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目的利妥昔单抗的治疗效果评估人口重症肌无力患者和Lambert-Eaton肌无力的综合症。
方法数据收集所有治疗患者在英国咨询医师,完整的情况下确定和跟踪。
结果自2004年以来,10全面重症肌无力患者(其中三个是阳性阳性酪氨酸激酶(麝香)抗体)和两个Lambert-Eaton患者肌无力的症状(氨基酸)与利妥昔单抗治疗。使用重症肌无力基金会美国postintervention状态,三个病人(25%)获得缓解,进一步提高5(42%)在18个月期间的临床。只有一个病人出现了恶化的症状。的概率达到缓解无关治疗前神经症状的持续时间。所有氨基酸和麝香抗体后改善利妥昔单抗治疗的患者。
结论相对较大,没有群重症肌无力患者和氨基酸,美罗华治疗导致显著改善临床病例的三分之二。选择性,应该考虑B细胞靶向治疗,利妥昔单抗作为患者的治疗选择标准免疫抑制治疗重症肌无力或氨基酸谁一直不成功。
- 重症肌无力
- Lambert-Eaton肌无力的症状
- 利妥昔单抗
- 肌无力
来自Altmetric.com的统计
介绍
标准免疫疗法通常是成功治疗自身免疫性抗体介入障碍普遍重症肌无力。然而,部分病人不应对传统免疫抑制剂方案,需要开展大量的血浆置换(PEX)或静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)的有利影响通常不受支持的。新的、有效的治疗选择正在考虑这些难治性患者。利妥昔单抗是一种嵌合IgG1单克隆抗体治疗(anti-CD20)耗尽B细胞的免疫系统。1它最初授权治疗B细胞恶性肿瘤,但后来被发现是一个特别有效的治疗自身免疫性抗体介入条件如类风湿性关节炎、B细胞在哪里认为自身抗体的生产中发挥重要的作用。2最初病例报告表明,利妥昔单抗也可能是一个重要的、有益的治疗重症肌无力、神经肌肉传导的体液免疫介导的自身免疫性疾病,当标准免疫抑制方案都失败了。3迄今为止,在重症肌无力的影响利妥昔单抗的经验仅限于两个单独的六个病人治疗的报道,45两份报告的三个治疗的病人,67全球10单案例报告。38-16二期开放,试点研究刚刚开始,打算招募12名患者肌无力在未来3年(http://clinicaltrials.gov标识符:NCT00774462)。迄今发表的所有但一个案例报告表明,利妥昔单抗是有益的治疗顽固的肌无力的症状。然而,这种性质的早期报道,不可避免地存在着高积极报告偏差的可能性。通过使用全国搜索的所有事件的使用利妥昔单抗在神经肌肉传递障碍患者,我们已经能够整理治疗结果的选择,更多的病人,包括第一次的影响利妥昔单抗治疗Lambert-Eaton肌无力的症状(氨基酸)。
方法
数据从所有重症肌无力患者或氨基酸,与利妥昔单抗治疗,回顾性收集来自英国的肌无力利益集团(研究伦理委员会的批准)。小组的成员包括所有成人和儿科神经学家在英国运行专家神经肌肉诊所。从所有医生监督神经肌肉反应得到诊所在28个中心在英国,他们是否使用利妥昔单抗治疗。额外的反应从英国获得肌肉的社会。它被认为可能是所有情况下的肌无力或氨基酸接受美罗华治疗被认为和评估在某种程度上由肌无力利益集团的一员。我们认为英国的回顾性确定是完整的。全部人口的细节和治疗结果得到每个病人。应对利妥昔单抗治疗重症肌无力分级根据美国基金会(MGFA) postintervention状态(π)。17
结果
至少12个病人接受美罗华治疗一次回顾性确定从八个中心。十个病人普遍重症肌无力,两个问题。11(92%)是女性,在疾病发病平均年龄21岁(范围2-49)。所有患者检测到抗体:乙酰胆碱受体抗体在七,麝香抗体在三个和在这两个问题情况下电压门控钙通道抗体。诊断确认调查包括积极腾喜龙测试完成在7个病人,和单纤维肌电图异常或神经重复刺激测试在9。胸腺异常被发现在六个肌肉衰弱病人胸腺切除术(胸腺增生在五,胸腺瘤),都有积极的乙酰胆碱受体抗体。所有患者中度或严重影响,MGFA类之间的希望/ IV和V之前利妥昔单抗治疗。球功能障碍是著名的八个病人(包括两个麝香抗体阳性患者),有证据的神经肌肉呼吸弱点在六(5入侵通风要求,一个问题的病人接受夜间无创性通气)。总的来说,10位病人(83%)有呼吸衰竭或球功能障碍的证据。
美罗华之前,所有患者以前服用强的松和11个至少一种二线免疫抑制剂(见表1),一个收到丙种球蛋白有限的好处。此外,9个(75%)病人收到各种课程的PEX,经常被用作控制持续肌无力的症状暂时维持治疗。肌无力的的平均持续时间或氨基酸症状之前,利妥昔单抗治疗3.3年(范围2-25年)。
