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研究论文
多发性硬化症的发病率和患病率在英国1990 - 2010年:惯例研究的描述性研究数据库
  1. 我年代麦肯齐1,
  2. S V Morant1,
  3. 克一个布卢姆菲尔德2,
  4. T M麦克唐纳1,
  5. J baillie gifford3
  1. 1药物监测单元(备忘录)邓迪大学邓迪、英国
  2. 2国家多发性硬化症治疗中心,惠特、英国
  3. 3泰赛德区多发性硬化症研究单位、部门的神经学半岛投注体育官网Ninewells医院和医学院,邓迪、英国
  1. 对应到Isla年代Mackenzie博士、药物监测单元(备忘录),邓迪大学,邓迪DD1 9 sy,英国;i.s.mackenzie在{}dundee.ac.uk

文摘

目标估计多发性硬化症(MS)的发病率和患病率按年龄和描述长期趋势和地理变化在英国在20年期间1990年至2010年之间,因此提供更新信息的影响整个英国的女士。

设计一个描述性的研究。

设置这项研究是在惯例进行研究数据库(大),初级保健数据库代表的英国人。

主要结果测量MS每100 000人口的发病率和患病率。世俗的和地理的发病率和患病率趋势的女士。

结果MS的患病率记录在“每年增加了2.4% (95% CI 2.3%到2.6%)达到285.8每100 000妇女(95% CI 278.7 - 293.1)和113.1每100人000人到2010年(95% CI 108.6 - 117.7)。有女士的发病率持续下降的趋势达到11.52每100 000 /年女性(95% CI 10.96 - 12.11)和4.84每100 000 /年(95% CI 4.54 - 5.16) 2010年男性。40 - 50岁之间发病峰值和最大年龄在55岁到60岁之间。女性占72%的普遍和71%的事故案例。苏格兰最高发病率和患病率在英国。

结论我们估计,126年有669人生活在2010年在英国女士(203.4每100人口000),当年6003新病例被诊断(9.64每100 000 /年)。与女士有一个增长的人口寿命更长,对资源配置具有重要影响的女士在英国。

  • 多发性硬化症
  • 流行病学

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背景

多发性硬化(MS)患者可以体验高水平的残疾和长时间的生活质量受损。疾病的成本在英国,包括卫生和社会保健和生产力损失,高和与疾病严重程度。1,2是重要的准确和最新的流行信息在英国女士为了理解这种疾病的影响,并确保足够的资源是为人们提供全国和地区受国家女士的研究已经进行了过去,但是最近的数据缺乏。3 - 6为了解决这个需要,在编译一个在线工作国家注册始于2011年(女士http://www.ukmsregister.org)。女士专用的苏格兰国家注册事件情况下女士成立于2010年。7

惯例研究数据库(大)是一个纵向数据库包含的细节病人的人口统计、医疗诊断、转诊顾问和医院,和初级保健处方具有代表性的通用实践在英国。8两个以前的研究已经使用“点来研究的流行病学女士在英国,1993 - 2000年期间的第一个报告。6最近的一项研究调查了MS的患病率在2000年和2008年之间分层按年龄,性别、地理区域和日历年。7

方法

研究设计

这是一个使用“以人群为基础的研究。这项协议是由独立的科学咨询委员会进行审核和批准直接督导下的大。不需要进一步的伦理批准研究使用大,不涉及病人接触。

假设

这是一个描述性研究。其目的是估计女士的发病率和患病率男性和女性的年龄和描述长期趋势和地理变化在英国在1990年和2010年之间。

研究人群

研究人群包括所有患者接受数据贡献了1990年后随访时间到数据库。“病人的数据定义为不可接受的如果有证据表明糟糕的数据记录,不连续的后续或如果他们登记实践是暂时的。合格的随访时间为每个病人开始实践的“标准”(ut)日期或病人的登记日期如果这后来练习。“标准标准适用于定义的日期任何个人实践的数据成为数据的“生产”,以确保质量。

