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  • 86卷，第3期
  • 有和没有髓鞘少突细胞糖蛋白抗体的小儿急性弥散性脑脊髓炎的临床和神经放射学差异

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Neuro-inflammation
研究论文
有和没有髓鞘少突细胞糖蛋白抗体的小儿急性弥散性脑脊髓炎的临床和神经放射学差异
  1. M鲍曼1，
  2. K领域1，
  3. C莱希1，
  4. 亨尼斯1，2，
  5. K Schanda3.，
  6. 年代马德尔3.，4，
  7. M Karenfort5，
  8. C选择通道6，
  9. 豪斯勒米7，
  10. 一个Eisenkolbl8，
  11. M Salandin9，
  12. U Gruber-Sedlmayr10，
  13. 一个Blaschek11，
  14. V克劳斯12，
  15. 年代Leiz13，
  16. J以自重桥梁结构14，
  17. T Gotwald15，
  18. G Kuchukhidze16，17，
  19. T伯杰3.，
  20. M Reindl3.，
  21. K Rostasy1
  1. 1儿科一科小儿神经内科半岛投注体育官网因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克、奥地利
  2. 2神经内科临床半岛投注体育官网，Klinikum Bogenhausen，慕尼黑、德国
  3. 3.神经内科临床半岛投注体育官网，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克、奥地利
  4. 4范斯坦医学研究所，自身免疫和肌肉骨骼疾病中心，曼哈塞特，纽约美国
  5. 5普通儿科，小儿神经内科半岛投注体育官网，海因里希海涅大学Düsseldorf，杜塞尔多夫、德国
  6. 6Behandlungszentrum Vogtareuth，Vogtareuth、德国
  7. 7儿科，神经儿科和社会儿科科，大学医院，亚琛、德国
  8. 8儿科，Landes- Frauen- und Kinderklinik Linz，林茨、奥地利
  9. 9儿科，博岑医院，博岑、意大利
  10. 10儿科，格拉茨医科大学，格拉茨、奥地利
  11. 11小儿神经与发育内科“，半岛投注体育官网，冯·豪纳博士儿童医院，慕尼黑大学，慕尼黑、德国
  12. 12儿科，Klinikum rechts der Isar, Technische Universität，慕尼黑、德国
  13. 13儿科神经内科半岛投注体育官网，Klinikum Dritter Orden，慕尼黑、德国
  14. 14小儿科小儿神经内科“，半岛投注体育官网，Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen，特里尔、德国
  15. 15放射研究所，Kettenbrücke，因斯布鲁克、奥地利
  16. 16神经放射科，因斯布鲁克医科大学，因斯布鲁克、奥地利
  17. 17神经内科半岛投注体育官网，萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学，萨尔斯堡、奥地利
  1. 对应到Kevin教授Rostásy，因斯布鲁克医科大学儿科一系小儿神经内科，奥地利因斯布鲁克A-60半岛投注体育官网20, Anichstrasse 35;Kevin.Rostasy在{}uki.at

摘要

背景髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体最近在儿童急性弥散性脑脊髓炎(ADEM)中被报道，但缺乏该亚组的临床和神经放射学特征。

客观的比较有无MOG抗体的儿科ADEM的临床和神经放射学特征。

方法对33例小儿ADEM的临床病程、脑脊液(CSF)、MRI检查、结局和MOG状态进行了前瞻性研究。

结果MOG抗体(中位数:2560;范围为1:160 ~ 1:20 480)。大多数儿童的血清MOG-IgG滴度随时间的推移而下降。与无MOG抗体的儿童相比，有MOG抗体的儿童在出现年龄、性别比例、有无寡克隆带、临床症状或初始严重程度方面没有差异，除了脑脊液细胞计数更高(p=0.038)。此外，仅在有MOG抗体的儿童中观察到与MOG抗体相关的进一步复发脱髓鞘发作。所有19名MOG抗体患儿MRI模式一致，特征为大、模糊和双侧病变，缺乏非典型MRI特征(如主要为小病变，明确的病变)，与无MOG抗体患儿相比有显著差异(p=0.003;p=0.032)。此外，带有MOG抗体的儿童受累的解剖区域更多(p=0.035)，包括以纵向广泛横切面脊髓炎为特征的髓鞘(p=0.003)，更多情况下病灶完全消除(p=0.036)，预后更好(p=0.038)。

