文摘
背景和目的:扩张血管周的空间已经被证明是一个特定的脑小血管疾病的生物标志物在年轻患者痴呆。我们的目的是检查辨别力大脑血管周的空间扩张的小血管疾病的生物标记物在一个老年人口的痴呆患者。
材料与方法:我们研究健康志愿者(n= 65;平均年龄78±5.6年)和血管性痴呆患者n= 39;平均年龄为76.9±7.7岁)和阿尔茨海默病(n= 47;平均年龄为74.1±8.5岁)。和我们比较白质高密度2半定量的血管周的空间评分系统(血管周的空一和血管周的space-2)。内部,interobserver协议是通过使用加权科恩κ统计评估。多项式回归模型被用来评估成像特性来区分的辨别力临床组。
结果:血管性痴呆的白质hyperintensity分数高于在阿尔茨海默病(P< . 05)或健康志愿者(P< . 01)。血管周围空一分数在血管性痴呆和阿尔茨海默病高于健康志愿者(P< . 01)。椎体的血管周围space-2分数semiovale没有组间差异。然而,血管周的space-2血管性痴呆的基底神经节的高于在阿尔茨海默病(P< . 05)或健康志愿者(P<阿尔茨海默病的措施),高于健康志愿者(P<措施)。痴呆的建模与健康志愿者,阿尔茨海默病和健康的志愿者,对阿尔茨海默病和血管性痴呆了血管周的space-2基底神经节作为唯一的成像参数与独立(显著的区别性P< . 01,P< . 01,P< . 05)与地区的接受者操作特征曲线下0.855,0.774,和0.71,分别。血管性痴呆的建模与健康志愿者显示血管周的space-2基底神经节(P< . 01)和修改Scheltens分数(P< . 05)贡献了重要的、独立的歧视性的力量,占方差的34%和13%分别在模型中。
结论:扩张血管周的空间仍然是一个有价值的生物标志物的小血管疾病的老年人口。
缩写:
- 广告
- 阿尔茨海默病
- BG
- 基底神经节
- CSOV
- 椎体semiovale
- 规范
- 健康的志愿者
- pv
- 扩张血管周的空间
- 中华民国
- 接受者操作特性
- 圣言会
- 小血管疾病
- 通过采用
- 血管性痴呆
阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VaD)占大约80%的痴呆症。1他们可以单独发生,但随着年龄的增长而更有可能共存。2血管性痴呆是多因子的性质和可能导致的血栓性栓塞与顺向皮质梗死粗血管阻塞或,更常见的,脑小血管疾病(圣)与缺血性损伤深部脑结构和脑白质。3,4节段性梗塞和出血可以确定成像,先生有一个迫切需要可靠的生物标志物的圣言。5潜在的成像生物标志物包括深白质hyperintensities,扩张血管周的空间(pv)、腔隙中风,脑microbleeds,脑萎缩。5
组织学检查pv是严重的特性计算。6成像研究表明他们非常歧视与计算相关疾病,包括腔隙中风,7难治性晚发性抑郁症,8和血管性痴呆。6在这些情况下,提供更大的辨别力pv分数比深层白质高密度。32名健康老年人的研究还表明,pv得分与弗雷明汉分数不深白质高密度时中风风险。9
本研究建立在先前的研究pv年轻患者的痴呆6中风和老年患者腔隙。7圣言会和血管疾病越来越常见的成像特点,先进的年龄和健康受试者中常见和主要神经退行性疾病患者等广告。这些发现与以前使用的评分系统反映作者。Patankar et al,6在年轻的早发性痴呆患者,使用一个评分系统用于检测早期圣言的基础上存在少量的pv在基底神经节,得分越高相应的增加数量和位置远离大脑表面。在老年人中,整个基底神经节的pv越来越普遍的歧视性的力量这个评分系统可能会减少。因此,Doubal等,7比较年长的pv患者腔隙和皮质中风,使用基于pv的最大数量的评分系统在任何单一轴向截面基底神经节和中枢semiovale。
在这项研究中,我们研究了pv的效用和深层白质hyperintensities圣言的生物标志物相比,老年人口和先前描述的辨别力pv评分系统从VaD歧视广告。
