文摘
灰质萎缩,葡萄糖代谢减退,β-amyloid Aβ沉积是很好的描述阿尔茨海默病的特点,但是他们的关系知之甚少。本研究旨在比较这三个改动的地方在人类与阿尔茨海默氏症。结构磁共振成像,18F-fluorodeoxyglucose正电子发射断层扫描(PET)18F-florbetapir宠物数据从34 amyloid-negative健康对照组和20个痴呆患者高概率的阿尔茨海默病病因(证明使用神经影像生物标志物最近建议)进行了分析。对于每个病人和影像学特征,年龄调整Z分数地图计算,直接between-modality voxelwise比较和相关性分析。显著差异水平的萎缩、代谢减退和Aβ沉积被发现在大多数大脑区域,但各地区不同层次。聚类分析显示不同子集的区域:(1)在海马体,萎缩超过代谢减退,而Aβ负载最小;(2)后协会地区Aβ沉积是主导,加上高代谢减退和低但仍明显萎缩;和(3)在额叶区域,Aβ沉积是最大,而结构和代谢改变很低。萎缩和代谢减退密切相关的海马和颞皮层,而Aβ负载没有明显萎缩或代谢减退有关。这些发现提供了直接证据等级和地区差异的Aβ负载之间的关系,代谢减退,萎缩。,这些变化可能反映了微分参与地区性病理或保护机制,如神经原纤维缠结的存在,断开,以及补偿过程。
介绍
阿尔茨海默病的特点是主要的大脑的变化,包括灰质萎缩,代谢减退,β-amyloid (Aβ)沉积。这些变化已经被描述广泛使用神经成像技术,即。,magnetic resonance imaging (MRI) and positron emission tomography (PET) combined with specific radiotracers:18F-fluorodeoxyglucose (FDG)葡萄糖代谢,11C-Pittsburgh复合B和18F-florbetapir Aβ沉积或其他人(Herholz Ebmeier, 2011)。这些技术已被证明是有用的对阿尔茨海默病的早期诊断,也对其他了解病理机制(s)基础疾病(Rabinovici和罗伯森,2010)。
动态模型的变化在这些神经影像生物标志物在疾病最近提出的佩兰et al ., 2009;杰克et al ., 2010;大口水壶et al ., 2011)。根据淀粉样蛋白级联假说哈代和阿兹,2002年),事件的顺序将Aβ沉积早期,开始阶段发生前症状。然后,Aβ被认为引发功能和结构变化,会出现后者,更接近临床症状出现。然而,尽管实验研究表明,Aβ影响突触功能(Palop谬克,2010;帕里哈和布鲁尔,2010年),结果从人类神经影像学文学模糊。增加Aβ和减少代谢之间的相关性在阿尔茨海默氏症患者被发现在一些研究(断et al ., 2006;爱迪生et al ., 2007;科恩et al ., 2009),但不是别人的(李et al ., 2008;Rabinovici et al ., 2010;福斯特et al ., 2012)。以前的工作表明,Aβ负荷之间的关系和代谢减退(科恩et al ., 2009)或萎缩(Chetelat et al ., 2010)在疾病的发展变化,这表明神经退化可能是独立于Aβ病理学在后面的阶段(海曼,2011)。
此外,也可能是不同的事件序列根据大脑区域,所显示的差异在萎缩的区域模式,代谢减退,Aβ沉积。更具体地说,虽然这三个变化被发现在一些地区,如后扣带、楔前叶、颞区(Buckner et al ., 2005;杰克et al ., 2008),地区差异比较模式2×2时一直强调。因此,差异程度的萎缩和代谢减退后扣带皮层和海马区发现,例如(奥尔索普et al ., 2008;Chetelat et al ., 2008可以找到),萎缩和代谢减退Aβ负载较低的地区或可以缺席Aβ沉积高地区(爱迪生et al ., 2007;杰克et al ., 2008;李et al ., 2008)。
因此,本研究的主要目的是描述和比较区域的灰质萎缩,代谢减退,Aβ沉积以相同的阿尔茨海默氏症患者。此外,我们旨在评估当地首次使用分布法这三种变化之间的相关性。为这些目的,我们彻底地选择病人有高概率的阿尔茨海默病病因(根据最近的建议McKhann称et al ., 2011),使用一个方法尤其是旨在比较不同成像模式(数据Chetelat et al ., 2008)。
材料和方法
参与者
22例诊断为老年痴呆症可能首先选择根据国家研究所的神经和交际疾病和中风/阿尔茨海默病及相关疾病协会临床标准(McKhann称et al ., 1984)。国家老化研究所的最新建议后,阿尔茨海默氏症协会工作组(McKhann称et al ., 2011)的研究,只有那些20高概率的阿尔茨海默氏症患者病因(例如,who have positive neuroimaging biomarkers for both Aβ deposition and neurodegeneration) were selected for additional analyses (see below).
