文摘
摘要目的:描述的表型性别差异的丛集性头痛(CH)在一个大的人口特征明显临床CH。
方法:从丹麦CH患者调查18 - 65岁,被诊断为CH根据国际分类头痛疾患,第二版,完成问卷调查和结构化面试。
结果:总共有351 CH患者参加,男:女比例为2:1。袭击的昼夜变化显示峰值的时刻在先进的男子攻击循环1小时与女性相比,尽管自我睡前或时间类型(没有区别p= 0.31)。CH的发病随年龄增加而降低两性。诊断延迟数值不再为男性和女性(6.56 vs 5.50年,p= 0.21);然而,更多的女性曾被误诊(61.1% vs 45.5%,p< 0.01)和接收正确的诊断在三级头痛中心(38.8% vs 20.9%,p< 0.001)。只有轻微的临床特点的性别差异被发现但慢性CH是女性比男性更普遍(44.0% vs 31.9%,p< 0.05)。
结论:尽管类似的临床表型,昼夜攻击循环先进1小时与女性相比,男性CH。节奏性是CH的定义特征和这些发现表明下丘脑的差异影响攻击两性之间发生。此外,女性更经常误诊,诊断主要或次要部门经常失败。此外,女性比男性更频繁地有慢性CH。很长的诊断延迟和频繁的误诊强调需要增加CH在两性的认识。
术语表
- CCH=
- 慢性丛集性头痛;
- CH=
- 丛集性头痛;
- 决定自=
- 情景性丛集性头痛;
- PSQI=
- 匹兹堡睡眠质量指数;
- t=
- 紧张型头痛
丛集性头痛是一种严重的原发性头痛疾病1具有较强的生物钟特征2主要发生在男性。它有一个估计的患病率1每1000股2和一个男:男女比例约为3.5:1。3,- - - - - -,5自1960年代以来,据报道,男性对女性的比例有所下降,原因未知。6诊断延迟是9年7和早期诊断和正确治疗男性和女性都是至关重要的。7,8
生物钟的整体表现和特征,特别是,CH已知是不同的,但现有文献表明异构组患者。,从方法论上的声音,大临床表型的研究缺乏和没有知识CH礼物是否不同的女性和男性显著优势是否真实或女性由于误诊发生率的增加。最近的网络调查9发现疼痛等临床特征位置,相关症状,触发因素,和攻击的数量/天两性之间明显不同,但其他研究只观察到轻微的临床相异。10,11
诊断延迟和CH误诊是实质性问题7和歧义在男性和女性之间的感知到的临床表现可能是潜在的解释。9本研究的目的是描述性别差异的时间生物学和临床表型的CH在丹麦丛集性头痛患者调查。
方法
这个观察性研究的目的是描述时间生物学和临床特征CH患者招募从丹麦头痛中心。一项研究中被描述的方法。12问卷包含362个问题,分为7部分:头痛的诊断、治疗,睡眠,头痛负担,工作,生活习惯和体育活动。完成问卷调查估计需要1小时。返回后,所有的答案都是验证和歧义排除了结构化面试由医生面对面或通过电话,训练有素的医科学生,或学习从我们的CH研究小组(M.B.护士,N.L.,美联社,and M.F.). All questions had to be answered in order for the questionnaires to be accepted. Only part of the data obtained by the questionnaire is available in this article as the remainder either has been published already12或将在随后的出版物。
匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)13是一个验证14主观评价方法在上个月的睡眠质量。全球得分计算从7组件得分的总和。得分大于5具有很高的敏感性和特异性区分好的和糟糕的睡眠。13
病人。
