在中年时饮酒和随后的老年轻度认知损害和痴呆的风险:未来的人口为基础的研究
BMJ2004年;329年doi:https://doi.org/10.1136/bmj.38181.418958.BE(2004年02年9月出版)引用这个:BMJ329:539 2004;
- Tiia安提拉,博士生1,
- Eeva-Liisa Helkala,神经心理学家2,
- 马蒂·Viitanen教授,3,
- 英格马Kareholt,统计学家1,
- 劳拉Fratiglioni教授,1,
- 本宣传教授,3,
- Hilkka Soininen教授,4,
- Jaakko Tuomilehto教授,5,
- Aulikki Nissinen教授,5,
- Miia Kivipelto,研究员(Miia.Kivipelto在{}uku.fi)1
- 1衰老研究中心,老年流行病学、分工Neurotec,卡罗林斯卡医学院,6401箱,11382年斯德哥尔摩,瑞典
- 2卫生行政部门和一般实践,Kuopio大学1627箱、70211 Kuopio,芬兰
- 3老年医学,Neurotec卡罗林斯卡医学院,斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院,Huddinge, 14186
- 4大学的神经学部门Kuopio, Kuopio半岛投注体育官网
- 5流行病学和健康促进、国家公共卫生研究所Mannerheimintie 166年,00300年芬兰赫尔辛基
- 函授:Miia Kivipelto
- 接受2004年7月6日
文摘
客观的评价之间的关系中年饮酒和轻度认知障碍和老年痴呆症,和可能的修改这个关系的载脂蛋白E。
设计未来,基于人口的研究。
设置东部人口Kuopio Joensuu,芬兰。
参与者65 - 79岁的1464名男性和女性从基于人口样本中随机选择的研究在1972年或1977年,1018名(70%)在1998年审查(平均随访23年之后)。
主要结果测量在老年轻度认知损害和痴呆。
结果参与者在中年不喝酒的,那些经常喝酒都是两倍在老年轻度认知障碍的参与者很少喝酒。痴呆症的风险与饮酒相关的修改由载脂蛋白e4等位基因的存在。载脂蛋白e4的运营商增加痴呆的风险增加饮酒:与非承运人从不喝相比,航空公司从不喝的比值比为0.6,为罕见的饮酒者是2.3,和经常饮酒者是3.6(整体交互术语“饮酒频率*载脂蛋白e4”显著(P = 0.04),也是“不喝*载脂蛋白e4”的交互作用(P = 0.02)和“频繁饮酒*载脂蛋白e4”(P = 0.03)。非承运人的载脂蛋白e4有相似的优势比痴呆不管饮酒。
结论饮酒在中年时显示一个U形与老年轻度认知障碍的风险。痴呆的风险增加而增加饮酒只在那些带着载脂蛋白e4等位基因。
介绍
饮酒已被建议作为一个可能的危险因素认知障碍和痴呆,虽然理解协会已被证明是困难的。一些研究发现饮酒和认知障碍之间没有联系1- - - - - -3或阿尔茨海默氏症,45而其他人则找到了一个酗酒和痴呆的风险增加之间的关联。67有些人声称有一个J或U形饮酒和认知障碍之间的关系8- - - - - -10或痴呆11- - - - - -14;也就是说,少量或适量饮酒可能有保护作用而弃权和酗酒。载脂蛋白e4等位基因,这是唯一的遗传风险因素为痴呆风险建立了一般人群中,可以修改酒精的影响患认知障碍的风险1516或痴呆。1217然而,观察到的模式的影响研究修改已经不同了。
