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摘要目的:对轻度认知障碍(MCI)的危险因素和发展为痴呆的前瞻性以社区为基础的研究对象65岁。
方法:6892名参与者超过65,没有痴呆是从以人群为基础的队列在法国三个城市招募。认知能力、痴呆的临床诊断和临床和环境风险因素评估基线和二年制和四年制跟进。
结果:42%的人口被划分在基线MCI。调整后的混淆逻辑回归模型,分为男性和女性在MCI更有可能有抑郁症状,服用抗胆碱能药物。男性更可能有一个更高的身体质量指数,糖尿病和中风,而女性更可能有主观的卫生条件差、残疾,被社会孤立,和失眠。男人的主要风险因素调整遗忘型MCI向痴呆进展在降序ApoE4基因(或= 3.2,95%可信区间1.7到5.7),中风(或= 2.8,95%可信区间1.2到6.9),低水平的教育(或= 2.3,95%可信区间1.3到4.1),损失的工具性日常生活活动(IADL)(或= 2.2,95%可信区间1.1到4.5)和年龄(或= 1.2,95%可信区间1.1到1.2)。女性发展是最好的预测IADL损失(或= 3.5,95%可信区间2.1到5.9),ApoE4基因(或= 2.3,95%可信区间1.4到4.0),低水平的教育(或= 2.2,95%可信区间1.3到3.6),亚临床抑郁症(或= 2.0,95%可信区间1.1到3.6),使用抗胆碱能药物(或= 1.8,95%可信区间1.0到3.0)和年龄(或= 1.1,95%可信区间1.1到1.2)。
结论:男人和女人有不同的风险概况MCI和发展为痴呆。干预项目应该主要关注男性和抑郁症状的患中风的风险和使用抗胆碱能药物的女性。
来自Altmetric.com的统计
老年人的识别与认知障碍的高危演变为早期治疗阿尔茨海默氏症是很重要的。轻度认知障碍的概念1现在被广泛用于描述这个高危人群,和许多研究项目与一个视图进行治疗干预旨在降低老年痴呆症的发病率。作为MCI不是通过定义一个禁用状态,大多数人不咨询专家。MCI及其相关危险因素的临床描述因此最好从一般人群研究覆盖整个人口处于危险之中,而不仅仅是MCI患者参加专家的子集中心。流行病学研究,包括专业考试也表明,而临床组展示高水平的发展为痴呆,应用程序上下文中使用的标准一般人群导致许多例MCI的排斥被临床医生认为是高风险。2- - - - - -5此外,随着人口与MCI MCI的研究表明,大多数人不会痴呆症即使8年的随访中,25- - - - - -7重要的是要确定从临床和流行病学研究环境风险因素遗忘型MCI向痴呆进展以识别人们可能从治疗中获益,目标适当的临床干预点。
临床研究MCI描述它主要的考试成绩下降延迟回忆和执行功能,与海马萎缩介于正常老化和老年性痴呆。8后期研究还表明,认知障碍的程度成正比的程度在内侧颞叶神经病理学。9许多临床和人口研究MCI组和正常组预先相比,和主要结论是,MCI和MCI发展为痴呆的危险因素主要是一样的阿尔茨海默氏症(尤其是年龄,ApoE4等位基因的存在和高血压)。410所有这些研究的一个主要缺点是临床措施和环境危险因素研究人口的研究主要限于那些老年痴呆症,所以更一般的描述MCI的临床综合征及其相关危险因素已不可能。临床研究,另一方面,基于主题与MCI中心被称为专家而不是惯例,因此不太可能所有例MCI的代表。最后,尽管大多数研究调整性的多元变量分析,他们没有研究MCI的可能性风险概况可能不是相同的男性和女性。
这项研究中,基于一个大型多中心前瞻性人口研究大脑的老化,旨在描述MCI综合症,参照更大范围的比此前被认为是健康和环境变量。风险因素对MCI和遗忘型MCI向痴呆进展为男性和女性分别检查。
方法
研究人群
对象为本研究招募了随机从三个法国城市的选举角色(波尔多,第戎和蒙彼利埃)在1999年和2001年之间的多站点队列研究社区的人65岁及以上(三个城市的研究也被称为3 c)。受试者接受采访的最初研究中心或在自己家里如果禁用。队列是每隔2年随访两次。在4年随访的死亡率是6.8%。研究设计已经详细描述了其他地方。11研究协议的大学医院伦理委员会批准Bicetre(法国),并从每个参与者得到书面知情同意。这对6892名被试进行了分析(74%的受试者最初招募基线)那些没有痴呆和所有变量来说,4年随访数据。样本的平均年龄(SD)是74.0(5.5)为男性,女性为74.3 (5.6)。