材料和方法
南曼彻斯特当地的研究伦理委员会批准的项目和所有受试者知情同意。同意是获得的帮助照顾那些缺乏完整的能力。
病人的选择
我们招募了3组的主题:1)广告,2)和监督,3)健康的年龄组(规范)。专家在大曼彻斯特老年精神病学临床进行招聘,和所有的痴呆患者满意的标准精神疾病诊断与统计手册,第四版,阿尔茨海默病的患者实现国家研究所的神经和交际障碍和Stroke-Alzheimer病及相关疾病协会标准,10血管性痴呆患者和满足美国国家神经疾病和中风协会国际歌倒说是et l 'Enseignement en血管性痴呆的神经科学标准。11那些广告和VaD和接受抗凝治疗被排除在外。12
对照组
控制对象是从患者的一般实践登记。他们与年龄、性别、和社会经济地位。对照组有显著的认知异常被排除在外(见下文)。为了避免选择性偏差,我们不包括血管危险因素纳入/排除标准。
排除标准
患者得分< 10细微精神状态检查(严重痴呆)被排除在外,因为他们被认为是不太可能有能力给同意这项研究。控制与诊断为痴呆或心理状况的考试分数< 24被排除在外,因为他们可能有潜在的痴呆认知障碍或其他。此外,先生成像后,控制与沉默梗塞的证据证明在T1和天赋被排除在研究图像。
神经影像学
所有受试者扫描通过使用1.5 t全身扫描仪,鸟笼头线圈接收机(ACS-NT,功率跟踪6000梯度子系统;飞利浦医疗保健、最好、荷兰)。序列包括以下几点:1)3 d体积fluid-attenuated反转恢复(TR / TE / T1 = 11000 / 140/2600毫秒,截面厚度= 3.0毫米),和2)3 d体积T1反转恢复(TR / TE / T1 = 6850/18/300女士,截面厚度= 3.0毫米)。所有序列,矩阵是256×256,视场是230×230毫米。
图像被转移到一个独立的Macintosh个人电脑(苹果、加州库比蒂诺市)工作站和被使用临床工作站应用程序(OsiriX,http://www.osirix-viewer.com)。13
图像分析
白质病变是由使用修改后的得分Sheltens得分之前在我们实验室进行验证。14壳核和苍白球的独立评分取代总分为豆状核的基础上再现性差和评分者间信协议(表1)。得分是由一位经验丰富的neuroradiologist (A.J.)通过使用T1反转恢复图像和天赋。
轴向T1反转恢复图像被用来可视化扩张pv。尽管大多数研究使用重t2加权图像,先前的报道展示了高显眼的pv通过使用这种严重t1序列。6,8两个前所述评分系统。第一,2005年被Patankar et al,6计算总pv的总分5在基底神经节(BG;PVS-1BG2)和一个总分的中枢semiovale (CSOV;PVS-1CSOV)。CSOV, 0表示没有;每边1,< 5;2 > 5和1日或双方。在基底神经节,0表示pv目前只在物质innominata和< 5 pv两侧;1、pv只有在物质innominata但> 5两边扩张;2、0 - 5 pv的豆状核两侧;3,5 - 10 pv透镜状或0 - 5的尾状核两侧;4 > 10豆状核和< 5尾状核两侧;5 > 10豆状核和> 5的尾状核。 Care was taken to ensure that PVS were not counted twice by following their continuity through sections. PVS-1BG和PVS-1CSOV合成为一个累积分数(PVS-1)。
第二个评分系统是改编自Doubal et al, 2010年。7BG (PVS-2BG)和CSOV (PVS-2CSOV)分别得分;然后,分数组合起来构成一个总分(PVS-2)。在每个结构,与大多数pv可见部分是选择和依靠大脑侧面的最大数量。分数如下;0 =没有pv, 1 = 1, 3 = 21 - 30, 2 = - 20日,4 = 31-40,等等。原Doubal得分3 =意向,4 (> 40 pv)是最大的分数(图1)。
