在视neuromyelitis没有MRI皮质病变的证据
文摘
背景:Neuromyelitis视(动)是一种严重的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的致病作用anti-aquaporin-4 (AQP4)抗体。尽管AQP4表达在人类大脑皮层,最近的组织学研究没有找到任何证据证明皮质髓鞘脱失的动。
摘要目的:评估、体内病灶的发生和扩散皮质病理在动。
方法:我们研究30动,患者30例复发缓和多发性硬化患者(名RRMS)和30名正常对照组(NC)。名RRMS和数控时代——动校正的准确性。皮质病变的存在(CLs)评估双反转恢复序列和皮质厚度(车车)的应用3日Freesurfer体积快速场回波t1影像。
结果:没有观察到CL数控或在动,而83 CLs被确定在20/30(66.7%)名RRMS患者。虽然在全球动没有不同于数控车车,轻度稀释某些皮质(中央后p= 0.018),中央前(p= 0.009),距状(p= 0.015]脑回)和丘脑(p= 0.036)。全球和区域皮质厚度显著减少名RRMS相比,动校正和数控。
讨论:我们体内的数据进一步表明,免疫介导的病理过程发生在动备件大部分大脑皮层。动与多发性硬化症,CLs和萎缩常常发现,即使在疾病早期阶段。因此,核磁共振分析皮层可能是一个潜在的诊断工具,尤其是在模棱两可的情况下。
术语表
- AQPR=
- aquaporin-4;
- CL=
- 皮质病变;
- 车车=
- 皮质厚度;
- DIR=
- 双反转恢复;
- ETL=
- 回波列车长度;
- 天赋=
- fluid-attenuated反转恢复;
- 视场=
- 的视野;
- 通用汽车=
- 灰质;
- 女士=
- 多发性硬化症;
- 数控=
- 正常的控制;
- 动=
- 视neuromyelitis;
- 名RRMS=
- 复发缓和多发性硬化;
- TE=
- 回声的时间;
- “透明国际”=
- 反转时间;
- TR=
- 重复的时间;
- WM=
- 白质。
视Neuromyelitis(动)被认为是谷中枢神经系统脱髓鞘疾病,临床表现为阶段性的视神经炎的复发和炎症性脊髓炎。1,2尽管国际标准的存在,3动可以麻烦的诊断,尤其是在临床发病及其分化从多发性硬化症(MS)可能并不简单。事实上,一些患者动可能瞬态出现的免疫球蛋白G脑脊液寡克隆乐队,4,5其他人可能表现为脑干或室周的非典型白质病变(WM),3,5,- - - - - -,7别人可能不完全脊髓损伤方面的神经影像学标准。8,9水通道aquaporin-4抗体(AQP4)声称发挥致病作用在动,可用于实现早期诊断。10,- - - - - -,12然而,并不是所有的患者都动anti-AQP4抗体阳性,13,14而一小部分患者有视神经炎或骨髓炎可能anti-AQP4-positive女士。10,15因此,其他特殊特性的识别可能区分动其他炎性疾病的中枢神经系统可能会进一步导致早期正确的诊断,与相关治疗个篮板。
AQP4在人类大脑皮层的示范16建议的必然参与皮层灰质(GM)动病理学。然而,当正常的神秘损害通用汽车动被非常规MRI评估,冲突的结果。17,- - - - - -,20.此外,最近的一次19日组织病理解剖患者未能披露的证据皮质髓鞘脱失在动。21因为皮质病理是女士的一个相关的方面22,23,可以观察到高百分比的MS患者即使在临床发病,24,- - - - - -,27我们研究患者的皮层动为了找出可能的变化,可用于体内诊断或预后的目的。
方法
病人和控制。
21岁的意大利(多发性硬化症的威尼托地区的中心,帕多瓦大学医院)和9韩国(首尔Hallym大学神经学部门的)患者诊断为动取得同意建立国际标准半岛投注体育官网3包含在这个横断面研究。三十个意大利患者复发缓和女士(名RRMS)和30意大利正常对照组(NC),与患者年龄和准确性动,被包括在研究。动和名RRMS患者也与患者疾病持续时间和规模扩大残疾状态(eds)。动抗体测试在所有患者动和25例阳性。的研究中,21个病人动服用免疫抑制药物,7是静脉注射免疫球蛋白治疗,2是therapy-free。九动以前用免疫抑制药物治疗患者学习条目。所有名RRMS患者服用interferon-β治疗。患者的人口统计学和临床特点总结了动名RRMS患者和数控表1。各自的当地伦理委员会批准了这项研究,从所有患者知情同意了。
图像采集。