MCI和痴呆的诊断
在以前的报告中,我们观察到的困难与MCI应用原始的标准,这在临床开发,社区研究。5后续修订这些标准的国际共识12导致发展的诊断算法,具有较高的辨别力。13修订后的标准(MCI-R)应用于本研究。他们是(一个)的认知主体或抱怨家庭成员,(b)没有痴呆,(c)从正常的认知功能改变,(d任何领域的认知功能下降,(e)保存整体功能但也许增加困难的表现日常生活的活动。受试者被问及他们的认知功能在一般检查的一部分,和困难和下降的具体认知领域。每个参与者被家庭成员为代理;代理报告的认知困难也记录下来。
的认知测试用于定义MCI-R本顿视觉记忆测试,14追踪测试,15艾萨克斯的测试集16和一个单词记忆测试延迟自由回忆和回忆与语义提示。17这些测试包括声明性语言和空间记忆和中央执行系统和语义检索的能力。全国成人阅读测试(NART)18被用作标记的情报。标准化数据通过建立四分位范围按年龄(10年期年龄组)和教育(初级,二级和三级水平)为整个人口。认知障碍定义为拥有一个分数(至少在一个认知测试)最低四分位数范围与相关的年龄和education-matched对照组。初步痴呆的诊断和分类在每个随访检查是由3 c研究当地临床调查人员根据dsm - iv修订标准,19由一个独立国家的神经学家小组和验证3 c的研究调查。
社会人口和临床变量
标准化面试问题包括人口学特征、教育水平(分为三组相应的初级,二级和三级水平),体育活动,体重和身高。获得的信息也在暴露于麻醉前,主观评价健康、睡眠质量、疱疹感染,主观报告食欲丧失、自我报告的社会孤立,经常饮酒、咖啡和茶消费(每天两杯)和烟草使用(数据包)。血压测量两次在面试中使用数字电子张力计(欧姆龙M4)。受试者被认为是高血压如果意思是收缩压160毫米汞柱或更高或舒张压是95毫米汞柱或更高或服用抗高血压药物。空腹血样被评价的胆固醇和葡萄糖浓度和载脂蛋白E状态。鸡蛋被定义为胆固醇sulfotransferase⩾6.2更易/ l,和糖尿病治疗糖尿病或空腹血糖7.2⩾更易与l。心血管祖先包括心肌梗死史,冠状动脉手术、冠状动脉血管成形术,动脉手术的腿动脉炎。障碍在日常活动的性能评估与工具性日常生活活动(IADL)规模,损害被定义为至少在一个IADL增加困难。20.
任何头部外伤史、呼吸系统疾病、癌症、高血压、血胆甾醇过多、糖尿病、中风、哮喘、心绞痛成立使用标准化问题和在必要时从全科医生的额外信息。为参与者血管事件的发生在后续报道,得到了进一步的医疗数据从全科医生,专家和医院的记录。所有药物的采访中还包括库存期间使用前面的月,和那些潜在的抗胆碱能影响根据先前建立的标准,21和过去以及现在使用激素替代疗法(HRT)指出。医疗处方,并在可行,药物本身是被面试官。抑郁症状评估中心流行病学Studies-Depression规模(鉴定),22> 16分界点说明一个高水平的症状。当前重大抑郁发作是评估使用的主要抑郁发作模块迷你国际神经精神病学的采访(迷你,法语版本5.00)根据dsm - iv标准。23亚临床抑郁症被定义为高水平的抑郁症状没有目前的抑郁症。
统计分析
与SPSS回归建模过程进行了Windows NT, V15.0。进行,逐步逻辑回归变量发现重要的单变量分析。相关矩阵是用来检查共线性(r > 0.80)。变量之间的相互作用也被检查。显著的交互与性在我们决定大量变量的合理的检查风险概况分别为男性和女性。使用这种分层,我们开发了添加剂模型,它更容易理解。所有模型都是由研究中心调整。
结果
