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在10%的情况下结节病影响神经系统。当它它会影响神经系统的任何部分和与所有程度的严重性。这一部分的鉴别诊断炎症,感染、肿瘤、退行性神经系统疾病,可能很难诊断没有组织学确认。最近的临床研究和可用性的增加新的生物治疗方法允许一个更清晰的对疾病的理解。本文总结其临床特征,影像和实验室特点、治疗和预后。
- 神经免疫学
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介绍
结节病是一种auto-inflammatory疾病的特点是肉芽肿炎症影响组织的发展。任何组织都可能成为影响,最经常的是肺,皮肤,眼睛和肝脏。淋巴系统总是涉及。95%的病例发病有明显的肺的参与,和一半多系统疾病1;随着时间的推移,这种疾病患病率增加那些不自发的职责。2
临床特征
急性、亚急性发病,很少有宪法症状包括感到不适,在预示着症状出现之前发烧和盗汗。洛夫格伦综合征的共存是发热、关节炎的脚踝,结节性红斑和肺门淋巴结病(图1)。Heerfordt综合征包括肉芽肿性葡萄膜炎、腮腺和颌下唾腺肿胀和颅神经病变(通常但不总是面神经)。肺参与的特点是咳嗽、呼吸困难、胸闷或刺痛,但通常是无症状的。眼睛可能涉及任何结构,皮肤、心脏、肝脏、肾脏、骨骼和关节的参与是常见的。3
(A)的胸部x光显示花环三合会的双边对称的肺门淋巴结病和右para-tracheal淋巴结病。(B) H&E-stained部分纵隔淋巴结×400显示大量的格式良好的肉芽肿和巨细胞(礼貌教授彼得·艾萨克森)。(C) 18-FDG正电子发射x线断层照片轴向图像通过胸部显示纵隔淋巴结和肺内吸收领域双方。
大约30%的病例在2年内解决,尤其是在单一系统参与,30%有复发形式和30%逐步恶化。
流行病学
不同疾病的患病率已经知道了几十年;它早就知道,发病率是最高的北欧国家11-24每105,4在韩国,东南亚国家最低(0.85,2.17,1.01台湾和日本)。5 - 8非裔美国人在美国有三次欧洲美国的发病率,9和发病率较低仍在拉美裔美国人。10最近的研究瑞典注册的结节病已经确定11每10年发病率5每10 160患病率5,11和在美国的三个研究显示11每10年发病率5。12在英国,每10发病率为14.55在1977年和1983年之间在马恩岛,13每10个9.7,最近5在赫特福德郡的一项小型研究中,多系统疾病发病的流行被认为是50%。14
发病的年龄各不相同,用很少的情况下发生在儿童和老人,和一个平均发病年龄在45 - 55岁之间,女性比男性。总体比男性在女性中更为常见。15
随着时间的推移,死亡率大于在普通人群中,7%左右,16相关的主要疾病的严重程度在呼吸、心脏和神经系统参与,但也增加感染的风险。结节病也有更多的其他精神障碍患者,如静脉血栓、心血管疾病和血液学的皮肤癌,3和其他自身免疫性疾病的患病率更高,特别是甲状腺疾病、结缔组织疾病和多发性硬化症。8 16 17
神经介入
账户神经系统并发症的疾病开始出版就被认为是一种多系统疾病Winckler 1905年,18和Heerford 4年后。19情况下,在1948年的一项调查发现118年发表在面部和光学系统疾病最常见的,虽然神经系统的任何部分的影响。20.后285 - 807名患者参加群组研究系统性结节病诊所发现3.5% - -7%的神经介入的发生率。19号最近的案例系列包括19-54病例21-37显示,大约一半的病人孤立的颅神经病变,面部神经的是迄今为止最常见,与周围神经和肌肉参与参与10%和5%,与大脑和脊髓病变占其余;这些系列的16% - -70%。来自日本的一个系列的神经系统并发症的患病率为7.2%。7
颅神经病变