37健康对照组也加入了这项研究在临床和神经心理检查。他们没有历史或执行的主要神经或精神疾病和临床证据在正常范围内的所有神经心理测试(包括测试情景记忆、工作记忆、语言技能,执行功能和视觉空间的能力)。
这项研究是由当地伦理委员会批准,所有参与者给书面同意之前参与扫描。
神经影像数据采集
所有与会者都在相同的MRI和PET扫描相机Cyceron中心(法国卡昂)。时间流逝中位数之间的第一个和最后一个考试是16.5 d(最少1;最多60)对患者和28 d(至少8;最大215)的控制。
核磁共振成像数据。
对于每一个参与者,高分辨率的t1加权解剖图像在飞利浦收购阿奇沃3 T使用三维扫描仪fast-field回波序列(矢状;重复一次,20 ms;回声的时间,4.6毫秒;翻转角度,20°;170片;切片厚度1毫米;的视野,256×256毫米2;矩阵,256×256)。
宠物数据。
FDG和florbetapir PET扫描都收购了PET - ct机发现RX VCT 64设备(通用电气医疗集团)分辨率为3.76×3.76×4.9毫米(视野,157毫米)。47个飞机得到了体素的大小为2.7×2.7×3.27毫米。传输扫描进行衰减校正前的宠物收购。
正子。
参与者被禁食至少6小时前扫描。经过30分钟休息时间在一个安静和黑暗环境,∼180兆贝可FDG是静脉注射丸。一个10分钟的宠物收购扫描开始注射后50分钟。
Florbetapir-PET。
每个参与者进行了20分钟PET扫描,开始静脉注射后50分钟florbetapir∼4兆贝可/公斤。
神经影像数据处理和转换
预处理。
核磁共振数据分割、归一化和调制使用VBM5.1工具箱(http://dbm.neuro.uni-jena.de5),实现统计参数映射(SPM)软件(维康基金会神经造影中心、伦敦、英国)获得当地的地图为大脑灰质体积修正的大小。宠物数据(FDG和florbetapir)修正了部分体积效应(PMOD技术),coregistered到相应的MRI和规范化使用核磁共振成像过程的变形参数定义。合成图像进行量化扩展使用小脑灰质作为参考来获取标准摄入值比率(SUVr)图像。
因为MRI和PET数据有不同的原始空间分辨率,应用微分平滑平衡有效的平滑度(理查森et al ., 1997;Chetelat et al ., 2008;恶棍et al ., 2008):一个高斯内核10×10×10 (x,y,z)毫米用于核磁共振数据,9.3×9.3×8.8毫米的宠物数据。最后,图像被蒙面排除非灰色体素的分析问题。
创建W分数的地图。
获得的测量萎缩、代谢减退和淀粉样蛋白负载用相同的单位表示,因此使直接比较不同的成像方式,W分数地图计算为每个病人和每个成像形态使用健康的对照组作为参考(图1)。W分数是类似于Z成绩但是他们调整到特定的协变量(s) (杰克et al ., 1997;Boccardi et al ., 2003;杰克et al ., 2008在目前的情况下),年龄。就像Z分数,W分数平均值的0和1的SD在对照组,和+ 1.65−1.65的值对应于第95届和第五百分位数,分别。创建W分数地图,voxelwise回归第一次执行对照组年龄和每个成像数据之间用SPM软件。然后,W分数地图使用以下公式计算:W得分=((病人的原始值)−(价值预期的对照组病人的年龄)]/ SD残差的控制。
说明不同的步骤来创建W分数使用SPM软件地图。这个图显示了萎缩的过程W分数地图的65岁的老年痴呆症患者与六个健康对照组相比(HC)为了说明。首先,HC组进行简单线性回归来估计与年龄相关的变化(1),导致几个文件:包含voxelwiseβ1映射与年龄相关的回归系数,β2地图包含截距值和残差的个人地图。残差的标准差计算voxelwise (1 b)。一个W分数地图然后使用相应的公式和以前创建的地图使用SPM“ImCalc”功能(计算2)。最后,对MRI和正数据,W价值观颠倒,正数代表病理特性在所有三个成像模式(2 b)。