第一个2年的随访时间为每个病人被视为一个筛选,发病率和患病率筛选期后随访时间计算。我们选择这个筛选时期因为初步分析表明,发病率高的前2年随访,患病率较低,特别是在第一年。这可能是由于包含普遍的疾病患者的早期诊断吞噬了电子计算机化实践的记录。

随访期结束时的早期转移出去约会或者实践的最后一个数据收集日期。

结果

大,读码确认诊断女士(即代码开始F20)。医院集统计(他)国际疾病分类(ICD10)代码(G35)女士使用。事件病例定义为第一次出现的代码女士如果它发生后2年筛查。

统计分析

分析计划所示图1

图1

分析计划。大,一般实践研究数据库;他,医院集统计;国家统计局、国家统计局;女士,多发性硬化症。

为每一个病人,后续在大珠三角的天数计算,每年从1990年到2010年。之前我们确定病人是否诊断为女士在大每年1月1日,如果没有,是否有事件发生在诊断。

发病率从泊松回归模型估计与日志(风险)作为抵消变量。患病率从逻辑回归模型估计。模型中的解释变量是年龄,和地区。地理区域被定义为苏格兰、威尔士、北爱尔兰和英格兰10战略卫生局。数据为男性和女性分别进行分析。

死亡率使用逻辑回归模型进行分析。

医院统计数据集

他数据可供约44%的病人在“从1997年到2010年。我们估计这些患者MS的患病率和发病率在这段时间使用大数据,如上所述。我们比较这些利率与计算对同一病人使用额外的诊断从他获得。死亡率间的女士在“点估计从逆多项式拟合率情况下识别出他和大一起与“孤独。这些利率是用来调整估计发病率和患病率为整个大珠三角人口。

国家统计局

我们应用这些调整年龄和性别发病率和患病率人口统计数据从国家统计办公室(ONS)获得英国人口估计的绝对数量的新的和流行病例女士在英国人口在2010年。9我们获得了性别、不同年龄组死亡率在2000年和2010年英格兰和威尔士国家统计局10,用它们来计算期出生时的预期寿命在那些年。估计事件的数量和流行的女士在英国人口2010年为男性和女性在每一个十年的生活,我们计算发病率和患病率在整个大珠三角人口和应用校正年龄因素占漏报GP单独记录。我们应用修正后的利率在2010年英国国家总人口基于统计数据。9

结果

UTS患者随访时间的数量大从110万年的1990增加到至少400万在2006年和2010年之间。大人口中约有8%在2010年的英国人,和他们的年龄和性别分布类似于整个人口(表1)。

表1

英国人口的年龄和性别分布(ONS), 2010年大人口

长期趋势

MS的患病率每年增加了2.4% (95% CI 2.3%到2.6%)的男性和女性在研究期间(图2A)和女性达到每100 000 285.8 (95% CI 278.7 - 293.1)和113.1每100人000人2010年(95% CI 108.6 - 117.7)。的患病率低于趋势线在1990年代早期可能是人工制品由于病人被诊断出来之前进入数据库,尽管2年筛查。没有变化在MS患病率低于50岁的病人,但年度利率的增加超过4%的患者年龄≥60岁(图2B)。

图2

世俗的流行趋势多发性硬化症(惯例研究数据库1990 - 2010年)。(一)患病率(每105(每100 000)在男性和女性患者)(所有年龄组)。(B)由年龄组患病率的变化(每年变化百分比,男女)。

有一个一致的下行趋势女士在整个研究人群的发病率超过20年的研究期间(图3女士)。在2010年,女性发病率降至11.52每100 000 /年(95% CI 10.96 - 12.11)和4.84人/ 100 000 /年(95% CI 4.54 - 5.16)。1990年和2010年之间下降的速度是每年1.51% (95% CI 0.99%到2.07%)和男女之间没有差别(p = 0.682)或年龄(p = 0.494) (图3B)。这意味着,女性对男性比率事件情况下,大约2.4,在研究期间没有明显变化。

