前瞻性研究的灰质萎缩后小儿轻度创伤性脑损伤
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文摘
背景和目标临床课程和生理时间复苏后小儿轻度创伤性脑损伤(pmTBI)仍然积极讨论。当前研究的主要目标是前瞻性研究(皮质厚度和皮层下卷)大脑的结构变化和age-at-injury效果。先天的研究假说预测皮质厚度和海马体积减少到4个月受伤后这将是反向与年龄相关的伤害。
方法前瞻性群组研究设计与连续招聘。康复医学的研究包括改编自美国国会(上阈值)和苏黎世脑震荡运动组(最小阈值),紧急部门和紧急护理临床医生诊断。主要的神经、精神或发育障碍被排除。临床(通用数据元素)和结构(3 T MRI)评估在11天内(亚急性访问(SA))和4个月postinjury(早期慢性访问(EC))。年龄和sex-matched健康对照组(HC)控制重复测试/神经发育。临床结果基于自我报告和认知测试。结构性图像量化FreeSurfer(安装7.1.1版本)。
结果共有208名患者pmTBI(= 14.4±2.9岁;40.4%的女性)和176 HC(= 14.2±2.9岁;42.0%女性)被包含在最终分析保留(> 80%)。减少皮质厚度(右吻侧额叶中回;d=−0.49)和海马体积(dpmTBI =−0.24)观察,但不与年龄相关的伤害。海马体积的复苏是由意识丧失/创伤后失忆。大大增强postconcussive症状和认知缺陷也观察到EC SA和访问,但没有与结构异常有关。结构异常略有改善平衡分类精度高于临床黄金标准(∆+ 3.9%),更增加特异性(∆+ 7.5%)相对灵敏度(∆+ 0.3%)。
讨论目前的发现表明大脑结构异常可能会持续4个月post-pmTBI和部分由初始损伤严重程度的标志。这些结果有助于越来越多的证据表明长期的生理复苏post-pmTBI。相比之下,没有证据表明age-at-injury效应或生理相关的持续症状在我们的样例。
术语表
- AFNI=
- 功能神经影像学分析;
- 电子商务=
- 早期的慢性;
- 哇=
- 广义估计方程;
- 通用汽车=
- 灰质;
- HC=
- 健康对照组;
- 疯狂的=
- 意识丧失;
- 个人电脑=
- postconcussive症状;
- PCSI=
- 后震荡症状量表;
- pmTBI=
- 小儿轻度创伤性脑损伤;
- ppc=
- 持久的个人电脑;
- 家长会=
- 创伤后失忆;
- ROI=
- 感兴趣的区域;
- SA=
- 亚急性
小儿轻度创伤性脑损伤(pmTBI;与此同义脑震荡)是一个主要公共卫生问题,消极地影响成千上万的孩子在生活质量方面,每年正常发展,社会和认知功能。1新兴生物标志物证据表明多方面的病态pmTBI进化后在不同的时间尺度。2,- - - - - -,4宏观的变化灰质(GM;体积或皮质厚度)已报告在一些但不是全部成人mTBI研究中,可能反映萎缩或大脑皮层重组。深通用结构可能是特别敏感的影响mTBI由于剪切应变的积累力量在这些地区,5潜在的副作用增加海马由于空间距离大,充满液体的腔(颞角)。6两个研究前瞻性评估通用pmTBI之后的变化,7,8而其他检查急性损伤严重程度的潜在影响的特点9,10或age-at-injury效果11在病理结构的表达。
创伤性脑损伤的光谱以异质性的病理和临床表现。患者出现不同程度的意识丧失(LOC),创伤后失忆(PTA),和自我报告的症状。这些是用于诊断脑震荡,持续postconcussive症状(ppc)的存在,甚至年级受伤严重程度根据不同专家共识面板的标准。12,13例如,大约有20% - -35%的患者pmTBI ppc经验,有极大的兴趣识别长期复苏的生理基础。1,2,14然而,自述postconcussive症状(pc)暂时波动pmTBI患者和健康对照组(HC),15,16这可能减少预测能力更客观的损伤标记。同样,地方和PTA历来没有决议post-mTBI预测主观症状,17,18但最近两项研究独立复制LOC / PTA和剂量依赖性关系胶质原纤维酸性蛋白水平在血液体育运动相关的脑震荡。9,10