饮酒的早期研究和认知定义认知障碍的性能在各种神经心理学测试,没有任何临床验证它或诊断等概念的标准定义轻度认知障碍。18轻度认知障碍被认为是临床识别实体和高风险的发展为痴呆。1920.饮酒和老年痴呆症的研究主要是进行横截面或在老年人群相对较短的跟进,使它们容易偏见引起的亚临床痴呆和其他因素。
为了阐明酒精的作用在痴呆的发展,需要前瞻性研究饮酒早些时候与数据和长期跟进。考虑到中年风险因素导致痴呆症的发病过程,21我们调查是否饮酒在中年时可能会影响随后的痴呆的风险。本研究的目的是评估之间的联系中年饮酒和轻度认知损害和痴呆的风险。我们也调查了是否载脂蛋白e4等位基因修改本协会。
参与者和方法
参与者
我们选择我们的研究参与者与心血管危险因素、衰老和痴呆(CAIDE)研究,详细描述了其他地方。22参与者被随机选中的人口基础样本在芬兰东部的两个领域。他们参加了1972、1977、1982和1987的框架内北卡累利阿项目和芬兰的一部分监测趋势和决定因素在心血管疾病(FINMONICA)研究。23- - - - - -25参与率在这些调查从82%到90%不等。
随机抽样,对2000名年龄在65 - 79年的1997人还活着,住在研究区被邀请为复审CAIDE研究中,1449(72.5%)和1998年的调查。在目前的研究中,我们使用了第一次参加1972年和1977年的次级样本。其中1464人,1018(70%)参与。这632名妇女(62%)和386名男性(38%)有一个意思(SD) 48.3(4.8)岁时他们中年考试和71.7(4.1)1998年在跟进检查。我们获得的书面知情同意从1998年的所有参与者。
调查
基线(中年)调查中使用的方法是遵循国际标准化建议。25总之,调查包括自我管理健康行为问卷调查,健康状况,病史(包括具体询价任何脑血管或心血管事件和条件由内科医生诊断出来),和社会经济因素。护士培训经历的调查问卷,以确保他们完全完成。参与者的血压、身高和体重测量,和身体质量指数(体重(千克)/(身高(米)2)计算。静脉血标本被送往确定血清胆固醇,25和载脂蛋白E基因型进行分析通过聚合酶链反应HhaI消化被冢本。26
酒精消费
1972年和1977年的问卷要求饮酒的总体频率的细节。在目前的研究中,我们分类的人那些从不饮酒,那些喝“很少”(少于每月一次),和那些喝“经常”(一个月几次)。跟进1998年考试,我们更详细地询问饮酒,派生的可比性与早些时候的调查类别。
认知评估
本研究的诊断程序进行更详细的描述。22总之,认知功能评估在1998年三个步骤诊断痴呆和轻度认知障碍的协议。参与者得分≤24细微精神状态检查27被选作进一步的检验。
使用的诊断标准诊断轻度认知障碍是那些提出的梅奥诊所阿尔茨海默病研究中心。2829日其中包括(一个)内存被病人投诉、家庭或医生;(b日常生活的正常活动;(c)全球认知功能正常;(d)客观障碍的内存或另一个区域的认知功能,如分数> 1.5所示标准偏差低于年龄适当的意思;(e)临床痴呆评定得分0.5;和(f)不是精神错乱。
痴呆的诊断是基于精神疾病诊断与统计手册,第四版,阿尔茨海默病诊断标准的国家研究所的神经和交际障碍和中风和阿尔茨海默病及相关疾病协会。30.