面部神经病变占70%的孤立的颅神经病变。大多数都是单方面的,发生在疾病的发作。在那些接受脊髓液检查,大多数有轻度异常的蛋白质和细胞计数。成像是正常的一半的情况下,但在其他显示神经增强,很少显示更广泛的变化缺乏其他临床特征。38
视神经病变是常见的,20 38-41通过几种不同的过程。亚急性视神经炎是最常见的和礼物在一个相同的方式脱髓鞘视神经炎在很多方面;疼痛不太普遍,最低点敏度略低。同步双边视神经炎是罕见的,但连续的视觉神经病变发生在30%。41并发眼内炎症在36%的一个研究开发的。41中央相关领域缺陷,centrocaecal或高度的。
时出现视神经perineuritis视神经鞘变得发炎,导致视野收缩,阀瓣肿胀和疼痛。交叉的介入是很常见的,当基底软脑膜炎包括下丘脑和邻近结构。最后,压缩时可能出现视神经病变硬脑膜的炎症,通常在轨道顶端,涉及视神经。可能还有感觉失落和痛苦。
成像通常显示的异常增强的发炎区(图2)。脑脊液(CSF)往往显示了一个温和的脑脊液蛋白升高。匹配寡克隆乐队并不常见;无与伦比的乐队都没有看到。
颅神经的神经病变。(A, B)左视神经病变;高信号在神经与增强有关。(C)增强的第三个神经。(D)增强左第七的神经。(E, F)增强左第七和第八的神经。
孤立的颅神经病变除了光学(II)和面部(七)是不常见但也有描述所涉及的每个神经;眼球运动的(III),滑车(IV和外展(VI)相对频繁参与之前的系列,三叉(V)经常与其他神经和蜗(八)相对较少。38成像通常是正常的,但可能有神经增强。42炎症群众在轨道,轨道顶端和海绵窦可能引起复视,三叉神经感觉损失和痛苦,和突出,40 41和传播从一个邻基底软脑膜炎还可能涉及到这些神经。
孤立的听力损失在结节病是罕见;突然发生,经常与前庭综合症,逐步恶化43 44并可能波动。23糖皮质激素可能拯救听力43但大多数不恢复。成像是正常或显示在内部听觉运河pachymeningeal增厚。43 44从乳突窦进入中耳也可能发生。蜗神经可能涉及的传播硬脑膜炎或软脑膜炎,常常伴随面部神经麻痹。
孤立系统疾病最低的颅神经并不常见,但是我经常看到一个球障碍的特点是进步的发声困难和吞咽困难,尽管这是罕见的文学。20.病人在我的系列都是女性,大多数正常成像,但稍微活跃CSF。38偶尔有软弱和萎缩的一侧的舌头。20.再一次,这些神经的参与可能形成更广泛的一部分障碍由于基底脑膜炎。
周围神经病变
一些系列的周围神经病变占10% - -14%,但在其他地区少得多。报道援引一位高患病率也注意伴随中央神经系统紊乱和不提供外围参与的神经生理学证据。我的观点是,周围神经病变在结节病少见,占< 5%的情况下,并不是与伴随的中央神经系统疾病有关。它只占0.3%的3475个神经活检在巴黎高等中心进行。45
症状是感觉运动或纯粹的感觉,指向一个轴突病理学主要电生理调查,尽管会有传导放缓,局部传导阻滞和多焦点的传导阻滞。46个47可能发生Mononeuritis多路复用和非对称神经病变。45 46 48 49单一神经病变,尤其是径向和尺神经45 48 49可以发生;在一个案例中50有一个肉芽肿炎性包块盖恩的运河。
急性炎症性脱髓鞘多神经根神经病是罕见的和似乎出现系统性疾病的发生;电生理学发现典型,但CSF活性,包括淋巴球增多。糖皮质激素似乎解决障碍。45 48 51 52的神经病理学是肉芽肿浸润神经外膜血管周围炎症细胞的浸润,神经(周围的肉芽肿图3)。可能有神经纤维杂乱无章和轴突的损失。45 46 53 54围神经的血管炎的病理特性在教授说40%的情况下发生。其他作者也指出,神经病变发展年后爆发系统性特征。
腓肠神经活检显示消耗的有髓纤维、轴突变性和再生集群(A)。有一个血管周的细胞浸润T和B淋巴细胞和巨细胞肉芽肿和(B)(礼貌罗莎琳德王博士)。