使问题更为复杂的是,还有一个需要解开大脑损伤的影响发生的形态测量学从已知的重组通用汽车通过典型的神经发育从童年中期到青春期。19,20.临床数据表明,损伤年龄可以适度的潜在影响pmTBI由于年龄差异可塑性或影响发展的关键时期。21一项研究调查的影响年龄损伤转基因萎缩在混合损伤严重程度样本报告减少损伤严重程度和长期恢复青少年相对于年轻的孩子。11
因此本研究的主要目标是确定pmTBI导致宏观变化通用的函数年龄受伤,可能由于神经发育神经退化或改变轨迹。共有208名患者pmTBI(仅8岁和176岁,sex-matched HC在前瞻性群组研究设计。患者在亚急性评估(山:postinjury 11天内)和慢性(EC: 4个月postinjury)损伤早期阶段。基于以前的工作,这是假设pmTBI将展览减少皮质厚度和海马体积。也预测,更客观的损伤严重程度特征(LOC和/或PTA)将与皮质厚度变化和海马体积损失,而零结果可以观察到总ppc的负担。最后,我们预言受伤年龄将是与临床恢复成负相关1和体积损失。11
方法
参与者
患者pmTBI(仅8岁)连续从当地招募急诊科和紧急护理设置2016年7月至2020年2月作为一项正在进行的研究的一部分。入学标准包括一个封闭的头部受伤和格拉斯哥昏迷评分≥13日LOC(如果存在)限制在30分钟,PTA(如果存在)限制在24小时内,在精神状态改变的时候受伤,或至少2新电脑。入选标准因此代表的美国国会的康复医学(伤害上限阈值)和苏黎世脑震荡运动组(最小标准阈值)。年龄sex-matched HC,通过传单招募贴在人流量高的地区,社区活动的人员,和口碑从现有的参与者(包括pmTBI兄弟招聘),经历了相同的评估,类似的时间间隔来控制神经发育与重复评估相关的混淆和/或影响。
从两组参与者排除基于(1)以前的历史创伤性脑损伤与大于30分钟的地方,(2)任何神经诊断、(3)以外的任何精神疾病适应障碍,(4)发育障碍(自闭症谱系障碍或智力障碍),(5)药物滥用史/依赖,(6)禁忌症等核磁共振怀孕,或非英语(7)。括号包含的一部分患者nonquantitative放射研究通用数据元素,22但是被排除在本研究由于MRI工件。pmTBI患者排除如果受伤影响了优势手或者全身麻醉管理立即postinjury外科迹象。HC也为注意缺陷多动症的诊断或排除学习障碍。积极的尿液药物屏幕(见eMethods,links.lww.com/WNL/C525)也导致排斥。
临床评估
通用数据元素电池的测试是在SA / EC访问以及回顾评级(看到eMethods eTable 1,links.lww.com/WNL/C525主要和次要地位的结果)。这包括一个修改版的5 p风险评分(见eMethods)和半结构式儿科面试确定先前的创伤性脑损伤的历史。23后震荡症状量表(PCSI;见eMethods)、冲突和行为问卷和儿童生活质量量表被选为主要临床结果的措施。有症状和无症状的pc地位是基于HC数据计算。16二次措施包括Patient-Reported成果的尺度测量信息系统(睡眠、焦虑和抑郁),自我报告的疼痛和头痛评级、格拉斯哥结果扩展规模,和家长反映的优势和困难问卷。父母的压力测量与Inventory-18短暂的症状。神经心理测试的电池也在关注管理来确定潜在的认知缺陷,加工速度、工作记忆、执行功能和长期记忆和估计阅读能力和精力(见eMethods)。
图像采集
高分辨率T1三(体素的大小= 1.0毫米3),T2三(立体像素大小= 1.15×1.15×1.5毫米),susceptibility-weighted(立体像素大小= 1.0×1.0×1.5毫米),和fluid-attenuated反转恢复(体素的大小= 0.8×0.8×3毫米)图像收集在西门子3 T TrioTim扫描仪32路头线圈(参见eMethods完整序列的细节,links.lww.com/WNL/C525)。综述了核磁共振成像的所有执照neuroradiologist蒙蔽参与者组。患者的一个子集pmTBI (N = 99)接受CT扫描在医院日常保健的一部分。