MCI-R标准应用程序后,2882例(42%)被划分MCI在基线;36%的人超过75岁,65%是女性。其中,189例(6.6%)被诊断为痴呆在接下来的4年,1626年(56.5%)诊断仍然MCI,和1067年(37%)恢复正常水平的功能。差异显著(p < 0.02)观察结果为男性和女性,女性比男性不太可能恢复正常认知功能(36% vs 39%),更有可能继续认知障碍(58% vs 53%)。百分之八的男性与MCI发达痴呆相比,6%的女性。开发类型的痴呆症是阿尔茨海默氏症(n = 122),血管性痴呆(n = 19)、路易体痴呆(n = 4)和其他形式的痴呆(n = 44)。考虑到少量比阿尔茨海默病和其他痴呆,子组混合在后续分析。表1显示了单变量的比较对象与MCI基线有对象没有认知赤字(在基线或后续)。MCI患者主要是女性,年龄的增长,较低水平的教育,历史的糖尿病、高血压、心血管祖先,中风,主要和亚临床抑郁症,最近的麻醉,体力活动少,贫穷主观身体健康、失眠、高身体质量指数(BMI)、食欲丧失、社会隔离和IADL困难。MCI的女性不太可能是荷尔蒙替代疗法的用户。
逻辑回归是用来区分对象的主要特征和MCI。相比之下,那些没有MCI,男人与MCI老,有更多的抑郁症状,较高的BMI,更有可能有糖尿病或中风和服用抗胆碱能药物(表2)。MCI的女性也更有可能比女人没有MCI抑郁症状,服用抗胆碱能药物。此外,他们更有可能被禁用,被社会孤立,失眠,把他们的健康贫困(表2)。
表3显示受试者的临床和社会人口特征与MCI根据他们是否发达痴呆(组1),保持MCI(组2),或恢复正常认知功能相关的重大风险因素(组3)。与遗忘型MCI向痴呆进展年龄、低教育水平、高血压、糖尿病、中风、亚临床抑郁症,抗抑郁药的使用,ApoE4基因型,低智商,使用抗胆碱能药物,主观评价卫生条件差、食欲丧失、社会隔离和至少一个IADL困难,很少和女性荷尔蒙替代疗法的用户。
重大风险因素来自于单变量分析然后进入logistic回归模型预测MCI发展为痴呆与MCI保持稳定或恢复正常分别为男性和女性(表4)。对于男人来说,显著影响被观察到更高的年龄,低水平的教育,IADL损失,ApoE4基因和中风。对于女性来说,显著影响被发现高年龄、教育水平低、IADL损失和ApoE4基因。在女性,显著影响也观察亚临床抑郁和使用抗胆碱能药物(主要是精神,43%);中风另一方面没有发现女性的重要危险因素。这种差异并不是由于这些条件在男性和女性的不同流行。
讨论
的考试是本研究的主要优势更大范围的临床特点和危险因素,比此前研究MCI,包含更多的异构MCI病例的样本在这个大未来的人口比预计将从临床研究研究。神经学家已经允许识别潜在的临床检查的“真正”的MCI的案件,这些进步痴呆或剩余的MCI而不是那些恢复正常功能。使用MCI标准修订用于一般人群中,我们估计MCI患病率为42%,与中心之间的相对较高的一致性(波尔多,43%;第戎,47%;蒙彼利埃28%)。蒙彼利埃MCI的低利率,这是在法国南部地中海地区,符合痴呆的患病率较低,该地区高血压、中风和肥胖与波尔多和第戎在西部和北部。11整体患病率高于以前的人口研究报告使用MCI修订标准(3 - 25%),26713但排水区范围要广泛得多,样本更大(581 - 1790年6892例与先前的研究相比科目),从而引出可能更具代表性的社区人口和自然条件的惯例,这解释了痴呆的低增长率的转换。
主要的发现是,MCI病例一般人群可以通过大量分化社会人口和临床因素比之前观察和风险因素的MCI诊断和遗忘型MCI在4年内痴呆进展为男人和女人是不一样的。比较对象有无MCI在这个示例的普通人群透露类似的差异在先前的研究发现:主题与MCI主要是女性,年龄、教育水平、较低的抑郁症状和高血压。然而,我们并没有找到一个更高的患病率ApoE4基因的MCI组。我们的研究还发现了进一步环境和MCI的临床危险因素:历史的糖尿病,心血管祖先,中风,最近的麻醉,主要和亚临床抑郁症,智商较低,使用抗胆碱能药物,低消费的咖啡因,烟草和酒精,体力活动少,贫穷主观身体健康、失眠、较高的BMI,食欲丧失、社会隔离和IADL困难,很少和女性荷尔蒙替代疗法的用户。
后,多变量分析表明,考虑所有可能的混杂变量和互动效应,主要特征区分主体与MCI和那些没有为男人和女人是不一样的。这些发现支持这一概念,MCI是一种常见的终点到多个病原学的途径24这对男人和女人是不一样的。MCI资料这些差异可能部分是由内分泌系统调节风险因素以及暴露于环境危害等生活事件的差异,饮食和伤害。一些研究报告性别差异在痴呆的风险因素,25- - - - - -27但大型临床试验尚未设计包括男性和女性人数足以评估领域的性别效应MCI。