招募的患者诊断为情景CH(决定)或慢性CH (CCH)发生的注册现在和前在丹麦头痛中心联系。通知也发布在网站上的时事通讯,丹麦病人组织CH。少数患者从其他头痛诊所在丹麦。入选标准是年龄在18岁到65岁,诊断决定或CCH(国际分类头痛疾患,第二版标准15),并告诉CH攻击能力有别于其他类型的原发性头痛。排除标准被诊断患有慢性原发性头痛(每月> 14天)或二次头痛,或无力丹麦表达和理解。头痛的诊断被头痛专家验证。
标准协议的审批、登记和病人同意。
所有参与者把他们的知情同意根据经批准的协议(h - 2 - 2012 - 016)。
统计分析。
SAS 9.3是用于所有标准的统计分析。两个示例t测试和Mann-WhitneyU测试被用来比较两组的方法。跨类别的χ比较百分比分布2测试使用,但是当n < 5 Fisher精确检验使用。线性回归是用来描述集群之间的关系发生和白天中央丹麦一年的十二个月。方差分析是用来比较类型的患者。
分析在不同性别之间的韵律性,报道头痛患者按时间排序的攻击来创建一个表的数量报告攻击记录每小时的一天。这是转换为一个概率分布给出的所有报告攻击百分比为每一个小时。突出当时计算减去基线数据集的概率最低隔离攻击的概率增加每小时。高峰时期的突出CH袭击然后使用的标准确定的计算有显著高于前2和2小时后。高峰时期男人和女人之间的差异是使用一个测试的意义t测试。p< 0.05被认为是具有统计学意义。疼痛强度从0到4额定强度增加李克特量表。
结果
返回的问卷是351名患者(67%男性和33%女性,男:女比2:1)(图1,表)。
人口统计特征。
表现型。
大多数病人有决定,但CCH女性相比男性中更普遍(p< 0.05)(表)。
时间生物学。
百分之八十二的昼夜节律性的攻击(表)。
四个山峰被确定在周日袭击突出数据为男性和女性。平均,山峰为中心1小时后,女性与男性相比(p< 0.05)。睡觉没有性别差异在自述(不必点对48点,p= 0.60);然而,对于患者的攻击在上个月(n = 258),女性比男性的时间入睡(n = 85, 40.2分钟vs 25.0分钟,n = 173,p= 0.01)。在这些患者PSQI女性比男性高(女性10.0,男性8.7,p= 0.02),但在自我报告的CH时间类型(没有区别p= 0.31)。
据报道54.7%的病人(独特的年度韵律性表)。两性经验丰富的集群(决定)或恶化的攻击(CCH)在秋季和冬季的开始(结束图3)和最少的月报告是6月的攻击。重要的是,白天的数量为每个月的男性与恶化密切相关(p= 0.0005,R2= 0.72)和女性(p= 0.008,R2= 0.52)。与CH男性,35.3%的男性有CCH恶化的攻击在特定时间相比,64.0%的男性决定(p= 0.0001),同样对女性:CCH 35.1% vs决定65.1% (p< 0.05)。
临床特点。
每天的平均数量的攻击,意味着疼痛强度,攻击持续时间有或没有治疗所示表。没有性别差异与这些发现,但女性每年多集群相比,男性(p与趋势短时间(< 0.05)p= 0.064)。相关症状和触发器的男性和女性表。偏头痛的特性(声音和感光性)陪同CH袭击发生在男性与女性,独立地共存的偏头痛。事后分析比较女性和CCH (n = 51)的女性决定(n = 65)显示两组之间没有差异,除了每天的攻击(4.83 vs 3.58,p< 0.05)。当比较男性CCH (n = 75)的男人决定(n = 160),男性CCH不再发作持续时间(50.2 vs 31.7分钟,p< 0.01)和上睑下垂的患病率更高(61.3 vs 38.7,p< 0.05)。
延迟诊断、误诊和共病头痛。
诊断延迟平均为6.2年,一半的患者误诊CH前诊断为偏头痛(24.8%)、紧张性头痛(t)(19.4%),或鼻窦炎(14.3%)。女人比男人更容易被误诊(61.1% vs 45.5%,p< 0.01),主要是与偏头痛(31.9% vs 21.3%,p< 0.05)和t (25.9% vs 16.2%,p< 0.05),但没有性别差异诊断延迟(6.56 vs 5.50年,p= 0.21)。总的来说,19.4%的患者由全科医生诊断。没有性别差异,当看正确的患病率CH诊断中给出的主要部门(22.1% vs 13.8%,p= 0.08)或由医生在二级或三级部门(69.0% vs 59.6%,p= 0.11)。只看三级部门时,性别差异达到意义(38.8% vs 20.9%,p< 0.001)。
