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我们检查了雌激素的关系包含荷尔蒙疗法(HT)用于超过6个月,阿尔茨海默病(AD)的风险在971年绝经后妇女(545年公元426年患者亲属没有痴呆)。相互作用有显著的年龄和HT使用广告风险(p = 0.03)。在分层分析,一个显著的保护协会被认为只有在年轻时代tertile(50 - 63年;优势比= 0.35,95%置信区间= 0.19 - 0.66)。结果必须谨慎考虑最近的临床试验证据表明雌激素加黄体酮增加痴呆发病率在年长的绝经后妇女。然而,我们的观察结果是一致的视图,HT可能防止年轻女性广告或降低早期发病的风险形式的广告,或者HT期间使用早期绝经后期可能会减少广告风险。
- 广告,阿尔茨海默氏症
- 载脂蛋白、载脂蛋白E
- CI,置信区间
- HT,激素疗法
- 海市蜃楼,多机构研究阿尔茨海默遗传流行病学研究
- 非甾体抗炎药(非甾体抗炎药物
- 或者,优势比
- SD,标准偏差
- 突发奇想,妇女健康倡议记忆研究
- 阿尔茨海默病
- 激素疗法
- 雌激素
- 风险因素
来自Altmetric.com的统计
- 广告,阿尔茨海默氏症
- 载脂蛋白、载脂蛋白E
- CI,置信区间
- HT,激素疗法
- 海市蜃楼,多机构研究阿尔茨海默遗传流行病学研究
- 非甾体抗炎药(非甾体抗炎药物
- 或者,优势比
- SD,标准偏差
- 突发奇想,妇女健康倡议记忆研究
妇女健康倡议记忆研究(幻想),一个随机双盲安慰剂对照初级预防试验65岁或以上的女性,报道说,雌激素加黄体酮增加整体痴呆风险。1这个开创性的发现在老年绝经后妇女形成鲜明的对比观测研究,含雌激素荷尔蒙疗法(HT)是降低阿尔茨海默病(AD)的风险。2很少有研究考虑HT影响在年轻的绝经后妇女。此外,大多数观察研究没有报道可能的混淆或其他广告效果修改风险因素,因为相关数据没有收集或样本量太小了有意义的分析。我们评估HT与数据从广告和广告之间的关系渊源者及其家属在老年痴呆症的多机构研究遗传流行病学(MIRAGE)研究。我们发现HT与减少广告的风险,但是这种效应只有在年轻女性就非常明显。
方法
主题
在其他地方,所述3海市蜃楼渊源者满足标准可能的或明确的广告。控制一级亲属或配偶的渊源者,年龄是审查的年渊源者出现症状,以防范偏见时间模式的处方药物。控件提供书面知情同意;患者提供书面同意或同意代理知情同意。在参与研究机构审查委员会批准的网站。共有532名女性广告病人和819名女性对照组无痴呆被用于分析。
危险因素数据收集从AD病人的主要告密者,与二次验证告密者和医疗记录。控制无痴呆提供他们自己的风险因素的信息。我们研究女性海市蜃楼参与者绝经后,或者,如果更年期的“不确定”的地位,至少60岁。雌激素暴露是基于一个问题:“你曾经服用抗雌激素药物或雌激素替代疗法(例如,结合雌激素,雌二醇、Ortho-Novum等)对节育,更年期症状,骨质疏松症,或任何其他理由每天超过6个月吗?”。暴露参与者(i)回答说“是的”,提供了具体有效的雌激素药物或未能指定一个特定的雌激素,和(2)发起HT痴呆发病前至少1年/审查年龄或未能为HT指定开始日期。未曝光的参与者(i)回答说“不”,或(ii)回答说“是的”,但未能启动HT痴呆发病前/审查。避孕药物使用时36岁之前是不被认为是一个有效的雌激素;女性避孕药物在35岁或回答“是的”,但提供了一个无效的雌激素被排除在外。这个分析的目的之一是为了评估潜在的雌激素和载脂蛋白E基因型(ApoE)之间的相互作用,4,5最终样本仅限于426病人和545个对照组无痴呆(316年13母亲,姐妹,53岁的女儿,和163配偶的男性渊源者),使用雌激素,年龄、教育、种族和ApoE基因型是已知的。
其他因素评估可能的混杂因素或修饰符HT对广告的影响风险的饮酒与缺失的数据(9),吸烟(失踪),日常使用的非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)超过6个月(20失踪),和子宫或卵巢切除术(11失踪)(表1)。
统计分析
患者和对照组相比t测试或Wilcoxon(连续措施)和χ等级和测试2测试(分类措施)。原油优势比(ORs)为分类变量,计算也比较Mantel-Haenszel口服补液盐来评估潜在的混淆。‘天统计被用来评估口服补液盐是否不同组间。多元模型广义估计方程指定分对数链接函数用于二进制响应。广义估计方程过程占主体间的相关性在家庭(694个家庭在这项研究)和从单件包含信息。独立工作相关结构假设;使用实证方差估计标准误差计算。边际预期广告被模仿的可能性的对数线性函数的预测变量。口服补液盐调整了年龄、教育和竞赛。积条款纳入模型来评估统计交互。 Analyses used SAS software version 8.2 (SAS Institute, Cary, NC, USA).
