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区分多发性硬化症从视AQP4-Neuromyelitis谱系障碍和MOG-Antibody疾病成像

罗莎Cortese,弗兰普拉多卡拉斯科,卡门病重,Alessia比安奇,华莱士Brownlee,Floriana De旧金山,伊莎贝尔·德·拉巴斯,弗朗西斯科·Grussu,卢卡斯海德尔,阿奴雅各,巴里斯Kanber,丽丝Magnollay,理查德·s·尼古拉斯,Anand旅行,腻过Yiannakas,艾哈迈德·t·Toosy,雅艾尔Hacohen,弗雷德里克Barkhof,奥尔加Ciccarelli
第一次出版2022年10月3日, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201465
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文摘

背景和目标复发缓和多发性硬化(名RRMS) aquaporin-4抗体阳性neuromyelitis视谱系障碍(AQP4-NMOSD)和髓少突细胞糖蛋白antibody-associated疾病(MOGAD)可能有重叠的临床特征。有一个未满足的需要成像标记区分血清学检查时不可用或模糊。我们评估是否成像特点的典型区别对待女士名RRMS AQP4-NMOSD和MOGAD单独和组合。

方法成年人,nonacute名RRMS患者、APQ4-NMOSD MOGAD和健康对照前瞻性招募全国神经病学与神经外科医院(英国伦敦)和沃尔顿中心(英国利物浦)在2014年和2019年之间。半岛投注体育官网他们经历了传统和先进的大脑、绳和视神经磁共振成像和光学相干断层扫描(OCT)。

结果连续91例(31名RRMS 30 APQ4-NMOSD, 30 MOGAD)和34名健康对照组被招募。最准确的区分名RRMS从AQP4-NMOSD措施的比例与中央静脉病变迹象(CVS) (84% vs 33%,准确性特异性/敏感性:91/88/93%,p< 0.001),其次是皮质病变(值:2(范围:1 - 14)和1(0 - 1)/准确性特异性/敏感性:84/90/77%,p= 0.002)和白质病变(意思是:39.07(±25.8)和9.5(±14),精度/特异性/敏感性:78/84/73%,p= 0.001)。更高比例的CVS的结合,皮质病变、视神经磁化传递率达到最高的精度区分名RRMS AQP4-NMOSD(准确性特异性/敏感性:95/92/97%,p< 0.001)。最准确的措施对名RRMS MOGAD白质病变(39.07(±25.8)和1(±2.3),精度/特异性/敏感性:94/94/93%,p= 0.006),其次是皮质病变(2(1 - 14)和1(0 - 1),精度/特异性/敏感性:84/97/71%,p= 0.004),视网膜神经纤维层(RNFL)厚度(意思是:87.54(±13.83)和75.54(±20.33),精度/特异性/敏感性:80/79/81%,p= 0.009)。高皮质病变数量加上RNFL厚度最好的区分名RRMS MOGAD(准确性特异性/敏感性:84/92/77%,p< 0.001)。

讨论皮质病变、CVS和视神经标记实现高精度的区分名RRMS APQ4-NMOSD MOGAD。这些信息可能是有用的在临床实践中,尤其是在急性期和血清学检查时是否模棱两可的立即可用。

证据的分类本研究二类提供证据证明选择传统和先进的大脑,绳,视神经MRI和10月标记区分成年名RRMS患者从AQP4-NMOSD和MOGAD。

术语表

9-HPT=
9洞桩测试;
Ab=
抗体;
AQP4-NMOSD=
视aquaporin-4抗体阳性neuromyelitis谱系障碍;
AUC=
曲线下的面积;
CBA=
细胞试验;
CSA=
横截面积;
CVS=
中央静脉的迹象;
贸易工业部=
扩散张量成像;
eds=
扩大残疾状态量表;
GCIPL=
神经节细胞内网状层;
MOGAD=
髓鞘少突细胞糖蛋白antibody-associated疾病;
地铁=
磁化传递率;
10月=
光学相干断层扫描;
钢筋混凝土=
回归系数;
名RRMS=
复发缓和多发性硬化;
瑞士=
susceptibility-weighted成像;
行波管=
时间25英尺走测试

