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客观的评估饮食治疗的长期效果与普通饮食强化成人Refsum疾病。
方法回顾性病例注意记录分析等离子体植烷酸和住院13成人Refsum疾病患者参加了专家中心和反复收到膳食指导至少10年。
结果病人接受审查参加11-28年共计237年。平均基线植烷酸浓度是1631年(370 - 2911)μmol / l和下降了89±11%至85(10 - 1325)μmol / l。植烷酸的水平完全正常化(< 30μmol / l) 30%;部分正常化(30 - 300μmol / l) 50%, > 300 pmol / l在15%。植烷酸水平减半所需的时间是44.2±15.9个月符合患者的饮食。不需要病人/ apheresis入学或血浆置换在此期间对急性neuro-ophthalmological并发症虽然偶尔植烷酸水平的上涨归因于并发疾病,手术,突然减肥或心理疾病。
解释饮食修改与普通钢筋在成人Refsum疾病随着时间的推移可以显著降低植烷酸水平。
- 植烷酸贮积症
- 植烷酸
- 饮食
- 过氧物酶体
- 代谢性疾病
- neuroophthalmology
- 预后
来自Altmetric.com的统计
介绍
成人Refsum疾病(ARD;266500年人类)是一种罕见的常染色体隐性疾病相关的酶的代谢。1 - 4ARD的生化异常是一个大大减少代谢能力alpha-methyl类异戊二烯脂肪酸3R,年代7R1、1R,15-tetramethylhexadecanoic酸,也称为植烷酸(PA)。PA在西方饮食的平均摄入量估计为50 - 100毫克每天。5缓慢的积累PA患者发生在神经和脂肪组织ARD围产期和可能导致neuro-ophthalmological表示夜盲症和盟军色素性视网膜炎与嗅觉缺失症在青少年时期。或者,如果不注意到这些症状,爸爸继续积累,和病人现在大约10年后症状包括严重的缺点,共济失调,感觉神经病变,心肌病和鱼鳞癣。这种急性的演讲通常继发于感染或其他并发疾病。植烷酸代谢由alpha-oxidation omega-oxidation的次要途径。6alpha-oxidation通路中的基因突变影响酶或转运蛋白包括phytanoyl-coenzyme羟化酶(PhyH)或其过氧化物酶病进口蛋白质peroxin 7负责大多数情况下。7ARD患者血浆水平可能是由摄入的平衡,剩余alpha-oxidation omega-oxidation和肾排泄。8本研究描述了等离子diet-focused战略的长期疗效PA水平。
方法
回顾性病例报告审计是使用一个标准的形式进行的。道德许可所需的行为并不能被看作是一个匿名审计制度伦理审查委员会的调查。入选标准由证实诊断ARD包括识别相关基因的突变(phytanoyl-coenzyme一羟化酶(PhyH);peroxin 7 (Pex7)或α-methyl-acyl胆甾醇消旋酶(AMACR);出席Refsum诊所10年或更多;英国住宅和当前考勤)。排除标准是没有包含因素纳入研究。每个病人的审计开始在他们的第一个接触点Refsum疾病诊所,或如果他们的第一次接触发生时承认强烈不适,后最初的管理,包括血浆置换、发生了。大多数患者ARD出席和参加诊所至少每6个月。每个访问管理包括临床和饮食审查,在威斯敏斯特Refsum饮食和咨询。910每一次访问太阳系时,体重和等离子植烷酸,和病人询问坚持饮食,任何并发疾病、住院或自前面的访问过程。饮食审查进行超过30分钟,包括回顾最近的饮食包括食品集团消费的详细评估,建议使用特定的补充剂(Fresubin)和回答患者提出的任何问题。
在这项研究中,体重信息,PA水平,ARD的症状和其他相关信息(例如,并发疾病)从案例中提取笔记和记录在标准化审计师在审计形式的成对平行。植烷酸测定的气相色谱方法,后续的整个时期。临床录取数据取自病人记录,包括中心外,归类为由于ARD或其他医学原因。