结论与缺乏MOG抗体的儿童相比，我们队列中带有MOG抗体的ADEM患者MRI表现一致，其特征为大的、双侧的和广泛的病变，纵向广泛的横贯性脊髓炎的频率增加，临床结果良好。

  • 核磁共振成像
  • 儿科神经学半岛投注体育官网
  • 神经免疫学

http://dx.doi.org/10.1136/jnnp-2014-308346

数据来自Altmetric.com

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    简介

    急性播散性脑脊髓炎(ADEM)综合征的特点是临床多灶性中枢神经系统(CNS)的脑病，从行为改变到意识改变。1脑MRI通常显示弥漫性、界限不清和双侧病变，主要累及脑白质和脊柱。2ADEM通常遵循单相病程，并与良好的预后相关。然而，一小部分患有ADEM的儿童可能有不止一种症状。1ADEM后复发的疾病表明一种慢性疾病，通常导致多发性硬化症(MS)或视神经脊髓炎(NMO)的诊断。3 - 6

    缺乏预测疾病病程的生物标志物。最近，有研究表明，大约40%的ADEM患儿存在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)血清IgG抗体。7 - 10通常，在单相疾病儿童的随访样本中，MOG抗体下降到无法检测到的水平。7，8

    此外，最近使用基于细胞的免疫测定的研究表明，MOG-IgG抗体存在于MS、水通道蛋白(AQP)-4抗体血清阴性的NMO、孤立性视神经炎(ON)或横断性脊髓炎(TM)的儿科患者中，但在患有这些疾病的成人患者中很少出现。16

    根据血清MOG抗体状态，我们描述了儿童ADEM的临床和神经放射学特征和结局。

    方法

    病人

    2009年至2013年间，我们从德国、奥地利和意大利的不同医院将231名疑似急性脱髓鞘事件(如ADEM、ON、NMO或临床孤立综合征(CIS)的儿童送往我们的关注，以进一步检测血清MOG-IgG和AQP4-IgG抗体，并纳入一项正在进行的前瞻性研究。

    在这一队列中，根据国际儿科MS研究组(IPMSSG)的建议，初步确定了39例符合ADEM诊断标准的儿科患者，其中包括首次多灶性临床CNS事件，假定有炎症性脱髓鞘原因，不能用发烧、全体性疾病或后期症状解释的脑病，以及与ADEM相符的急性期脑MRI异常，且不表明有其他CNS疾病。1此外，所有儿童都应进行全套检查(临床资料、脑脊液(CSF)研究、MRI、血清样本)。6名儿童随后被排除在外，因为他们在随访中被分配了替代诊断(图1)．

    Flow chart Study profile. AC, acute cerebellitis; ADEM, acute disseminating encephalomyelitis, CIS, clinical isolated syndrome; MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein; MS, multiple sclerosis; OIND, other inflammatory neurological diseases; ON, optic neuritis; OND, other neurological diseases; NMO, neuromyelitis optica; TM, transverse myelitis.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图1
    图1

    研究概况。AC，急性小脑炎;ADEM，急性弥散性脑脊髓炎，CIS，临床孤立综合征;MOG，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白;多发性硬化症;OIND，其他炎症性神经疾病;ON，视神经炎;OND，其他神经系统疾病;NMO，视神经脊髓炎;TM，横贯性脊髓炎。

    最后一组33名儿童中的大多数有血清学检查，在转诊医院进行免疫检查(白细胞、抗核抗体)、代谢筛查(如血清乳酸、氨基酸和尿有机酸)和脑脊液研究(细胞计数、寡克隆带(OCBs))。所有33名儿童随后都由转诊医生诊治。临床随访信息包括神经症状和认知问题(如学习或注意力问题)和其他后遗症(如癫痫)的存在，大多数病例由转诊医生每6个月至1年填写一次标准化问卷。