没有治疗的试验。有报道称对静脉注射免疫球蛋白的灶状或脱髓鞘疾病,52另一个是对静脉注射免疫球蛋白随后提高糖皮质激素。55我自己的治疗模式是与静脉注射免疫球蛋白治疗炎症性疾病患者,同时也与免疫抑制治疗系统性疾病,和管理那些有一个轴突与治疗仅适合全身性疾病病理学;在我的经验中随着时间的推移这些患者往往不会恶化。
小纤维神经病也少见但严重和非常糟糕treatment-responsive远神经性疼痛。大型纤维神经传导研究是正常的,热阈值低于正常的皮肤自主反应,表皮内的神经纤维密度降低在所有情况下。56一系列的115名患者也伴随自主症状患病率较高(53%),如心血管不稳定、出汗和胃肠道障碍交通延误。57静脉注射免疫球蛋白,57肿瘤坏死因子α受体阻滞剂(TNFα)58和红细胞生成素导数ara - 29059可以帮助这些症状,但没有正式的对比试验的治疗;障碍不解决。发病机制尚不清楚,因为没有神经内的肉芽肿性炎症,但可能与循环的趋化因子浓度高,而导致纤维内兴奋过度导致疼痛的升值;钙流入诱发氧化应激导致轴突退化。
一些患者,发病的系统性疾病,表现为燃烧的麻木的胸壁对糖皮质激素,在某些情况下,复发和corticosteroid-dependent一段时间。成像脊髓的正常。胸神经根病似乎独有结节病,早期的报告中指出。活跃的CSF尽管正常成像表明背侧脊髓脑膜炎,拿了根,因为他们离开形成肋间神经。其他情况下60 61有长期的F波回答,兼容这一假设。快速解决与糖皮质激素,但复发倾向在撤军表明神经根炎症;事实上,最近的一份报告显示,患者胸根增强相邻脊椎旁炎症质量。62年
垂体和下丘脑的参与
下丘脑的参与,特别是与尿崩症有关,从最早出现在文献中报道。大多数目前内分泌症状,尤其是烦渴。63 64大多数患者表现为逐渐panhypopituitarism而其他人则内分泌参与越来越软脑膜炎的一部分。其他演示包括头痛、颅神经病变引起复视和面部感觉损失当然视觉症状引起的视神经交叉参与。在我的一系列6例,三个孤立的垂体参与和在三个疾病已经扩散到邻近的海绵窦,第三和第六颅神经病变引起。成像是在只有一个异常(图4)。与下丘脑的参与都有额外的更广泛leptomeningeal疾病,因此其他症状和体征。其中两个茎而不是腺肿大;都有尿崩症。
垂体和下丘脑的参与。(A)隔离放大的垂体前叶出现头痛和视力丧失。(B)垂体前叶质量与相邻leptomeningeal参与双方扩展到海绵窦。病人出现复视,发现无症状的垂体机能减退。(C)广泛结节性疾病leptomeningeal增大前下丘脑和脑垂体后叶扩展。(D)更广泛leptomeningeal疾病下丘脑内最突出。(E) Leptomeningeal脑干、下丘脑视交叉和。
内分泌的调查主要是确定促性腺激素和促甲状腺素不足,尿崩症在一半以上和corticoadrenal不足。63 64大多数没有改善治疗尽管放射反应,尽管一些完全恢复。63年
大脑的参与
肉芽肿性炎症可能涉及中枢神经系统通过三个过程:硬脑膜炎、软脑膜炎和血管炎(图5)。
神经的神经病理学:H&E-stained部分(A、C、D)的大脑(A、C)和软脑膜(D)显示突出的渗透小格式良好的上皮样肉芽肿周围淋巴细胞(B)和浆细胞(Galloway礼貌马尔科姆博士)。
硬脑膜炎
硬脑膜的炎症可能会在任何颅腔的一部分;基底区域和凸性。大约一半存在质量和局部神经病变迹象,经常发作。其余多焦点的在斑块外观类型可能非常普遍。38头痛是常见的,没有人在这个病人组系列有脑积水。海绵窦和轨道顶端时,患者伴有疼痛、复视和视神经病变。CSF是活跃在大多数但这并不与临床特征或严重程度。38成像都异常的(图6)。
Pachymeningeal在神经疾病。每个病人出现头痛和局部神经迹象。病人有癫痫发作。
患者因此出现头痛和局部神经受损的迹象,低于那些软脑膜炎。治疗后,需要好几年,结果是好的。65年
软脑膜炎