图像显示扩张血管周的空间对应于PVS-2基底神经节BG1 - 4的得分。
国际米兰-和Intraobserver变异研究
最初的国际米兰,intraobserver变异研究进行评估得分系统的每个组件的可靠性。所有科目与痴呆与广告和39 VaD(47)和第一个31健康对照组,选择招聘日期,是包含在interobserver研究(n= 117)。所有病例在随机顺序3有经验的神经放射。一个观察者(A.J.)然后重复评分在所有情况下7天之间的会话。这项研究评估了所有组件的修改Scheltens评分(表1)14和之前描述的2计分系统扩张pv的存在。6,7
统计分析
在SPSS统计分析,20.0版本(、IBM、纽约Armonk)和InStat (GraphPad软件,圣地亚哥,加利福尼亚州)。国际米兰-和intraobserver协议通过使用加权科恩κ统计评估。标准定义的解释κ统计。该协议强度定义为很好,κ= 0.81 - -1.00;好,κ= 0.61 - -0.80;温和,κ= 0.41 - -0.60;公平、κ= 0.21 - -0.40;和穷人,κ< 0.20。测试组差异方差分析用于标量变量与事后测试差异通过Tamahane测试,调整到与意义P< . 01补偿1型效果。成像变量之间的相关性进行了评估采用斯皮尔曼等级相关系数。
四个数据模型构建评估成像特性的贡献患有痴呆症的分离控制,那些从控制和监督,从控制那些广告,这些广告和监督。数据标准化生产为每个场景z分数。多项式回归建模中执行向导支持(http://wizard.evanmiller.org/),治疗诊断结果类(公元1 = 2 = VaD, 3 =规范)。成像生物标志物分数作为协变量输入模型中是否显示相关诊断的意义< . 05。变量被按顺序从模型中删除的基础上他们的贡献模型的意义,直到剩下的变量都是显著的P< . 05级。患者年龄和性别作为协变量的输入模型。接受者操作特征(ROC)曲线生成使用分类器为每个模型和ROC曲线下的面积,和观察到的敏感性和特异性阳性和阴性预测值计算。
结果
151年最后一个研究小组由臣民;47个广告(平均年龄74.1±8.5岁),39和VaD(平均年龄76.9±7.7岁),和65年标准(平均年龄,78±5.6年)。人口和成像生物标志物数据所示表2。国米和intraobserver变异研究显示很好的协议修改Scheltens, PVS-1和PVS-2分数(表3)。
修改后的Scheltens VaD的得分是高于广告(P< . 01)或规范(P< . 01),但没有显著区别广告和规范(图2一个)。
一个,箱线图显示了Scheltens白质分数为3组。B,箱线图显示了PVS-2BG分数的基底神经节3组。
VaD和广告的PVS-1得分高于常模(P< . 01)。椎体的PVS-2分数semiovale没有组间差异。然而,PVS-2 VaD的基底神经节的高于广告(P< . 05)或规范(P<措施)和更高的广告比规范(P<措施,图2B)。
有着很强的相关性之间的修改Scheltens得分,PVS-1(ρ= 0.334,P<措施),PVS-2(ρ= 0.347,P<措施)和PVS-1和PVS-2之间(ρ= 0.374,P<措施)。
多项式回归建模的结果进行了总结表4。PVS-2BG是唯一的成像参数与独立(显著的区别性P<措施)来区分痴呆患者从健康对照组(VaD和广告结合)。ROC曲线下的面积是0.855。
对规范的广告还演示了PVS-2建模BG作为唯一的成像参数与独立(显著的区别性P< . 01)的ROC曲线下面积0.774。建模显示PVS-2 VaD的标准BG(P< . 01)和修改Scheltens分数(P< . 05)贡献了重要的、独立的歧视性的力量,占34%和13%的方差模型中,分别。由此产生的模型产生一个面积0.93的中华民国。最后,通过建模对广告PVS-2演示BG作为唯一的成像参数与独立(显著的区别性P< . 05),0.71的ROC曲线下面积。