    所有MRI研究评估包括以下序列(MB、TG、GK): t2 -轴向、液体衰减反转恢复-轴向、t2 -矢状、t1 -轴向(使用对比剂)、myelon t2 -矢状和t1 -矢状(使用对比剂)。然后根据五个解剖区域的病变位置对每个MRI进行评分，并在1到5之间分配评分(幕上白质(并置、非并置和非室周白质、室周白质和胼胝体);丘脑、基底神经节;脑干;小脑;有或无纵向粗大TM (LETM)的糜棱)(KR, MB)。17在3/33的儿童中，两位审查员获得的分数不同。对这些儿童进行核磁共振检查，并达成共识。

    在第二步，分析病变的形态(模糊/模糊、大(轴向序列> 2cm)或增强)，并用是或否(KR, MB)进行评分。审稿人之间没有记录差异。

    此外，以下MRI特征被分类为非典型ADEM:仅在一个解剖区域的病灶，病灶定义明确，弥漫性白质累及但病灶特征不明确，T1-低信号病灶，主要为< 2cm的小病灶，脑室周围病变，垂直于胼胝体的病变或皮质病变。在具有非典型特征的儿童中，如病灶明确且位于脑室周围或垂直于胼胝体长轴，我们将这种模式额外归类为ms样模式。18存在一个以上的非典型特征的MRI分类为非典型的ADEM。在非典型特征类别中，描述了17个特征。对于三个孩子，审查员的判断不同。检查相应的核磁共振成像，并达成一致意见。

    31/33名儿童进行了MRI随访研究，并以与初始MRI相同的方式进行了比较。为了将初始MRI结果与后续MRI结果进行比较，将结果分为四个亚组:完全分辨率，轻微残差(T2信号变化很少，但有很大改善)，中度残差(T2信号变化只有轻微改善)和显著残差(如萎缩)(MB和KR)。

    29/39名儿童使用场强为1.5 T的扫描仪，7/39名儿童使用3.0 T扫描仪，3/39名儿童使用1.0 T扫描仪。

    如前所述，在开始使用类固醇抗炎治疗之前，通过基于细胞的分析分析所有血清样本是否存在MOG-IgG和AQP4-IgG抗体。8，19由至少两名独立的临床盲法研究人员(KS、SM和MR)以1:20和1:40的稀释度进行筛查，并进一步稀释阳性血清样本以确定抗体滴度水平。如前所述，滴度≥1:160为高滴度。8对25例儿童随访血清MOG样本进行检测。

    统计分析

    使用IBM SPSS, release V.18.0 (IBM Corporation)进行统计分析。采用Kruskal-Wallis检验、Mann-Whitney检验、Wilcoxon秩检验、Fisher精确检验和χ对临床、人口学、神经放射学和血清学资料进行比较2测试。统计学意义定义为双侧p值小于0.05，适当时对多重比较进行Bonferroni校正。

    结果

    病人

    在231例首次脱髓鞘事件的儿童队列中，39例被诊断为ADEM, 74例为CIS/MS, 44例为ON, 8例为TM, 21例为NMO。18名儿童被诊断为急性小脑炎发作，27名儿童患有其他炎症性神经系统疾病(如神经疏螺旋体病)，10名儿童患有其他神经系统疾病(OND，如偏头痛;图1)．

    最初，我们纳入了所有39名被诊断为ADEM的儿童(图1)．6名儿童随后被排除在外，因为他们在随访中被分配了不同的诊断，包括MS (n=1)、Guillain-Barré综合征(n=1)、KCNQ2突变引起的癫痫(n=1)、CNS血管炎(n=2)和蜱传脑炎(n=1)。

    最终的33例儿科ADEM队列包括15名女孩和18名男孩，中位年龄为5岁(范围1-17岁)，中位随访时间为27个月(范围5 - 92个月)。33例患儿均静脉注射甲泼尼龙;9名儿童接受了额外的免疫调节治疗(见在线补充表1)。