多发性硬化(MS)有一个广泛的临床和影像表现,而重叠与视neuromyelitis谱系障碍(NMOSDs)和髓少突细胞糖蛋白antibody-associated疾病(MOGAD)。1血清学检查的aquaporin-4 (AQP4)抗体(Ab)和MOG-Ab细胞化验(cba)具有较高的特异性。2,3然而,这些化验不普及和变量的敏感性,4导致假阴性结果。5当病人测试不加选择地,假阳性MOG-Ab结果在28%的情况下。6此外,急性事件以外的抗体水平可能波动,他们可能是负与MOGAD多达57%的病人7和衰退成为负面NMOSD的缓解期。8,9血清学检查时不可用或含糊不清,或怀疑一个假阴性血清的结果,MRI可以支持鉴别诊断的价值。

不同模式之间的大脑和脊髓病变复发缓和女士(名RRMS), AQP4抗体阳性neuromyelitis视谱系障碍(AQP4-NMOSD)和MOGAD已被描述。10,11在名RRMS,白质病变往往影响到特定的大脑区域,如室和juxtacortical白质,胼胝体,infratentorial地区,12而在AQP4-NMOSD,大脑异常经常位于AQP4表达高的地区(如periependymal脑室周围的病变或涉及皮质脊髓束)。13在成人MOGAD,大脑核磁共振可以平凡或显示大,定义不明确的或病变,主要位于深部灰质和小脑总花梗。14纵向的特点是广泛的横向脊髓炎AQP4-NMOSD偏爱颈绳,而在女士,多个短音段损伤很常见,大多位于颈线。在MOGAD,脊髓病变往往影响下胸线和圆锥和往往是纵向广泛的急性期。15成像特性,非常暗示特定的疾病,可能不再被视为nonacute阶段;这是常见的MOGAD患者。16此外,达到诊断的方法1的3疾病典型的MRI特点的基础上,单独(或结合)不是标准化的。17

关于先进的核磁共振成像标记,皮质病变也被描述为特色的女士,18而在AQP4-NMOSD和MOGAD很少见到它们。19,20.中央静脉(CVS)信号检测在脑损伤的比例较高比AQP4-NMOSD名RRMS21和MOGAD。22灰质萎缩是女士,但不是在NMOSD23;还不知道区分名RRMS和MOGAD灰质卷。先前的研究显示大颈绳在AQP4-NMOSD名RRMS萎缩,但没有在MOGAD发现脊髓萎缩。24,25尽管微观结构损伤线名RRMS和AQP4-NMOSD使用扩散张量成像(DTI)被发现,没有在MOGAD发现实质性的变化。25

视神经炎是一种常见的特征这三个疾病。在名RRMS,视神经病变轨道MRI往往是单方面的,短,前,而在AQP4-NMOSD MOGAD,他们大多是双边和长,虽然后在前,前后者。26视神经萎缩和显微结构的损伤可以用定量核磁共振检测技术。27磁化传递率(地铁)患者的视神经在不同的段NMOSD尚未评估,而女士没有明确的研究结果。28,29日光学相干断层扫描(OCT)30.已广泛应用于女士,展示更薄视网膜神经纤维层(RNFL) AQP4-NMOSD女士,31日而当比较3疾病显示冲突的结果。32这是未知的视神经标记的加入是否会改善女士之间的分化和2抗体介入疾病nonacute阶段。

本研究的主要研究问题是确定选择传统和先进的大脑,绳,视神经MRI和10月标记来区分成年名RRMS患者从APQ4-NMOSD和MOGAD。我们调查了MRI特征,是否知道是典型的女士,区分名RRMS和2抗体介入疾病单独和组合,包括视觉神经成像技术措施是否会提高精度的歧视。