在帕多瓦和首尔,患者相同的标准化研究磁共振成像协议(图1A和B)。所有图片是使用1.5 T扫描仪(阿奇沃,飞利浦医疗系统,最好的,荷兰)和33吨/米功率梯度,和一个16通道线圈。以下从每个主体获得的图像:1)双反转恢复(DIR):重复时间(TR) = 15631毫秒,回波时间(TE) = 25微秒,反转时间(TI) = 3400毫秒,延迟(第二TI) = 325毫秒,回波列车长度(ETL) = 17, 70连续轴向片厚度= 2.0毫米,矩阵大小= 130×256,视野(FOV) = 250×200毫米2;2)fluid-attenuated反转恢复(天赋):TR = 10000毫秒,TE = 120毫秒,TI = 2500毫秒,ETL = 23日50连续轴向片= 3.0毫米厚度,一个矩阵大小= 172×288,和一个视场= 250×200毫米2;3)体积快速场回波t1影像:120连续与偏心轴向片放置在零,TR = 25毫秒,TE = 4.6微秒,翻转角= 30°,切片厚度= 1.2毫米,矩阵大小= 256×256,和一个视场= 250×250毫米2。
图像分析。
灰质和白质病变。
所有图片分析多发性硬化症中心的高级神经影像实验室在帕多瓦,2经验丰富的观察人士的共识和盲目的方式。皮质病变的数量(CLs)评估DIR图像(图1,A和B图2后,A和B)最近对CL得分MS患者的建议。27WM损伤评估的数量才能图像。
皮质厚度。
全球和区域皮质厚度测量(车车)和深通用萎缩进行软件(即使用半自动。、FreeSurfer可用http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu)28,29日和3容积图像得到的数据集,其他地方的详细描述。26
统计分析。
使用方差分析差异进行评估。全球车车是量化的平均厚度的皮质(左、右)患者。SPSS的一般线性模型分析方差图基测试,设计意味着两两比较分析,应用为了比较各实验组的平均车车数控。一个t测试Bonferroni调整应用地区车车变量测试病人组之间的差异。单变量连续变量之间的相关性评估使用皮尔逊相关系数和斯皮尔曼等级相关系数包括离散变量。所有使用SPSS v18和统计分析R,可以在一个统计包http://www.r-project.org。
结果
白质损伤和AQP4Abs的存在。
在20个病人动,没有观察到WM病变。剩下的10例(33.4%)患者动,总共21个WM病变(15 MS-like 6非MS-like)被检测到。名RRMS患者,意味着WM病变数量为10.4±5.0(范围6-32)。没有观察到数控WM异常。所有患者动至少有1等22/30患者脊髓损伤和损伤扩展/ 3椎段。剩下的8例正常时差,有脊髓损伤扩展少于3椎段,anti-AQP4抗体被发现在25/30患者动。脊髓病变也被发现在10/30(33.4%)名RRMS患者但是他们从不扩展/ 3椎段。没有检测到名RRMS Anti-AQP4抗体。
灰质病变。
没有证据表明CLs或混合通用/ WM病变患者被发现动(图2A和C),而83年CLs和61年混合通用/ WM病变(图2,B和D)分别检测到20(66.7%)和16名RRMS患者(53.3%)。没有观察到数控CL。
患者皮质厚度动和数控。
之间没有区别在全球车车被发现患者动和数控(p= 0.105),但轻微变薄是中央后观察到的(p= 0.018),中央前(p= 0.009),距状(p= 0.015)脑回(图2E)和丘脑的体积减少(p基于患者的= 0.036)表2)。这四个地区的车车体积与疾病持续时间显著相关(r值介于0.42和0.50之间,p值介于0.05和0.01之间)只有中央前回的车车略与eds的运动机能系统(r= 0.42,p= 0.028)。名RRMS有显著减少全球车车(p< 0.001),显著减少额,颞叶,顶叶脑回(图2F)和基底神经节的体积减少患者相比,数控和动(p介于0.05和0.001)。
讨论
我们发现患者的皮层动,高疾病持续时间和中度残疾,是免费的从DIR-detectable CLs和显示只有轻微下降一些皮质的厚度。这些发现证实最近出版的组织学21和核磁共振19,30.观察似乎排除相关大脑皮层的参与免疫介导的病理过程,构成动。因此,存在一个相对温和的皮质病理区分动从女士,在皮层局灶性病变的积累和广泛的皮质萎缩构成主要的病理特征。31日,32事实上,大多数的名RRMS患者有类似的疾病持续时间DIR-detectable CL全球皮质萎缩的迹象。