    血清MOG和AQP4抗体状态

    在第一步中，如前所述，用活细胞染色免疫荧光法评估MOG和AQP4血清IgG抗体的存在。8，19，20.所有33名儿童AQP4-IgG抗体检测均为阴性(数据未显示)。在19/33 (58%)ADEM患者中，检测到血清MOG-IgG抗体≥1:160(高滴度)(中位数为1:5120，范围为1:160 - 1:20 480;表1)．MOG阴性组中未发现MOG抗体在较低范围内(1:20-1:80)。19名儿童中有17名滴度为1:1280或更高，而只有2/19名儿童的MOG-IgG滴度为1:160。末次随访时，8/18名儿童MOG- igg抗体仍呈阳性，16/18名儿童血清MOG- igg滴度随时间下降(末次随访时MOG滴度中位数为1:80，范围:0-1:5120)。末次随访时，MOG-IgG阳性(中位数30,9-72个月)与MOG-IgG阴性(中位数27,5-92个月)患者随访时间无显著差异。

    查看该表:
    表1

    33例带有或不带有MOG-IgG抗体的ADEM患儿的人口学、临床特征、结局和MRI比较

    为了进一步分析有(n=19)和没有(n=14)血清MOG-IgG抗体的儿童是否存在差异，我们比较了两个亚组(表1)．

    人口学和临床资料

    有或没有MOG抗体的儿童在年龄、性别比例和临床症状范围上没有差异，除了脑脊液白细胞数量较高，以及在最初表现时较少出现情绪或行为问题(分别为p=0.038和p=0.026) (表1)．

    有趣的是，4/19患有MOG抗体的儿童继续发生进一步的脱髓鞘事件。所有发作发生在初始事件后1个月至3年之间。3名儿童有多达两次ON发作(Pat.16(2年和3年后有2次ON发作);Pat.18(2个月后的ON 1集);Pat.19(2年后1例ON))，随后被分类为急性弥散性脑脊髓炎，随后是ON (ADEMON)，如前所述。20.此外，该亚组中的一名儿童还有两次进一步的ADEM发作(Pat.16)。一个孩子(pat17)在3个月后经历了第二次ADEM发作，被归类为MDEM(多相急性弥散性脑脊髓炎;见网上补充表1)。

    随访4名儿童多达6个不同时间点(19-61个月)的抗体滴度。除一名患有ADEMON的儿童(Pat.18)外，所有儿童的MOG抗体滴度都保持较高，尽管与初始滴度相比有所降低。在只有一次或一次以上发作的儿童中，初始MOG抗体水平的大小没有差异。

    神经影像学

    首先，除了病变的结构外，在最初的脑和脊柱MRI中对五个解剖区域的病变存在进行评分。

    所有19名携带ADEM和MOG抗体的儿童MRI模式均一致，特征为大、模糊和双侧病变，绝大多数儿童无非典型MRI特征，这与未携带MOG抗体的儿童相比具有高度显著性(p=0.003;图2)．此外，患有MOG抗体的儿童受累的解剖区域更多(p=0.035)，特别是myelon (p=0.003)。14/19 MOG抗体患儿行脊髓MRI检查，其中13例患儿有LETM(92.9%)，与无MOG抗体患儿(4/12例有LETM)相比也有显著性差异。13名有LETM和MOG抗体的儿童中有8名出现脊柱症状，而没有MOG抗体和LETM的儿童(n=4)均有脊柱症状。