四年后基线评估,62.7%的对象分类MCI发现保持认知障碍或痴呆的进展,这表明大部分的科目归类为MCI确实有慢性认知问题。发展为痴呆的速度很低在这项研究中(6.7%),也许是因为短期随访期间和non-inclusion基线的主题生活在机构。学科的主要特点与MCI向痴呆进展在四年时间内与先前的研究结果是一致的:年龄、教育水平、高血压、心血管疾病的先例,中风,抑郁,ApoE4基因型,低智商,和困难在日常活动的性能。这个更广泛的健康因素影响认知能力的研究也发现糖尿病,使用抗胆碱能药物,使用激素替代疗法的女性,主观评价卫生条件差、食欲丧失、社会隔离和越来越难与至少一个日常活动与不良预后显著相关(即持续MCI或发展为痴呆)。有趣的是,尽管ApoE4等位基因的存在并不区分正常和MCI对象的诊断、预后方面的区分它们。等这些因素显然是相互关联的,考虑到干扰后,校长成为痴呆的危险因素,重要性降序排列,ApoE4基因,中风,低水平的教育,IADL困难和男性,年龄和IADL困难,ApoE4基因,低水平的教育,抑郁症状,使用抗胆碱能药物和年龄的女性。
大量老年人MCI和有趣的是稳定的认知储备理论有更少的科目与低水平的教育在这一组相比那些发达的四年期内痴呆。进一步跟进这个队列将使我们能够区分人与前兆可能更异质群体的持久non-dementing MCI和检查更仔细地长期认知障碍的原因。超过三分之一的MCI患者观察到恢复正常水平的功能。同样的比例已经由以前的人口研究。3调整了混杂因素后,确定朝这个方向的主要因素是低BMI为男性和没有抑郁症的女性。在男性和女性中,没有ApoE4基因也恢复正常认知功能的预测。作为曾被Forsell建议等,28抑郁症状是一个重要的风险因素对MCI和发展为痴呆;然而,我们注意到,而抑郁症状增加了MCI诊断的可能性对男性和女性来说,只有女性发展为痴呆的预测。
这项研究有许多缺点。正如上面已经提到的,后续可能是太短的时间慢慢演变痴呆症的病例。据MCI亚型分析没有进行,因为它是觉得一个孤立的领域特定的认知障碍的有效诊断需要更复杂的临床电池。
总之,本研究强调了MCI患病率和异质性高。因为大多数科目确定在基线观察后续有持久的认知障碍或痴呆,我们得出这样的结论:MCI-R算法相对歧视鉴于大量潜在的混杂因素识别和变量对象的健康状况。对象恢复正常,然而,被认为是假阳性。它可能是有用的在未来人口研究MCI的细化算法考虑到这个群体的特点。本研究不仅发现了一个大范围的MCI的特点,而早先的考虑,但也显示出性别differences-notably脑血管和心血管危险因素和糖尿病对于男人来说,穷人和主观健康、失眠和社会隔离、以及低利率的荷尔蒙替代疗法使用,为女性。抑郁症状与两性的MCI诊断,但似乎“良性的”男人,它不是与不良预后相关。最后,一些潜在可逆的发展为痴呆的危险因素,这对男人和女人是不一样的(特别是中风在男性和女性的亚临床抑郁和使用抗胆碱能药物)。这些因素应该考虑发展的性别为MCI临床干预计划。
确认
我们感谢Genopole里尔,生物化学实验室的大学医院的第戎(Gambert教授)和蒙彼利埃(Dupuy称:"现在博士),第戎的镇议会和委员会一般Cote d’or, 3 c和临床病例验证委员会研究。
引用
脚注
利益冲突:一个也没有。
资助:下的3 c的研究是进行Inserm之间的合作协议,维克多Segalen-Bordeaux II大学和Sanofi-Synthelabo。倒拉医学基金会资助了准备和研究的第一阶段。利3 c的研究也支持国家病des Travailleurs薪水,方向兴业银行de la桑特,MGEN, de la Longevite研究所,法新社(法国安全炸药防疫线des的德桑特阿基坦地区政府,法国勃艮地和隆多和基金会,Research-Inserm部计划“军团和生物材料的集合”。从卫材里尔Genopole收到无条件给予。