核磁共振和摄影,W分数被逆转,这样积极的W分数显示病理为所有形式(即。,less gray matter volume, less glucose metabolism, more Aβ deposition). For each modality, individualW平均分数地图是整个病人提供整个大脑的萎缩,代谢减退,Aβ沉积,表达的意思W分数。
感兴趣的区域。
最后,获得定量和统计信息在特定的大脑区域,灰质体积的平均值,FDG SUVr, florbetapir SUVr提取之前从相应的图像的平滑步骤11地区感兴趣的使用自动化的解剖标记定义的阿特拉斯(Tzourio-Mazoyer et al ., 2002):海马、杏仁核、parahippocampus颞极,角形脑回,楔前叶/后扣带、侧颞,前扣带,前额,dorsomedial前额叶背外侧前额叶皮层。florbetapir保留的皮层值也从florbetapir SUVr图片为了分类的病人作为淀粉样正面与负面的(见下文)。
选择的病人使用神经影像生物标记和主题
病人。
正如上面提到的,神经影像生物标记被用来进一步选择那些老年痴呆症患者较高的阿尔茨海默病病因的可能性,即。,显示出积极的生物标志物Aβ沉积(从florbetapir-PET)和神经退化(从MRI或摄影),推荐(McKhann称et al ., 2011)。首先,价值观florbetapir皮层SUVr被用来amyloid-positive分开amyloid-negative病人。为了这一目的,一个florbetapir SUVr截断值确定使用聚类分析进行整个样本(Bourgeat et al ., 2010;罗et al ., 2010),产生一个值为1.1。这个值与之前的研究一致使用florbetapir (弗莱et al ., 2011;加缪et al ., 2012)。
然后,神经退化评估使用两个特定索引。萎缩、海马、杏仁核、外侧颞叶皮层后,和全球W分数计算。代谢减退W评分包括角回、楔前叶和后扣带。这些地区被选为典型的阿尔茨海默病的神经基质,根据最近的一项荟萃分析的MRI和正研究(Schroeter et al ., 2009)。
患者包括如果他们积极florbetapir-PET扫描和至少一个积极的生物标志物神经退行性病变(W分数≥1.65萎缩和/或代谢减退)。个人价值的三个生物标记所示表1。的22个临床诊断病人,两个呈负florbetapir-PET扫描。剩下的20个患者,至少有一两个生物标记的神经元损伤是正面的。因此,这些20阿尔茨海默氏症患者都包含在以下的分析。只有三个20病人治疗包括与胆碱酯酶抑制剂,而其他人新创(治疗)的病人。所有分析都是重复,没有这三个病人,和结论保持不变(数据未显示),这样所有的结果将在20例的完整示例。
选择高概率的阿尔茨海默氏症患者病因基于神经影像生物标志物的淀粉样蛋白沉积和神经元变性(McKhann称et al ., 2011)
健康对照组。
此外,为了避免健康受试者的存在处于临床前阶段的阿尔茨海默病对照组偏差分析,amyloid-positive受试者排除额外的分析。的确,脑淀粉样变的存在被认为显示的第一阶段临床前阿尔茨海默病(斯珀林et al ., 2011)。因此,三个科目florbetapir SUVr值> 1.1退出对照组。
人口数据和细微精神状态检查分数34控制(14男性,女性20)和20高度可能的阿尔茨海默氏症患者(10雄性,雌性)显示表2。
统计分析
比较本地萎缩、代谢减退和Aβ负担:voxelwise分析。
