文摘
摘要目的:确定多发性硬化症(MS)的发病率不同的种族在一个多民族,人口基数。
方法:我们进行了一项回顾性队列研究超过900万人年观察从多民族社区的成员南加州Kaiser Permanente健康计划从1月1日,2008年到2010年12月31日。女士的发生率和风险比率比较发病率之间的种族/民族使用泊松回归计算。
结果:我们发现496例新诊断为女士见过麦当劳的标准。诊断的平均年龄为41.6岁(范围8.6 - -78.3年),70.2%是女性。黑人女性的优势更明显(79.3%)比白人、拉美裔和亚洲患者MS(分别为67.8%、68.1%和69.2%;p= 0.03)。高女士在黑人的发病率(10.2,95%可信区间[CI] 8.4 - -12.4;p< 0.0001)和低的拉美裔(2.9,95%可信区间2.4 - -3.5;p< 0.0001)和亚洲(1.4,95%可信区间0.7 - -2.4;p< 0.0001)比白人(6.9,95%可信区间6.1 - -7.8)。女士黑人女性有较高的风险(危险比为1.59,95%可信区间1.27 - -1.99;p= 0.0005),而黑人女士也有类似的风险(风险比为1.04,95% CI = 0.67 - -1.57)与白人相比。
结论:我们的研究结果不支持广泛接受断言黑人比白人女士的风险较低。对我们的发现一个可能的解释是,肤色较深的人有更低的维生素D水平,从而增加了女士的风险,但这也不能解释为什么拉美裔和亚裔女士的风险低于白人或黑人女士的更高风险为什么被发现只有女性。
术语表
- CI=
- 置信区间;
- 独联体=
- 临床孤立综合征;
- ICD-9 =
- 国际疾病分类,第九次修订;
- 女士=
- 多发性硬化症
多发性硬化症(MS)是不太常见的黑人比白人通常被视为一个悖论的假设低维生素D,1较低的深色肤色的人,2增加的风险。3然而,没有进行以人群为基础的研究比较MS发病率之间的黑人和白人和拉美裔美国人。
相信是罕见的黑人女士是基于生态研究4的退伍军人和1950年代流行的研究发现,白人的两倍为女士service-connected黑人。5的证据都是有问题的。尽管很少诊断女士在非洲,这可能是由于缺乏神经学家和诊断测试。成为service-connected是一个复杂的利益的过程,可能是白人比黑人更容易导航。
我们之前报道的发病率儿科女士和获得性脱髓鞘疾病患病率在黑人比白人和西班牙裔的孩子,6提高的可能性在成人也可能如此。有趣的是,当代军人的研究发现,女士发病率在黑人比白人高出1.27。7然而,本研究选择偏见是有限的,军人是一个更年轻,更健康,主要是男性用更少的拉美裔和亚裔人口(84%)和较低的社会经济阶层的群体与普通美国人。8本研究的目的是建立估计发病率的当代,女士多民族,人口基数。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意。
机构审查委员会的Kaiser Permanente南加州(KPSC)批准了这项研究。知情同意是放弃,因为这是一个数据库和表审查研究只是没有直接接触病人。
识别。
KPSC是一个大型的预付健康维护组织有超过350万成员。它提供全面的医疗保险,大约20%的人口在地理区域。专家咨询费用,住院,MRI扫描,诊断测试,药物完全覆盖。KPSC成员代表普通大众在南加州的种族、年龄、性别和社会经济地位除了最低和最高的代表名额不足的社会经济阶层。9KPSC成员贡献了9913959人年的观察研究期间,种族/民族分布37.5%的白人,10.4%是黑人,39.9%的西班牙裔,9.4%的亚洲和太平洋岛民,2.8%其他杂。
识别潜在的事故情况下,我们在电子数据库搜索第一次提及ICD-9诊断代码女士,视神经炎,横向脊髓炎,和其他脱髓鞘疾病(e 1的代码列表,请参阅表半岛投注体育官网®网站www.半岛投注体育官网neurology.org),2008年1月1日至12月31日,2010年,包括所有住院病人和门诊遇到自入学到健康计划(N = 2667)。诊断被证实通过完整的医疗记录和其他临床细节提取抽象包括所有住院病人和门诊记录、核磁共振扫描,诊断测试结果由专家(A.L.G.女士S.M.B.)根据修订麦当劳标准。10
种族和民族。
种族和民族信息来自医疗记录审查(情况下),健康计划行政记录,和出生证明。11我们种族分类为非西班牙裔白人,拉美裔白人,黑人种族(不管),亚洲和太平洋岛民,其他或多个种族,未知,因为丢失的信息。未知的种族和民族信息(0%情况下,24.1%的群组成员),我们在每个成员分配概率基于贝叶斯改善姓地理编码方法。12种族和民族分布的人口基本保持不变的后种族非难。
统计分析。