75%的病例在皇家自由系列38显示功能的侵入性和破坏性的脑膜脑炎。三分之二面对间脑的障碍和脑积水的迹象,而第三个脑干的参与的迹象,与相关的脑积水。基础比凸性脑膜通常会涉及。这种疾病是亚急性但越来越快速,快速收益严重的脑病和神经信号。这些患者禁用,比硬脑膜炎,65年和这两个进程似乎并不重叠。
成像都异常的(图7)。CSF是活跃在大多数情况下,具有高蛋白质浓度和细胞计数和CSF /血清葡萄糖比率较低。脑脊液蛋白浓度与脑积水的存在。
Leptomeningeal在神经疾病。(一)广泛的基底leptomeningeal增强涉及间脑和脑干。(B, C)局部结节leptomeningeal增强脑干和小脑。(D)普遍增强扩展进入大脑引起亚急性脑病和头痛。(E, F, G, H)严重破坏入侵软脑膜炎的额叶和颞区域主要在两种情况下的认知功能障碍,电动机控制和癫痫发作。
应该强化治疗;糖皮质激素单独将不充分,可能导致反复复发导致不可逆的神经损伤。结果取决于治疗的时机和类型(图8)。
血管介入神经。(A, B)中脑梗塞。小脑(C, D)和新发病患者系统性结节病和早发性脑血管病的危险因素。在每种情况下血管和心脏成像是正常的。
血管介入
病理描述表明,占主导地位的病理过程的早期是一个软脑膜内肉芽肿性炎症,蔓延在底下的实质。66 - 68偶尔的墙壁中小动脉显示类上皮细胞入侵,导致炎症反应和破坏内部弹性板和纤维化,导致阻塞或狭窄的血管腔。66年然而,只有一个报告指出梗塞的相邻的实质。68年
很明显,因此,血管介入发生但可用少量的案例报告暗示,它很少有直接的临床后果;这些报告包括梗死由于大血管闭塞发生没有前奏,69 - 72而其他人注意升级系列的短暂性缺血性梗塞。72 - 74这些病例中有一半相邻leptomeningeal增强而其他人则只显示血管变化对成像(图9)。69 - 71 74抗血小板治疗不能减少攻击的频率,73 74而糖皮质激素。72 74
增强的实质血管神经。
动脉造影术可能是正常的,69 70 74或显示焦点大脑前动脉的狭窄,大脑中动脉和颈内动脉;性烟雾可能产生异常相似。71 - 73 75 76最近的案例表明,这可能与大血管动脉炎。77年另一系列证实血管壁增强有关中风在超过一半的情况下相比,18%的炎症和无辐射的迹象梗死(图9)。78年
颅内出血也是罕见的,79年可能脑梗死一样少见。患者都有明确的肉芽肿性软脑膜炎并发的证据。可以蛛网膜下腔出血但更常见的是大叶性。他们可能是多个80年infratentorial79年在脊髓内的一个案例。81年神经病理学检查显示炎症和破坏的完整性的高墙内小静脉,暗示一个壁的炎症导致泄漏在低压力。79年最近的报道静脉壁增强在髓静脉和静脉充血血管壁成像82年和susceptibility-weighted核磁共振83年支持这一假说。
脊髓和马尾参与
参与整个头盖骨和椎管的常见leptomeningeal和pachymeningeal形式的条件,但孤立的脊髓和马尾的疾病发生。大多数表现为亚急性脊髓病变,胸有一个颈或纵向广泛病变,与相邻leptomeningeal增强(图10模拟)。38 84 - 88Pachymeningeal病变往往较小,目前压缩损伤。一半的较低的背侧病变也有马尾参与,增强的结节下行根(图10 e, F)。38 89个人根也可能受到影响。马尾损伤的迹象包括早期的括约肌障碍,主要感觉障碍;它很少是痛苦的。然而,运动障碍包括一个运动通常是痛苦的根源。
t2加权和t1加权磁共振成像对比政府显示(A, B)宫颈的病变和(C, D)胸脊髓和马尾(E, F)显示增强发炎的神经根。
进步脊髓损伤是不太常见的;在这种情况下成像往往是正常或萎缩的迹象38;当有一个伴随肌萎缩由于根参与,这可能是难以区分运动神经元疾病,但CSF往往显示活跃的细胞。
孤立的神经
