文摘
摘要目的:评估的影响中年血清胆固醇水平和血压升高的后续发展轻度认知障碍(MCI)和调查老年人MCI患病率在芬兰人口,应用MCI标准由梅奥诊所的阿尔茨海默病研究中心。
背景:MCI已被视为预测广告。血管危险因素可能是重要的认知障碍和广告的发展。然而,血管危险因素的作用在MCI和MCI患病率几乎仍然未知。
方法:受试者来自随机,以人群为基础的样本之前在1972年进行的调查研究,1977年,1982年和1987年。平均随访21年后,1449例年龄在65到79年在1998年进行了复查。
结果:八十二名受试者中,6.1%的人口(平均年龄72岁)符合MCI的标准。中年血清胆固醇水平升高(≥6.5更易/ L)是一个重要的危险因素MCI (OR, 1.9;95%可信区间,1.2 - 3.0,调整年龄和身体质量指数);收缩压与意义的影响。
结论:数据点中年血管危险因素的作用在MCI的发展后期的生活。
研究与认知障碍越来越感兴趣的轻度认知障碍(MCI),特别是在早期识别广告的一种手段。每年10%到12%的转化率与MCI提出了广告主题,相比之下1%的转化率在正常老年人口的2%。1过去试图描述MCI主要在诊所,到目前为止,很少有研究从代表一般人群;因此,MCI的流行病学在很大程度上仍是个未知数。大,纵向研究需要调查的患病率和MCI的危险因素。
有证据表明,血管因素可能是重要的认知障碍的发展。几个横断面研究之间的关系进行了研究血压(BP)、胆固醇和老年认知功能。2、3⇓然而,这些研究的结果仍然众说纷纭。此外,一个概念性的横断面研究的局限性在于,他们不能轻易确定因果关系。一些纵向研究指出,BP升高之间的关系和发展,广告在以后的生活中。4 - 6⇓⇓最近,一些纵向研究调查了BP中年和老年认知功能之间的关系nondemented科目。这些研究描述了一个协会之间的升高其收缩压(SBP) (Honolulu-Asia老化研究7),舒张压升高BP(菲律宾)(乌普萨拉的研究8),高架SBP和菲律宾(弗雷明汉的研究9),或者高血压(国家心脏、肺和血液研究所的双胞胎研究10)在中年和老年认知能力受损。在这些研究中,认知障碍是由各种各样的神经心理学测试,而不是基于临床或诊断的概念。另一方面,纵向以人群为基础的最近的一项研究表明BP升高和认知下降之间的复杂关系,结果显示不同的测试是用来测量认知,和反映,而小BP和认知之间的联系。11两个纵向研究表明中年胆固醇水平升高和广告之间的关系,6、12⇓但似乎没有任何纵向研究中年血清胆固醇水平与老年认知障碍之间的关系。
因此,从已发表的研究结果血管危险因素之间的关系和认知障碍仍然是不确定的。此外,没有研究调查中年血管危险因素之间的关系和晚期MCI。因为MCI被认为是一个认知正常的老年人和广告之间的中间状态,是感兴趣的调查是否该广告也与MCI有关的危险因素。假设神经退化过程在中年开始,13分析的影响也是很重要的假定的中年风险因素作为预防MCI的潜在目标,最终,也许广告。
在目前的研究中,MCI患病率是评估在种群层面,应用MCI标准建议的梅奥诊所阿尔茨海默病研究中心(MCADRC)。14、15⇓中年高胆固醇水平的影响,英国石油公司在MCI的后续发展进行了分析,以及血管和其他特征与MCI,前瞻性和横断面的水平。
对象和方法。
科目。
研究对象来自大,以人群为基础的随机抽样研究的框架内北卡累利阿项目和FINMONICA(芬兰跨国监测趋势和决定因素在心血管疾病)的研究在1972年期间,1977年,1982年和1987年。1665至79岁的人还活着,在1997年底和定义生活在两个地理区域城镇的或接近和Joensuu (n = 2293),是本研究的目标。从这些科目,随机抽样2000人在1998年被邀请进行复审。总之,1449例(72.5%)进行了复查(图)。这项研究是由当地伦理委员会批准,并从所有参与者得到书面知情同意。
方法。
中年的访问。
中年访问期间调查方法标准化的很仔细,遵守国际建议。他们也遵循世界卫生组织莫妮卡协议在1982年和1987年,1972年和1977年,并可比较的方法。详细描述的协议是在别处。16总之,包括自行测试问卷调查对健康行为、健康状况和医疗历史。受试者查询关于脑血管和心血管事件和条件由内科医生诊断出来的。检查护士受过专门训练的调查问卷,以确保他们完全完成。测量身高、体重、和英国石油公司。身体质量指数(BMI)计算体重(公斤)除以身高的平方(米)。休闲SBP和菲律宾测量受试者的右臂后他们坐了5分钟。静脉血标本被送往确定血清胆固醇。血清总胆固醇测定从冷冻血清样本使用heparinmangan降水(Liebermann-Burchard)方法在1972年和1977年,从新鲜血清样本,使用酶胆固醇氧化酶/ p-aminophenazone (CHOD-PAP)方法(Monotest,勃林格,曼海姆,德国)在1982年和1987年。酶测定方法比Liebermann-Burchard方法给值低2.4%。胆固醇值从1972年和1977年的调查从而相应地修正。 All cholesterol determinations were made in the same central laboratory and the laboratory data were standardized against national and international reference laboratory values.