讨论
扩张pv的存在,特别是在基底神经节,圣言的组织学特性的基本组成部分。6可视化的pv利用成像先生已被证明与临床特征表现为圣言,包括监督与早发性人口,6治疗耐药性晚发性抑郁症,8中风腔隙综合征,15并在健康个体高中风风险。9此外,pv出现的具体计算和有更大的区别的能力比白质hyperintensities相关的严重程度在所有这些情况下。pv扩张已经被使用半定量的量化评分系统,描述了2。第一,旨在识别早期轻中度圣言,是基于少量pv的存在和位置在基底神经节,认识到pv豆状核的早期迹象的圣言,pv更深层次的存在的路径striothalamic动脉显示严重程度增加。6第二个是基于这样的观察:在更严重的圣言,广泛的pv基底神经节的普遍,使第一个评分系统对不同患者群体,尤其是老年人。这个评分系统的pv数在基底神经节和中枢semiovale最严重影响最严重影响的部分。7
在这项研究中,我们研究了深部白质的辨别力hyperintensities和pv评分系统分离老年病人患者与健康对照组临床VaD和广告。在这项研究之前,我们假设了诊断特异性的pv的年轻人口痴呆15会迷失在老年患者增加的频率的计算在无症状的科目吗5,7,9在那些广告。3,16⇓- - - - - -18事实上,我们已经表明,pv成绩保留区分VaD显著的区别性,广告,和健康受试者和解释一个更大的组件之间的变异组分数比白质高密度。尽管近PVS-1和PVS-2成绩之间的相关性,PVS-2更强大的判别,PVS-1没有独立显示显著的辨别力。
识别PVS-2BG作为一个强大的鉴频器在老年痴呆患者组中,提供更大的辨别力,比的严重性白质高密度最初违反直觉。认为血管性痴呆会增加白质损伤似乎支持的观测数据分数较高的白质高密度血管性痴呆组。然而,没有观察到组织之间的成绩差异白质高密度健康对照组和广告,显示值与健康的老年人在先前的研究中观察到。2相比之下,有明确的证据明显增加数量的扩张血管周的空间在广告和基底神经节,更重要的程度,和监督。扩张血管周的空间是小血管疾病的主要组织学特征和已被证明在先前的研究更有识别力的指标存在的小血管疾病的疾病状态。6,8相比之下,虽然深白质hyperintensities显然与小血管疾病的存在,许多其他病原学的因素也可能与他们的生产。
另一种考虑是,白质的辨别力评分系统将取决于灵敏度变化在任何给定部分的疾病过程。在正常观测深白质高密度衰老和神经退行性疾病证明偏爱半球白质深部病变,而在皮层下血管性痴呆,脑白质病变的频率在基底神经节和脑干明显更高。2,5占最大深白质高密度Scheltens只有24/72的分数,14而患者的平均Scheltens分数和监督在当前研究> 22。此外,增加得分取决于深层白质高密度开发的大型或汇合的病变,可以对许多病变的存在,每个直径< 1厘米。14可能是广泛存在的深层白质病变如发生与年龄、Scheltens分数增加严重性变得不那么敏感。
结论
总的来说,这些发现表明,pv扩张仍然是一个有用的生物标志物的圣言甚至老年人口和展示了更大的特异性歧视VaD,广告,和健康的个体比白质得分方案。我们的研究结果也表明,PVS-2BG在一个老年人口评分方案是可取的。
确认
作者欣然承认Nitin Purundare的重大贡献,MD,可悲的是死在本研究的完成。
脚注
披露:约翰·凯恩-不相关的:津贴/补助等待:威康信托基金会临床奖学金。艾伦杰克逊-相关的:格兰特:威康信托基金会,*评论:由最初的数据收集和病人招募;不相关的:咨询公司:Hoffmann-LaRoche制药、评论:成像研究咨询专家在狮子的抗血管新生的研究。*资金支付给机构。
引用
- 收到了2014年5月14日。
- 接受修订后2014年12月1日。
- ©2015年由美国神经放射学杂志》上
