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2013年10月15日gydF4y2Ba ;81 (16)gydF4y2Ba 文章gydF4y2Ba

临床前广告预测主观抱怨内存和执行功能的下降gydF4y2Ba

Argonde c . van HartengydF4y2Ba,gydF4y2BaLieke l .史密特gydF4y2Ba,gydF4y2Ba夏洛特·e·TeunissengydF4y2Ba,gydF4y2Ba彼得·j·维瑟gydF4y2Ba,gydF4y2Ba泰迪KoenegydF4y2Ba,gydF4y2Ba卢斯·a·BlankensteingydF4y2Ba,gydF4y2Ba菲利普ScheltensgydF4y2Ba,gydF4y2BaWiesje m . van der传单gydF4y2Ba
第一次出版gydF4y2Ba2013年9月18日,gydF4y2Ba DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182a8418bgydF4y2Ba
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文摘gydF4y2Ba

摘要目的:gydF4y2Ba我们评估是否临床前阿尔茨海默病(AD)基于脑脊液生物标志物在基线预测认知功能下降以重复神经心理学测试4患者认知领域主观投诉。gydF4y2Ba

方法:gydF4y2Ba我们从我们的记忆中包括132名患者主观投诉在诊所阿姆斯特丹痴呆组,接受腰椎穿刺,重复(范围2 - 7日)神经心理评估。随访2±1年。脑脊液生物标志物amyloid-β(Aβ42),总τ(τ)和过度磷酸化τ- 181是用于定义Aging-Alzheimer研究所协会(NIA-AA)临床前阶段。预测价值的临床脑脊液生物标记定义的广告阶段,个体生物标志物,Aβ42 /τ比使用线性混合模型来评估。结果措施复合gydF4y2BazgydF4y2Ba分数的记忆力、注意力、执行能力、语言、认知和全球。分析调整年龄、性别、和教育。gydF4y2Ba

结果:gydF4y2Ba患者61±8岁;56(42%)是女性。细微精神状态检查基线平均得分为28.3±1.5。病人完成标准临床前的广告(阶段1:n = 11 + 2阶段:n = 10)显示下降随着时间的推移,在内存中(β±SE−0.41±0.14,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01),执行功能(−0.21±0.08,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01)和全球认知(−0.29±0.10,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01)。没有认知能力下降差异NIA-AA临床前广告阶段1和2。患者的正常脑脊液生物标志物,我们观察到记忆改善(0.19±0.07,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01)和稳定的性能在所有其他领域。gydF4y2Ba

结论:gydF4y2BaCSF的证据临床AD患者的主观投诉预测认知能力下降随着时间的推移,包括超过单独记忆。执行能力和全球认知功能也恶化。另一方面,2年对患者预后没有证据表明AD病理生理学很好。gydF4y2Ba

术语表gydF4y2Ba

Aβ42gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
amyloid-βgydF4y2Ba;gydF4y2Ba
广告gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
阿尔茨海默病gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
MCIgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
轻度认知障碍gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
NIA-AAgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
研究所Aging-Alzheimer协会gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
pTaugydF4y2Ba=gydF4y2Ba
过度磷酸化τ- 181gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
RAVLTgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
雷伊听觉言语学习任务gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
提前gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
疑似non-Alzheimer通路gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
τgydF4y2Ba=gydF4y2Ba
总τgydF4y2Ba;gydF4y2Ba
台湾海陆运输公司gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
轨迹进行测试gydF4y2Ba;gydF4y2Ba
增值税gydF4y2Ba=gydF4y2Ba
视觉联想测验gydF4y2Ba

患者主观投诉可能增加患痴呆症的风险由于阿尔茨海默病(AD),gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba虽然其他证据显示他们可能“疑病症”。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba他们的认知预后尤为重要,因为缺乏正式的认知障碍是结合临床的证据广告病人的一个子集。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba这种危险状态为早期干预试验提供了一个独特的机会在广告。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba

我们以前显示脑脊液生物标志物预测临床发展为轻度认知障碍(MCI)或痴呆患者由于广告主观投诉。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba到目前为止,还不知道最初仅限于记忆下降,或包含更多的认知功能。重复神经心理学调查允许轨迹的详细评估的微妙的认知能力下降。gydF4y2Ba