每个种族的发病率计算新诊断病例除以(事件)的数量总和集团的人每年由每个成员的组。人每年的年数,成员也来Kaiser Permanente成员在整个研究期间;例如,一位成员加入2008年163天,365天,2009年在2010年贡献了1.5人每年0天。置信区间(CIs)发病率假定事件遵循泊松分布的数量。风险比率比较发病率之间的种族/民族使用泊松回归计算与白色,调查对象为参考类别。在岁(十三至十八经历,,19到24、25 - 29 - 34,35-39,40-44,45-49,50 - 54,55-59,60 - 64,65 - 69,70 - 74,75 - 79,80或以上)和sex-adjusted(男、女)标准化发病率根据2000年美国人口普查计算。时间被定义为时间从出现症状到诊断女士第一次诊断或其前体,临床孤立综合征(CIS)。与独联体那些先前诊断,诊断年龄被定义为年龄在转换的时候从CIS女士正态分布变量的手段和SDs使用2-sample比较t测试;二进制或分类变量,χ2与Fisher精确检验使用。仅3例(0.6%)其他/混合种族的,所以可靠的估计对于这个种族/民族类别无法计算。然而,他们都包含在总人口的分析。所有进行了分析使用SAS软件版本9.2 (SAS研究所Inc .卡里,NC)。
结果
我们确定了496名新诊断为女士在2008年和2010年之间。个人新诊断的临床和人口特征提出了种族/民族的女士表1。平均年龄在诊断女士为41.6岁(范围8.6 - -78.3年),中位数时间从出现症状到诊断女士(或其前体CIS)为0.3年(范围0.0 - -40.1年),74.6%是女性。更多的病人是黑人(21.4%)和西班牙(23.4%)或少亚洲(2.6%)比预计将基于底层KPSC成员分布在研究期间(37.5%的白人,10.4%的黑人,39.9%的西班牙裔,9.4%的亚洲/太平洋岛民,和2.8%其他/混合)。
没有显著差异及时从出现症状到诊断、KPSC会员在诊断之前,期间或复发患者的比例与进步的女士之间的种族/民族(表1)。略少的黑人有前诊断CIS虽然这种差异没有统计学意义(表1;p= 0.28)。拉美裔和亚洲人年轻的时候比白人和黑人女士诊断(表1;p< 0.0001)。女性比男性更易出现在所有种族/民族但在黑人最为明显(表1;p= 0.03)。女士的风险为3.11 (95% CI 2.07 - -4.81;p< 0.0001)高于黑人女性比黑人男性只有2.03 (95% CI 1.62 - -2.56;p< 0.0001),2.05 (95% CI 1.46 - -2.92;p= 0.0003),和1.88 (95% CI 0.62 - -6.58;p= 0.29)高于白人、拉美裔和亚洲女性比男性,分别。
女性更可能出现relapsing-onset疾病过程和比男性更有可能是黑色的(表2)。否则,没有差别在诊断年龄,种族/民族分布,或前诊断两性之间的CIS (表2)。
的发病率高女士在黑人和西班牙裔和亚洲人比白人低(图)。女士的风险为1.47 (95% CI 1.21 - -1.79;p< 0.0001)高于黑人;0.42 (95% CI 0.35 - -0.51;p在西班牙裔< 0.0001)低;和0.20 (95% CI 0.12 - -0.32;p< 0.0001)与白人,亚洲人非西班牙裔人作为参照组。发病率较高的女士在黑人被发现只有女性(风险比1.59,95%可信区间1.27 - -1.99;p= 0.0005(与白人女性作为参照组);图)。相比之下,女士的发病率是黑人和白人之间的相似(风险比1.04,95%可信区间0.67 - -1.57;p= 0.87(与白人男性作为参照组);图)。
这个图表显示发病率(每个bar)以上和95%置信区间在白人女士(白色),黑色(黑色),西班牙裔(绿色)和亚洲/太平洋岛民(PI)(橙色)性。的总体发病率增加在黑人与白人女士(p< 0.0001,泊松回归)似乎是由黑人与白人女性风险更高(p= 0.0005),而黑人与白人女士也有类似的风险(p= 0.87)。相比之下,西班牙裔和亚洲人更低的风险相比,白人女士无论性。女性比男性有更高的发病率的女士在所有种族/民族(p< 0.0001)。
年龄和sex-adjusted标准化发病率和估计数量的个人在美国每年确诊为女士是谁了表3。后计算年龄,sex-adjusted美国人口普查标准化发病率和考虑美国人口的种族/民族分布,我们估计,大约19000人将在美国每年新诊断为女士独自一人。
讨论
我们发现黑人女士的风险增加了47%,西班牙裔和亚裔女士的风险降低了50%和80%,分别与白人相比。女士风险更高的黑人比白人女性被发现只有但拉美裔和亚裔中降低风险是真正的男女。著名的女黑人女士的优势最为明显,在妇女的几率高3倍女士与男性相比。我们的研究结果并不支持这一主张,黑人比白人女士的风险较低。综上所述,我们的研究结果表明,风险是由女士之间复杂的互动种族/民族,性别,环境因素和可能的基因型。