图3

长期趋势在多发性硬化的发生率(惯例研究数据库1990 - 2010年)。(一)发病率(每105在男性和女性患者年)(所有年龄组)。(B)不同年龄组的发病率的变化(每年变化百分比,男女)。

死亡率下降的大人口在研究期间。年龄在70 - 79年,例如,他们每年从5.41%下降5.25%到5.58% (95% CI)到1990年的每年2.82% (95% CI 2.76%到2.87%)在2010年从3.15%男性和3.04%到3.26% (95% CI)每年每年1.88% (95% CI) 1.84%至1.92%的女性在同一时期。在其他年龄组中,比例下降是相似的。患者的死亡率是女士的两倍以上其他病人在各年龄组群中出现且男女,但也拒绝类似的速度成比例。

从75.6上升到78.3年预期寿命男性和女性从79.9到81.8年。我们应用的人的死亡率比女士,没有观察到目前的研究估计预期寿命的变化和人的女士在同一十年。他们从61.4增加到65.4年男性和女性从68.7到71.6年。

时代的趋势

女士的发病高峰发生在40岁女性和男性45年(图4),而峰值患病率发生在56岁的59年,分别是(图4B)。

图4

多发性硬化症的发病率和患病率女性和男性的年龄(惯例研究数据库1990 - 2010年)。(一)发病率(每105病人年)。(B)患病率(每105病人)。

地区差别

有显著差异的发病率和患病率地区之间的英国女士(p < 0.001)(见在线补充图5 a和5 b)。最高的患病率和发病率在苏格兰被观察到。在英国的其他12个地区,纬度占13.8%(男性)和4.0%(女性)的发病率的变化,和2.0%(男性)和0.2%(女性)的患病率的变化,没有统计学意义。

医院统计数据集

在1997年和2010年之间“和他数据用于病人的一个子集(约44%,表2)。表34显示各年龄段和性别患病率和发病率的女士在这个小组的患者仅基于大,和利率包括额外的诊断记录在他。他发现了一个额外的744流行病例和121例病例和227例男性和1521年普遍的女性。大就低估了MS的患病率7.0%男性和5.5%女性,发病率21.3%男性和17.2%的女性在此期间1997 - 2010。校正年龄因素估计。

表2

大人口的研究,他可用数据的子集

表3

不同年龄组和性别患病率与他单独使用“女士和大(1997 - 2010)

表4

不同年龄组和性别的发生率与他单独使用“女士和大(1997 - 2010)

2010年人口总体估计英国的女士

表5显示整体的估计数量的事件和流行的女士在英国人口2010年为男性和女性在每一个十年的生活。我们估计,126年有669人生活在英国的女士在2010年初(203.4每100人口000),6003例新病例被诊断出在那一年每100 000 /年(9.64)。女性占72%的普遍和71%的事故案例。我们也估计事件的数量和流行女士的病例包括英国的四个国家(表5)。

表5

估计数量的事件和流行的女士在英国人口在2010年

讨论

这项研究的主要发现

我们估计,2010年在英国女士的流行,包括从他获得诊断,是289.0每100人000年的妇女和115.0每100人000年的男人。女士的总体发病率增长了大约2.4%每年在1990年和2010年之间在男性和女性。患病率的增加是由于绝对的融合患者死亡率没有女士,死亡率下降的结果两组每年约3%。没有变化在MS患病率低于50岁的病人,但年度利率的增加超过4%患者年龄≥60岁。我们观察到下降的速率新病例被诊断为女士,和流行率上升可能可以占死亡率的趋势。有一个一致的下行趋势总体发病率女士在整个研究人口20年的研究期间,下降的速度并没有随着年龄的男人和女人之间或不同。可能这是由于新的诊断技术,减少假阳性诊断在研究期间的风险。女士的最大几率发生在40年(女性)45岁(男性)。之前我们不能分析的影响妊娠的发病年龄的女士在女性在这项研究中,尽管它曾被报道,妊娠女士可以减少发病的风险。11我们发现显著的地区发病率和患病率的变化在英国。我们发现发病率和患病率最高的13个地区的英国在苏格兰,但没有趋势与纬度的其他12个区域。这表明,苏格兰和英国的其他地区之间的差异可能是不一致的趋势与纬度的结果,但可能涉及的因素不是与纬度有关。我们不能分析苏格兰的不同区域分别使用“点。

