文摘
背景和目标COVID-19与癫痫的关系是不确定的。我们研究了潜在的关联COVID-19癫痫和癫痫发作或感染后6个月。
方法我们验证方法应用于电子健康记录网络(TriNetX Analytics)的8100万人。我们密切匹配人们COVID-19感染流感。在每一个群体,我们测量了发病率和危险比率(小时)癫痫发作和癫痫。我们按年龄分层数据,是否在住院急性感染的人。然后我们探讨了时变小时发作或癫痫诊断的评估时间模式。
结果我们分析了860934个电子健康记录。匹配后,这产生了2组152754例。COVID-19与癫痫发作和癫痫与流感的风险增加。癫痫的发病率在6个月内的COVID-19为0.81% (95% CI 0.75 - -0.88;人力资源与流感相比1.55 [1.39 - -1.74])。癫痫的发生率为0.30% (0.26 - -0.34;人力资源与流感相比1.87 [1.54 - -2.28])。后癫痫的HR COVID-19与流感相比更大的人没有住院,16岁以下的人年。峰值的时间人力资源以年龄和住院治疗感染后不同的地位。
讨论新的癫痫的发病率或癫痫诊断后的6个月COVID-19整体较低,但高于匹配的流感患者。这种差异更显著的人没有住院,突出癫痫和癫痫发作的风险,甚至在那些不太严重的感染。孩子出现在特定的风险后癫痫发作和癫痫COVID-19提供预防COVID-19感染的另一个动机在儿科人口。峰的不同时间风险相关的住院和年龄可能提供的线索COVID-associated癫痫发作和癫痫的潜在机制。
术语表
- CPT=
- 当前程序的术语;
- 小时=
- 风险的比率;
- HCOs=
- 医疗组织;
- ICD=
- 国际疾病分类 ;
- pn=
- 心理nonepileptic攻击
SARS-CoV-2流行与严重的发病率和死亡率。2022年4月,年底有5.13亿∼COVID-19情况下全球有超过623万人死亡。1COVID-19感染与急性神经症状,尤其是脑病,焦躁不安,困惑,嗅觉缺失症,味觉丧失,和中风。2,3与流感相比,那些合同COVID-19也显示许多神经和精神后遗症的风险增加在随后的6个月,与那些承认一个重症监护发病率最高设置。4COVID-19可能损害神经系统功能通过影响大脑内皮细胞,炎症细胞因子风暴,和其他机制。5,6
任何通过代谢紊乱严重感染可引起大脑皮层兴奋过度。然而,急性症状性癫痫发作和癫痫持续状态与COVID-19罕见。7,- - - - - -,9脑电图研究那些COVID-19证明频繁发作癫痫样的异常,偶尔电记录的发作。10,- - - - - -,12这些发现的意义及其影响结果不是完全理解。急性症状性癫痫的发病率与COVID-19感染(∼1%)低于SARS(∼2.7%)和中东呼吸综合症(∼8.6%)。13鉴于异构文学,它仍不确定如果COVID-19感染病人患上发展癫痫发作和癫痫。
大多数调查COVID-19和癫痫发作都聚焦于急性设置,而中期评估神经结果不包括癫痫或有低的病例数。4,14因此,我们研究了一个大型数据集的医疗记录,以确定癫痫发作和癫痫的发病率在6个月后COVID-19感染和比较这些风险匹配的患者在感染流感。
方法
数据和研究设计
该研究使用TriNetX分析联合网络链接的电子健康记录记录从59医疗保健组织(HCOs)匿名数据,主要是在美国,共计8100万例。可用数据包括人口统计、诊断(icd - 10编码),程序(当前程序的术语(CPT)编码),和度量(如血压)。HCOs包括初级保健中心、医院、和专业单位。他们从没有保险和保险的个人提供数据。使用TriNetX用户界面,军团创建基于纳入和排除标准,为混杂变量匹配,而感兴趣的结果在指定的时间。关于TriNetX详情,请参阅eMethods,links.lww.com/WNL/C480。
标准协议的审批、登记和病人同意
数据deidentification TriNetX内的篇目按节§164.514 (b)(1)健康保险携带和责任法案的隐私规则,取代TriNetX豁免的西方机构审查委员会;没有进一步的道德因此需要批准。当我们使用匿名定期收集数据,不需要参与者的同意。
军团
的主要群体被定义为所有患者确诊COVID-19 (icd -代码U07.1)。世界卫生组织推荐使用这段代码当COVID-19已经被实验室检测证实,无论临床体征或症状的严重性。这是与匹配的患者群患有流感(icd - 10编码J09-J11)没有诊断COVID-19或为COVID-19积极的测试。群包括所有病人索引事件(COVID-19或流感)在1月20日之间,2020年(第一个记录的日期COVID-19在美国),5月31日,2021年,谁还活着随访结束时(2021年8月24日)。个人有一个既存的诊断癫痫或反复发作(icd - G40代码)被排除在这两个军团。更详细的队列定义包括icd - / CPT编码eMethods提供的使用,links.lww.com/WNL/C480。
协变量
