摘要
目的:我们在芝加哥的一项前瞻性老年人队列研究中，记忆力和衰老项目中，研究了符合DASH(饮食方法来阻止高血压)和地中海饮食是否与认知能力下降缓慢有关。
方法:样本包括826名记忆和衰老项目参与者(年龄81.5±7.1岁)，他们在基线时完成了144项食物频率问卷，并在4.1年内完成了2项或更多的认知评估。饮食评分根据DASH饮食(0-10)和地中海饮食(med膳食评分)(0-55)计算。对于两者来说，分数越高，反映出一致性越高。这两种模式至少有3种共同的食物成分。认知功能每年通过19项认知测试进行评估，从中计算整体认知评分和汇总测量值。
结果:基线时的平均整体认知得分为0.12(范围为−3.23至1.60)，总体平均年度得分变化为−0.08个标准化单位。只有13名参与者可能患有痴呆症。平均DASH评分为4.1(范围为1.0-8.5)，med饮食评分为31.3(范围为18-46)。在对协变量进行调整的混合模型中，DASH评分的1个单位差异与0.007个标准化单位的整体认知能力下降速度较慢相关(估计的标准误差= 0.003，p= 0.03)。同样，MedDietScore每高1个单位，整体认知能力下降的速度就会慢0.002个标准化单位(估计的标准误差= 0.001，p= 0.01)。
结论:这些发现支持了一种假设，即DASH和地中海饮食模式都与同一队列老年人的认知能力下降速度较慢有关。
术语表
- CERAD＝
- 建立阿尔茨海默病登记处的联盟；
- 破折号＝
- 控制高血压的饮食方法；
- FFQ＝
- 进食频率问卷；
- 地图＝
- 记忆与衰老项目；
- MedDiet＝
- 地中海式饮食；
- MedDietScore＝
- 地中海饮食评分；
- 看到＝
- 估计标准误差
DASH(停止高血压的饮食方法)饮食和地中海式饮食都已被证明对高血压、肥胖、心血管疾病和糖尿病有保护作用。1，- - - - - -，4其中许多情况也会加剧认知能力的下降。5，- - - - - -，7我们8和其他人9，10已经发现遵循地中海饮食(MedDiet)模式与较慢的认知衰退有关，但其他人还没有发现这种关联。11，- - - - - -，14关于DASH饮食与认知能力下降之间关系的信息有限。在心血管健康运动和干预试验中，15124名超重、久坐、高血压前期或高血压的成年人被分配到DASH饮食和体重管理治疗后，4个月后执行功能、记忆、学习和感知速度都有所改善。
地中海式饮食有许多不同于DASH饮食的特点:几乎只使用橄榄油作为主要脂肪，大量食用鱼类，进餐时适量饮用葡萄酒。DASH饮食规定饱和脂肪和商业糕点和糖果的消费量较低，而乳制品的消费量高于地中海饮食模式。在这项研究中，我们检查并比较了DASH和MedDiet模式评分与老年人认知能力下降的关系，这些评分来自一项前瞻性队列研究，并进行了年度随访。
方法
样本。
样本主要包括来自记忆和衰老项目(MAP)的认知正常参与者，这是一项1997年开始的对居住在芝加哥退休社区和补贴住房的老年人进行的队列研究。16一开始，志愿者必须没有痴呆症，并同意每年进行临床神经系统评估。MAP研究中正在进行的营养成分研究始于2004年。自1997年以来参加MAP的1555人中，有1360人在世，并且在营养成分制定时仍然积极参与(80人死亡，115人退出参与)。其中，951人(70%)同意参加营养研究，826名参与者接受了两次或两次以上的认知评估，并完成了有效的食物频率问卷(FFQ)。
标准方案批准，注册和病人同意。
拉什大学医学中心的机构审查委员会批准了这项研究。所有参与者均给予书面知情同意。
膳食评估。
自我管理的MAP FFQ是芝加哥健康和老龄化项目半定量FFQ的144项修改版本，参与者记录各种食品特定部分的通常消费频率。FFQ在第一次认知评估时完成，一旦对完整性进行审查，问卷将被送往哈佛大学进行光学扫描。每日营养素或膳食摄入量计算为食用食物的频率和所选食物的营养素含量的乘积，并将所有食物的这些结果相加。芝加哥健康和老龄化项目FFQ的验证和可靠性先前已经报道过。17，18
