过打盹)。
协议的偏差。
的88名儿童开始审判,8只花了两个,5只花了一个测试的药物(8因为罕见的偏头痛发作,3拒绝,1在学校她攻击,和1政府之前睡着了)。一个病人了第二个(对乙酰氨基酚)的两种药物2小时后第一个(安慰剂)。另一个病人服用安慰剂后阿司匹林。三个病人服用治疗都是只包括评估的偏好,躲避镇痛,不良事件,因为数据不足。
孩子有轻微的头痛。
十二轻度患者基线头痛(等级2)布洛芬、对乙酰氨基酚前10,和7之前安慰剂,并不包括在功效分析,但包含在intent-to-treat分析。
疗效分析。
在这些分析中包含的66名儿童,活跃的药物更有可能缓解头痛了至少两个成绩比安慰剂或流产1和2小时(图1A和B部分,表1)。在1小时,活跃药物超过三倍有效安慰剂在缓解疼痛(或对乙酰氨基酚3.9,95%可信区间1.4到11.0,和布洛芬或3.4,95%可信区间1.2到10.2),让孩子们无痛的(或对乙酰氨基酚3.3,95%可信区间1.0到11.1,和布洛芬或3.1,95%可信区间1.0到9.9)。没有活跃的药物之间的主要区别在1小时。与安慰剂相比,对乙酰氨基酚的影响更明显比2小时(1小时图1在与布洛芬(B),图1一个)。
在2小时,布洛芬几乎是三倍有效安慰剂(或2.9,95%可信区间1.0到8.1)缓解头痛的两级(主要终点),和三倍安慰剂中止偏头痛(或3.5,95%可信区间1.0到11.9)。对乙酰氨基酚和安慰剂之间的差别是不那么明确的主要终点(或2.0,95%可信区间0.9到4.3)。布洛芬是两倍对乙酰氨基酚在2小时内终止偏头痛(或2.2,95%可信区间1.1 - -4.0;图1C)。
Intent-to-treat分析。
在1小时,2小时,布洛芬(图1一)和对乙酰氨基酚(图1B)两倍有效安慰剂。然而,超过半数的85个孩子在这一分析获得止痛用的活性药物(表1)。没有明确的疗效差异被发现之间的对乙酰氨基酚和布洛芬(或0.9,95%可信区间0.6到1.3;图1C)。数值数据图1一个,图1B和图1C,可通过打个盹,小憩一下。
在所有的分析是药物秩序的影响,年龄、或性别意义重大。个人攻击所示的结果表2。在所有分析,患者的光环,对活性药物反应率高于那些没有光环,但不是安慰剂。主要终点,响应率为布洛芬、对乙酰氨基酚,和安慰剂在光环的孩子与那些没有光环:70%和67%,62%和50%,31%和40%,分别。头痛年级前药物摄入量呈负相关在2小时后疼痛缓解安慰剂(斯皮尔曼等级相关;r = -0.3, p = 0.015)和对乙酰氨基酚(r = -0.4, p = 0.008)。头痛年级前药物摄入量呈正相关疼痛2小时后布洛芬(r = 0.4, p = 0.02)。
75名患者参与了这三个测试药物,18首选布洛芬,18对乙酰氨基酚,表示没有偏好12安慰剂,27例。差异没有统计学意义。之间没有统计上的显著差异逃脱药物使用的频率的治疗:布洛芬后10%(8/81),16%(13/83),对乙酰氨基酚,安慰剂后,23% (19/81)。一个孩子的头痛消失了2小时后服用布洛芬报道头痛复发一小时后,一个孩子服用安慰剂后也是如此。
不良事件。
之间没有统计上的显著差异的数量不良事件报道:8/81为布洛芬、对乙酰氨基酚4/83,9/81的安慰剂。服用布洛芬后,3例报道恶心、呕吐4报道,和1抱怨胃疼。对乙酰氨基酚后,2报道恶心和呕吐。在安慰剂3报道6恶心和呕吐。
讨论。
在一半以上的儿童中度或严重的偏头痛发作,单一剂量的布洛芬有效缓解疼痛2小时,和大多数人变得没有痛苦。从对乙酰氨基酚一样多受益。在1小时效果明显,为布洛芬和对乙酰氨基酚比例几乎相等。对乙酰氨基酚,达到峰值0.5到1小时内等离子体水平时,往往是更有效地比布洛芬1小时,这山峰大约在1到2个小时。[15]总的来说,布洛芬是更有效的。
我们选择对乙酰氨基酚和布洛芬为研究药物,因为他们一直使用止痛药和退烧药的孩子。此外,他们被吸收的速度比萘普生,通常用于成人偏头痛。(2,16)我们使用的剂量是根据数据antipyresis和镇痛。(5、17)在缓解疼痛与tonsillopharyngitis有关,三个剂量的10毫克/公斤的布洛芬和对乙酰氨基酚同样有效,优于安慰剂,[18]在单剂研究10毫克/公斤布洛芬15毫克/公斤对乙酰氨基酚是有效的。[17]我们使用的剂量通常是最大的推荐走动的孩子。偏头痛治疗的临床经验表明,高初始剂量的止痛药尽早最有效,并减少药物的总量。这也表明,更高的剂量,至少的布洛芬(15至20毫克/公斤),应该调查。
总之,我们的研究结果表明,对乙酰氨基酚和布洛芬是有效且耐受性良好治疗儿童偏头痛的急性发作,对乙酰氨基酚有更快的开始但略少效果和布洛芬给最好的解脱。一些新的偏头痛药物疗法的成本,儿童没有批准,很高,[4]我们的结果表明,熟悉的止痛剂是一种有效、经济的一线治疗儿童偏头痛。
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