个人W分数的地图萎缩、代谢减退和Aβ沉积比较在voxelwise因子分析利用SPM软件,与MRI、正、和florbetapir-PET图像作为受试测量。结果被认为是重要的p[familywise错误(FWE)为多个比较修正]< 0.05阈值和集群大小k≥20(160毫米3)。
感兴趣的区域分析。
使用值从11中提取感兴趣的区域,区域W使用非参数统计检验成绩计算和比较。比较当地的程度的萎缩、代谢减退和Aβ沉积,弗里德曼的方差分析进行在每个地区的利益。如果重要的(例如,p< 0.05),事后2乘2使用Wilcoxon符号秩测试进行了比较。提供一个更global insight在大脑区域在不同梯度的改变,一个病房的层次聚类方法被用来组大脑区域与密切相似的模式。
联系当地的改变。
评估之间的联系当地萎缩、代谢减退和Aβ沉积,W分数地图进入两个两个地在voxelwise相关性分析使用生物参数映射工具箱实现SPM特别是旨在分析大脑图像从不同形式(Casanova et al ., 2007)。三个独立的相关性分析:WAβ与W代谢减退,WAβ与W萎缩,W萎缩与W代谢减退。结果被认为是重要的pFWE< 0.05阈值和集群大小k≥20(160毫米3)。
结果
模式的灰质萎缩,代谢减退,Aβ沉积在阿尔茨海默氏症
平均W分数为每个模式所示地图图2。短暂,灰质萎缩被发现内侧和外侧颞顶叶皮层和楔前叶。代谢减退有关楔前叶,后扣带、侧,颞叶和顶叶皮层,在较小的程度上,内侧颞叶。Aβ沉积被发现在大多数脑区,与最高W分数在内侧前额叶皮层和轨道,楔前叶和后扣带(W分数≥9),而初级感觉运动皮层,枕叶皮层,丘脑,内侧颞叶相对幸免。
大脑模式的变更20阿尔茨海默病痴呆患者。对于每个成像模式,当地度改变表达的意思W得分与对照组相比n在每个灰质体元= 34)。注意,所有的成像方式,一种积极的W分数表明病理特征。颜色的范围已经扩展每个形态适合每个进程的区域分布。为了清楚起见,这里只有左半球代表,因为结果主要是对称的。
Voxelwise对比变化
的结果直接显示在between-modality比较分析图3。首先,比较萎缩和代谢减退显示显著差异在两个方向。代谢减退大于萎缩楔前叶,后扣带,顶叶和中间/颞下回,而萎缩明显超过代谢减退前内侧颞叶的一部分。第二,Aβ沉积明显超过大脑萎缩在大多数地区,最大的差异在额叶区域,楔前叶和后扣带,少但仍在外侧颞叶和顶叶区域显著差异。相反,萎缩优于Aβ沉积在内侧颞叶前部和后海马。第三,Aβ沉积大大超过在前额叶皮层代谢减退,楔前叶,后扣带,而差异不显著,但仍然重要,外侧颞叶和顶叶皮层。最后,代谢减退明显超过Aβ沉积在丘脑和海马后。
Voxelwise比较当地的程度的萎缩,代谢减退,Aβ沉积在20阿尔茨海默病痴呆患者。的t值为5.2作为阈值在这个图对应p(FWE纠正)< 0.05阈值描述的结果。
Voxelwise变化之间的相关性
2乘2通道间相关性分析揭示了重要的结果只萎缩与代谢减退分析(图4)。具体来说,代谢减退与当地海马萎缩,颞皮层,楔片/楔前叶结,以及背外侧前额叶皮层。相比之下,Aβ沉积之间的相关性和萎缩或代谢减退没有达到意义的pFWE< 0.05阈值。使用一个更宽松的统计的阈值p未修正的< 0.001,显著正相关Aβ加载和代谢减退之间被发现在小型集群内retrosplenial皮质/后扣带(MNI坐标峰:−4−52岁,16岁;t值= 4.53;集群大小= 14像素点)。
Voxelwise当地之间的相关性程度的萎缩和代谢减退患者20阿尔茨海默病痴呆。的R值为0.89作为阈值在这个图对应p(FWE纠正)< 0.05阈值描述的结果。
感兴趣的区域分析
方差分析的结果比较区域W分数的三个改变显示在地区内的兴趣图5。度之间的显著差异被发现萎缩,代谢减退,和Aβ沉积在所有调查地区,除了杏仁核(弗里德曼的方差分析没有意义,p= 0.55)。事后比较与Wilcoxon符号秩检验显示明显不同梯度根据区域(图5),主要领域萎缩(如海马)和地区过度Aβ沉积而萎缩和代谢减退(如前额叶皮层)。