FreeSurfer(安装7.1.1版本)包被用来生成个人皮质厚度表面地图和感兴趣的区域(ROI)卷使用标准细分标签。24皮质厚度地图转化为FreeSurfer平均模板(fsaverage)和空间使用10毫米宽屏在半峰高斯平滑的内核。主要ROI包括双边海马,而次要的皮质下区域包括细胞核,扁桃腺,花托,pallida,核,尾状核。
统计分析
主要和次要临床数据评估使用年龄损伤作为协变量和回顾评级时可用。进行了临床分析和广义线性模型(集团效应)或广义估计方程(天啊;集团和访问效果),使用高斯、γ,或负二项分布。皮质厚度表面数据的统计分析进行了使用线性混合效应(分析功能神经影像学(AFNI) 3 dlme)与随机数据丢失。FreeSurfer数据转换为用于AFNI GIFTI格式。2(访问(vs EC SA))×2(集团[HC vs pmTBI]) mixed-effects随着年龄增长模型与随机拦截(单位=月)作为协变量。所需的最低皮质面积达到cluster-wise意义p每个半球= 0.025 (Bonferroni纠正)基于slow_surf_clustsim的结果。py AFNI计划(p= 0.001;176毫米2)。
临床和皮质厚度结果报告组的主要影响,访问组×访问组×年龄和组访问××岁交互。皮层下模型还包括显著影响/交互与半球有关,与颅内总额作为额外的讨厌的协变量。分析研究损伤严重程度的影响(存在缺乏LOC / PTA或ppc)仅限于主要结果措施和组效果减少冗余。补充分析重复随着年龄的增长视为一个整数(单位=),所有的主要影像学表现复制。
最后,一个随机森林方法25被用来确定分类准确性临床(模式1)和结构磁共振成像(模型2)数据。随机森林方法进行使用R (randomForestSRC) 10000棵树。这种统计方法选择是由于强劲的外部交叉验证,缺乏分布假设,对过度拟合的数据保护,输出检查变量重要性和临床预测精度(看到eMethods,links.lww.com/WNL/C525)。
标准协议的审批、登记和病人同意
批准的所有程序都是新墨西哥大学的健康科学机构审查委员会(IRB # 07 - 272)。所有参与者提供知情同意和/或同意。
数据可用性
所有的数据将在FITBIR公开可用fitbir.nih.gov参考号码FITBIR-STUDY0000339,这项研究的结论。
结果
人口统计资料
最后的示例(参见eResults,links.lww.com/WNL/C525;图1pmTBI)包括208名患者(84名女性;14.4±2.9岁;7.4±2.2天postinjury)和176 HC(74女性;14.2±2.9)岁SA访问和150 pmTBI患者(62名女性;131.1±14.5天postinjury;123.7±14.4天之间的访问;81.5%保留没有研究除外)和159 HC(66女性;124.6±15.7天之间的访问;保留95.5% EC访问没有研究除外)。
pmTBI和HC组没有偏手性而言,不同年龄、自述坦纳的发展阶段,或生理性别(所有p的≥0.05;见eTable 2,links.lww.com/WNL/C525)。相反,重要的观察组差异自述以前的头部损伤(χ的历史2= 9.01,p= 0.003;pmTBI = 17.6%, HC = 7.3%),父母的自我报告的精神病理学(Waldχ2= 13.55;p≤0.001;pmTBI > HC),发病前的阅读能力(Waldχ2= 26.70;p≤0.001;pmTBI < HC),和努力(瓦尔德χ2= 23.17;p< 0.001;pmTBI < HC)。因此后者2措施包括不认知分析。eTable 2提供了额外的信息为pmTBI损伤机理和损伤特征。
临床措施