患者可能会出现神经错乱肉芽肿性炎症为特征的,没有清晰成像的一种全身性疾病迹象。通常患者存在神经紊乱和系统性疾病的迹象被搜索;在一些没有找到证据,以后只在其他系统功能开发。90年成像特性和脑脊液异常与系统性疾病,类似38除了只有孤立的神经有无与伦比的寡克隆条带。一系列的10例患者,来自两个临床中心没有发现差异,成像或疾病的脑脊液特点。91年全面搜索一个蒙面的感染或肿瘤在这些患者至关重要。
成像
MRI是最重要的影像学特征;在最近的一个系列38这是35%的不正常颅神经病变除了视神经病变,和100%的中央神经系统疾病。给顺磁性对比剂是至关重要的,因为对比度增强常常是唯一的异常,而且只有少数没有增强。如上所述,脑膜增强与疾病的网站,而在leptomeningeal疾病增强和在底下的皮质和白质水肿是常见的,和一些病人显示增强血管壁的影响。77 78 82进行性脊髓疾病患者可能没有异常或萎缩,与血管介入如上所述,可能只有异常灌注、扩散或磁化率。正电子发射断层扫描(PET)与18-FDG研究92 93当postcontrast MRI不可能显示异常。
脑脊髓液
CSF总是活跃在未经处理的神经。蛋白质,有淋巴球增多,CSF /血浆葡萄糖比例降低。在最近的一系列128例神经影响大脑、脊髓和马尾,38脑脊液蛋白中值为0.8 (0.19 - -8.35)g / L, 76%的89个样本,并在那里长大。脑脊液白细胞数的中位数是5(0 - 395)细胞/µL, 51%的样本,并在那里长大。CSF血浆葡萄糖比例降低81%,平均48%。20 - 79 94 95孤立的颅神经病变患者较不活跃的CSF比那些更广泛的疾病,在他脑脊液蛋白相关的脑积水,和残疾的改良Rankin得分。这些马尾参与脑脊液蛋白高于那些孤立的脊髓的参与。CSF细胞计数和葡萄糖比没有与残疾。
在血清和脑脊液寡克隆条带呈阴性73%的本系列中,有匹配的乐队在23%。匹配的乐队与脑脊液蛋白质,这意味着与疾病严重程度的关系。无与伦比的寡克隆乐队只发生在小组分离神经参与。在另一个系列96年患者MRI-visible软脑膜炎有更高的脑脊液细胞数和蛋白浓度,和较低的葡萄糖浓度,比那些没有提高。
周围神经病变患者的脑脊液蛋白适度提高,与匹配寡克隆乐队但没有细胞。在我的一系列小纤维神经病CSF活性但没有其他研究的数据。
血清生物标志物
在系统性疾病的发生外周淋巴细胞减少是很常见的(由于积累激活T细胞在炎症的网站)。还有一个血清细胞因子和趋化因子模式,尽管这随该病临床综合征和时间进程。97年免疫球蛋白缺乏症也可能发展。
提高血清钙(由于upregulation肉芽肿的一种酶,这种酶转换25-hydroxy维生素D, 25二羟维生素D)发生在10%的病例中,还有40%的高钙尿。
血管紧张素转换酶(ACE)是由肺泡分泌肉芽肿患者和60%的系统性结节病有提高血清ACE浓度。它不是有用的作为一个疾病监控,因为它并不总是在复发再次上升,没有定义在肺病疾病进展。98年也在大量感染,包括肺结核、其他炎症性疾病和糖尿病,甲状腺功能减退和淋巴瘤。
血清淀粉样蛋白A1也发布了激活巨噬细胞,可以提高血清c反应蛋白时。它通过toll样受体2调节肉芽肿形成。溶菌酶,neopterin chitotriosidase也发布了巨噬细胞,提高血液和broncho-alveolar灌洗液,98年但是没有具体的结节病。
最近的比较研究的王牌,chitotriosidase,溶菌酶和KL-6发现KL-6与肺纤维化,提高chitotriosidase在结节病特异性为85%。99年
脑脊液生物标志物