    Imaging of 6 paediatric patients with ADEM (acute disseminating encephalomyelitis) and MOG antibodies. (A–C) Cerebral and spinal MRI of a 6-year-old patient (Pat.2) with MOG antibodies, who presented with headache, lethargy, lower limbs weakness, paraesthesia of the left arm and leg combined with urinary and bowel incontinence, revealed large and blurred lesions (arrowheads) involving both hemispheres (A, axial-T2) and the spinal cord with a longitudinal extensive lesion (LETM) (B, sagittal-T2). Two weeks later, the supratentorial and spinal lesions had mostly resolved (C, axial-T2). (D–F) Cerebral MRI of a 4-year-old patient (Pat.13) with MOG antibodies, who presented with extreme lethargy, paraparesis, a thalamic pain syndrome and headache, showed widespread and hazy lesions involving both hemispheres (D and E), the thalamus, basal ganglia (E), brainstem, cerebellum (F, all axial-T2) and spinal cord with LETM (not shown). (G–I) Cerebral MRI of a 2-year-old patient (Pat.9) with MOG antibodies, who presented with somnolence, opisthotonus, swallowing and respiratory problems, showed several large, blurredwhite matter and cortical lesions (asterisks, atypical feature) (G,H, all axial-T2). 5 months later, the lesions had almost disappeared (I, axial T2). (J) Cerebral MRI of a 5 year old patient (Pat.19) with MOG antibodies, who presented with headache, ataxia and lethargy, showed large and blurred lesions involving the thalamus, basal ganglia (J, axial-T2), brainstem, cerebellum and spinal cord with LETM (not shown). (K) Cerebral MRI of a 3-year-old patient (Pat.6) with MOG antibodies, who presented with fever, headache, dysarthria, gait disorder and right hemiparesis, showed large and blurred lesions involving both hemispheres (K, axial-T2), the thalamus, basal ganglia, brainstem and spinal cord with LETM (not shown). (L) Cerebral MRI of a 1-year-old patient (Pat.4) with MOG antibodies, who presented with ataxia, a tendency to fall, strabismus convergens and lethargy, showed large and blurred lesions involving both hemispheres (L, axial-T2), the thalamus and cerebellum (not shown).
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图2
    图2

    6例小儿急性弥散性脑脊髓炎(ADEM)和MOG抗体的影像学检查。(a - c)一名患有MOG抗体的6岁患者(pat2)的脑和脊髓MRI，表现为头痛、嗜睡、下肢无力、左臂和腿感觉异常并尿失禁，显示两个半球(a，轴向- t2)和脊髓有纵向广泛病变(LETM) (B，矢状- t2)的大而模糊的病变(箭头)。两周后，幕上和脊髓病变基本消退(C，轴向- t2)。(D - F)一名4岁的MOG抗体患者(拍片13)，表现为极度嗜睡、躯体麻痹、丘脑疼痛综合征和头痛，脑MRI显示广泛和模糊病变，累及两个半球(D和E)、丘脑、基底神经节(E)、脑干、小脑(F，全轴- t2)和脊髓，伴LETM(未显示)。(G - i) 2岁MOG抗体患者(Pat.9)，表现为嗜睡、腹痛、吞咽和呼吸问题，脑MRI显示数个大的、模糊的白质和皮质病变(星号，非典型特征)(G,H，均轴向- t2)。5个月后，病灶基本消失(I，轴向T2)。(J)一名5岁MOG抗体患者(pat19)的脑MRI表现为头痛、共济失调和嗜睡，显示LETM的丘脑、基底节区(J，轴向- t2)、脑干、小脑和脊髓大而模糊的病变(未显示)。(K)一名3岁MOG抗体患者(pat6)，表现为发热、头痛、构音障碍、步态障碍和右半瘫，脑MRI显示大而模糊的病变，涉及两半球(K，轴向- t2)、丘脑、基底神经节、脑干和脊髓，伴LETM(未显示)。(L) 1岁MOG抗体患者(拍片4)，表现为共济失调、跌倒倾向、斜视收敛和嗜睡，脑MRI显示双半球(L，轴向- t2)、丘脑和小脑(未显示)大而模糊的病变。

    14名无MOG抗体的儿童中，有8名儿童的MRI表现为巨大、模糊和双侧病变(图3A). 14例ADEM患儿中有6例缺乏MOG抗体，此外还有2个或2个以上的非典型MRI特征。5/6的儿童存在明确的病变，2名儿童合并垂直或脑室周围病变(ms样病变;图3d - h)。1/6儿童弥漫性白质受累(图3K)， 2/6儿童以小病变为主(图3J).进一步的非典型特征包括皮层病变(n=1) (图3L)、t1 -低信号病变(n=1)或局限于一个解剖区域的病变(n=3) (图3I).在初次MRI研究中，只有5例患者在选定的病变中显示造影剂增强，MOG阳性和阴性儿童之间没有差异。