1998年复审。
复审期间,调查方法遵循以前的标准在所有方面的调查。此外,认知功能(第一阶段;看到图)筛选使用细微精神状态检查(MMSE)。17受试者在MMSE评分≤24 (n = 280)被邀请参加临床阶段(阶段2)评估MCI的可能性。最终,240个受试者(86%)参加了临床阶段,包括采取病史,全面神经和心血管检查由医生(抗议),和一个详细的神经心理学评估进行的神经心理学家(E.-L.H),包括Buschke选择性提醒测试,18从韦氏记忆量表——逻辑记忆测试,19波士顿命名测试,20.词汇分测验的韦氏成人智力量表,21的言语流畅性测试,22复制一个立方体测试,23时钟设置测试,23块设计分测验的韦氏成人智力量表,21威斯康辛卡片分类测试使用纳尔逊的版本,24和追踪测试。25认知能力衰退的严重程度分级的研究医生根据临床痴呆评定量表。26
组成的评审委员会研究医生,研究神经心理学家,一位神经学家(M.H.)确定初步诊断基于所有可用的信息。主题与鉴别诊断痴呆可能被邀请阶段(阶段3),包括核磁共振、CSF分析、心电图、胸片、和血液测试。所有数据积累的筛查和临床阶段前仔细审查委员会重新分析的最后诊断成立。痴呆的诊断是基于标准的精神疾病诊断与统计手册,第四版(dsm - iv)。27和广告的诊断研究所神经和交际障碍和中风和阿尔茨海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)标准。28共有57个科目(4%)诊断为痴呆,48人广告。
提出的诊断标准MCADRC被用于诊断MCI。14、15⇓其中包括1)病人投诉的内存,家人,或者医生;2)日常生活的正常活动;3)全球认知功能正常;4)客观障碍的记忆或认知功能在另一个领域就是明证分数> 1.5 SD在适龄的意思;5)临床痴呆评定得分0.5;和6)没有痴呆。MCADRC提供的标准,下面的分界点1.5 SD神经心理测试的规范作为指导临床评估的认知能力。因此,心理和临床方面被考虑在MCI MCADRC所显示的最终诊断标准。14、15⇓痴呆和MCI的参与者组成对照组。
统计分析。
分析对象与MCI和对照组之间的差异,精神错乱被排除在分析,和学生的t以及和χ2测试使用。中年血清胆固醇值分为高(≥6.5更易/ L)和正常(< 6.5更易/ L)。中年BP值分为三类:正常(SBP < 140毫米汞柱;< 90毫米汞柱),边缘(类似SBP 140到159毫米汞柱;菲律宾90到94毫米汞柱),高(SBP≥160毫米汞柱;菲律宾≥95毫米汞柱)。中年胆固醇和英国石油公司之间的关系与随后的MCI调查多个逻辑回归分析类别使用正常胆固醇和英国石油公司作为参考。SBP和菲律宾分别进行了分析。胆固醇和英国石油公司受到年龄和体重指数的影响,进一步分析了控制了年龄和体重指数(模型2)。
参与者被进一步分为三个风险组根据中年SBP和血清胆固醇:1)低风险(SBP < 160毫米汞柱和胆固醇< 6.5更易/ L), 2)单一危险因素(SBP≥160 mmHg或胆固醇≥6.5更易/ L),或3)结合风险(SBP≥160毫米汞柱和胆固醇≥6.5更易/ L)。调查中年高血压和高胆固醇血症的综合效应MCI的发展,结合风险组与低风险和单一危险因素组。多个逻辑回归分析是用来计算或95%可信区间。
调查中年心血管的分布特征在个体精神错乱,MCI患者,对照组,精神错乱的受试者纳入分析,χ2测试使用。的Mantel-Haenszelχ2测试是用来衡量这些因素之间的线性相关性。水平的意义p在所有分析< 0.05。
结果。
社会人口和临床特点。
八十二例(6.1%)诊断为MCI。女性(62.1%)的比例等于在一般人群在这个年龄段学习区(64%),和对象之间没有显著差异在性别与MCI和对照组(表1)。平均随访时间为21年(范围,11到26),21年以上73%的受试者(26年的35%;21年38%;16年的16%;和11年为11%)。主题与MCI明显老了正规教育程度低于对照组(见表1)。在中年,MCI患者明显高于血清总胆固醇和SBP趋势高于对照组,但在后期的生活在这些值没有差别。主题与MCI (SD±23.2)广泛分布在中年SBP值比对照组(SD±19.6)(列文平等的测试差异:F = 5.4,p= 0.02)。受试者之间没有差别在菲律宾或BMI与MCI和对照组在中年或后期的生活。