61(5.8%)参与者符合轻度认知障碍的标准,48例(4.6%)符合老年痴呆的标准,其中37例(77%)有阿尔茨海默氏症。痴呆病例的总数增加到88(占总数的6.0%)当我们关于世界性的病人包括信息记录在当地医院和初级保健中心。人不履行轻度认知障碍或痴呆的标准组成的对照组研究。
统计分析
我们分析数据使用SPSS为Windows版本11.0 (SPSS,芝加哥,IL)。我们用方差分析和χ2测试测试酒精消费群体之间的差异(从不,很少或频繁)。我们调查了协会中年酒精和随后的轻度认知损害和痴呆之间的多个逻辑回归分析,计算优势比为95%的置信区间。以来的一些研究,以及我们的初步分析,表明有一个J或U形关系饮酒和轻度认知损害和痴呆,我们不饮酒者作为参照组。
所有的分析都调整年龄、性别、和教育。也进一步的分析控制变量与中年饮酒的频率(中年身体质量指数、总胆固醇浓度、吸烟状态(吸烟或不吸烟),并跟踪时间)及其他血管因素(中年收缩压和舒张压,心肌梗塞和中风的历史在跟进)。
我们使用了分层分析来评估不同频率的饮酒影响轻度认知障碍或痴呆的风险分别在运营商和非承运人的载脂蛋白e4等位基因。然后我们测试了假定的饮酒与载体相互作用状态载脂蛋白e4 (e4载体/非承运人)通过添加交互术语“饮酒*载脂蛋白e4”到逻辑回归模型中。从这个模型我们计算优势比为每个“饮酒*载脂蛋白e4”类别。
我们测试了饮酒和性之间的交互以类似的方式。重要性水平在所有提交结果P≤0.05。
结果
特征的参与者根据他们的中年饮酒
大约30%的参与者从不饮酒,40%很少喝,30%经常喝(表1)。经常饮酒者中,约68%的喝酒一个月一次或两次,一周一次,24%每天每周两次约8%和1%。罕见的饮酒者中,超过40%经常饮酒一年两次或更少,和大约60%报告每年喝三至六次。
不喝酒是最古老的小组跟进检查,和频繁的饮用是最年轻的(表1)。不喝酒的人比其他两组教育程度较低。女性更可能不喝酒或罕见的饮酒者,而男性更容易被频繁的饮酒者。吸烟经常饮酒者中最为普遍。身体质量指数和总胆固醇浓度低往往是罕见的饮酒者比其他两组。的人口比例与心肌梗死和中风的历史根据饮用频率没有显著差异在中年(少数情况下,数据未显示)或老年。老年轻度认知障碍是不喝酒的,至少在罕见的饮酒者中最为普遍。老年痴呆的频率与饮酒频率没有显著差异(表1)。
饮酒在中年和老年认知障碍
参与者报告从不喝酒,那些经常报道喝酒都是白人的两倍多老年轻度认知障碍的可能性比那些喝很少,即使我们控制了年龄,性别和多年的教育(表2)。结果仍然是基本相同的,当我们反复分析与饮酒有关的额外的调整因素或痴呆的风险增加,包括跟进时间、吸烟、血清总胆固醇浓度、体重指数、收缩压和舒张压,血管疾病。痴呆症的风险饮酒类别之间没有显著差异(表2)。载脂蛋白E基因型添加到第二个模型只提供了稍微不同的优势比痴呆(不喝酒0.81(95%可信区间0.34到1.93),罕见的饮酒者1(参考),经常饮酒者1.57(0.70 - 3.50))和轻度认知障碍(不喝酒的2.03(0.95 - 4.34),罕见的饮酒者,经常饮酒者2.60 (1.19 - 5.69))。
载脂蛋白e4等位基因的影响
探讨载脂蛋白E基因型是否修改中年饮酒的影响在老年痴呆症的风险,我们进行分层分析,载脂蛋白e4载体的地位。因为我们的结果表明,患老年痴呆症的风险增加而增加饮酒频率(见表2),我们使用了组从不喝作为参照组。在载脂蛋白e4等位基因携带者的痴呆的风险增加而增加饮酒后所有的调整(优势比从不喝1(参考),很少喝4.08(95%可信区间0.98到16.91),和频繁的饮用7.07 (1.37 - 36.60))。非承运人的载脂蛋白e4,痴呆的风险没有显著变化与饮酒类别(优势比从不喝1,很少喝0.45(0.13 - 1.60),和频繁的饮用0.75 (0.19 - 2.99))。