美罗华治疗在标准剂量375毫克/米2或相当于所有的病人。最常见的剂量安排每周的注入在连续四个星期(8个病人),继续在三个每月注入。四个病人从一个机构(3)只有一个或两个初始注入利妥昔单抗。注入容忍在一个病人,他开发一剂后出现发烧和严酷的副作用。4 - 18个月时间后利妥昔单抗治疗,3例患者(25%)达到完全缓解症状(MGFAπ状态CSR或公关),只有一个人需要的任何形式的持续的免疫抑制,减少剂量的ciclosporin (表1)。在进行随访12 ~ 48个月,另外四个病人(33%)美罗华反应良好,促进显著减少他们持续的免疫抑制药物(MGFAπmm - 1或I)。一个病人能够停止月度维护注入丙种球蛋白,中度症状改善。剩下的四个病人,一个开发肌无力的症状恶化后利妥昔单抗PEX或丙种球蛋白和仍然需要持续的课程,和其他三个患者不变。三个病人,最初需要侵入性通风,改善美罗华治疗后,都从通气支持断奶。
两个问题有所改善,但没有达到缓解的病人。所有三个麝香抗体阳性患者肌无力改善在某种程度上,一个实现药物缓解。三个四个病人(患者3、6、8、11表1)接受少于四个每周连续注入没有达到临床改善。
讨论
在一个全国性的调查中,我们获得的数据回顾所有重症肌无力患者或氨基酸在英国曾接受利妥昔单抗治疗。12例确认,后续数据用于12 ~ 48个月,7例(58%)达到缓解,或显著改善症状治疗后,只有一个病人发展恶化的症状。缺乏显著的有益反应5例(42%)患者高于报告病例。rituximab-treated 28例肌无力报道到目前为止,所有显示后利妥昔单抗治疗好处,除了一种情况下的状态不变。16通常,最初的报道的新疗法在单一情况下描述积极成果,用更少的报道发表治疗失败,在缺乏随机对照试验。在这项研究中,所有治疗病例的纳入整个英国的展示了一个更完整的概述利妥昔单抗的治疗效果在神经肌肉疾病患者传播。
缺乏响应四个病人(包括明显恶化)可能是部分原因是较低的治疗剂量安排给这些病人。这种数据收集的回顾性本质意味着没有共识的利妥昔单抗的治疗神经病学家剂量时间表,虽然患者只有一个初始美罗华注入来自一个中心。在大多数研究中,利妥昔单抗普遍用于开发的剂量治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤,375毫克/米2每周4周。然而,肿瘤负担在淋巴瘤通常很高,而在自身免疫性疾病如肌无力、B细胞的质量可能是正常的。它后来证明患者的回顾性研究特发性thrombocytopaenia低剂量的利妥昔单抗仍有效地诱导疾病缓解大多数患者B细胞介导的自身免疫性疾病。18在我们的研究中,所有三个肌无力患者接受一个利妥昔单抗注入明显减少B细胞在外周血样本数量几个月后利妥昔单抗治疗。迄今为止,最佳剂量时间表利妥昔单抗在自身免疫性疾病如肌无力和问题尚未澄清。
在本系列中,实现的概率后缓解或持续的临床效益利妥昔单抗治疗似乎不相关的神经系统症状的持续时间在治疗之前,有一个病人达到完全缓解后24年的肌无力的症状。相反,那些未能获得受益于美罗华注入之前有症状2到10年。然而,它是可行的,早些时候,更积极的治疗与利妥昔单抗可能达到更高的缓解率,已经看到在类风湿性关节炎,19消除潜在的有害的需要,长期使用类固醇和其他免疫抑制剂。
与其它12个麝香的案例报告抗体阳性患者肌无力利妥昔单抗,三个麝香抗体阳性患者在这个研究所有受益于输液,一个实现疾病的缓解。这些发现是安心和突出的潜在长期治疗的好处,比如利妥昔单抗的一个子集肌无力患者常常发现有顽固的症状,而乙酰胆碱受体抗体阳性患者肌无力。20.这份报告还强调的潜在好处利妥昔单抗的患者氨基酸:第一次维护所需的标准剂量的免疫疗法缓解经常高这个障碍患者,21和替代疗法需要进一步评估。应该注意的是,尽管没有严重,明显的副作用被我们遇到了12例,最近的报告发展的渐进多焦点的leucoencephalopathy在其他自身免疫性疾病与利妥昔单抗治疗时应牢记未来考虑使用利妥昔单抗的患者肌无力或氨基酸。22
总的来说,利妥昔单抗似乎是一个安全、有效的治疗对于患者肌无力和氨基酸,可能对病人需要维护PEX或丙种球蛋白等侵入性治疗,但尚未开始治疗的最佳时机和最低有效剂量计划需要建立从随机试验。
引用
脚注
相互竞争的利益一个也没有。
伦理批准伦理批准提供了北诺丁汉研究伦理委员会09 / H0407/39。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。