如果记忆测试作为唯一的神经心理学MCI的诊断标准,六个主题会被排除在外,使MCI组中76例(5.6%)。的特点和危险因素的76例没有不同于原来的MCI组。六个受试者不满足1.5 SD截止在记忆测试,然而,有些温和的记忆障碍。
胆固醇、血压和MCI的风险。
血清胆固醇升高(≥6.5更易/ L)在中年是一个重要的危险因素在晚年,MCI (表2)。有一个高SBP的趋势(≥160毫米汞柱)在中年受试者MCI(26.8%)与对照组相比(18.9%)。然而,发展MCI的风险没有明显高于高SBP比个体与正常SBP在中年表2)。边缘升高SBP(140到159毫米汞柱),提升菲律宾在中年对MCI的风险没有影响。科目与组合风险因素(SBP≥160毫米汞柱和总胆固醇水平≥6.5更易/ L)在中年MCI的风险明显高于低风险组,但没有差别在MCI combined-risk-factor组和单一危险因素组之间的风险。调整年龄和体重指数(模型2)没有改变这些结果(见表2)。因为科目与MCI较低程度的正规教育,所有的分析都复制包括教育的多个逻辑回归。调整教育以及吸烟和饮酒(数据未显示),并没有改变结果。
病史和MCI。
心绞痛、心肌梗塞、脑血管症状(几乎总是表达为TIA)被用作心血管和脑血管疾病的临床指标。的患病率心绞痛、心肌梗死和脑血管MCI患者的症状往往高于对照组,但组之间的差异没有显著在中年或在以后的生活中(表3)。然而,主题与MCI经常被诊断为高血压(自填问卷调查所获得的信息)比对照组中年,虽然没有差别在抗高血压药物治疗组。当时原始中年的调查,没有降胆固醇药物治疗或使用特殊和罕见的。在晚期的访问中,两组之间没有差别在高血压的患病率或使用抗高血压、降胆固醇药物。吸烟或历史上没有显著差异的糖尿病在中年或在以后的生活中。在中年之间饮酒组没有区别,但在以后的生活中对照组与MCI受试者相比,消耗更多的酒精。
MCI诊断与排除的健康问题。
进一步分析,我们排除了那些个人健康问题,都可以直接影响认知功能。这些健康问题得到的信息在临床阶段,其中包括采取病史,进行临床检查,和医院的记录也用来检查信息。三个科目与脑缺血,最终两个与脑出血,PD,四与抑郁症,两个与其他精神疾病,三个慢性酒精滥用,和三个严重系统性疾病患者被排除在外,留下64(4.8%)参与者符合MCI诊断的标准。中年胆固醇和英国石油公司之间的关系和MCI在排除这些其他健康问题产生了几乎相同的结果(数据未显示)的整体分析。然而,MCI和合并后的风险因素之间的关系(模型2:或者,2.5;95%可信区间,1.1至5.9)以及单个风险因素(模型2:或者,2.5;95%可信区间,1.3 - 4.7)在此排除分析略强于整体分析。
心血管特征在精神错乱,轻度受损,对照组。
表4了中年心血管特征在精神错乱,MCI和对照组。胆固醇的分布、SBP和风险因素分类差别明显三组:精神错乱的对象通常有高胆固醇、高SBP和组合风险在中年和对照组大部分很少有这些特点。在中年,MCI患者胆固醇水平和SBP高于那些仍认知正常,但低于发达痴呆。与MCI概要文件的一个因素,因此,研究对象是精神错乱的人与对照组之间的中间,有一个重要的三类(见线性趋势表4)。积极的历史对于心肌梗死和脑血管症状是精神错乱的科目中最高,与MCI第二主题中最高,最低在对照组(p线性趋势p < 0.001)。
未参加者。
比较老年参与者与未参加者的访问显示,参与者被年轻(50±6和51±6年;p= 0.007),教育程度越高(8.4±3.5和5.4±1.8年;p< 0.001),低体重指数(26.6±3.7和27.2±4.5公斤/米2;p= 0.002)。他们没有显著差异在性别、吸烟、饮酒、使用抗高血压药物治疗,或心绞痛,心肌梗死、脑血管症状,或在中年糖尿病(结果未显示)。在中年,未参加者有更高的SBP(150±22和144±20毫米汞柱;p< 0.001)、菲律宾(92±11和89±11毫米汞柱;p< 0.001),血清总胆固醇(7.0±1.3和6.7±1.2更易/ L;p< 0.001)与参加老年访问。