脊髓液测定结果从一个大系列总结以上。CD4 / CD8比值在CSF (broncho-alveolar灌洗液)有神经的人;在一项研究中,One hundred.白介素6 (il - 6)和il - 10浓度提高,超过在多发性硬化症,活动性疾病患者更比以前治疗。CSF细胞因子在炎症和感染了神经系统疾病,我们需要进一步的工作来定义这些特性的相关性神经肉瘤的诊断。CSF高手不是一个生物标志物;ACE增加脑脊液蛋白比例和提高在任何炎症或感染性疾病的蛋白质。
鉴别诊断
需要一个组织学诊断是提高声音基础开发特定的生物疗法。鉴别诊断是复杂和广泛;肿瘤疾病如淋巴瘤、脑膜瘤、胶质瘤choristomas和转移性癌都可能导致临床综合征与放射性异常的疾病,实际上肉芽肿炎症可能开发邻近肿瘤病变,特别是淋巴瘤和生殖细胞瘤。由于传染病结核分枝杆菌,麻风杆菌spirochaetae布鲁氏菌,巴尔通氏体属、弓形虫和各种寄生虫和真菌也可以这样做。影响神经系统的其他肉芽肿性疾病包括中枢神经系统的主要脉管炎和特发性肥厚性硬脑膜炎。淋巴细胞障碍可能给类似的影像和临床表现,包括与桥的慢性淋巴细胞炎症血管周的增强对类固醇(快船),描述的最近的自身免疫性神经胶质纤维酸性蛋白astrocytopathy,系统性红斑狼疮的神经系统并发症,干燥综合征和风湿性关节炎,视neuromyelitis谱系障碍,IgG4-related疾病和cryopyrin-associated周期性综合症。组织细胞的朗格汉斯细胞组织细胞增生症等疾病,Erdheim-Chester疾病和Rosai-Dorfman综合症还会导致神经紊乱和相同的成像。系统性和神经肉芽肿疾病也可能出现在遗传性免疫缺陷疾病和免疫重建的一部分,在获得性免疫缺陷综合症。Sarcoid-like反应也可能出现在免疫治疗肿瘤和炎症性疾病,如风湿性关节炎(TNFα和il - 6受体阻滞剂),多发性硬化症(干扰素β,daclizumab和阿仑单抗)在癌症治疗和免疫抑制剂检查站。
系统性结节病的患病率增加某些患者神经系统感染,特别是隐球菌,李斯特菌和进步多病灶的脑白质病;大脑病变结节病并不会自动反映到神经系统炎症扩散条件。最后,如上所述,结节病的风险增加发展中其他炎症性疾病,包括多发性硬化症,毫无疑问,由于开发其他免疫性疾病的遗传易感性。
诊断和诊断标准
我仍然感到惊讶得知病人诊断为神经的基础上排除多发性硬化症和neuromyelitis视谱疾病,看似标准,“可能是什么?”。这尤其可能与炎症相关神经紊乱时眼部疾病,这可能会使许多其他的炎症,感染和肿瘤疾病,甚至与结节病的神经系统疾病有关。有一个大的条件列表可以模拟神经肉瘤的临床和影像学特点,它是非常重要的,理解这一肿瘤和感染性疾病可以发起一个肉芽肿性疾病。101年所有这些使得它几乎不可能创建有意义的和特定的诊断标准。明确的概念,可能和可能的神经是可以理解的,但它可以轻易地看到biopsy-proven肉芽肿疾病患者的中枢神经系统(CNS)可能没有结节病,这是不可能与任何确定性诊断可能的神经,因为没有证据表明结节病系统,没有确认肉芽肿性神经紊乱,。最近世界结节病和其他协会的肉芽肿疾病102年发表了仔细考虑机关评估工具将更有用的临床试验和研究比以前公布的诊断标准。此外,美国专家组成的一个财团已编译显然认为是疾病的调查的总结和笔记的一个永远不能100%确定结节病的诊断,即使大脑切片…”,103年并提供一个进一步的诊断标准的建议,令人失望的是虽然可以理解继续明确的主题,可能和疾病的可能形式。
随着时间的推移,遗传和生化标记将取代任何临床标准,我们只能希望这很快发生。
治疗和预后