感兴趣的区域分析。当地的程度的萎缩(橙色),代谢减退(绿色),和Aβ沉积(蓝色)表示为的意思W分数比较使用弗里德曼的方差分析。当重要的(p< 0.05),事后分析使用Wilcoxon测试(*p< 0.05;* *p< 0.005;* * *p< 0.0001)。直方图代表中间值,误差指四分位范围。通过增加淀粉样蛋白区域提出了以下命令W分数。职位。扣带,后扣带皮层;PFC,前额叶皮层。
使用这三个意思W每个地区的分数,沃德的层次聚类方法导致大脑区域的四个子集之间的区别(图6(左)。一个重复测量方差分析进行的意思W四组的得分值地区,有两个因素:大脑区域(四层)和成像模式(三层)。它发现了一个非常重要的地区×形态互动(F(6152)= 35.0;p< 10−5),这证实了微分之间的层次水平的三个标记在这四组大脑区域(图6,对吧)。在hippocampo-amygdala复杂,萎缩(中位数W= 2.16),大大超过了代谢减退(W= 1.99)和Aβ负载(W= 0.50)。parahippocampus和颞极,Aβ负荷相对较高(W= 4.5),超过当地程度的萎缩(W= 1.45)和代谢减退(W= 0.78)。后协会地区(侧颞叶皮层、角回和楔前叶/后扣带),所有形式显示高非常高W分数,Aβ沉积的优势(W= 7.36),超过当地代谢减退(W= 3.69),本身超过萎缩(W= 2.31)。最后,在额叶区域(dorsomedial前额叶皮层背外侧前额叶皮层,眼窝前额皮质,和前扣带),极端Aβ淀积(W= 7.99)对比结构和代谢的弱点缺陷(分别为0.61和0.85)。
大脑区域的分类根据其程度的萎缩,代谢减退,Aβ沉积。离开,病房的层次聚类分析对感兴趣的区域执行区分四个子集的大脑区域根据他们三个的意思W分数。对于每个子集,程度的萎缩(橙色),代谢减退(绿色),和Aβ负载(蓝色)平均和比较使用弗里德曼的方差分析和Wilcoxon的测试(*p< 0.05;* *p< 0.005;* * *p< 0.0001)。直方图代表中间值,误差指四分位范围。职位。扣带,后扣带皮层;PFC,前额叶皮层。
讨论
在这项研究中,三个主要的大脑改变阿尔茨海默氏症,即灰质萎缩,代谢减退,和Aβ沉积,与此同时在相同的阿尔茨海默病痴呆患者。他们的相对表达式和关系进行评估区域和voxelwise。我们显示标记之间的层次结构在不同的地区不同的大脑变化有三个主要的配置文件:(1)极端Aβ沉积与低代谢减退和萎缩(额叶区域);(2)Aβ沉积的优势,加上高代谢减退和较低但仍显著萎缩(后协会地区);(3)优势萎缩和代谢减退面临低Aβ负担(在内侧颞区域)。此外,当地的萎缩之间的相关性被发现和大型parietotemporal网络内代谢减退,而Aβ沉积没有关联萎缩或代谢减退。
其中最引人注目的结果本研究Aβ沉积之间存在相当大的差异,另一方面萎缩和代谢减退患者另一方面阿尔茨海默病痴呆。首先,大脑Aβ沉积分布明显不同于其他两个的变化(图3、中、右)。第二,Aβ沉积没有关联到另一个变化。先前的研究评估Aβ沉积之间的相关性和新陈代谢阿尔茨海默氏症患者的报道相互矛盾的结果,而且,重要的时候,只有在限制区域发现的相关性,主要在颞叶和顶叶皮层(断et al ., 2006;爱迪生et al ., 2007;科恩et al ., 2009;Forsberg et al ., 2010)。这是符合我们发现限制相关的后扣带皮层当使用一个更宽松的阈值。至于萎缩和Aβ沉积之间的联系,虽然关系已报告在临床前阶段,大多数研究报道在精神错乱的患者(无显著相关性费根et al ., 2009;Chetelat et al ., 2010)。