讨论。
通过应用MCADRC标准,我们发现受试者MCI患病率6.1%年龄在65年到79年这以人群为基础的研究。在排除其他健康问题,可能有直接影响认知功能,MCI患病率为4.8%。重要的是,高血清胆固醇水平在中年被发现增加MCI的风险。此外,主题与MCI往往SBP在中年比对照组高,和SBP的分布值也更广泛的比对照组在MCI,但最终只高中年SBP走近意义作为MCI的风险。的主题与MCI, 61%有血清胆固醇升高或高SBP在中年。我们之前的研究对象在同一地区发现在中年SBP和高胆固醇升高增加了广告的风险。6虽然中年胆固醇水平和SBP的受试者与MCI高于对照组,他们在那些不如值异常发达的痴呆。因此,对这些中年血管危险因素,主题与MCI似乎不同于(和中级之间)与痴呆和认知正常的个体主体。
我们的研究背景(以人群为基础的纵向研究与群体的主题),反应率相对较高,我们的三相研究MCI诊断协议和痴呆增加这些调查结果的可信度。然而,有几个原因目前的结果可能低估了真实的MCI患病率在这个人口。我们只接受主体在MMSE评分≤24一个完整的诊断评估。很可能一些MCI的实例可能逃脱了检测阈值。也是可能的,因为选择性偏差,我们的研究参与者的MCI率低于完整的人口包括未参加者。29日在这种背景下,值得注意的是未参加者有收缩期高血压和高胆固醇血症患病率高于中年随访参与者。
MCADRC MCI的标准排除这些学科与健康问题可能影响大脑的认知功能。然而,调查重大健康相关因素的诊断MCI在种群层面,我们也包括主题和主要的一些健康问题分析。没有显著差异在心血管或脑血管疾病的流行主题MCI和对照组。重要的是,排除其他健康问题没有减少之间的联系中年高胆固醇和晚期MCI和中年之间的倾向高SBP和晚期MCI,而是加强了这些风险因素的影响。如果剩下的与MCI组受试者在排除其他健康问题被认为代表了真实的,更多的同质组预测广告,这些发现为视图提供进一步的支持,高胆固醇血症早期生活中预测认知障碍的发展。高SBP的作用仍存在争议,但这和我们最近的研究结果表明,高SBP也与认知障碍的发展有关。即使中年BP值之间没有显著差异受试者MCI和对照组,前者经常报道在中年高血压的诊断,支持这些条件之间的关系。
血管危险因素的精确机制与认知障碍或广告目前仍然未知。高胆固醇血症和高血压被认为增加认知障碍和痴呆的风险通过诱导动脉粥样硬化和损害血液流动,但他们也可能直接影响神经退化相关的广告。30、31日⇓可能的生物学机制,血清胆固醇升高可能导致认知能力衰退感兴趣的。长期的高胆固醇血症可能导致内膜增厚和脑血管动脉和毛细血管内皮功能的弱化,这些变化可能损害大脑的新陈代谢。32胆固醇也被证明在细胞培养有影响淀粉样前体蛋白的代谢。33此外,损耗intraneuronal胆固醇报道体外抑制β-amyloid生产34表明增加胆固醇水平可能会加速生产β-amyloid,β-amyloid斑块的累积,广告的发展。
高胆固醇之间的剂量-反应关系和SBP在中年和严重性认知能力下降的生活值得讨论。我们发现受试者诊断为MCI似乎不同于和中间主题之间与痴呆和认知正常受试者对中年胆固醇和SBP的价值观。在中年,MCI患者胆固醇和SBP的水平高于对照组,但低于那些发达的痴呆。这种分级关联关系可能表明因果关系高胆固醇和SBP和认知障碍的严重程度。
随着老年人口的比例增加,广告将成为一个巨大的公共卫生问题。干预措施,可能会延迟疾病发作,即使只有适度,还能带来巨大的效益从公共健康的角度来看。35观察到的高胆固醇中年和老年MCI之间的关系以及高SBP中年和老年MCI之间的趋势可能对预防MCI和广告的影响,因为高胆固醇血症和高血压都服从nonpharmacologic和药物治疗。我们的发现,中年心血管疾病的风险因素可以影响MCI的发展需要在其他流行病学研究证实。
确认
由芬兰科学院授予37573年,63645年和48138年,477268年和EVO格兰特。
承认
作者感谢拉Koistinen和Veikko Jokela统计帮助和Liisi Saarela技术援助。
- 收到了2000年10月10日。
- 接受2001年2月13日。