神经肉瘤是一种可以治愈的疾病及其管理在一个正确的和及时的方式可以避免病人有严重的残余神经障碍。65年糖皮质激素治疗的基础在所有肉芽肿性疾病;炎症是corticosteroid-responsive但如果治疗是减少过快容易复发。一些要求非常高剂量(100毫克/天)维持治疗反应;随着时间的推移,疾病的改善,和剂量可以减少复发。免疫抑制药物不仅steroid-sparing而是至关重要疾病修饰词;糖皮质激素减少炎症,但免疫抑制剂可以防止它返回。甲氨蝶呤,霉酚酸酯和咪唑硫嘌呤都使用;甲氨蝶呤在系统性比霉酚酸酯104年和神经系统疾病,105年我没有发现咪唑硫嘌呤充分有效的中央神经系统疾病。标准剂量的甲氨蝶呤与叶酸救援每周15至20毫克,与剂量改变根据对疾病的影响,皮质类固醇剂量,副作用的发生率。静脉注射环磷酰胺可用于严重疾病;它有更多的不利影响包括严重感染,但与减少复发频率有关。106年
生物制剂的英夫利昔单抗,阻断通过绑定TNFαTNFα受体,是有效的系统性和眼部疾病的形式107 108在那些与神经系统的参与。65 109 110它的使用大大提高了治疗的结果严重形式的疾病,特别是入侵leptomeningeal疾病和难治性pachymeningeal疾病,65年随着时间的推移,可能完全消除这种疾病。65年然而,这需要2 - 5年的持续治疗。不完整的早期复发后治疗戒断治疗风险108 109 半岛中国官网111 - 113;在一个系列,这是50%的患者来说,治疗停止了一年之后,但当治疗持续进行直到脑膜增强解决(在18-36月)复发的风险低于10%。65年使用生物仿制制药目前正在研究;在一个系列半岛中国官网病人开始推出似乎反应以及那些接受发起者(尽管两组复发)。然而,它可能有害从发起者转向生物仿制治疗期间,半岛中国官网包括复发leptomeningeal增强和脑积水的发展。114年它可能是安全的使用仿生物药品治疗发病;进一步的研究需要定义这个并确定是否响应是相同的。其他TNFα阻滞剂减少效果;adalimumab慢生效,golimumab和栏没有显示呼吸介入的效果,115年和道,可能导致结节病的患者接受治疗结缔组织疾病。
有孤立的报道il - 6拦截器叫响应,100 116和CD-20拮抗剂利妥昔单抗117年但IL-17阻滞剂ustekinumab不帮助呼吸道疾病。118年因为janus激酶/信号传感器和催化剂的转录(JAK-STAT)信号可能发生在结节病的发病机理,janus激酶抑制剂可能是有益的119年;有最近的报告的影响在皮肤和呼吸道疾病。120年哺乳动物雷帕霉素靶复杂的抑制剂1 (mTORC1)可能在未来也扮演了一定的角色。121年
大约20%的患者神经生物疗法的需求65年;颅神经病变和周围神经病变应对增加治疗系统性疾病,这通常是足够的;只有一个小的复发风险或进一步的症状,并没有证据表明患者周围神经参与中枢神经系统疾病共存。最轻微的中央疾病患者的大脑或脊髓对口服糖皮质激素和免疫抑制。那些快速爆发疾病都很明显,疾病破坏和恶化,应紧急使用生物疗法。图11显示了一个治疗范式在我们单位开发和基于治疗235例的经验。
建议治疗神经导致算法(A)颅神经病变和(B)参与的大脑和脊髓硬脑膜炎和软脑膜炎。
进一步的阅读
Grunewald J,格拉特案的裁决JC, EV,阿科玛双氧水有限公司遵循严格的et al .结节病。Nat牧师说引物2019;5:45。
基德DP。中枢神经系统:结节病的临床特征、成像和CSF的结果。J神经2018;265:1906-15。
要点
神经肉瘤是罕见的,发生在5%的系统性疾病和2每100 000的普通人群。
百分之七十有轻微疾病包括颅神经病变、神经根病和外围small-fibre或large-fibre神经病变。
百分之三十有严重的中枢神经系统炎症性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制;那些有严重的疾病发作或治疗反应迟钝的人应该接受生物疗法,包括TNFα拮抗剂。
引用
脚注
贡献者DPK写综述,并负责资料的解释和引用文献。
资金作者并没有宣布具体资助这项研究从任何公共资助机构,商业或非营利部门。
相互竞争的利益没有宣布。
病人同意出版不是必需的。
出处和同行评议委托;外部同行评议。