MAP FFQ中的食物被分配到7个DASH食物组，3个成分，来自总脂肪的能量比例，来自饱和脂肪的能量比例，以及每天钠的毫克数，使用哈佛营养数据库计算。计算DASH饮食一致性综合评分(0 ~ 10分)19经过进一步修改20.(表e-1关于半岛投注体育官网®网址:半岛投注体育官网Neurology.org)．MedDiet评分(MedDiet score)21是基于酒精和10种食物的摄入量。MedDietScore的最高分数是55分，分数越高，一致性越高。MedDiet成分值(从0到5)是根据传统希腊地中海饮食的每个分值预先定义的份量来分配的。21相比之下，对于更受欢迎的地中海分数，MeDi，22在满足和/或超过按性别划分的人口食品成分分布中位数的基础上，为9种成分中的每一种分配点值(0或1)。
认知评估。
在每年的神经系统检查中，MAP参与者的认知功能通过19项认知测试和5项单独的总结测试进行评估，包括:(1)情景记忆(以下7项测试的综合评分:逻辑记忆[立即]，逻辑记忆[延迟]，建立阿尔茨海默病登记联盟[CERAD]立即单词列表回忆，CERAD延迟单词列表回忆，CERAD单词列表识别，东波士顿故事立即，和东波士顿故事延迟);(2)语义记忆(3项测试的综合得分:来自CERAD的语言流畅性、波士顿命名测试的15项版本和15项阅读测试);(3)工作记忆(3项测试的综合得分:数字跨度子集向前、数字跨度子集向后和数字排序);(4)知觉速度(4项测试:口头版符号数字模态测验、数字比较和2项改良Stroop神经心理筛查指标);(5)视空间能力(2项测试，包括15项线向判断和16项标准递进矩阵测试)。23我们计算了所有19个测试(全局)和每个认知领域的综合分数，以尽量减少个别测试的下限和上限效应和其他测量误差来源。每项测试的原始分数都被转换为z用基线平均值和标准差计算得分，然后取平均值，形成综合指标。24
其他非饮食变量。
其他非饮食变量在参与者的基线访谈中获得。年龄根据自我报告的出生日期和基线认知评估日期计算。教育程度是根据自我报告的受教育年限计算的。使用流行病学研究中心抑郁量表的10项版本对抑郁症状进行评估，该量表源自原始的30项版本，具有可接受的可靠性和与原始版本相似的因素结构。25是否存在糖尿病是基于自我报告的病史或糖尿病药物使用(包括胰岛素注射)。高血压的定义是测量的收缩压/舒张压超过160/90 mm Hg或在FFQ完成时目前使用抗高血压药物。根据病史和神经系统检查确定是否存在中风。一个从0到7的综合分数反映了参与认知活动(如阅读报纸)的频率，如前所述;分数越高表明参与的活动越多。26体育活动得分反映了每周5项运动(步行锻炼、庭院工作或园艺、健美操或一般运动、骑自行车和游泳)的小时数总和，根据国家健康访谈调查改编。APOE基因分型(agcourt Bioscience Corporation, Beverly, MA)基于高通量测序分析。27
统计分析。
使用SAS 9.1版本(SAS Institute Inc.， Cary, NC)进行分析。我们使用混合效应模型来估计符合DASH和MedDiet模式对随时间变化的认知评分的人内变化率的影响。基本调整模型包括饮食模式、年龄、性别、教育程度、参与认知活动、总能量摄入(千卡)、时间以及时间与每个协变量之间的相互作用。次要模型也运行，包括基本协变量和身体活动，APOEε4等位基因，抑郁，中风。与时间的相互作用项表示变量对认知分数变化率的影响。饮食评分的β系数表示饮食评分与基线认知评分或认知评分变化率之间的关联(与时间和饮食评分的相互作用项)。与时间和饮食评分的相互作用项的正β系数反映了饮食评分越高，下降率越低。通过对协变量之间的2和3因素相互作用项建模(存在或不存在)来检验效应修正APOEε4等位基因、抑郁、中风、高血压、糖尿病以及年龄和性别)、饮食评分和时间。DASH和MedDiet的分数也以百分位数进行建模，以最低的分数作为参照类别，以评估对认知变化的影响是否由最高分数驱动。为了确定DASH和MedDiet评分是否与某些认知能力有关，而与其他认知能力无关，研究人员对它们与5种不同认知能力的单独汇总测量的关系进行了检查。为了确定这些关系是否可归因于样本中整体认知得分最低的参与者，我们排除了得分最低的参与者(整体得分最低的10%)，并重新运行这些模型。