表1介绍了临床和神经心理的结果。重要集团××年龄(Waldχ访问2= 6.58;p= 0.010)、组(Waldχ×访问2= 21.24;p< 0.001)和组×年龄(瓦尔德χ2= 7.73;p= 0.005)交互观察自我报告的电脑严重性。后续实验表明,pc严重程度更大(pmTBI > HC) SA(瓦尔德χ2= 126.38;p< 0.001;36.1%症状)相对于电子商务访问(瓦尔德χ2= 11.50;p= 0.001;20.7%的症状),这表明部分但不是完全康复。此外,该集团×岁SA (Waldχ交互十分重要2= 27.40;p< 0.001),而不是EC (p> 0.10),与一个积极的协会之间的pc和年龄受伤在pmTBI SA访问(β= 0.061;p= 0.011)对比HC -协会(β=−0.095;p< 0.001)。主要的生活质量和自我报告的行为干扰都不重要(所有组主要影响或交互p> 0.0167 Bonferroni调整后)。
测试检查二次临床措施(Bonferroni调整0.05/7 = 0.007)展示了重大集团×访问交流焦虑,睡眠抱怨,痛苦,头痛(所有p≤0.002),以增加症状(pmTBI > HC)在SA(所有访问p≤0.001)。没有group-wise差异为焦虑、疼痛和头痛(所有pEC访问> 0.05),与睡眠投诉pmTBI更高,但在一个较低的大小(p= 0.004)。更糟糕的结果(所有p≤0.001)也存在pmTBI抑郁症的辅助措施,parent-rated多维测量的行为功能,和创伤相关功能的结果,但是这些影响没有统计学差异作为访问的函数(即。主要作用)。
认知测试
结果主要认知措施显著(Waldχ表示2= 8.67;p= 0.003)主要作用为集团(HC > pmTBI)处理速度和重大集团×(Waldχ访问互动的关注2= 6.17;p= 0.013)在控制了努力和阅读能力(Bonferroni纠正p< 0.025)。正如所料,注意力性能赤字被观察到SA (p= 0.012;HC > pmTBI)但不是EC (p= 0.482)的访问。二次分析的主要作用是显著的组(HC > pmTBI)对执行功能障碍(p= 0.007)和长时记忆赤字(p< 0.001)。所有组效果和交互是零工作记忆在修正了多重比较(所有p> 0.0167)。
影像学检查
8/99(8.1%)的总pmTBI有积极day-of-injury CT扫描对颅内病变或颅骨骨折(复杂pmTBI)。四pmTBI负CT扫描,但被诊断为创伤相关研究结果的可能的核磁共振(eTable 2,links.lww.com/WNL/C525)。22主要组结果不变,当这些人分析淘汰。
皮质厚度的影响分析
结果2×2(集团(HC vs pmTBI)×访问[vs EC SA]) 3 dlme表示重要集团的主要影响,访问,和年龄,没有显著的交互作用。集团的主要作用是显著的吻侧额中回(图2;表2),pmTBI表现出减少皮质厚度与HC(科恩d=−0.49)。组效果地图介绍eFigure 1 (links.lww.com/WNL/C525)。访问的主要作用是显著7左侧皮质和4地区右脑(总结表2;eFigure 2)。所有地区证明减少皮质厚度的EC访问与SA的访问。年龄是普遍的在两个半球的影响(eFigure 3),表示减少皮质厚度随着年龄增加的函数。
皮层下体积分析对组织的影响
单独的2×2×2(集团(HC vs pmTBI) (vs EC SA)××访问半球(左和右))哎呀模型研究皮层下体积损失随着年龄的增长在损伤和颅内总额作为协变量。没有异常值的皮层下体积测量。主要分析(图3一)表示显著降低海马体积pmTBI相对于HC (Waldχ2= 7.32;p= 0.007;科恩d=−0.24),连同半球(Waldχ的主要作用2= 552.73;p< 0.001;右>左)。