    Imaging of 7 paediatric patients with acute disseminating encephalomyelitis (ADEM) lacking MOG antibodies. (A–C) MRI of a 5-year-old patient (Pat.21) with ADEM but without MOG antibodies revealed a MR-pattern reminiscent of children with ADEM and MOG antibodies with widespread, blurred (arrowhead), large lesions involving both hemispheres (A, axial-T2), the thalamus and brainstem (not shown), and longitudinally extensive transverse myelitis (LETM) (B, sagittal-T2). Three months later, the lesions had mostly resolved (C, axial-T2). (D–F) MRI of a patient (Pat.31) lacking MOG antibodies who presented at the age of 11 years with aggressive behaviour, right haemiparesis and finally marked somnolence showed mainly well-defined and periventricular (double arrowhead) MS (multiple sclerosis)-like lesions which classified as an atypical feature (D). Cerebral MRI obtained one month later revealed extension of the previously noted lesions (E) which again decreased in size and signal intensity three months later (F, all axial-T2). (G and H) Cerebral MRI of a 13-year-old patient (Pat.29) with ADEM and absent MOG antibodies, who presented with symptoms including behavioural changes, bilateral motor weakness and ataxia, also showed large perpendicular lesions with mostly well-defined borders (double arrowhead) and was classified as an MS like pattern (G, axial fluid attenuated inversion recovery; H, saggital-T2). The patient had no further clinical episodes and also no new lesion formation. (I) Cerebral MRI of a 7-year-old patient (Pat.33) with ADEM lacking MOG antibodies, who presented with symptoms including mental changes and a tetraparesis, was characterised by bilateral lesions mainly confined to the basal ganglia with partly well-defined borders (I, axial-T2). (J) Cerebral MRI of a 4-year-old patient (Pat. 28) diagnosed with ADEM lacking MOG antibodies, who presented with somnolence, aggression, urinary and bowel incontinence combined with ataxia and visual problems, revealed predominantly small lesions in the white matter (J, axial-T2), which did not change over time (not shown). (K) Cerebral MRI of a 1-year-old patient (Pat.30) with ADEM and absent MOG antibodies, who presented with fever, somnolence and focal seizures, showed diffuse white matter involvement without clear lesions (K, axial-T2). (L) Cerebral MRI of a 9-year-old patient (Pat.32) with ADEM lacking MOG antibodies, who presented with severe headache, internuclear ophthalmoplegia, right haemiparesis, bladder dysfunction and stupor, showed mostly well-defined lesions involving white matter, the basal ganglia, cortex (L, axial-T2), brainstem and cerebellum (not shown). MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">图3
    图3

    缺乏MOG抗体的7例小儿急性弥散性脑脊髓炎(ADEM)影像学分析。(a - c)一名患有ADEM但没有MOG抗体的5岁患者(pat21)的MRI显示，mr模式让人联想到患有ADEM和MOG抗体的儿童，广泛，模糊(箭头)，大病变累及两个半球(a，轴向- t2)，丘脑和脑干(未显示)，纵向广泛横贯性脊髓炎(LETM) (B，矢状- t2)。3个月后，病灶基本消退(C，轴向- t2)。(D - F)一名缺乏MOG抗体的患者(pat31)， 11岁时表现为攻击性行为，右侧偏瘫，最后明显嗜睡，MRI主要表现为明确的脑室周(双箭头)MS(多发性硬化症)样病变，属于非典型特征(D)。一个月后获得的脑MRI显示先前注意到的病变扩展(E)，三个月后大小和信号强度再次下降(F，均轴向- t2)。(G和H)一名13岁的ADEM患者(pat29)， MOG抗体缺失，表现为行为改变、双侧运动无力和共济失调等症状，脑MRI显示大的垂直病灶，边界大多明确(双箭头)，并被分类为MS样模式(G，轴向液衰减反转恢复;H, saggital-T2)。患者没有进一步的临床发作，也没有新的病变形成。(I)一名缺乏MOG抗体的7岁ADEM患者(拍片33)的MRI表现为精神改变和四瘫，其特征为双侧病变主要局限于基底神经节，部分边界清晰(I，轴向- t2)。(J)一名4岁患者(Pat. 28)被诊断为缺乏MOG抗体的ADEM，表现为嗜睡、攻击性、尿和肠失禁并共济失调和视力问题，脑MRI显示白质主要为小病变(J，轴向- t2)，不随时间变化(未显示)。(K) 1岁患者(Pat.30)， ADEM, MOG抗体缺失，表现为发热、嗜睡和局灶性癫痫，MRI显示弥漫性白质受累，无明显病变(K，轴向- t2)。 (L) Cerebral MRI of a 9-year-old patient (Pat.32) with ADEM lacking MOG antibodies, who presented with severe headache, internuclear ophthalmoplegia, right haemiparesis, bladder dysfunction and stupor, showed mostly well-defined lesions involving white matter, the basal ganglia, cortex (L, axial-T2), brainstem and cerebellum (not shown). MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein.