结果
AD患者控制相比,受过良好教育,更有可能是非洲裔美国人,并更有可能拥有至少ApoEε4等位基因的一个副本,但不太可能用HT或非甾体类抗炎药(表1),共轭雌激素最常报道的HT准备(61%)。在分析调整了年龄、教育、种族、HT与AD风险减少30%(表2)。没有HT使用和教育之间的互动或种族(p⩾0.5),但与年龄显著(p = 0.03),表明HT的保护协会是年龄相关的。
在分析分层tertiles岁HT能显著降低风险最小的tertile(或= 0.35)但在第二和第三tertiles,口服补液盐在哪里相似(表2)。在分析风险评估基本持平,调整的饮酒,吸烟史、非甾体抗炎药的使用,和子宫卵巢切除术作为可能的混杂因素。没有明显的HT使用和这些因素之间的相互作用(数据没有显示)。
讨论
类似于以前的观测报告,2HT在海市蜃楼的研究与广告的减少风险。然而,保护协会是由年龄和修改仅限于年轻女人(50 - 63岁的女性降低65%;表2)。HT和广告之间的关系风险被教育不羞愧,种族,载脂蛋白e基因型,饮酒、吸烟史、非甾体抗炎药,或子宫卵巢切除术的地位,也没有重要的雌激素使用这些变量之间的相互作用。海市蜃楼的优势研究样本量大,HT曝光率高(35%控制),和调整的能力的因素,可能会混淆或修改HT和广告之间的关系。
海市蜃楼研究的一个限制是,病例对照研究是容易选择偏见。黄体酮使用信息不确定,因此我们是无法区分的影响无对手的雌激素与雌激素加黄体酮。HT曝光没有针对药房或处方记录进行验证。使用一个代理线人病例,但不是控制引入曝光错误分类的可能性;然而,海市蜃楼中的研究有很好的协议代理响应和索引对象响应对于大多数暴露,包括HT。6儿子和兄弟在报告HT使用有点不可靠,6和事后分析除与兄弟或儿子告密者48例,年龄仍然是一个重要的修饰符雌激素影响广告风险(p = 0.04)。雌激素的保护协会仍明显最低年龄tertile(或= 0.37,95% CI = 0.19 - 0.70)但不是在两个高tertiles(或= 0.88,95% CI = 0.60 - 1.3)。
HT据报道,防止广告基于人口的研究广告与发病年龄小于65年。5然而,HT和广告之间的关联风险局限于年轻的绝经后妇女没有被报道。这一发现不同于,但没有直接冲突,突发奇想一级预防试验的结果,65岁以上的女性由于雌激素加黄体酮面临患痴呆症的发病率明显增加1年治疗后任务。1我们没有发现整体广告风险增加在这个年龄范围(表2),但置信区间重叠与报道突发奇想审判,和我们没有有效的数据,当这些老年妇女HT发起。
影响修改按年龄可能代表一个偶然的发现,或未偏见或混淆。另一种解释是,雌激素的保护作用,其中包含HT下降与年龄HT的毒害效应和竞争风险更加突出。年轻女性暴露于HT一定HT在早期使用,但对于老年妇女暴露在任何年龄都可能发生。因此,海市蜃楼的发现的另一个考虑是HT可能会影响广告风险当启动或在早期绝经后期期间使用一个关键的窗口。7卵巢切除术后,例如,雌激素对突触密度的影响可能取决于治疗时机,8和雌激素的能力增强记忆性能降低年老的动物相比,年轻的动物。9所谓的关键窗口假说应该在军团解决更好的HT曝光时间和持续时间的信息。最后,发病的早期和晚期发病机制不同,10和海市蜃楼的结果可能只适合相对罕见的疾病早期发病密切相关。
女性通常开始HT的更年期症状和几年内停止治疗。11在这方面,大多数的研究,研究了HT和广告之间的关系包括大量的用户前,和一个队列研究报道一个保护协会专门在前用户。12之前的报道更大广告的风险减少持续时间较长的HT曝光4,12 -14也一致认为,早期HT可能保护,因为不再HT使用与HT的年轻时代开始。15
海市蜃楼的数据研究中不帮助我们决定替代解释效果修改年龄,因为可靠的信息是不可用的时间和时机HT。然而,我们的研究结果的可能性提高保护协会HT可能局限于子群的特点是年轻的女性或早期HT使用。能够最终被证实或驳斥这些可能性在适当设计的随机临床试验。就目前而言,负面发现痴呆老年妇女的突发奇想1HT和其他公认的健康风险16规定HT不应在任何年龄广告预防建议。
引用
脚注
↵*其他参与调查人员的幻影(多机构研究阿尔茨海默遗传流行病学研究)研究小组包括Sanford奥尔巴赫,医学博士,神经学,波士顿大学医学院;半岛投注体育官网海伦娜崔博士牧场洛杉矶朋友医学中心的神经学部门,南加州大学,唐尼,CA;半岛投注体育官网Ranjan这,MD,葡萄酒中心,西奈山医疗中心和迈阿密大学医学院FL;Timi Edeki,医学博士,医学和临床药理学、豪斯医学院的亚特兰大,乔治亚州;Robert Friedland医学博士,神经学,克利夫兰凯斯西储大学哦半岛投注体育官网;罗德尼,博士,流行病学,阿拉巴马大学公共卫生学院的伯明翰,基地;帕特里克·格里菲斯MD,医学系的豪斯医学院的亚特兰大,乔治亚州;沃尔特Kukull博士的流行病学、华盛顿大学公共卫生学院的西雅图,佤邦;亚历山大•Kurz医学博士、精神病学、科技大学,慕尼黑,德国;Dessa Sadovnick博士,医学遗传学、温哥华医院和英属哥伦比亚大学加拿大; and John Wells, PhD, Geriatric Research Education and Clinical Center, VA Medical Center, Bedford, MA
这项研究是由美国国立卫生研究院的资助AG09029 AG13846和退伍军人管理局的绩效奖
利益冲突:维克多•亨德森已经收到委员会议长酬金和咨询费激素教育和QED通信,已经收到了一个无限制的教育拨款惠氏实验室。宏霸,KSB LAF虫胶,没有利益冲突