检测综合效应的载脂蛋白E基因型和饮酒与痴呆,我们介绍了交互术语“饮酒频率*载脂蛋白e4”到逻辑回归模型和载脂蛋白e4,饮酒的频率,和其他协变量。这表明一个重要的载脂蛋白E和饮酒频率之间的相互作用,与整体交互项显著(P = 0.04)。交互术语“不喝*载脂蛋白e4”和“频繁饮酒*载脂蛋白e4”也显著(分别为P = 0.02, P = 0.03)。的图显示了该模型的优势比派生为每个六载脂蛋白e4和饮酒频率之间的可能的组合。比那些从不饮酒,不带载脂蛋白e4等位基因,e4运营商喝很少患痴呆的2.3倍,和运营商经常饮用的3.6倍。然而,痴呆的风险e4运营商从不喝没有不同于非承运人从不喝。在非承运人,没有饮酒和痴呆的风险之间的联系。
综合效应的中年饮酒和载脂蛋白e4等位基因在老年痴呆的风险。值是优势比从一个逻辑回归分析饮酒频率、载脂蛋白e4,交互项“饮酒频率*载脂蛋白e4”模型和完全调整(见方法)。非承运人的载脂蛋白e4从不喝是参照群体。P值整体互动“饮酒频率*载脂蛋白e4”是0.04。交互的优势比“不喝*载脂蛋白e4”为8.52 (P = 0.02)和“频繁饮酒*载脂蛋白e4”为7.64 (P = 0.03)
效果修改由载脂蛋白e4饮酒和轻度认知障碍之间的关联交互模型没有达到意义(P = 0.54整体交互项,P = 0.39为“从不喝*载脂蛋白e4,”和P = 1.00”频繁喝*载脂蛋白e4,“非承运人的载脂蛋白e4喝很少参照组)。
轻度认知损害和痴呆可以看作是点在同一认知连续,我们分析了载脂蛋白e4修改饮酒和认知障碍之间的关系(包括轻度认知损害和痴呆)。我们发现类似的结果作为痴呆所看到的:有一个显著增加风险e4运营商经常饮酒,所以在经常饮酒者比不饮酒者。整个互动饮酒和载脂蛋白e4, P值为0.045。交互的优势比“不喝*载脂蛋白e4”为3.87 (P = 0.02),和“频繁饮酒*载脂蛋白e4”这是3.00 (P = 0.05)。
男性,频繁饮酒与轻度认知障碍的风险增加(优势比= 5.03,P = 0.02)相比,很少喝酒,但从不喝酒没有显著增加风险(优势比= 3.84,P = 0.12)。女性,频繁饮酒和从不饮酒是轻度认知障碍的风险大大增加(优势比1.63 (P = 0.43)和1.41 (P = 0.44)分别)。然而,没有性和饮酒频率之间的相互作用对轻度认知障碍的风险。饮酒没有明显相关的痴呆的风险分析包括当我们性交互(数据未显示)。
结果关于痴呆的风险保持不变,当我们反复分析与痴呆诊断来源于病人注册也考虑在内。
饮酒年龄和认知障碍
饮酒与中年晚年在协议消费(κ= 0.36,P < 0.01)。之间的关联分析的老喝酒和轻度认知障碍的患病率,我们又发现,不喝酒的人通常比不饮酒者轻度认知障碍,即使我们调整了年龄、教育、和性(数据未显示)。然而,频繁饮酒不再与轻度认知障碍有关。老喝没有与痴呆有关。这些结果进一步调整并没有改变。载脂蛋白e4等位基因没有明显的修改联系老喝酒和轻度认知障碍或痴呆。
世界性