这项研究的优势和劣势

本研究的主要力量,它涵盖了具有代表性的地域分布全球定位系统(GPs)在英国,和病人的人口年龄和性别分布类似于一般的英国人。研究人口的大约400万名患者提供了比之前更大的统计精度区域调查。我们分析的准确性取决于诊断和记录由GPs女士:有可能是密码错编的初步诊断女士女士明确的情况下,导致高估的情况下,女士或间可能导致低估了病例数量。在系统回顾212年的出版物使用大,Herrett报道,确诊病例的平均比例与基于额外的内部或外部验证89%在所有疾病组和神经系统疾病的81%12但尚未有验证诊断女士特别大。我们解决一些“点记录的局限性也使用他,这允许我们估计的程度间的大的女士。

与其他的研究

我们发现的患病率是略高于利率由托马斯2007年,还使用“点:每100 000 281.0 (95% CI 273.0 - 289.0),女性每100 000 108.0 (95% CI 103.0 - 113.0),男性患病率最高的那些55 - 64岁。13这项研究,我们的研究发现最大流行女士在60岁的病人。

阿隆索和他的同事报告发病率为7.2 (95% CI 6.5 - 7.7) 000年每100人每年在妇女和3.1(95%可信区间2.6到3.5),男性在英国在1993年和2000年之间在“研究中,略低于我们的发现。6英国女士的发生率相对较高与其他国家相比。女士的总体发病率3.6每100人000人每年在女性和男性2.0审查研究报告的女士的发病率在1966年和2007年出版。14

发病率的下降趋势在丹麦,我们发现与研究的女性发病率女士自1970年代以来几乎翻了一倍而男性发病率仍然不变。15这些作者发现了一个将军,但不是无处不在,增加发病率女士在西欧和北美。15然而,他们指出,许多研究只包括少量病例和随机变化可能是导致观察到的不规则的模式。此外,独立开展调查和分析在不同的时间可能会受方法论的差异。目前尚不清楚为什么我们的研究已经发现当别人建议增加发病率减少发病率。变化的认识和诊断的挑战女士女士可能占发病率随时间的变化。然而,我们可以确定没有具体原因我们使用的方法或数据来源应该降低发病率的影响我们发现女士在此期间的学习。

性别比例的女士

在目前的研究中,女士的意思是女性对男性比率为2.4,没有趋势随着时间的过去20年的研究期间。在2008年发表的研究的发病率女士,阿隆索和赫尔南报道,女性对男性比例从1955年的1.4增加到2000年的2.3。14女士的性别比例的增加不是无处不在,但是,也有显著的地理差异。例如,一个最近的趋势分析性别比例在个人1930年至1989年间出生的女士发现显著增加在北欧(不包括英国)(从2.09到3.77),但只有适度增加欧洲南部(从1.46到2.31)。16相比之下,在瑞典的一项研究发现女士的意思是女性对男性比2.62,没有明确的趋势与个人的出生年份1931年和1985年之间出生的。17女士最近报道显著增加患病率女性对男性性别比例在1949 - 2009年间在英国比我们的研究——一个相当长的一段时间。18可能这一历史趋势的女性对男性性别比例女士已经企稳。这可能是部分占近年来通过改变健康相关行为的男性,也许有更多的接触医疗服务比历史上的情况。我们不能确定任何特定的原因研究方法或数据源有关性别比例可能会混淆我们的发现。