    17/19名ADEM和MOG抗体患儿进行了随访脑MRI。14/19名儿童进行脊髓成像。10名儿童完全消除了白质信号改变，4名儿童继续表现出轻微的残余局灶T2病变，与没有MOG抗体的儿童相比具有显著性(p<0.001)。有趣的是，2/19患有ADEM和MOG抗体的儿童在第一个月内进行了随访研究，结果显示已经有了显著改善。只有3/19的ADEM典型MRI患儿继续有中度或显著的残留征象，如持续性T2病变或萎缩。

    在无MOG抗体的14名儿童中，只有3名儿童(均无非典型MRI特征)完全消除了信号变化。14名儿童中有8名继续有中度至显著的MRI残留表现(图3F;表1)．在这8名MRI发现明显残留的儿童中，有4名也有严重的临床残留。有趣的是，一名患有ADEM和MOG抗体的儿童，随后进一步发展为ADEM发作，也在MRI上显示出明显的残留，如全泛性萎缩并伴有严重的治疗难治性癫痫发作障碍。

    结果

    临床结果被细分为正常(无神经系统症状)、轻微(轻度神经系统症状(如膀胱功能障碍)或中度/重度(持续的显著神经系统症状或后遗症，如癫痫、学习困难)。MOG-IgG抗体患儿的临床恢复明显优于血清阴性患儿(p=0.038) (表1，见网上补充表1)。仅有3/19的MOG抗体患儿出现轻度神经系统后遗症，包括轻度膀胱功能障碍和轻度痉挛性截瘫。其中一名儿童患有暂时性癫痫，目前尚未得到治疗。只有一名儿童的脱髓鞘抗体进一步发展为治疗性癫痫发作障碍，并被归类为严重结局。

    14例ADEM患儿中9例无MOG抗体，结果正常。然而，5/14的儿童继续有显著的后遗症，从癫痫、共济失调、显著的注意力和学习困难到认知功能障碍(见在线补充表1)。

    讨论

    我们描述了血清MOG抗体的ADEM儿科患者的临床和神经放射学特征，最近在一组患有ADEM、ON和NMO谱系障碍的儿童和成人中检测到MOG抗体。7 - 15

    在我们的33名ADEM患儿队列中，在19名儿童中检测到血清MOG抗体。在这19例MOG IgG血清阳性的儿童中，15例为单相病程，4例继续进一步发作。所有MOG抗体阳性的单相ADEM患儿(14例)在几个月到几年的时间内抗体水平下降，这与以前的报道一致。7所有进一步脱髓鞘发作的儿童(ON, MDEM)都有较高的MOG抗体水平，即使在前面描述的61个月的随访期后，仍有3/4的儿童MOG抗体水平较高。20.