我们评估建立和疑似COVID-19和COVID-19更严重疾病的风险因素:年龄、性别、种族、种族、肥胖、高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病、哮喘、慢性下呼吸道疾病、尼古丁依赖,物质滥用,以前的精神疾病,缺血性心脏病和其他形式的心脏疾病,社会经济剥夺,癌症(特别是血液癌症),慢性肝脏疾病,中风、痴呆、器官移植、类风湿性关节炎、红斑狼疮、牛皮癣,涉及免疫机制的障碍。捕捉到这些危险因素的病人的医疗记录,58个变量。更多的细节包括eMethods icd - 10编码提出了,links.lww.com/WNL/C480。军团匹配了所有这些变量,如下所述。
结果
主要结果是癫痫的发病率6个月复合端点(icd -代码G40)或癫痫(icd -代码R56)。二次结果包括代码分开。
统计分析
倾向得分匹配(表现在TriNetX网络)创建军团与匹配的基线特征。15倾向分数1:1匹配使用贪婪的最近邻方法卡尺距离为0.1汇集SDs分对数的倾向得分。军团之间的任何特征与标准平均差低于0.1被认为是匹配的。16kaplan meier估计量被用来估计每个结果的发病率。风险比率(小时)与95%独联体使用Cox模型,计算和组之间没有差异的零假设是使用log-rank测试进行了测试。成比例的风险使用广义Schoenfeld方法假设测试。如果假设是违反,时变人力资源估计使用自然三次样条函数拟合log-cumulative风险。17
进一步的细节在eMethods,links.lww.com/WNL/C480。统计分析进行了R版本3.6.3除了log-rank TriNetX内进行了测试。统计学意义是双向的p值< 0.05。使用观察性研究报告定期收集健康数据(记录)语句。
二次分析
分析年龄对结果的影响,我们重复的主要分析儿科(≤16岁)和成人(> 16岁)人口。探索是否、以及如何COVID-19之间的关联和癫痫发作影响急性感染的严重程度,我们重复分析分别在那些和那些不住院住院14天内COVID-19或流感诊断。适度分析年龄组(≤vs > 16岁)和住院状态也进行(见eMethods,links.lww.com/WNL/C480)。
数据可用性
TriNetX系统返回这些分析的结果为csv文件下载并存档。本文中提供的数据和补充自由访问osf.io / m8ht2。
结果
基线人口数据的群组,之前和之后的匹配,提出了表1(eTable 1,links.lww.com/WNL/C480)。在匹配之前,COVID-19数据集包括681283人的平均年龄高于流感数据集包含179561人。在两组有更多的女性患者,这是后保持匹配。尽管大多数COVID-19和流感的人群是白人,有好的表现黑人/非洲裔美国人和西班牙裔人民的遗产。减少混杂因素,组织被紧密匹配的人口学特征和多个系统性和精神并发症,导致匹配组的个体诊断COVID-19和流感每个组成的152754人。
癫痫发作和癫痫后COVID-19:发病率和小时相比,流感
有癫痫的发病率的增加复合端点或癫痫COVID-19队列与流感人群(6个月累积发病率0.94% vs 0.60%,人力资源1.55,95%可信区间1.40 - -1.72,p< 0.0001;图1;表2)。另外,有癫痫发作的风险增加(0.81% vs 0.51%,人力资源1.55,95%可信区间1.39 - -1.74,p< 0.0001),癫痫(0.30% vs 0.17%,人力资源1.87,95%可信区间1.54 - -2.28,p< 0.0001)。这些发现表明COVID-19感染与癫痫和癫痫发作与流感的风险更高。
增加的概率被诊断为癫痫发作或在6个月后观察COVID-19后与流感。曲线周围的阴影区域代表95%可信区间。
二次分析
是癫痫发作和癫痫的风险增加年龄依赖?
为分析分层结果孩子之间的年龄(年龄≤16年,匹配后n = 43231;见eTable 2,links.lww.com/WNL/C480基线特征)和成年人(年龄> 16年,匹配后n = 108116;eTable 3,links.lww.com/WNL/C480)进行了总结图2和表3。与流感相比,有一个风险增加的复合端点COVID-19后的癫痫或癫痫儿童(1.34% vs 0.69%,人力资源1.85,95%可信区间1.54 - -2.22,p< 0.0001)和成人(0.84% vs 0.54%,人力资源1.56,95%可信区间1.37 - -1.77,p< 0.0001)。虽然对比COVID-19和儿童流感似乎更明显(图2),没有明显缓和的时代这种复合端点(适度系数0.20,95% CI 0.025−0.42,p= 0.082)。有一个明显的风险增加癫痫发作和癫痫分别测量两个年龄组(图2)。癫痫的风险后COVID-19 vs流感被年龄显著放缓,比成人更标志着儿童(适度系数0.68,95%可信区间0.23 - -1.13,p= 0.0031)。
与流感相比,COVID-19同事增加的概率被诊断为癫痫发作和/或在两个年龄组。癫痫的风险在个人尤为明显小于16年。曲线周围的阴影区域代表95%可信区间。
癫痫发作和癫痫的风险增加依赖COVID-19感染的严重程度而出具住院吗?