这些发现符合的想法,在这种疾病的症状阶段,Aβ不持续的神经退化中发挥重要的作用(海曼,2011)。相反,τ病理学,扰动在轴突运输,或炎症过程可能导致脑萎缩和新陈代谢混乱(见下文)。他们也可以解释当前模型暗示时间的光衰减之间的外观Aβ斑块,比前一个十年的第一个症状,和代谢减退和萎缩认为年后,接近认知能力下降(杰克et al ., 2010)。另一个有趣的假设是遥远的可能性,而不是当地Aβ的影响。值得注意的是,科恩et al。(2009)观察到新陈代谢的楔前叶amyloid-positive阿尔茨海默氏症患者在额领域Aβ沉积呈负相关。Bourgeat et al。(2010)也报道了一个遥远的关系(颞皮层Aβ之间沉积和海马萎缩),然而,观察相关认知正常组,而不是精神错乱的患者。
相比之下,萎缩和代谢减退被发现在相同的大脑区域和高度相关(图4),这表明两个改变共享至少部分常见的潜在机制。两个过程之间的直接比较也揭示了其相对的地区差异度(图3),这表明额外的生化机制可以增强或减弱代谢减退或萎缩在特定的大脑区域。
另一个值得注意的发现是在不同的地区之间的层次相对程度的萎缩,代谢减退,Aβ沉积,表明这些改变是∠多个区域的流程。因此,与当前全球模型,提出一个通用年表的外观不同的改变(独立于大脑区域),目前的研究,而强调这个序列的区域差异,表明不同的弧过程可能涉及不同的大脑区域。虽然绝对数量的大脑区域是任意的,因为它取决于主观dendograms截止,我们的研究结果显示清晰可辨模式三个波兰人:海马体,后协会地区,和额叶皮质。
在海马体中,存在的异常磷酸化tau蛋白质聚合神经原纤维缠结形成(非功能性测试)可能是一个潜在的过程严重萎缩,温和代谢减退尽管低Aβ负担。的确,神经退化似乎τ病理密切相关:发展的灰质萎缩(Whitwell et al ., 2008)和灌注不足(布拉德利et al ., 2002)通过大脑似乎遵循非功能性测试与Braak分段进行传播。此外,神经损失已被证明与当地项非功能性测试在不同的大脑区域,如内嗅皮层(Gomez-Isla et al ., 1996)和颞上沟(Gomez-Isla et al ., 1997)。因此,因为非功能性测试首先出现,仍主要在内侧颞结构随着疾病病理进展(Braak Braak, 1991;Delacourte et al ., 1999),很可能非功能性测试,而不是Aβ沉积,负责海马萎缩和代谢减退。然而,一个遥远的可能性不能排除Aβ对海马的影响,尤其是因为海马体的大脑结构项目最多,即。retrosplenial皮层和前额叶皮层内侧和轨道(Aggleton 2012),也显示了最高Aβ负载(图2,对吧)。
在后部协会领域,提出了几个因素诱导神经元功能障碍超过当地Aβ病理学。值得注意的是,最近的研究表明,代谢减退观察轻度认知障碍患者和阿尔茨海默病痴呆(特别是后扣带皮层)至少部分来自海马萎缩通过扣带束中断(恶棍et al ., 2008;Choo et al ., 2010;恶棍et al ., 2010)。此外,如前所述,楔前叶的代谢减退和前额Aβ负荷之间的关系已经观察到(科恩et al ., 2009),可能揭示遥远Aβ效果。实际上,后扣带,楔前叶,角形脑回,外侧颞叶皮层“皮质中心”(Buckner et al ., 2009),即。,nodes in brain networks that are tightly connected to numerous brain structures. This may explain their vulnerability to Alzheimer's disease-related pathological processes in widely distributed brain regions.