诱人的属性越高女士在黑人发病率较高的患病率在深色肤色的人缺乏维生素D。2然而,这也不能解释为什么拉美裔和亚裔风险较低的女士也不会解释为什么只有发生在黑人女性风险更高,而不是男人。潜在解释高发病率的黑人,尤其是黑人女性,包括荷尔蒙患病率较高风险等因素降低平价,13环境危险因素如吸烟、14和/或遗传风险因子。
不太可能某种遗传风险因子(s)的黑人是最可能的解释这一发现,因为主要的流行女士易感性的等位基因,HLA-DRB115−17是较低的在黑人比白人17和non-HLA风险等位基因只占一小部分的黑人和白人女士的风险。18此外,它不会解释为什么黑人只存在于女性风险更高。然而,未来的研究应该解决是否non-HLA风险等位基因可能更常见的黑人女士还是低维生素D和之间的协同互动HLA-DRB1 * 1519在黑人比白人更常见,西班牙裔和亚洲人。
的降低风险在拉美裔和亚裔女士表明基因和/或环境危险因素的流行女士不太常见的拉美裔和亚洲相比,白人和黑人的个人。虽然没有之前的研究已经能够比较西班牙人或亚洲人之间的发病率和白人相同的研究人群,长期以来人们一直怀疑,亚洲人更低的风险比白人女士因为资源丰富的亚洲国家如日本的患病率相当低。4此外,MS的患病率在本土亚洲俄罗斯人似乎远低于欧洲俄罗斯人迁移到该地区,尽管这可能至少部分归因于不完整的情况下发现。4虽然在亚洲女士的低风险的原因尚不清楚,这一发现跨不同环境的一致性表明遗传因素可能有重要作用。除了可能减少负载已知的遗传风险因子女士,我们推测,保护遗传因子(s)也可能存在于那些亚洲血统。我们进一步推测,我们观察到在西班牙裔女士的低风险可能至少部分取决于亚洲血统的混血人口比例增加。
女士正越来越多地在个人生活在拉美和南美,导致一些作者推测,在西班牙裔女士可能更常见。20.然而,亚洲人和黑人相比,没有共识之前西班牙人是否有或高或低的风险比白人女士的存在。我们的研究结果表明,拉美裔人居住在加州南部较低的风险比白人和黑人女士从相同的人口,但这是由于遗传因素或环境风险因素如女士减少烟草使用是未知的,应该在将来的研究中得到解决。
值得注意的是,我们的研究人群是老年人症状出现时,progressive-onset患者的比例略高于白人人口已经在许多研究报道。21我们认为这是最有可能的,因为我们使用诊断而不是症状出现日期定义发病率。这种方法将更准确地捕捉患者主要进步的女士,通常18岁以上的症状出现,不再延误诊断。
本研究的一个限制是依赖编码数据,以确定潜在的事故案例。虽然我们过于敏感的搜索算法用于脱髓鞘疾病和情况下被图审查验证,这种方法依赖于医生的能力认识到病人的症状可能是由于脱髓鞘疾病。然而,它并不要求临床医生是熟悉的ICD-9代码或其他脱髓鞘疾病,因为这些数字是女士联系自动诊断。然而,它是可能的,因为在黑人普遍相信女士是罕见,更多的黑人女士是误诊,因此患者错编与中风。这或许可以解释为什么我们发现少黑人有一个以前的CIS的诊断,临床前兆relapsing-onset女士,尽管relapsing-onset MS患者相似的比例,会员在诊断之前,期间和时间从出现症状到诊断跨越种族/民族。因此,我们的研究结果可能是低估了真正的发病率的女士,尤其是少数民族。本研究的另一个限制是少数亚洲/太平洋岛民,黑人和拉美裔人。
本研究的优势包括大型民族成员的KPSC代表会员是画的地理区域;平等获得医疗保健和诊断测试需要诊断女士;和执行有力的案例验证的能力包括对核磁共振成像,因为完整的集成的电子病历系统用于KPSC。
我们发现女士的发病率不同的种族和性别。基于我们的年龄,性别,种族/ ethnicity-specific发病率,我们估计,每年大约有19000人或250每周将新诊断出患有MS仅在美国。我们的研究结果并不支持这一信念女士很少影响黑人,然而不遵循肤色梯度与维生素D水平较低有关。这些发现表明,少数民族纳入研究的敏感性和预后女士可能会揭示病因的重要见解。
作者的贡献
安妮特Langer-Gould:起草/修改手稿,采集的数据,分析或解释的数据,监督学习,获得资金。Sonu Brara:分析或解释的数据,采集的数据。布兰登·e·Beaber:起草/修改手稿,采集的数据,分析和解释数据。剑l .张:分析或解释的数据,统计分析。
研究资金
这项研究是由Kaiser Permanente社区福利基金。
信息披露
答:Langer-Gould网站首席研究员2参加第三阶段临床试验(生原体Idec;罗氏公司)和1参加观察研究(生原体Idec)。她收到NIH的支持,国家神经疾病和中风研究所和国家女士的社会。s . Brara b Beaber, j .张报告没有披露。去半岛投注体育官网Neurology.org为充分披露。
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
- 收到了2012年9月19日。
- 接受的最终形式2013年1月24日。
- ©2013美国神经病学学会的半岛投注体育官网