纵向研究解决患者的脑脊液生物标记对认知的影响斜坡主观投诉主要是缺乏。两个横断面研究显示CSF amyloid-β之间的正相关关系(Aβ42)浓度和内存性能。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba在一个纵向研究,预测基线CSF概要说明广告记忆性能,虽然它并没有随着时间的推移预测进一步下滑。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba另一个纵向研究发现只有脑脊液总τ(τ)浓度预测认知能力。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba

我们旨在阐明CSF临床前期广告的证据和性能之间的关系随着时间的推移,在患者主观投诉4认知领域。gydF4y2Ba

我们调查是否认知斜坡根据不同国家Aging-Alzheimer研究所协会(NIA-AA)临床前广告阶段基于脑脊液生物标记,和评估个人脑脊液生物标志物的预测价值和Aβ42 /τ比率。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

科目。gydF4y2Ba

2004年1月至2012年6月,195名患者主观投诉,接受基线神经心理测试和至少一年随访,包括从我们的记忆在诊所阿姆斯特丹痴呆组。六十三个受试者没有资格获得当前研究因为没有基线CSF,导致132名患者。所有患者接受了一个标准化的痴呆筛选,包括身体和神经系统检查以及实验室检测,脑电图和脑MRI。诊断是在一个多学科会议上,没有知识的CSF的结果。患者贴上主观抱怨当他们面对认知投诉,但认知和辅助调查是正常和MCI标准,痴呆,或任何其他神经或精神疾病导致不满足(即认知投诉。认知正常受试者)。后续发生的年度例行访问我们的记忆诊所的病人的历史,神经心理测试,和一般的身体和神经系统检查是重复的。彼得森标准被用于MCI和国家研究所的神经和交际障碍和Stroke-Alzheimer病及相关疾病协会标准可能的广告。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba所有患者诊断为疑似广告在随访也满足NIA-AA痴呆标准由于广告增加了可能性。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba所有MCI患者在随访回想起来也满足NIA-AA MCI由于广告的核心临床标准。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba

标准协议的审批、登记和病人同意。gydF4y2Ba

VU大学医学中心的医学伦理委员会批准了这项研究。所有的病人提供书面知情同意。gydF4y2Ba

神经心理评估。gydF4y2Ba

认知功能评估使用标准化测试电池。记忆中,我们使用的视觉联想测验(增值税)和总立即召回部分和延迟回忆荷兰版本的雷伊(RAVLT)听觉言语学习任务。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba注意,我们使用痕迹进行测试(TMT)和数字广度的发展条件(扩展版)。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba评估执行能力,我们使用TMT B和数字广度向后(扩展版)。评价语言,我们使用增值税命名和分类流畅(动物)。gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba评估全球认知功能,我们结合所有前面提到的测试与细微精神状态检查。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba

132年包括病人接受333神经心理评估(中位数2、范围2 - 7日)。缺少的数量评估之间的任何测试2(0.6%)和28 (8%)。gydF4y2Ba

CSF分析。gydF4y2Ba

通过腰椎穿刺脑脊液样本获得L3、L4和L4 / L5椎间空间由25克针,在聚丙烯管收集。CSF在1800×离心机gydF4y2BaggydF4y2Ba10分钟4°C。CSF是用于常规分析的一部分。剩下的CSF立即被冻结在−20°C到进一步分析(2个月内)阿姆斯特丹自由大学医学中心的神经学实验室。Aβ42、τ和过度磷酸化τ- 181 (pTau)测量使用夹心elisa (Innogenetics,根特,比利时)如前所述。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba分析质量监控与内部质量控制的盈余CSF池。Aβ42 Interassay变异系数分别为11.3±4.9%,9.3±1.5%τ,pTau 9.4±2.5%。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba

截止值分析基于NIA-AA前临床阶段定义基于自己此前发表的截止值,因为这是目前最好的临床实践:> 550 ng / L Aβ42 < 375 ng / L为τ,< 52 pTau ng / L。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba因为它并不完全清楚如何定义基于NIA-AA微妙的认知功能障碍临床前广告标准,我们选择广告定义临床前阶段只基于脑脊液生物标记(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba患者CSF广告的证据没有被归类为阶段0。患者淀粉样病变的证据,表明CSF Aβ42浓度低于截止,被归类为第一阶段,患者和淀粉样蛋白病理学和神经损伤的证据,表明通过Aβ42浓度低于截止和τ或pTau浓度高于截止,被归类为第二阶段。孤立的组增加τ或pTau值被归类为怀疑non-Alzheimer通路(吸附)。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba在额外的分析侧重于个别生物标志物,我们记录Aβ42,τ,pTau, Aβ42 /τ比率到昆泰,因为他们不是正态分布(表上e 1gydF4y2Ba半岛投注体育官网®gydF4y2Ba网站gydF4y2Bawww.半岛投注体育官网neurology.orggydF4y2Ba)。生物标记被记录在这样排位第五的总是最符合广告病理学。因此,Aβ42浓度反向转换为昆泰,因为他们较低的广告。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba

临床前阶段的定义基于NIA-AA标准临床前的广告gydF4y2Ba

统计分析。gydF4y2Ba

数据分析使用SPSS 19.0.0麦金塔电脑(苹果,库比蒂诺,CA)。失踪的神经心理学测试数据由多个归咎个人考试成绩。预测意味着匹配被选为方法,由于非高斯分布的一些测试。预测了污名年龄、性别、教育、脑脊液生物标志物,时间,所有可用的神经心理测试结果。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba15估算数据集。对于每一个估算数据集,化合物gydF4y2BazgydF4y2Ba分数对记忆力、注意力、执行能力、语言,和全球计算认知功能。基线复合分数意味着零和SD为1。的gydF4y2BazgydF4y2Ba分数在后续计算相对于基线的分数。gydF4y2Ba

线性混合模型被用来估计脑脊液生物标记对基线认知和认知能力的影响。这个方法被选中,是因为它允许个人间的差异数量变化的评估和评估之间的时间间隔。此外,它考虑所有可用的数据点。首先,我们使用NIA-AA临床前阶段作为预测(类别变量)。NIA-AA临床前阶段1和2是首先分别分析,然后集中作为一个临床前广告组增加力量。模型包括时间,NIA-AA阶段,NIA-AA阶段×时间交互。结果措施复合gydF4y2BazgydF4y2Ba分数对记忆力、注意力、执行能力、语言,和全球认知功能。所有分析都纠正性、教育和基线年龄。gydF4y2Ba30.gydF4y2Baβ±SE NIA-AA阶段代表了公元NIA-AA临床前阶段之间的关系进行调查和基线认知能力,而β的交互项NIA-AA阶段×时间表示基线NIA-AA临床前阶段广告之间的联系和年度测试性能的变化。数据表示为未修正的β±SEgydF4y2BapgydF4y2Ba值的修正模型。NIA-AA阶段0(正常脑脊液生物标志物)作为参考(gydF4y2BapgydF4y2Bavs0gydF4y2Ba)。此外,我们估计是否存在重大变化随着时间的推移,在每组(与参考,gydF4y2BapgydF4y2Ba非零gydF4y2Ba)。此外,我们看着脑脊液生物标志物的影响价值认知通过输入Aβ42,τ,pTau和Aβ42 /τ昆泰(连续变量)在不同的线性混合模型,否则使用相同的建模。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

132包括患者61±8岁,56(42%)是女性(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。他们的平均随访时间为2±1年。13(10%)显示临床进展MCI或痴呆由于广告在随访中。在整个集团,全球认知(0.02±0.04),(0.01±0.03)注意,执行能力(−0.02±0.04)保持稳定。内存性能表现出改进的趋势随着时间的推移(0.11±0.06,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.08)和语言性能随时间下降趋势(−0.16±0.08,gydF4y2BapgydF4y2Ba= 0.06)。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表2gydF4y2Ba

所有包括患者基线特征gydF4y2Ba

患者的数量在每个临床前广告阶段了gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。31岁的患者,10例(32%)有异常CSFτ的浓度,而30(97%)有异常CSF pTau浓度。病人NIA-AA临床前阶段2是老比患者基线阶段0 (69±7 vs 63±8在阶段1和60±8阶段0,gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01)。他们的表现更糟的延迟回忆条件RAVLT(阶段2中5.3±2.8,8.5±3.2在阶段1gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.10),和8.3±2.9阶段0 (gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05])。患者经常显示临床进展为临床疾病增加的阶段:2(3%)患者在NIA-AA阶段0显示临床进展,2例(18%)患者在NIA-AA阶段1显示临床进展和6(60%)患者在NIA-AA第二阶段显示临床进展(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001)。三急病人显示临床进展(10%)。gydF4y2Ba