在女士的地区差异

使用他最近的一项研究数据显示,1999 - 2005年期间的地区差异在住院率,在英格兰。19本研究发现明显高于女士在英格兰北部地区的招生即使调整社会剥夺和英国的诞生地。早期研究表明女士趋势与纬度增加发病率在北半球和南半球温带气候。3,20-26然而,有一个关系纬度和MS发病率和患病率在西欧一些作者最近被解雇。15相比之下,辛普森和他的同事们报告说有一个全球流行女士和纬度之间显著正相关,但也有一些例外的纬向梯度在欧洲的一些地区。18

地区流行病学女士的变化可能是由于遗传或环境因素和它们之间的相互作用。在爱尔兰的一项研究发现,HLA DRB1 * 15个等位基因与女士易感性更常见的高患病率地区。25这些因素的具体作用的流行病学女士仍有待确定。最近一项研究发现,HLA DRB1的分布占52%的变异在欧洲流行的纬度,女士27而另一项研究表明,non-HLA DRB1因素在地区扮演重要角色变化女士在欧洲。18例如,有人建议,缺乏维生素D会增加易女士这是支持研究的影响出生月女士在后续的风险在北半球和南半球。28 - 29日维生素D也可逆块实验性自身免疫性脑脊髓炎的进展,女士的小鼠模型。30.进一步的证据来自最近的基因研究表明CYP27B1基因的决定性作用,合成维生素D-activating 1-α羟化酶酶。31日这些因素可能在增加的发病率在苏格兰女士相对于英国的其他部分。还需要进一步的研究来调查女士的致病因素,特别是维生素D的作用,遗传易感性因素和感染。

结论

这项研究提供了一个全面的患病率和发病率女士在英国超过20年。这表明在英国有超过6000人在2010年新诊断为女士,女士患者活得更长,导致人口增长生活与疾病。这对资源有重要意义提供在英国。

引用

补充材料

  • 补充数据

    仅这个web文件已经由英国医学杂志出版集团从一个电子文件提供的作者(年代)和没有对内容进行编辑。

    在这个数据补充文件:

脚注

  • 贡献者所有作者都参与起草和审查手稿。统计分析是由支持向量机。这项研究是ISM的担保人。

  • 资金这项研究是由国家多发性硬化症治疗中心的资助(MSNTC),注册慈善1 031 690。这项拨款支持研究会议但MSNTC没有输入的设计研究中,收集、分析和解释的数据或决定提交投稿。

  • 相互竞争的利益所有作者已经完成了统一的相互竞争的利益形式http://www.icmje.org/coi_disclosure.pdf(可以在请求从相应的作者)和声明(1)作者没有从任何公司提交的支持工作;(2)乔一直作为主要研究者参与临床试验,顾问委员会顾问,邀请嘉宾Idec,芝加哥商业交易所Serono,拜耳先灵葆雅,梯瓦制药和诺华;TM一直在咨询顾问委员会对诺华在多发性硬化和其他潜在的利益冲突而不是在这一治疗领域;我认为研究经费来自诺华和Menarini在不同治疗领域;GB和SM没有指定关系的公司可能会感兴趣的提交工作前3年;(3)作者的配偶、伴侣或孩子没有金融关系,可能是提交相关工作;(4)GB的受托人MSNTC从2008年6月到2012年6月,现在充当顾问MSNTC(职位都是无薪)。其他作者没有非金融利益可能提交相关工作。

  • 伦理批准直接督导下的批准。

  • 出处和同行评议不是委托;外部同行评议。

  • 开放获取这是一个开放的分布式条依照创作共用署名非商业性(3.0 CC通过数控)许可证,允许别人分发,混音,适应,建立这个工作非商业化,和其派生作品在不同的条款进行许可,提供了最初的工作是正确地引用和非商业使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/