最后,在额叶区域,Aβ载荷达到最大值,而萎缩和代谢减退是最小的。虽然之前已经注意到作者(爱迪生et al ., 2007;杰克et al ., 2008;李et al ., 2008),目前的研究提供了一个定量的证据这种差异。这看起来奇怪考虑在动物模型研究表明,严重的神经突畸形尤其是开发Aβ附近的存款(蔡et al ., 2004),因为他们是一个光环包围Aβ可溶性低聚物的形式(Koffie et al ., 2009),自己是有毒的突触(Lacor et al ., 2007)。我们的研究结果可能反映出(1)缺乏当地Aβ存款在人类有害影响,(2)不同的时间不同的生物标记(见上图),或(3)的补偿过程。稍后假说是由以前的功能磁共振成像研究显示更大的激活阿尔茨海默氏症患者相对于健康对照组(特别是在额叶皮层),积极与认知表现和解释为补偿过程的反映(审查,请参阅Schwindt和黑色,2009年)。因此可能,面对Aβ沉积,神经元和突触可塑性发生时,允许维持神经元完整性,葡萄糖的消耗,和大脑体积。
注意病人相比,本研究样本量相对有限的大型多中心研究。然而,(1)我们的病人已经彻底选为高概率的阿尔茨海默病病因基于神经影像生物标志物最近建议,(2)获得多通道数据的使用在一个实验室有明显的优势多中心数据执行复杂和精确的voxelwise分析,(3)我们的研究结果证实使用非参数测试和(4)我们的结果完全是与先前的研究一致时适用。因此,整个大脑的萎缩模式、代谢减退和Aβ沉积(图2)非常类似报道的研究从不同的样品(Buckner et al ., 2005;爱迪生et al ., 2007;奥尔索普et al ., 2008;Chetelat et al ., 2008;杰克et al ., 2008;结论et al ., 2010;弗莱et al ., 2011),当地萎缩之间的映射和代谢减退(图3(左)是几乎相同的先前的研究奥尔索普et al。(2008)和结论et al。(2010)尽管使用不同的方法和样本。然而,我们不能排除这种可能性缺乏统计的分析,例如,检测Aβ沉积和神经退行性变的微妙的关系。
作为一个整体,我们的研究结果强调当地萎缩之间的关系复杂,代谢减退,Aβ负载和区域异质性的层次结构,提出不同的底层的参与过程。这将是特别感兴趣的评估这些关系在疾病的早期阶段,不仅要考虑当地还遥远的现象得到更全面的概述这些不同的大脑变化及其相互作用。最后,纵向研究是必要的考虑之间的潜在失效评估他们的关系时,在不同的病理过程,最终提出一个更加完整,有针对性,阿尔茨海默病病理演化模型。
脚注
这项研究是由国家de la矫揉造作的(Longevite et Vieillissement 2007),项目医院矫揉造作的倩碧(国家2008),Basse诺曼底地区和国家卫生研究所et de la医学研究院(Inserm),包括Inserm Liliane Bettencourt学校(MD-PhD程序)。我们感谢m . Fouquet和n恶棍,征求他们的意见和支持。我们感谢k . Mevel h·米拉贝尔,白鹭,a . Pelerin m•高柏c .思楚普j .达扬a . Quillard a . Manrique c . Lebouleux m·h·诺埃尔和m . c . Onfroy帮助在数据采集和志愿者参与了这项研究。
- 信件应该写给盖尔Chetelat博士团结de矫揉造作的U1077, Cyceron中心大道h·贝克勒尔,夜总会也5229,14074卡昂,法国。chetelat在{}cyceron.fr