线性混合模型表明,0阶段相比,病人在第二阶段表现糟糕,基线的记忆中,但没有其他的差异在基线(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba图gydF4y2Ba)。关于改变随着时间的推移,我们发现NIA-AA临床前阶段1和2显示一个陡峭的下降速度在内存中,执行功能,比阶段0和全球认知,而没有与注意力的变化和语言的关系。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表3gydF4y2Ba

估计NIA-AA临床前阶段的影响gydF4y2Ba

图gydF4y2Ba
图gydF4y2Ba 估计的影响CSF-defined NIA-AA临床前阶段对记忆(A),执行功能(B),和全球认知(C)gydF4y2Ba

线表示βs(如提出gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)国家Aging-Alzheimer研究所协会(NIA-AA)临床前阶段0(黑线,没有CSF的证据基础阿尔茨海默病病理),第1阶段(蓝线,CSF淀粉样病变的证据),和第二阶段(红线,CSF淀粉样病变和神经损伤的证据)。gydF4y2Ba

几乎没有任何区别效应大小斜坡的病人在阶段1和2。提前不相关的基线认知或认知的斜坡。gydF4y2Ba

病人在阶段0显示显著地提高记忆随着时间的推移,而其他认知域在本集团保持稳定(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。当临床前阶段1和2被视为一个临床前广告组,患者临床前期广告显示下降随着时间的推移,在内存中,执行能力和全球认知。gydF4y2Ba

随后,我们使用脑脊液生物标志物昆泰的个人生物标志物和Aβ42 /τ比连续的预测因子。CSF Aβ42昆泰并没有在任何认知领域相关基线性能。他们预测内存性能的变化,执行能力,随着时间的推移和全球认知(gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba)。CSF Aβ42昆泰基线预测不注意或语言性能随着时间的推移。CSFτ和pTau没有相关基线认知性能或随时间变化的研究领域。独自CSF Aβ42相似,Aβ42 /τ比不相关的基线性能的认知领域,但预测内存性能下降,执行功能,随着时间的推移和全球认知。gydF4y2Ba

把这个表:gydF4y2Ba
表4gydF4y2Ba

个人CSF生物标志物对认知能力变化的影响gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

本研究的主要发现是,CSF的证据,临床前广告预计下降在内存性能随着时间的推移,全球认知执行功能,患者呈现主观投诉。类似的斜坡被发现NIA-AA临床前阶段1和2。单一生物标记,只有Aβ42预测认知能力下降。pTau和τ没有独立预测认知能力下降,但Aβ42 /τ比执行类似于Aβ42孤单。gydF4y2Ba

当前的研究的优势包括专注于特定的认知领域在病人组患痴呆症的风险由于广告,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba但是没有正式在基线认知障碍。通过神经心理学测试性能作为结果的措施,而不是临床进展或原油全球认知功能的测量,我们的研究更敏感的认知衰退。同时,研究集中在纵向认知功能,它允许推断因果关系。在可能的限制是相对较少的患者临床前期的广告。同时,本研究包括一个纯粹的临床样本,意味着病人被要求回到门诊作为临床常规的一部分,而不是仅用于研究目的。这可能导致选择性偏差。另一方面,包含临床样本并改善记忆诊所的临床相关性设置。神经心理学测试电池可能已经提高了视觉空间的领域。gydF4y2Ba

虽然我们确实发现增加率的临床进展MCI或痴呆由于广告患者在以后的临床前广告阶段,随着时间的推移,认知能力下降的病人在NIA-AA临床前阶段1和2是非常相似的。基线内存性能在阶段2比0阶段,在第一阶段并非如此。这主要是由于糟糕的表现和延迟回忆任务是符合认为微妙的记忆功能障碍是最早的表现形式的广告。gydF4y2Ba14gydF4y2Ba虽然转换器的数量和每个广告临床前阶段的患者数量是相对较小的,这些结果的组合允许一些初步的结论关于事件的顺序AD病理生理学。结果可能表明受试者在第二阶段处于一个更高级的阶段的疾病。他们的临床病程的增加可能是最好的解释线性记忆衰退已经持续了更长一段时间比在第一阶段。这将是同意NIA-AA临床前广告阶段,提出支持动态生物标志物认为杰克et al。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba

我们发现,3个标记,只有Aβ42预测认知能力下降随着时间的推移,符合先前的证据与认知正常受试者的一些横向和纵向研究的基线。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba34gydF4y2Ba这也证实了我们之前的发现在部分重叠的示例Aβ42是最好的单一预测MCI或痴呆由于AD进展为临床患者的主观投诉。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba早前两项研究所积累的预测价值评估脑脊液生物标志物在纵向患者认知功能主观投诉。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba这两项研究包括更少的患者主观投诉和人比当前的研究每个病人较少的数据点。gydF4y2Ba13gydF4y2Ba第一项研究发现,一个广告形象,所定义的Hulstaert et al .,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba降低基线认知,但随着时间的推移而不是认知能力下降。gydF4y2Ba8gydF4y2Ba原因没有发现认知衰退可能是较小的样本量。或者,它可能是由于更大的测量误差的引入在认知领域:单个神经心理测试是用来评估每一个认知域和这个测试参与中心之间的不同。第二项研究发现,τ与糟糕的性能随着时间的推移,在注意力/执行域,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba尽管只有Aβ42进行横向分析与认知能力在同一队列研究。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba谨慎的小群体大小,我们的结果似乎表明CSFτ的影响和pTau取决于CSF Aβ42异常的存在与否。τ和pTau昆泰没有预测认知衰退时用作连续措施—一项研究基于PET成像快速的病人,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba但是他们并预测低基线时内存用于定义临床前阶段2。假设,一个原因可能是,CSF升高(p)的上下文中τ临床前的广告是一个衡量特定脑区神经元损伤的广告病理学,而事实并非如此简单。从之前的研究中,证据显示脑脊液τ是特别相关的大脑区域容易受到广告病理学萎缩,支持这个想法,而是因为他们没有提前的病人,更明确的结果正在等待关于两组之间的差异。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba

值得注意的是,广告病理生理学的患病率随着年龄的增加。我们的研究人口相对年轻,我们经常发现异常CSF Aβ42低于预计将在一个年长的人群。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba它不是不可想象的,我们的结果是特定年龄段:虽然CSF Aβ42很高的预测价值在我们的群,结果可能不同年龄的增长和AD病理生理学患病率增加。gydF4y2Ba

最初提出,NIA-AA标准定义3临床前阶段,仅仅在第三阶段发生的微妙的认知能力下降,在异常的淀粉样蛋白的存在和τ。gydF4y2Ba7gydF4y2Ba如果主观投诉被认为是微妙的认知能力下降,我们的研究结果并不支持这一理论,为我们所有的受试者主观投诉,而只有少数了生物标志物的临床前期广告的说明。在这个少数民族与临床前的广告,我们发现没有明确指示特定顺序的事件主观投诉代表一个单独的临床前广告阶段。也许结果会是不同的在使用一个客观的衡量认知定义割点,虽然在之前的研究中,只有29%的受试者与严重的认知满足NIA-AA第三阶段临床前广告标准。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba因此,以警告的结论基于横截面数据,我们认为它可能更可行的定义前临床广告完全基于生物标记。之后,这将是非常有趣的知道临床变量如(主观)认知有额外的预后价值。gydF4y2Ba

总的来说,患者主观投诉没有显示在2年随访时认知能力下降。事实上,记忆表现倾向于改善随着时间的推移。这非常类似于大型人群为基础的研究结果与相似或更长时间随访健康老龄化。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba没有以人群为基础的研究,而主观投诉正常认知功能的预后没有投诉了体内的证据基础的广告。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba39gydF4y2Ba在当前的研究中,我们观察到大变化的认知能力随着时间的推移,患者主观投诉。基于CSF的预后可能很好生物标志物,尤其是可对大多数patients-biomarkers并不表明临床前的广告。然后,2年预后普遍好:认知功能随时间保持稳定除了记忆,随着时间的推移而改善。这种改善可能是由于学习效果。gydF4y2Ba40gydF4y2Ba或者,它可能是实际内存的反映改善这些患者的投诉没有造成潜在的广告。相比之下,患者CSF临床前的广告显示,认知能力下降的证据。这个(临床)仅包含超过内存下降。执行能力和全球认知功能也恶化。这些发现可能会对选择对象干预试验和在未来可能有临床意义。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

A.v.H.和W.M.v.d.F.本研究设计的。病人A.v.H收集的数据。,L.S.,T.K.,和P.S. C.E.T. and M.B. were responsible for CSF analyses. A.v.H., W.M.v.d.F., and P.J.V. contributed to data analyses. The manuscript was written by A.v.H. with assistance from W.M.v.d.F., L.S., P.S., C.T., P.J.V., T.K., and M.B. All authors reviewed and approved the manuscript.