总的来说,共病主要头痛是由38.2%的病人(偏头痛)t 23.9%, 12.0%,和2.3%其他类型)。患者平均6.0天/月患有t和4.3天/月患有偏头痛。偏头痛是最普遍的女性(20.7% vs 7.7%,p< 0.001),而t更均匀分布(30.2% vs 20.9%,p< 0.063)。
讨论
我们研究生物钟学和性别之间的差异大,良好的群351 CH患者。日攻击循环先进了1小时在男性与女性相比,尽管相似的就寝时间和自我报告的时间类型。与我们的假设和最大的研究到目前为止,5女性有类似的CH表示男性,但误诊和失败的主要和次要部门给诊断是一个问题女性更频繁地经历前最终CH诊断。
观察到的男女比例2.0:1符合其他西方的研究中,9,16而一个更高比例的7:1据报道在中国和台湾的6.4:1。在西方的研究中,这一比例已减少自1960年代以来,6,17可能是由于增加的意识,医生。改变女性在这个时期的生活方式(吸烟、酒精、和就业)也被认为是潜在的原因。18
我们已经确定了一个更高的患病率女性在这个人口(男:男女比例1.8:1)比在其他的研究中,从18-20:1不等19,20.在1980年代3:110在2001年。这似乎令人难以置信的结果推荐偏见由于三级头痛中心的设置,因为参与者2的3以上研究也从头痛诊所招募。10,19一个更合理的解释可能是偏头痛和CH共存的复杂性在女性或CH模仿慢性偏头痛。此外,我们发现每天有更多的袭击在CCH的女性,可能表明一个贫穷的治疗反应,因此也说明更需要专业治疗。女性似乎不太可能,一个不寻常的临床表现与CCH可以解释的差异,分析比较女性和CCH以来女性的决定并没有透露其他不同。
发病年龄。
这项研究证实了以前的研究描述,出现CH最有可能在30岁以下的人,即使在非常早期的童年在少数,但降低患病率增加的年龄。9,- - - - - -,11
延迟诊断、误诊和共病头痛。
诊断延迟和误诊的主要忧虑是CH。诊断延迟是短于2007年9年报道的中心。7相比男性,更多的女性没有确诊之前检查三级头痛中心,但也许令人惊讶的是,这种性别差异并不反映在诊断延迟。故障诊断女性CH在初级和二级部门意味着CH被看作是一个只有雄性障碍。寻求卫生保健行为的性别差异可以解释为什么这个长期在卫生保健系统是不反映在时间从第一次攻击到正确的诊断。21美国大型研究10报道称,更多的女性与男性相比有一个诊断延迟大于10年,符合目前的研究报道,误诊与偏头痛女性更常见。
共病的患病率偏头痛反映了偏头痛患病率在丹麦。22,23据我们所知,没有先前的研究在CH患者t的患病率,但相比1年期的频繁的情景和慢性t在丹麦人口的36%,22,23这是我们目前的CH相当低。
时间生物学。
与其他的研究中,5,19,24明确年度韵律性报道,大约一半的病人。当看着表型,年度韵律性是决定患者更频繁(由三分之二的患者)和不太常见的患者(由三分之一的病人报告)。事实上,三分之一的患者季节性变化是有趣的病理生理和临床经验。它表明,CCH,而不是稳定常数,是一个高度可变的条件。因此添加剂治疗可能相关的患者CCH季节性变化高度影响的时期。
一年一度的韵律性已被证明取决于数量的白天,数量的攻击与白天的数量负相关,12这一发现仍然存在时男性和女性分别学习。
虽然没有区别PSQI得分决定和CCH之间,女性自我报告的睡眠质量更糟糕。12自我报告的就寝时间从PSQI表明,女性获得CH躺着比男性平均15分钟时间。这可以部分解释为什么女性比男性晚些时候首次夜间攻击。如果夜间攻击是由睡眠周期的变化引起的,可能在这一组中,25有可能以后攻击女性可以通过长时间的组合来解释睡着了除了其他未知因素。