世界性的后续访问(1998),在中年评估,比参与者(平均年龄49.1岁v48.0年,P = 0.01);花了更少的时间在教育(7.7吗v8.7年,P < 0.01);和收缩压较高(148.9v143.4毫米汞柱,P < 0.01),舒张压(92.3v90.1毫米汞柱,P < 0.01),血清总胆固醇浓度(7.0v6.8更易/ l, P < 0.01),和身体质量指数(26.9v26.3,P < 0.01)。他们也有老年痴呆(从病人的记录数据)通常参加者(8.0%v5.1%,P = 0.03)。然而,他们的中年饮酒与参与者之间没有显著性差异(不喝酒的34.8%v29.5%,罕见的饮酒者37.9%v41.6%,和频繁的饮用者27.4%v29.0%,P = 0.13),吸烟的患病率(47.7%相类似v44.3%,P = 0.23)。世界性的性别分布是没有不同的参与者(64.3%v女性62.1%,P = 0.42)。
讨论
这项研究显示,中年饮酒有关老年轻度认知障碍的风险以U形的方式,不喝酒和频繁的饮用者有更高的风险比不饮酒者。相比之下,没有发现U形关系为痴呆。然而,载脂蛋白E基因型似乎修改关系,与老年痴呆症的风险增加增加中年饮酒只载脂蛋白e4等位基因携带者的之一。
这些研究结果的基础上,我们建议从正常的认知功能轻度认知障碍的路径受到环境因素的影响,如频繁的饮酒。然而,不利的环境因素的综合效应(在这种情况下频繁的饮酒)和遗传易感性因素,如载脂蛋白e4,可能需要认知损伤进展为痴呆。
酒精消费的影响
最近的研究发现一个U形饮酒和各种健康结果之间的关系,包括冠心病、中风、痴呆和认知障碍。31日据我们所知,我们的研究是第一个显示类似的协会轻度认知障碍。此前,饮酒和认知障碍之间的关联进行了评估根据各种基于心理认知障碍的定义。使用不同的措施意味着很难比较不同研究和确定参与者的生活中的认知障碍的相关性。轻度认知障碍的概念考虑心理和临床两方面的影响,所以轻度认知障碍可能被认为代表一个临床相关的实体本身;也有人建议代表痴呆的高风险状态。
有趣的是,我们发现的U形关系之间饮酒和轻度认知障碍也被发现在其他人群对他们的不同的饮酒模式和不同的酒精含量。8- - - - - -14可能是温和的生活方式,这显然有所不同根据不同的文化环境,防止认知恶化。因此,它可能不是酒精或特定物质的直接影响酒精饮料提供保护,但适度的饮酒可能是一组复杂的指标的有利的社会和生活方式因素。一些研究提出,酒精的保护作用是由于特定的物质,如类黄酮、酒。3233这是不太可能的原因我们的结果,因为在芬兰最典型的酒精饮料时,我们的研究是啤酒和蒸馏酒。
在鹿特丹的研究12饮酒的保护作用被发现主要用于血管性痴呆,和作者认为适度饮酒可能通过降低血管危险因素预防痴呆。在我们的研究中,大部分的精神错乱的受试者阿尔茨海默病,我们不能单独分析饮酒对血管性痴呆的作用,因为少量的情况下。然而,在我们的分析,我们控制了血管危险因素和血管性疾病,但很少饮酒的保护作用对轻度认知障碍依然存在。
载脂蛋白E基因型的影响
遗传易感性的影响似乎修改酒精对痴呆的风险。这也许可以解释为什么我们没有发现明显的饮酒和痴呆的风险之间的联系,直到我们考虑了载脂蛋白E基因型的影响。我们的结果修改影响的载脂蛋白e4等位基因同意与美国一项研究关于痴呆17和一个法国研究认知测试性能。16一个可能的解释是,e4等位基因的人更少有效的神经修复机制,34因此他们将更容易受到酒精的有害影响。
鹿特丹的研究还发现,酒精和载脂蛋白e4之间可能的相互作用,但在这种情况下增加光的保护作用对痴呆适度饮酒。12这些结果和我们的之间的区别可能归因于不同的饮酒模式在这两个欧洲国家。通常,这个出生队列的芬兰人,尤其是女性,饮酒的频率相对较低,从不喝比例高于大多数西方欧洲人。可能的有害效应频繁饮酒看到载脂蛋白e4航空公司在我们的研究中是可见的,因为典型的饮酒狂欢式饮酒模式(在单个会话大量)的人口。其他类型的饮酒(即频繁但不是在任何单一的会话)可能没有这样的不利影响甚至在e4运营商。