诊所使用PA浓度> 1500μmol / l和出现症状典型的急性ARD(弱点,感觉丧失,突然视觉恶化),要求入学的标准。没有一个标准化的定义ARD生化恶化的存在,但是任何定义都应该包括其严重性,它的频率和时间的这些事件。指定在本研究中,研究人员,临床和生化ARD应该加重病人的诊断的PA > 50%上升前访问和超过一个基线10×上限的正常(ULN)(> 300μmol / l)。增长50%是派生的一个近似Westgard标准(片面改变)用于临床化学显示显著偏离平均水平(1.96×SD)11使用ERNDIM数据的方差分析。12患者定期询问相关的症状。
建设时序分析的数据块PA为每一个病人。鉴于数据的非正态分布,平均浓度和范围引用队列分析。等离子体减半时间(半衰期)考评的水平为每个单独的计算,包括所有可用对数变换后的数据。良好的控制被定义为减少PA > 50%和/或实现一个PA < 10×ULN(< 300μmol / l)。这些数字是任意的和基于临床经验,病人实现PA水平< 300μmol ARD / l没有进展的迹象。
结果
25病人定期参加ARD诊所。13名患者(8男5女)ARD参加过临床10年或更多的从1977年到2005年,符合入选标准。所有患者在这个群组PhyH或映射到10号染色体发生了变异。三个病人入院时收到了血浆置换共有五个交流在入学的第一个星期。缺乏延长随访患者被排除在外(n = 10;所有< 5年随访)和缺乏遵守定期复习有迷路后续长间隔(> 2年)(n = 2)。随访时间237(17.9±4年的平均上座率(范围11-28年)。灭活突变phytanoyl-coenzyme羟化酶(PhyH)基因被发现在11/13患者(87%),和其他情况下曾被映射到10号染色体。13平均基线植烷酸浓度在临床表现是1631(370 - 2911)μmol / l和拒绝的意思是89±11%,平均85(10 - 1325)μmol / l (表1)。一个病人以前记录的高初始PA 5888μmol / l的浓度在另一个医院化验血浆置换前通过另一种方法。在这种情况下,使用当地PA水平入学。4名患者(31%)达到的PA水平在正常范围内,只有两个(15%)> 10年后水平超过10×ULN。300年<患者取得了PA水平μmol / l值107(6 - 290)个月或48(3 - 97)%的时间。PA的半衰期是39(20 - 78)个月患者(n = 10)从基线> PA水平减少50%。
没有病人需要住院的急性症状ARD队列。所有的病人说他们可以遵守饮食。没有病人描述他们归因于饮食的任何副作用。PA水平下降患者所有的时间。然而,持续增加的PA水平被认为(表2)。最常见原因与这些增加突然减肥,饮食依从性较差,反复感染而在初级护理和住院医疗或手术原因无关。这些是由急性严重的不可逆转的恶化患者相关的视觉感官,听觉,嗅觉,和步态平衡或问题。
讨论
长期随访的患者群数据稀疏的饮食或其他方法。这项研究中,237名患者13例年的随访表明,饮食疗法可以减少PA水平平均为89±11%(1631年平均水平的变化:μmol 85μmol / l / l), 30%的患者达到PA水平在正常范围内,另有55%实现了PA水平< 10×ULN。PA的平均半衰期接受饮食治疗的病人中,39(20 - 78)个月。在这一群人,没有录取为急性ARD的稳定是必要的。生化定义PA发作的频率和严重程度也随时间下降与减少整体PA水平。
两种不同治疗策略存在的。作为PA来源于饮食和脂蛋白运输14脂蛋白的浓度可以减少通过物理提取使用血浆置换或apheresis或PA摄入量的饮食限制。最初的急性症状,ARD围绕支持管理管理考评的限制摄入和删除PA的血浆置换或apheresis。在急性ARD临床观察表明,随着PA水平低于1000μmol / l,共济失调,周围神经病变,肌病和鱼鳞癣都逐渐解决。15争议存在的长期管理ARD用两种方法进行。一些组织支持终身定期(每月每两周)血浆置换联合低植烷酸饮食,16而另一些人支持的唯一使用饮食修改。很少有长期数据有效性的方法除了案例报告。1718后者是有效地消除PA与脂蛋白相关但在耗尽全身PA是低效的,因为大多数PA在脂肪和神经组织,和这些仓库显示缓慢的交流等离子体。15月19 - 21日后者是昂贵的和带有多余的发病率的风险由于其侵入性本质。没有大规模的长期数据的有效性在ARD血浆置换,尽管许多报告表明它在短期内是有效的。171821与血浆置换法相比,低PA和免费的饮食叶绿醇是便宜,但通常被认为是有限的功效的依从性差。当前ARD饮食管理有四个原则:
避免快速减肥或长时间禁食;
考评的限制饮食摄入量< 10毫克/天;
避免过度的摄入咖啡因和其他肾上腺素兴奋剂(因为他们刺激肝脂类分解和PA释放);
机构的营养支持,肠外产品已知含有微不足道的PA厌食症发作期间,饥饿或因其他原因住院。
的案例报告症状改善和降低血液中的植烷酸水平,以应对短期饮食治疗已经出版,20.22但这些与一个或两个病人,饮食修改的可持续性并不是解决。一个案例报告与饮食的长期管理42年的存在。23
相比之下,这项研究表明,长期的饮食疗法是有效的减少PA水平。只有少数的病人(n = 4;33%)不一致,见了持久的海拔先前的水平(> 20%),然后只有在情景的基础上(< 1年)。然而,这份报告中给出的数据并不是完全内部一致,随着使用的饮食制度的发展在过去的30年。历史上,最初的饮食管理报告(当患者常见的强烈不适,厌食症患者,较低的身体质量指数和呕吐)包括通过液体饮食营养支持基于脱脂奶粉、葡萄糖聚合物,红花籽油和奶昔糖浆(直到商业营养充足的饲料)的出现。515患者随后断奶到固体食物组成的饮食已知提供每100克0.5毫克的PA总共不超过10毫克每天考评的。食物是富含植醇被排除在外(所有的绿色蔬菜,许多水果和坚果)。24补充维生素。更详细的账户原始威斯敏斯特的饮食是由Masters-Thomas在1980年。2526在1980年代,饮食治疗后改为允许绿色蔬菜的调查phytol-rich食品的影响。10的通路叶绿醇可以氧化利用脂肪醛dehydrogenase-10 PA存在于人27(FALDH-10)通路影响Sjogren-Larsson综合症(人类270200);然而,这不是临床上重要的来源。-饮食进一步修改后更全面的分析PA含量的食物在1990年代,导致更少的饮食限制。9
避免大量的减肥的重要性或长时间禁食一直怀疑临床多年。30.31日这个反应的动力学成为五个病人禁食ω氧化的研究的一部分。在这些患者中,PA玫瑰敏锐的倍增时间14 h。8临床副作用的报告在这个审计确认的重要性,避免体重和适当的住院管理(包括营养补充剂),53%的急性临床发作突然减肥。30.遵守ARD饮食一直是一个问题,而是已经成为简单的饮食进行了简化。由于本研究的设计的本质,难以严格区分改进依从性由于习惯的饮食从主观感觉改善PA水平下降。更容易坚持饮食疗法会预期,随着饮食限制逐步放开。大多数病人状态,他们设法坚持当前的饮食没有困难,但它仍然是一个主要的担心加重是由于承认许多穷人坚持饮食,即使普通饮食。
这项研究受到许多限制。PA水平代理标记结果和症状,但是ARD的稀缺性使得端点的研究几乎不可能进行。任意(尽管临床上合理的)定义提出了研究了PA水平可能沉淀承认,那些代表品种的临床控制,和数学定义派生识别重要的PA水平变化可能表明一个潜在的临床恶化。然而,患者选取对PA的结果,没有进行系统的客观障碍得分,因此协会PA ARD-associated症状恶化的时期不能明确确认。
结论
回顾性病例注意分析表明,常规膳食回顾威斯敏斯特饮食和教育是有效的生产PA多年来持续下降。没有一个学科发展期间急性并发症需要入学或血浆置换的研究,尽管许多PA水平确实显示严重恶化的时期特别是在治疗早期。坚持饮食一般都不错,虽然断断续续的一些人。定期复习的关键可能是实现和维护一个持续减少PA水平,尤其是在疾病发作,在快速减肥的管理。
确认
布莱恩Gibberd博士建立了Refsum疾病诊所在威斯敏斯特医院,他在2007年突然去世后,完成本文的基本数据分析。31日服务的细节关于Refsum疾病可从患者和临床医生http://www.Refsumdisease.org
引用
脚注
相互竞争的利益一个也没有。
出处和同行评议不是委托;外部同行评议。