    我们队列中的所有儿童最初都有脑病并伴有局灶性神经体征，MRI与ADEM相符。

    基于MOG抗体状态的人口统计学数据和初始临床特征的比较，除了脑脊液细胞计数升高外，没有发现任何差异，而且在MOG抗体患儿中，行为/情绪问题较少。

    然而，MRI和临床结果有重要差异。初步MRI研究分析显示，所有19名ADEM和MOG抗体患儿的模式几乎一致，其特征为模糊的双侧病变，边界不明确，缺乏两个或两个以上的非典型MRI特征，病变分布更广泛。特别是，在患有MOG抗体且病变跨越三个以上节段(LETM)的儿童中，myelon更容易受到影响。最近，其他人也进行了类似的观察，他们发现患有NMO谱系障碍和MOG抗体的成年人也经常出现长病变，甚至延伸到腰椎脊髓。21，22

    另一个重要的发现是，在大多数带有MOG抗体的儿童中，信号变化是短暂的，并在后续研究中得到解决。另一方面，在缺乏MOG抗体的儿童中，只有3名儿童完全消除了信号变化，而在所有没有MOG抗体的儿童中，超过一半的儿童继续有中度至显著的MRI残留结果。先前在自身免疫性疾病和MOG抗体的个体患者中注意到MRI结果的短暂性。11有趣的是，Saadoun等人23最近在小鼠模型中显示，脑内注射MOG抗体会诱导损伤，这是短暂的，与鼠类大脑中的补体激活或炎症细胞招募无关。

    ADEM患儿和MOG抗体缺失的MRI表现谱同源性较低，表现范围更广。谱系的一边包括MRI显示大的、双侧的和广泛的病变但没有MOG抗体的儿童。谱系的另一边包括MOG抗体缺失的儿童，MRI模式具有主要的非典型特征，表明应考虑非ADEM的诊断。最初，我们纳入了39名符合ADEM诊断标准的儿童。然而，在随访期间，6名儿童被分配了不同的诊断。有趣的是，所有6名儿童MOG抗体均为阴性，5/6名儿童有两种或两种以上的非典型MRI特征，随访时病灶未消退。其他人已经指出，大量儿童最终会有另一种诊断，这表明需要生物标记物来帮助预测疾病的最终病程。3.

    我们的发现具有重要的临床意义。血清MOG抗体阳性且具有典型MRI模式的ADEM患儿形成了一个与良好结局相关的独特儿科患者组。此外，我们发现了一个MRI模式的MOG IgG阴性儿童亚组，与MOG阳性的ADEM患者难以区分，这表明针对髓鞘或胶质成分的其他抗原的其他自身抗体可能参与了疾病过程。最后，对于MOG抗体缺失和MRI特征不典型的ADEM患儿，应寻求其他诊断。

    应该解决几个限制。虽然大多数MRI研究是在1.5 T扫描仪上进行的，但10名儿童在不同场强的扫描仪上进行了MRI，这可能导致不同质量的图像和后续结果。此外，正如之前的研究所详细描述的那样，患有ADEM和MOG抗体的儿童可能会出现随后的ON发作。20.，24因此，评估初次出现ADEM和MOG抗体的儿童是否也有视神经受累是很重要的。不幸的是，MRI方案没有明确包括评估视神经的序列。

    结论

    我们的研究表明，带有MOG抗体的ADEM患者MRI表现一致，其特征为大、双侧和广泛的病变，LETM频率增加，临床结果良好，包括与缺乏MOG抗体的儿童相比，有进一步脱髓鞘事件的儿童。

    致谢

    Kevin Rostásy和Markus Reindl完全访问了研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。

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    • 贡献者MB:设计，数据采集，修改手稿，最终批准。KS:数据采集，修改稿件，最终批准。CL、JF、EMH、KS、SM、MK、CS、AE、UG-S、VK、MH、AB、MS、SL参与数据采集、修改稿件、最终审定。TG:数据采集，分析，最终批准即将出版的版本。GK:数据采集，分析，最终批准即将出版的版本。TB, KR和MR参与了设计，数据采集，分析，最终批准即将出版的版本。

    • 资金本研究由奥地利国家银行Jubilaeumsfonds研究基金No.14158 (KR)资助。

    • 相互竞争的利益一个也没有。

    • 伦理批准该研究得到了奥地利因斯布鲁克大学医学院伦理委员会的批准(研究编号AM4059)。

    • 出处和同行评审不是委托;外部同行评审。

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