二次分析扁桃腺,花托,pallida核、尾状核(eFigure 4,links.lww.com/WNL/C525)是不重要的对任何主要的影响组织或相互作用组Bonferroni调整后(0.05/6 = 0.008)。核表示一个重要团体访问×××岁半球互动(Waldχ2= 21.72;p< 0.001),但没有一个主要的影响或相互作用组时重要的后续啊每个半球分别进行了研究。年龄方面表现出显著的负面联想扁桃腺(β=−0.005;瓦尔德χ2= 8.74;p= 0.003),尾状核(β=−0.007;瓦尔德χ2= 12.96;p< 0.001)和核团区域(β=−0.007;瓦尔德χ2= 34.03;p< 0.001)。看到eResults与脑相关的主要影响和访问。
皮质厚度和体积分析损伤特性的影响
主要分析重复pmTBI集团进一步划分的更传统的损伤严重程度特征(积极的LOC和/或家长会;完整的样品)和ppc的存在4个月postinjury(限于参与者EC访问返回)。结果从一个3×2(集团(HC vs pmTBI + LOC / PTA vs pmTBI-LOC / PTA]×访问[vs EC SA])皮质厚度分析表明零结果的主要影响组和无意义的组和组访问×××访问年龄交互。零结果也得到一个3×2(集团[HC vs pmTBI + ppc vs pmTBI-PPCS]×访问[vs EC SA]) ppc分析ppc皮质厚度分析。
结果海马表示一个重要组交互(Waldχ×访问2= 6.02;p= 0.049)存在的LOC / PTA (图3 b)。集团的主要作用是显著的SA访问(p= 0.038),但只有一个趋势在EC (p= 0.078)的访问。简单效应测试表明,pmTBI-LOC / PTA组表现出减少海马卷SA (p= 0.019),但不是EC (p= 0.176),而在pmTBI + LOC / PTA表现出趋势减少海马体积SA访问(p= 0.061),仍显著降低EC (p= 0.033)的访问。2 pmTBI组之间没有差异在访问(p≥0.384)。没有交互或感兴趣的主要作用是重要的(所有p的海马分析检查ppc > 0.05)。
结构异常和临床相关性
下一组分析研究认知功能障碍的临床指标之间的关系(独立变量:措施的关注,加工速度、工作记忆、执行功能和长期记忆)和结构异常(皮质厚度和海马卷)和仅限于pmTBI组。然而,回归模型都是不重要的(Bonferroni纠正p> 0.025)。
监督的机器学习算法研究5 p风险评分的诊断准确性和PCSI(模式1)对诊断准确性时正确的吻侧额回厚度和海马体积包含在模型(模型2)。HC作为参照组。模型1的结果表明大约70.7%平衡的分类精度(图4;敏感性= 72.9%;特异性= 68.6%),变量重要性分数13.5%的5 p PCSI风险评分和2.3%。平衡的分类精度提高到74.6%结构异常包括在模型2时,有更大的提高特异性(敏感性= 73.2%;特异性= 76.1%)。不过,5 p评分保留变量重要性得分最高为11.4%。
讨论
当前的研究前瞻性研究定量通用结构的变化在一个受测者群体的患者相对于性别和年龄pmTBI HC。结果显示小但显著差异在postinjury情感、身体、和认知症状持续4个月post-TBI。此外,pmTBI与减少有关右脑前额叶皮质厚度和海马体积小,后者是由传统的损伤严重程度指标(LOC / PTA)在脑震荡研究。这些结构性赤字提高了损伤分类以外的特异性临床黄金标准。然而,没有认知障碍之间的关联/症状负担和结构异常,在伤病和年龄同样没有任何重要的方差占通用汽车的差异或复苏。
类似于之前的研究,26电池从我们的广泛的临床结果表明小但统计上显著的残余赤字在多个情感、身体、和认知域。具体来说,处理速度、执行能力和长期记忆在4个月仍低于对照组表现postinjury即使控制发病前的阅读能力,而注意力功能显示出复苏的迹象。然而,无论是皮质厚度还是减少海马体积与认知障碍有关,这可能是反映小尺度效应观察认知测试和结构病理,以及潜在的非特异性的认知缺陷的性质。27因此,即使pmTBI导致长期的生理变化,它可能是一个挑战与生理变化的临床测量(认知、行为、躯体症状)。同样,一些(疼痛、头痛和焦虑)身心症状表现出更完整的决议,而另一些(postconcussive症状、睡眠和抑郁)仍高在4个月postinjury pmTBI组。总的来说,当前和先前的发现强调多维多个月postinjury临床评估的必要性。27