除了一些地中海国家,酗酒有害模式是常见的在世界范围内,35和历史上更健康的饮酒模式在欧洲正在恶化的年轻人,36这突显出健康问题的重要性与酗酒有关。急性不良反应(如伤害)的酗酒是众所周知的,但最近的研究表明,它也有有害的倾向等长期影响动脉粥样硬化37和冠心病。38
优点和局限性的研究
我们的研究设计,基于人口众多的前瞻性研究长时间跟进,增加我们的研究结果的可信度。在研究跟进时间较短和酒精消费只在老年,评估亚临床痴呆可能会影响消费,这种偏见是不可能在我们的研究中,饮酒是评估在中年。
大多数研究的限制饮酒饮酒的可靠性数据。然而,报告中的错误的消费一般线性相关无论如何试图评估喝酒,39所以个人排名到不同饮酒类别,像我们一样,应该是可能的。很明显,我们的一些参与者饮用酒精比他们报道,但这将偏差结果只有在实际的区别和报告饮酒是依赖于参与者的认知功能。这可能是在分析饮酒的老年龄的人们认知能力受损可能会忘记他们有多少一醉而是我们中年的时候评估我们大部分的受试者可能认知完好无损。
我们研究了选择性偏差的可能性同时。世界性的人更容易比参与者有痴呆,但是,由于世界性的参与者之间没有显著性差异在他们中年饮酒,他们的同时不可能偏中年饮酒之间的关联和轻度认知障碍或痴呆。也有选择生存的可能性与载脂蛋白E多态性有关。重型急性大量酒精,这是已知的心血管发病率增加,37更有可能发生在比其他组经常饮酒者的酒精。如果载脂蛋白e4等位基因的存在在这组死亡率增加有关,那么我们的研究结果低估了饮酒和痴呆之间的关系。
结论
我们的研究结果表明,在中年时频繁的饮酒与认知障碍。对于经常饮酒与痴呆的风险增加有关,然而,载脂蛋白e4等位基因的存在可能是必要的。这个观察载脂蛋白e4可能修改酒精的影响是一致的概念认知状态的后果是遗传和环境因素。然而,适度饮酒的机制可能维持认知功能仍有待澄清。是酒精或其他社会和生活方式因素,co-associate与某些饮酒习惯吗?直到所有这些因素与认知功能和协会已确定,我们必须要小心我们如何解释结果与饮酒有关。我们目前的数据显示,频繁饮酒对大脑有害影响,这如果有遗传易感性可能更明显。因此我们不希望鼓励人们多喝酒精相信他们保护自己免受痴呆。
已知关于这个主题是什么呢
J型或U形饮酒和认知障碍和痴呆之间的关系已被报道
载脂蛋白e4等位基因可能修改酒精对认知障碍和痴呆的效果,但一些研究得出了相互矛盾的结果
这个研究增加了
这是第一个基于人口的研究,前瞻性评估中年饮酒的影响发展的老年轻度认知损害和痴呆,考虑遗传易感性
中年饮酒有U形协会老年轻度认知障碍,但没有这样的协会出现在与痴呆的关系
载脂蛋白E似乎修改饮酒和痴呆之间的关系;老年痴呆症的风险增加而增加的频率在e4等位基因携带者的饮酒
脚注
我们感谢CAIDE研究小组的同事的合作数据收集和管理。
贡献者可和E-LH主要调查人员在诊断痴呆。助教分析数据和起草。可协助分析和写作。可,E-LH、JT和海关导致的概念和设计研究中,JT和参与基线调查研究。助教,E-LH MV,反向,低频,BW, HS, JT,和可参与规划研究和解释数据和评论手稿。可担保人。
资金老化程序支持的学院的芬兰,EVO-grants Kuopio大学医院(5772708,5772720)和芬兰科学院授予103334年和206951年,SADF (Insamligsstiftelsen Alzheimeroch Demensforskning),和格拉Tjanarinnor基金会。
相互竞争的利益没有宣布。
伦理批准大学的伦理委员会的Kuopio大学医院,Kuopio,芬兰,批准了研究协议。