自动与anti-AQP4抗体的存在有关,水通道抗原表达在病患的脚过程中,10,33缺乏焦点皮质病理这一疾病尤其值得感兴趣的。的确,虽然脱髓鞘病变中描述AQP4-enriched室周的WM,最近19大脑的详细的免疫组织化学分析显示皮质髓鞘脱失的没有动,21尽管证据确凿的AQP4在脑皮层的存在。6,16,34从病理角度来看,它已经表明,局部组织结构(血脑屏障通透性,病患组织,小胶质细胞网络)35,36和微分M1和M2亚型AQP4的表达37,38可能发挥作用在抑制或调制NMO-associated免疫介导的病理。从临床的观点来看,没有皮质髓鞘脱失,广泛的慢性女士,它影响高达70%的皮质,39也许可以解释为什么动通常不进化在次要进步的阶段,而女士似乎对皮质病理密切相关。25,32因此,理解为什么大脑皮层几乎完全没有动尽管皮质AQP4的表达是一个挑战性的问题了解疾病的发病机理及其区别。
选择性轻度萎缩中观察到初级运动感觉皮层和丘脑的动表明严重的脊髓损伤发生在这个疾病,没有其他WM和通用汽车的损伤,诱发逆行轴突退化,最近在创伤性脊髓损伤患者观察到。40在初级视觉皮层萎缩可能会发现类似的解释。相反,这一观点也值得感兴趣的,因为它最大限度地减少轴突逆行变性的作用在决定广泛的皮质26,31日通用汽车和小脑萎缩在名RRMS经常观察到。
我们的研究是基于几个病人。尽管如此,皮质损伤和萎缩的差异之间的动和引人注目,女士,我们相信,这种差异将继续即使增加病人的数量。在选择性,模棱两可的情况下,示范的皮质病变或广泛的皮质萎缩可能因此帮助动和女士之间的鉴别诊断。
作者的贡献
花茎甘蓝:首席研究员,研究概念和设计,起草和修改手稿,分析和解释数据,采集的数据,研究监督。硕士哦,a . Favaretto f·里纳尔蒂,诉Poretto塞,公元前Lee K.H. Yu做艾滋病病毒,p . Perini:起草和修改手稿,分析和解释数据,采集的数据。p·盖洛:研究概念和设计,起草和修改手稿,分析和解释数据,采集的数据,研究监督。
信息披露
在赛诺菲-安万特m .花茎甘蓝收到酬金,Merck-Serono、Idec,和基金从赛诺菲-安万特和Merck-Serono。硕士哦,a . Favaretto报告没有披露。f·里纳尔蒂已经收到生原体议长谢礼Idec和资金从Idec,默克公司Serono,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)和拜耳先灵葆雅制药公司。诉Poretto塞,在公元前。李,K.-H。于和我。马报告没有披露。p . Perini接受谢礼在生原体从Merck-Serono Idec和资金用于旅游。p . Gallo是科学顾问委员会Idec, Merck-Serono, Bayer-Schering, Genzyme,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)和诺华制药公司;已收到酬金为演讲和基金从Biogen-Idec意大利,Merck-Serono, Bayer-Schering, Genzyme,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis)和诺华制药公司; and has received research support from Biogen Idec-Italy, Merck-Serono, Bayer-Schering, Sanofi-Aventis, Novartis Pharma, and Italian Ministry of Public Health, 2009–2010–Prog. 3: “Biomarkers and Diagnosis” ISS.17, the University of Padova, Interarea Pr. CPDA, 099394, 2009–2010.去半岛投注体育官网Neurology.org为充分披露。
脚注
编辑、页面1630年。
- 收到了2012年1月6日。
- 接受2012年5月15日。
- 版权©2012年长企业公司,。
引用
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- 6。↵
- 7所示。↵
- 8。↵
- 9。↵
- 10。↵
- 11。↵
- 12。↵
- 13。↵
- 14。↵
- Dellavance一个,
- AlvarengaRR,
- 罗德里格斯上海,
- 角F,
- de Souza亚历山大-伍尔兹,
- 安德雷德勒
- 15。↵
- 16。↵
- 17所示。↵
- 18岁。↵
- 19所示。↵
- 段Y,
- 刘Y,
- 梁P,
- 等
- 20.↵
- 21。↵
- 22。↵
- 23。↵
- 24。↵
- 25。↵
- 26岁。↵
- 27。↵
- 28。↵
- 29。↵
- 30.↵
- 31日。↵
- 32。↵
- 33。↵
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