为分析分层结果住院状态,nonhospitalized (n = 139490后匹配;见eTable 4,links.lww.com/WNL/C480基线特征)和住院个人(n = 11090后匹配;见eTable 5,links.lww.com/WNL/C480)进行了总结图3和表3。与流感相比,有一个明显的风险增加的复合端点后癫痫发作或癫痫COVID-19 nonhospitalized个人(0.72% vs 0.48%,人力资源1.44,95%可信区间1.27 - -1.63,p< 0.0001),而不是在个人住院(2.90% vs 2.40%,人力资源1.14,95%可信区间0.95 - -1.38,p= 0.16)。然而,住院状态并不是一个重要的主持人(适度系数0.12,95% CI 0.10−0.35,p= 0.28)。同样,癫痫发作和癫痫都有显著增加的风险测量只单独nonhospitalized组(图3)。住院状态显著主持人COVID-19之间的关系和癫痫协会nonhospitalized患者更为显著;适度系数0.52,95%可信区间0.11 - -0.93,p= 0.012),但不是癫痫(适度系数0.047,95% CI 0.20−0.29,p= 0.70)。
高峰是什么时候的风险“癫痫或癫痫”后COVID-19与流感?
我们进行了事后分析合成端点的时变小时发作或癫痫在整个队列(图4),分别根据住院状态,和2个年龄组。在整个队列,癫痫发作的高峰时间人力资源或COVID-19与流感感染后23天。人力资源是21天的高峰时间在成人和儿童50天。在postinfection 50天,孩子们几乎3倍有癫痫发作或癫痫诊断后COVID-19比后流感感染。个体因COVID-19住院或流感,HR癫痫发作或达到9 vs 41天那些没有住院。计算,nonhospitalized人两倍多癫痫或癫痫诊断post-COVID-19与流感。
讨论
在一个大型电子健康记录网络,我们的研究显示,COVID-19癫痫与癫痫发作的风险增加有关或与匹配相比流感患者在6个月时间内的感染。虽然癫痫或癫痫发作的风险也大大提高了COVID-19与流感相比,绝对风险仍然很低(影响不到1%的患者COVID-19),与其他的研究一致。13,18,19癫痫的相对风险或癫痫发作后COVID-19感染,而感染流感后,更标志着儿童和nonhospitalized个人在6个月时间。
儿童的风险是意想不到的,尽管它是欣赏,COVID-19影响成人和儿童不同。20.,- - - - - -,23肺病是成年人的主要表现,而免疫介导的炎症反应有或没有多系统炎症综合征儿童在儿童COVID-19的主要表现。儿童神经系统表现可以更有可能有积极的COVID-19抗体单独或结合COVID-19 PCR积极性。无神经系统症状通常只有积极COVID-19 PCR结果,提示急性感染。20.