男人和女人之间的原因相移日攻击节奏性可能位于下丘脑的功能差异。以前,各种激素和睡眠昼夜节律异常已被描述在CH患者中,但据我们所知性别差异以前从未被描述。发现是特别有趣,因为几个原子核在下丘脑性二态的,在男人和女人有不同的功能。26可以是猜测性荷尔蒙可以扮演一个角色在观察到的相移。然而,对于大多数女性来说,没有明显的CH和月经和更年期已报道,16但是知识在这个领域是有限的和协会之间的荷尔蒙,CH,时间生物学和临床特征不能被拒绝。
更直接的临床相关性,我们的发现可能会对治疗鉴于锂和褪黑素已被证明是有效的在CH和都有生物钟的影响。也许这些治疗应根据性有不同的时间;然而,还不清楚,在这个领域进一步的研究是必要的。
临床特点。
按照一些较小的性别差异的研究,临床特征的形式每天攻击,疼痛强度、集群攻击持续时间,持续时间在男性和女性相似。3,9,- - - - - -,11,16,27相比之下,美国大型网络研究(n = 1134,男女比例2.6:1)发现,女性更有可能每天有5个或更多的攻击和集群持续超过12周与男性相比。病人通过病人组织的招聘,CH,相关网页和神经学家是类似于我们的方法,但它是一个重要的细节验证设置的CH诊断是不可能的。因此结果可能被误诊的偏头痛患者有偏见。这可能是重要的性别差异研究。有趣的是,在我们的研究中,女性每年经历更多的集群,患病率较高的,这一趋势一直在前面描述的较小规模的研究。16,27病人从这些研究是从头痛诊所和支持团体和招募可能因此,连同我们的患者人群,代表一群严重影响妇女。
相关的症状。
颅自主症状特点的变化非常小,与之前报道的差异。16畏光和声音恐惧症是独立的存在共存的偏头痛,这表明它可能是正常的临床表现的一部分,一个集群攻击。女性偏头痛误诊的高患病率,事实上,偏头痛的诊断延迟特性可能是一个重要的因素,28强调需要评估这些症状在将来的研究中尤其如此。
触发因素。
酒精和睡眠是公认为最常报道触发的CH。12睡眠是最常报道引发两性在这个研究。CH一直猜测与快速眼动睡眠和睡眠呼吸暂停,29日,30.但是新的研究不支持直接的因果关系。25,31日符合所有其他的研究中,我们观察到更多的男性相比,女性的攻击由酒精引起的。3,9,10,16
本研究的主要优势是大样本大小,多样性的问题评估,所有的参与者进行了结构化面试排除歧义。此外,验证了CH头痛的诊断专家。然而,做调查研究CH患者长期以来,一些患者可能有问题的attack-free时期,因此可能会发现很难记住细节从最后一个集群(回忆偏倚)时期。如同所有的观察性研究,因果关系不能得出结论。进一步限制是问卷的长度。不过,为了评估所有感兴趣的话题,它是决定有一个长的问卷调查而不是几个小的。这可能导致参与偏差,但反应率是类似于其他头痛的流行病学研究。32参与者主要从丹麦头痛中心和招募参与者可能反映了一群更严重影响患者相比,CH总人口。
生物钟CH男女不同的特点,这表明下丘脑两性之间的影响也不尽相同。CH的典型表现两性强调需要呼吁关注CH在男性和女性为了避免不必要的治疗,以及诊断和治疗延迟和误诊。
作者的贡献
努努隆德:数据采集,数据分析和解释。马德斯Barloese:研究概念和设计,采集的数据,数据分析和解释。安雅彼得森:采集的数据,重要的知识内容的修订手稿。布莱恩黑线鳕:数据分析和关键知识内容的修订手稿。Rigmor Jensen:研究和设计概念,解释结果,重要的知识内容的修订手稿。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org为充分披露。
承认
作者感谢研究护士Mette弗兰克·菲斯克病人数据采集。
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2016年7月11日。
- 接受的最终形式2016年11月21日。
- ©2017美国神经病学学会的半岛投注体育官网