研究资金gydF4y2Ba

VUmc老年中心的研究是神经科学神经退化研究项目的一部分校园阿姆斯特丹。VUmc老年中心支持阿尔茨海默荷兰和左VUmc溺爱。Wiesje m . van der传单是项目资助的接受者的主观认知障碍组(科学)Gieskes-Strijbis溺爱。临床数据库结构开发与资金从左Dioraphte。gydF4y2Ba

信息披露gydF4y2Ba

a . van Harten和l .史密特报告没有披露。c . Teunissen担任国际顾问委员会的顾问Innogenetics和罗氏。p·维瑟一直是百时美施贵宝的顾问委员会成员。他收到/收到百时美施贵宝的研究资助,欧洲委员会6日和7日框架项目,生命科学、健康、基因组学和生物技术创新药物倡议(IMI),欧盟联合Programme-Neurodegenerative疾病研究(JPND)和Zon-Mw。t . Koene和m . Blankenstein报告没有披露。p . Scheltens服务/服务顾问委员会的基因泰克,诺华,辉瑞、罗氏公司,达能,纽迪希亚,詹森AI,巴克斯特,Lundbeck公司。它是一家他一直是演讲者在座谈会由Lundbeck公司,它是一家莉莉,梅尔兹,辉瑞,詹森AI,达能,诺华,罗氏,基因泰克。他的编辑委员会gydF4y2Ba阿尔茨海默氏症的研究和治疗gydF4y2Ba和gydF4y2Ba阿尔茨海默病及相关疾病gydF4y2Ba和属于欧盟联合规划的科学顾问委员会在神经退行性疾病研究老年痴呆症(JPND)和法国国家计划。Scheltens博士没有收到个人赔偿上述活动。w·范德飞行员报告没有披露。去gydF4y2Ba半岛投注体育官网Neurology.orggydF4y2Ba为充分披露。gydF4y2Ba

脚注gydF4y2Ba

  • 收到了gydF4y2Ba2013年4月4日。gydF4y2Ba
  • 接受的最终形式gydF4y2Ba2013年7月11日。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

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    1. ScheefgydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
    2. SpottkegydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
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    。gydF4y2Ba葡萄糖代谢、灰质结构、主观记忆障碍和记忆下降gydF4y2Ba。gydF4y2Ba半岛投注体育官网2012年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba79年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1332年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1339年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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  4. 4所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
    1. 闪烁gydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
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    。gydF4y2Ba一个纵向研究老年人认知功能的主观记忆投诉gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ是Geriatr SocgydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba41gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1029年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1032年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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    。gydF4y2Ba不同的概要文件的阿尔茨海默病脑脊液生物标志物与主观记忆控制和学科的抱怨gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ神经TransmgydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba118年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba259年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba262年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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    。gydF4y2Ba对阿尔茨海默病的临床前阶段定义:建议从国家Aging-Alzheimer研究所协会工作组在阿尔茨海默病诊断指南gydF4y2Ba。gydF4y2Ba预防老年痴呆症gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba7gydF4y2Ba:gydF4y2Ba280年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba292年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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    。gydF4y2Ba患病率和预后价值CSF的标志阿兹海默氏症患者的主观认知障碍或轻度认知障碍DESCRIPA研究:前瞻性队列研究gydF4y2Ba。gydF4y2Ba柳叶刀神经gydF4y2Ba2009年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba8gydF4y2Ba:gydF4y2Ba619年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba627年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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    。gydF4y2Ba脑脊液生物标志物和记忆呈现不同的协会在健康受试者AD病人的连续体gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ老年痴呆症说gydF4y2Ba2011年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba23gydF4y2Ba:gydF4y2Ba319年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba326年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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