目前的结果表明,海马体积减少后pmTBI进一步减少,这是由LOC / PTA但不是ppc的存在。小海马体积已报告在儿童有轻度,中度,严重创伤性脑损伤年受伤后,28,29日在成年运动员高曝光(脑震荡和subconcussive吹)的历史,30.,- - - - - -,32在退休的美国足球运动员具有高接触史,33他们最近的mTBI后和成人几十年。34最近的建模研究表明海马可能更容易受到损伤由于邻近的充满液体的颞角。6零发现,海马体积也被报道在之前潜在pmTBI (N = 15)研究中,7但这种差异可能是由于样本量相对较小的基于当前的效应值估计。
几个早些时候(Cantu指南,美国和科罗拉多运动冲击,美国神经病学学会;半岛投注体育官网等级I, II, III脑震荡评分)小组专家共识指南建议分级mTBI根据严重程度的LOC / PTA或使用LOC / PTA分层损伤概率(可能,可能,明确)。35然而,包含LOC / PTA分级损伤严重程度通常没有适应面板由最近的专家共识。12很大原因是因为LOC / PTA传统上不被证明是在mTBI预测功能和症状的结果,17,18和LOC / PTA更罕见的体育运动相关的脑震荡。然而,LOC和PTA相对于postconcussive两次试验法的可靠性和高特异性的症状23和最近表现出剂量依赖性关系blood-based 2独立研究的生物标志物。9,10因此,未来的研究需要确定LOC / PTA是一个更好的预测比主观客观的生物标志物的发现受伤的严重性(ppc) mTBI的光谱。
目前的结果显示,皮质厚度的减少pmTBI吻侧额中回,没有任何证据表明他在4个月的研究期间复苏。先前的研究表明,神经元变性发生在严重创伤性脑损伤的头几个月并持续到更慢性损伤的阶段,由于利率的组织每年损失从1%到5%不等36,37无论宏观损伤或不存在。相比之下,研究萎缩和/或神经纤维网损失后成人mTBI更具争议,跨多个成人研究结果不一。37,- - - - - -,40同样,先前pmTBI横断面研究没有报道差异在通用卷3个月post-pmTBI (N = 26)相对于兄弟控制41在6个月postinjury(年龄地位;N = 219)相对于orthopedically受伤的控制。42其他横断面研究报告增加皮质厚度pmTBI患者在左顶叶皮层(8岁到16岁;N = 136)相对于orthopedically受伤的控制。43
另一个急诊患者的前瞻性研究(10到17岁;N = 15)也报道减少厚度值在几个2周至4个月post-pmTBI皮质区域。7因此,它是可能的,未来的设计可能更敏感,皮质萎缩的差异小于横断面设计由于减少方差与重复访问。7,39当前和以前的7潜在pmTBI独立研究还发现皮质厚度减少的复制正确的额中回。前额叶皮层的各个层次上通常受到创伤性脑损伤的病理严重程度和倾向于表现出最大的尺度效应当前样本(eFigure 1,links.lww.com/WNL/C525)。重要的是,效果地图表示,这些潜在的差异主要是小到中等大小和可能因此只能观察到大样本大小。尽管如此,减少皮质厚度和海马体积的结果似乎是临床上有意义,他们提高了病人的特异性分类约8%,即使使用当前临床黄金标准(5 p风险评分和总症状负担)。
患者在受伤,pmTBI ppc代表更大的公共卫生负担由于长期病人护理和成本持续中断恢复正常活动。1少数患者在当前研究自己认可重要电脑pmTBI SA访问在当前的研究中(36.1%;N = 75), 20.7% (N = 31)报告ppc EC访问。临床意义上的症状测定使用规范性评估方法大大降低误报率。16然而,在皮质厚度没有明显差异或海马卷与ppc pmTBI相对于HC或pmTBI不用ppc。