结果
MAP参与者的平均年龄为81.5±7.1岁，在DASH评分和MedDietScore评分中年龄无显著差异(表1)．参与者多为女性，受教育年限为14.9年;大约五分之一的人至少有一种APOEε4等位基因。平均每日能量为1733±547千卡，其中30%±6%的能量来自总脂肪，10%±2%的能量来自饱和脂肪，以及2335±822毫克钠。由于进行了年度认知评估，17.4%的样本进行了2次认知评估，近四分之一(21.5%)进行了5次评估，12.4%进行了8次评估。在本分析中，MAP参与者的平均随访时间为4.1年，范围为1至10年。
没有人获得完美的DASH或MedDiet评分。参与者的DASH平均得分为4.1±1.4，范围为1.0至8.5;MedDietScore为31.3±5.1，范围为18至46。DASH和MedDiet评分相关(r= 0.51,p< 0.0001)。构成DASH和MedDiet评分基础的食物组份量评估和膳食估计见表e-1。在DASH评分中，食用谷物的次数非常低，只有1.3%达到了每天7次的目标频率。只有35%的人每天吃4份或更多蔬菜，甚至更少。虽然大部分MAP参与者每天食用两份或更少的肉、鱼或家禽，但相对较少的人达到饱和脂肪或糖果摄入量的目标(限制)。超过一半的人报告每天钠摄入量低于2400毫克。在MedDiet评分中，只有5.8%的参与者在MedDiet蔬菜部分获得满分，这意味着这些参与者每周食用超过33份蔬菜。很少人达到了土豆(0.1%)、橄榄油(4.3%)或鱼(0.2)的目标，尽管在这一组中46.4%的人达到了最佳酒精摄入量。
基线时的平均整体认知得分为0.12(范围为−3.23至1.60)，每年的总体平均得分变化为−0.08个标准化单位。如表2总体认知得分随着时间的推移与DASH总分之间存在正相关关系，反映出认知得分下降的速度有所降低。DASH分数每高1个单位，下降速度就慢0.007个标准化单位(估计的标准误差[SEE] = 0.003，p= 0.03)。使用饮食评分的百分位数来代替DASH或MedDiet总分，重复模型。如数字只有前几名(DASH得分平均值为5.8)的认知能力下降率降低(β = 0.022, SEE = 0.011，p= 0.04)。对抑郁症状进行额外调整后，结果没有改变APOEε4等位基因、中风、高血压或糖尿病(表e-2)。此外，没有证据表明年龄，性别，存在的影响APOEε4等位基因、中风、高血压或糖尿病(p相互作用值分别为>0.10)。随着时间的推移，整体认知变化和MedDietScores也注意到了类似的关联;MedDietScore越高1个单位，认知能力下降的速度越慢0.002个标准化单位(SEE = 0.001，p= 0.01)。只有MedDietScores的上百分位与整体认知改变率相关(β = 0.034, SEE = 0.012，p= 0.003)。当我们检查MedDietScores和认知能力下降之间的关系是否因年龄，性别，是否存在APOEε4等位基因，中风，高血压或糖尿病，没有发现显著的相互作用(p相互作用值分别为>0.10)。当DASH总分根据每个认知领域的变变率进行回归时，得分与5个领域中的2个(情景记忆和语义记忆)相关(表2)．根据MedDietScores，情景记忆和语义记忆的变化速度也较慢。中也提供了标准化回归系数表2．基于对基本调整模型的标准化β系数的比较，在该队列中DASH评分(2.33)与med饮食评分(2.00)一样可预测认知能力下降。DASH得分排名前十的学生不仅整体得分降低，语义记忆的变化率也降低。MedDietScores在前十分位数与情景记忆、语义记忆和工作记忆域下降速度较慢相关。
在2004-2013年826名记忆和衰老项目参与者中，基于调整后的线性混合模型，整体认知得分和个体认知领域变变率的β系数与DASH总分和MedDietScores相关一个