许多免疫介导parainfectious中枢神经系统疾病清单后的病毒感染,24符合推迟高峰在我们COVID-19小儿癫痫组的风险。免疫介导性或inflammatory-mediated COVID-19机制可能导致epileptogenesis发展中大脑癫痫或揭开以前的倾向。癫痫有神经发育、心理、社会和教育的后果。25,26虽然在儿童感染通常是轻微的,神经COVID-19的后果可能更严重。27数据提供额外支持预防COVID-19感染孩子,可通知risks-benefits平衡儿童接种疫苗的人群。
类似的免疫介导机制的差异可能解释在nonhospitalized病人。在这一组,有癫痫发作的风险更高或癫痫COVID-19与流感相比,这相对风险逐渐增加随着时间的推移,急性感染后6周左右达到顶峰。随着时间的推移越来越人力资源只意味着1组的发病率增加相对另一组。所以,应当谨慎的解释。观察癫痫发作的风险增加或癫痫post-COVID-19几周是,然而,可能符合一种免疫介导的病因。应该有更大的关注,微妙的癫痫发作的特点,例如,焦点意识到癫痫,特别是在3个月后那么严重COVID-19感染。相比之下,严重感染可以直接降低癫痫发作阈值由于代谢紊乱,发烧、睡眠不足等因素。这是符合我们观察到癫痫的风险或发作住院患者COVID-19山峰感染后不久,虽然没有被显著大于在流感患者住院6个月随访期间。
尽管这些数据提供了洞察COVID-19是否可能导致癫痫发作和epileptogenesis,这仍是个谜。我们试图确定癫痫发作可以识别的根本原因,特别是考虑到如果中风,COVID-19的潜在后果,28,- - - - - -,30.可能的主要原因COVID-19-related癫痫发作和癫痫。数据不允许这种回答说因为数量有限的序贯诊断的患者COVID-19,中风,和随后的癫痫或癫痫发作。因为大多数人经历了一次中风可能住院,29日癫痫,癫痫发作的风险增加或主要是在nonhospitalized病人,也许不太可能,中风是癫痫的发展的一个主要因素。
病人被诊断为癫痫的长期结果post-COVID-19特征仍然不佳。和临床医生的人们可能选择不开始药物治疗,即使2的无端发作,如果这些发生近端COVID-19感染,也许特别是脑电图和MRI不建议癫痫发作的潜在的衬底。这将是重要的监测这些个体进一步确定癫痫发作取代。在那些开始药物治疗,尤其是儿童,这将是至关重要的跟踪扣押档案和长期神经发育/神经认知的结果。
我们的研究表明,癫痫和癫痫发作后的绝对风险COVID-19感染相对较低。相对风险是,然而,COVID-19感染后比流感后,尤其是在人不住院,在儿童(16岁以下)。人力资源高峰在这些更易感群体发生感染COVID-19后几个星期,可能暗示一种免疫介导的病因。其他研究设计需要进一步研究可能的潜在机制。
癫痫发作和癫痫COVID-19后保持相对罕见的结果,我们支持跨多个中心继续池数据并建立长期开放存取仓储post-COVID-19癫痫发作和癫痫症的报道。透明的报告结果是至关重要的,以更好地了解COVID-19可能与癫痫疾病相互关连。
这项研究也有一些局限性超越固有的研究使用电子健康记录4,31日(总结eMethods,links.lww.com/WNL/C480未知的完整性等),记录,没有验证诊断,稀疏的信息在社会经济和生活方式因素。我们不能评论人感染COVID-19但不能匹配那些从我们的流感人群。我们不知道SARS-CoV-2变异个体患者的感染,也不管他们以前接种SARS-CoV-2,这可能会影响发展中发作的可能性。为研究是完全依赖人编码COVID-19进入数据集,本研究不能对结果的病人感染SARS-CoV-2发表评论,但没有检测或诊断为COVID-19。
我们与大量的人流感COVID-19病例。比较队列选择同生到COVID-19队列限制语境因素的影响(例如,紧张的医疗服务)的结果。在COVID-19大流行流感的发病率有所下降,所以这些影响可能并不代表前确诊为流感大流行的人。小时非常相似,不过,观察其他神经结果比较了群患者确诊为流感在2018年和2019年。4相反,我们没有比较癫痫和癫痫发作的风险之间COVID-19人群和一般人群,并很可能相应的人力资源将是比观察COVID-19流感比较的时候。此外,我们不能拿post-COVID-19后遗症和感染更多的“致癫痫的病毒、单纯疱疹病毒等32因为没有足够的病例数。
有内在的困难当编码癫痫和癫痫。COVID-19同事与心理疾病,在既存的癫痫患者33,- - - - - -,35在那些没有癫痫。4虽然心理压力可以导致癫痫的发展,这也可以沉淀心理nonepileptic攻击(pn,离解癫痫和功能性痉挛)。36pn可能是寻常的癫痫发作和癫痫,这可能是过多COVID-19队列。癫痫也细致入微,临床诊断,它是可能的,例如,心血管事件崩溃或代谢紊乱(例如,低血糖)可能是编码为“癫痫”甚至“癫痫。“类似的局限性,也适用于COVID-19或流感感染者帮助来验证本文提出的方法。
研究资金
支持的工作是由美国国家卫生研究所(NIHR)牛津健康和护理研究生物医学研究中心(BRC),批准号brc - 1215 - 20005。
信息披露
作者报告没有相关的信息披露。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
m . Taquet和P.J.哈里森获得无限制的访问TriNetX分析网络研究和没有约束的目的分析做或决定发表。m . Taquet是NIHR学术临床研究员、牛津健康BRC高级研究员。答:森是一个牛津大学医院NHS信托基金会BRC高级研究员。作者的观点是,不一定的国家健康服务,NIHR或卫生部和社会关怀。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费是由牛津大学阅读和出版协议。
提交和外部同行评议。处理编辑器是芭芭拉Jobst,医学博士,FAAN。
编辑、页面359年
COVID-19资源:NPub.org/COVID19
- 收到了5月4日,2022年。
- 接受的最终形式2022年10月6日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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引用
信:快速的网络通信
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读者反应:癫痫和癫痫的发病率在前6个月后COVID-19诊断:回顾性队列研究
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