虽然其他研究报道,与ppc青少年(年龄10 - 14;N = 27)较小的后扣带皮层,尾前扣带皮层,和大脑总额相对于控制在1个月受伤后44这些发现并没有复制在6个月postinjury相似的样本为多个比较制定适当的修正。8零发现与ppc可能导致postconcussive自然非特异性的症状,15低到中度两次试验法的可靠性,16和/或减少统计力量与小样本量的ppc患者在当前样本(N = 31)。重要的是,最近其他更大样本的研究报道白质显微结构的异常,多种多样的ppc的函数(主要是影响平均扩散系数)存在与否(主要是影响分数各向异性)相对于骨科受伤的控制,45表明需要额外的工作来理解ppc的潜在生物学基础。14
与以前的结果相比,11年龄损伤不明显与诊断的皮质厚度和皮层下体积损失。临床前模型显示结果的改善创伤性脑损伤后的由于增加可塑性非常年轻,尽管存在相反的证据也伤害发生生长发育的关键时期。21临床研究也报道糟的结果受伤的孩子在7岁前混合损伤样品,46而零age-at-injury扩散结果也被观察到47,48和静止状态指标的区域同质性和低频波动。49因此,当前零结果就会老年龄范围的结果(仅8年)和相关的神经发育阶段调查在最近的研究中,参与者的高度规定亚急性postinjury间隔评估,或由于排除更多的创伤性脑损伤患者严重受伤。因此,当前零age-at-injury影响结构异常可能不会推广更严重受伤或慢性创伤性脑损伤样本或受伤发生在非常年轻。
皮质厚度减少年龄增加的函数和研究访问(SA) > EC)。以前的大规模神经发育研究(N > 1000)也报道减少皮质厚度的函数。19,20.然而,这是意想不到的观察这一效应在这样一个短的时间间隔访问(即。在纵向分析,4个月)。老年性皮质厚度的减少主要是由于突触修剪过度连接的组合与髓鞘形成增加。19目前发现受测者减少皮质厚度的窗口强调这些神经发育的相对较短的时间尺度变化可能发生,强调需要大,潜在控制样品减少虚假结论归因于创伤的可能性而非典型pmTBI研究神经发育。
当前的研究包括一个大而均匀的优势(收集相同级别的损伤程度与时间点postinjury)样品收集在同一成像纵向中心高保留率为后续访问(> 80%)。这部分可担心小尺度效应与pmTBI可能进一步被内扫描,交叉运营,甚至intrasoftware差异。48然而,这种单招聘策略的风险也会增加抽样偏差和限制泛化的结果更广泛的临床环境。第二,当前的研究并没有包括一个orthopedically受伤控制队列,可以控制采样策略的非特异性损伤效应和潜在的差异。42,43第三,当前的研究可能有权力有限检测复杂,非线性损伤年龄之间的相互作用和定量结构异常。第四,性异形理论已报告的函数这两个时代19,20.mTBI,50但在目前的研究没有检查。最后,尽管当前的研究只集中在通用改变受伤后最近的一些研究也在大样本观察白质病理学post-pmTBI也持续多月postinjury。45,47因此,未来的研究需要从多通道的角度检查病理,以及潜在的损伤生物标志物和临床结果之间的关系。
总之,先前的研究表明pmTBI可能导致延迟的学术成就,减少在卫生整体质量,和神经精神疾病的发病率增加。14目前的临床结果显示一个公正的复苏4个月postinjury临床和认知功能,与其他结构异常的证据在右侧额中回、海马。复苏的海马体积损失似乎是部分由受伤严重被LOC / PTA,表明需要重新考虑这些损伤标记的作用更客观的结果。9,10目前的结果凸显了需要更多的扩展来确定潜在的长期监测间隔,生理pmTBI对神经发育的影响。
研究资金
这个研究是由美国国立卫生研究院资助(nih.gov;NIH数字01 R01 NS098494-01A1, R01 NS098494-03S1A1, P30 GM122734)由拉梅尔。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
提交和外部同行评议。处理编辑器是副主编芮妮Shellhaas,医学博士。
看到页面e555
- 收到了2022年3月18日。
- 接受的最终形式2022年9月9日。
- ©2022美国神经病学学会的半岛投注体育官网
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