整体认知得分随时间变化的函数(a) DASH得分(左)和(B) MedDietScore得分(右)所有混合模型都包括年龄、性别、教育程度、精力和晚年认知活动的协变量调整。记忆与衰老项目参与者的整体认知评分的变化率与得分- dash (β = 0.022, SEE = 0.011，p(β = 0.034, SEE = 0.012，p= 0.003)，但DASH得分(β =−0.001,SEE = 0.010，p= 0.95)或med膳食评分(β = 0.01, SEE = 0.011，p= 0.37)排在第二百分位。饮食控制高血压;地中海饮食;地中海饮食评分;估计的标准误差。
当我们重复分析排除基线认知得分在分布后10%的参与者时，DASH总分的多重调整估计值变化很小(β = 0.01, SEE = 0.003，p= 0.01, n = 741)。当对med膳食评分进行此类分析时，估计也受到最小影响(β = 0.002, SEE = 0.001，p= 0.01)。进行了额外的敏感性分析，排除基线时可能患有痴呆症的患者;认知变化率的变化很小。
讨论
在MAP社区的老年人队列中，符合DASH和MedDiet饮食模式的老年人认知能力下降的速度较慢。DASH得分每高1个单位，认知能力下降的速度就会慢0.007个标准单位，或相当于至少年轻4.4岁。这些发现并不完全出人意料,因为许多食物的组件,这些组件构成了选择饮食得分是那些我们曾观察到与认知的变化,8，28，- - - - - -，30.其他团体也是如此。31在卡什县队列参与者中，DASH和地中海式饮食评分的类似成分也与11年期间的认知能力下降有关;其中包括3种DASH成分(全谷物、蔬菜、坚果和豆类)和2种地中海成分(豆类和蔬菜)。9女性健康研究的参与者，调查者14观察到较高的单不饱和-饱和比值与更有利的认知轨迹相关，尽管总分(替代MeDi)与认知变化无关。目前的研究结果也证实了在中年高血压成年人中，DASH饮食干预有或没有体重管理计划与常规护理的4个月随机试验的结果;执行记忆和学习功能在DASH加体重组得到改善，而精神运动功能在两种DASH干预中都得到改善，而不考虑体重策略。15值得注意的是，在这个年龄较大的高血压MAP人群中，根据任何一种饮食模式——而不是积极的饮食干预——都与4年期间认知领域的改善有关。来自不同研究设计和持续时间的研究的类似发现表明，这种饮食模式对认知的影响可能是快速的。还有另外两份来自美国老年人观察性队列的报告，支持地中海式饮食评分与认知能力下降之间的联系。8，9
在本研究中观察到的DASH得分(平均4.1)与其他美国成年人群样本的得分相似。其他报告显示，心血管健康运动和干预试验参与者的DASH得分在3.6到3.9之间20.；该小组使用了与本研究中使用的类似的DASH评分系统。在一个更大的队列中——超过20993名1986年爱荷华州妇女健康研究的参与者——dash得分平均为4.2，在0.5到10之间有相当大的范围;没有人的完美一致性得分是11分。19由于不同的评分范式和不同的分析方法，对几个美国队列参与者报告的med节食评分的检查更加薄弱。
这两种饮食模式与认知能力或认知能力下降之间的关联机制大多未知，但可能涉及炎症过程。关键过程通常被认为是炎症导致脑血管病理、中风和心脏病。在对护士健康研究参与者的24年随访中，DASH得分与降低中风风险相关(p趋势< 0.002)，炎症标志物水平降低。32同样，根据最近的一项临床试验结果，MedDiet在5年的时间内减少了心血管事件，特别是中风事件。3.当参与者采用这种饮食模式时，循环炎症标志物水平降低，内皮功能改善。33另外，许多DASH和地中海食物成分(蔬菜、坚果、豆类)所提供的抗氧化保护可能与认知能力下降有关，这些成分富含生育酚、ω -3脂肪酸、硫胺素、叶黄素、其他类胡萝卜素、维生素K、叶酸和某些多酚。34，- - - - - -，36也许肠道中这些食物的存在可能有利于某些细菌，反过来，促进神经保护因子的维持。37这些食物可能会影响β-淀粉样蛋白或tau蛋白的代谢;这些机制的证据主要来自动物研究38，39并需要进一步的评估和确认。此外，关于这些饮食模式对个人认知领域的影响的文献更有限。许多小组使用不同系列的认知测试来检查认知领域。在最近讨论的所选择的测试和如何描述这些领域中有相当多的重叠。40
本研究的优势包括前瞻性设计，社区样本，使用验证良好的膳食问卷，使用DASH和MedDiet评分工具，这些工具已应用于其他人群样本，并使用多项测试来纵向测量认知功能。此外，目前的分析包括对许多混杂因素的调整。一些限制包括反映非精制谷物的项目相对较少(只有3项)，鱼类项目较少(特别是关于制备)，以及MAP FFQ中关于橄榄油类型的具体信息较少。由于观察性研究的设计，我们必须警惕对研究结果的因果解释。此外，这一群体可能不能代表美国多样化的老年人口。
这些发现证明，需要进行更多的研究，以确定以食物为基础的方法是否可以减轻老年人群患阿尔茨海默病或血管性认知障碍风险的神经认知能力下降。一项基于食物的心血管疾病一级预防临床试验取得了丰硕的成果(即PREDIMED3.)．面对越来越多面临痴呆症风险的老年人，类似的努力至关重要。
作者的贡献
坦尼博士:研究概念和设计，数据的获取，数据的分析和解释，以及重要知识内容的手稿的批判性修订。李女士和王博士:数据分析和解读。巴恩斯博士:研究概念和设计，数据的解释，以及重要知识内容的手稿批判性修订;其他贡献:研究监督或协调。施耐德博士:研究概念和设计，数据的解释，并对重要的知识内容的手稿进行批判性修订;其他贡献:数据的获取。贝内特博士:研究概念和设计，数据的解释，以及重要的智力内容的手稿的批判性修订;其他贡献:研究监督或协调。莫里斯博士:研究概念和设计，数据解释，以及重要知识内容的手稿批判性修订。
研究资金
由国家老龄化研究所(R01AG031553和R01AG17917)支持。
信息披露
C. Tangney没有相关披露。她因对《UpToDate》4章的贡献而获得报酬。她就职于老年病学与老年病学营养杂志，美国健康行为杂志,神经学与转化神经科学杂半岛投注体育官网志由NIH AG031553, R21ES021290, R01HL117804, D09HP25915和R03 CA178843-01(顾问)资助。李华和王毅报告没有披露与手稿相关的信息。L. Barnes担任《华尔街日报》的编辑委员会成员《衰老与健康杂志由NIH拨款R01AG022018, P30AG010161, R13 AG044140(顾问)和P20MD006886资助。J. Schneider曾在Genentech和GE Healthcare的顾问委员会任职，并担任AVID Pharmaceuticals的顾问，并由NIH赠款(R01AG042210, R01AG039478, R01AG022018, P30AG010161, R01AG017917, R01AG015819, R01AG036042, R01AG036836, R01AG046152)资助。D. Bennett没有相关披露。他得到了美国国立卫生研究院(R01AG017917, P30AG010161, R01AG015819, U01AG46152, R01AG036042)和纽迪西亚公司的资助。班纳特博士是半岛投注体育官网®,目前阿尔茨海默病研究,神经；曾在非行业赞助的讲座中获得荣誉奖金;担任Takeda, Inc.的评审委员会成员，并担任Nutricia, Inc.， Eli Lilly, Inc.， Gerson Lehrman Group, Double Helix，和enzymatic motec, Ltd.的顾问。M. Morris接受了NIH (AG031553和R21ES021290)的资助，用于研究饮食与神经退行性疾病的关系，并担任nutriisective(一个关于营养和疾病的信息网站)和Abbott nutrition的有偿顾问。莫里斯博士是营养、健康与衰老杂志而且阿尔茨海默病杂志．去半岛投注体育官网Neurology.org全面披露。
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
补充资料载于半岛投注体育官网Neurology.org
- 收到了2014年1月13日。
- 最终接受2014年7月3日。
- ©2014美国神经病学学会半岛投注体育官网
参考文献
信件:快速在线通信
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