方法

主题

患者年龄超过18年的诊断(1)名RRMS根据2017年麦当劳标准,1(2)根据Wingerchuk AQP4-NMOSD标准,33或(3)MOGAD(定义为MOG-Ab积极性的上下文中使用cba急性脱髓鞘事件与MOGAD表型患者先前描述34),在全国神经病学与神经外科医院,看到伦敦,在沃顿和动临床服务中心,利物浦半岛投注体育官网,2014年至2019年,连续招募。抗体检测使用现场或固定CBA作为临床评估的一部分执行在当地,临床实验室。血清的门槛MOG-Ab CBA积极性是免疫球蛋白G1 1:20,其次是1:200 h和l二级抗体。为了避免假阳性的包容,只有患者安全的积极性没有低或边缘自身抗体结果包括在内。年龄和sex-matched健康对照组也招募了。参与者排除如果他们主要禁忌症MRI,神经系统疾病,任何眼科条件(如青光眼、眼外伤或退行性眼病),或复发在前6个月。数据从一个亚组患者曾被报导过。21

临床评估和10月

MRI时,患者的残疾评估使用扩展残疾状态量表(eds)、定时25英尺走测试(行),9洞桩测试(9-HPT)和数字象征模式测试。35使用高对比度视觉评估每只眼睛进行信敏度(VA100%) retroilluminated早期治疗糖尿病性视网膜病变研究图表4米,和低对比度信敏度retroilluminated 2.5%,和1.25%斯隆图表。

10月病人和控制进行了视神经盘旁RNFL和黄斑体积扫描使用海德堡眼睛探索1.10.2.0(海德堡Spectralis版本6.9,工程,海德堡,德国)。视神经盘旁RNFL和黄斑神经节细胞内网状层(GCIPL)厚度提取。根据国际OSCAR-IB执行质量检查标准。36

核磁共振数据采集和分析

所有的参与者进行了3 t MRI扫描女士在女王广场中心,伦敦,使用32路头线圈(eTable 1中看到协议细节,links.lww.com/WNL/C402)。大脑T2病灶半自动分割地使用吉姆v.6.0,而颈脊髓损伤是手动确定矢状T2加权和轴向固定资产扫描。

对于脑组织分割,我们使用测地线信息流的方法,37后一个自动化T1大脑lesion-filling技术。38整个大脑的部分卷、白质、灰质,相对于总颅内深部灰质体积计算。皮质病变是手动确定相位敏感反转恢复图像和得分leukocortical或皮层392评级机构之间的共识(司令部和L.H.)和一名高级neuroradiologist(运货单),回顾了分歧的情况下。

在t2加权像CVS分析,是仿射coregistered susceptibility-weighted成像(瑞士)使用对称和inverse-consistent方法。CVS的识别(主要的中央,静脉和小静脉,在斑块女士)获得了在瑞士与先前描述的完全失明的分析21和纳姆后标准。40病变的比例与CVS报道总数的病变。CVS的存在是基于2评级机构(司令部和L.H.)之间的共识。平均横截面积(CSA)绳在C2-C3计算,使用活性表面模型(JIM v.6.0)。41

使用FMRIB Diffusion-weighted图像处理软件图书馆和SCT (FMRIB软件图书馆v.0.5)。42,43内扩散指标的平均值计算整个绳(eFigure 1,links.lww.com/WNL/C402)。磁化传递成像分别收购了每只眼睛;意思是地铁的值在整个视神经和眶,升高intracanicular,颅内段得到(eFigure 2,links.lww.com/WNL/C402)。

独立评级机构工作,盲法临床数据;他们有一个很好的评分者间信协议(科恩kappa系数≥92%)。在研究过程中,主要发生核磁共振系统升级(新扫描仪软件,从释放3到5;新硬件,从飞利浦阿奇沃Ingenia-CX),被认为是在统计分析。

统计分析

年龄、性别、临床和损伤特征名RRMS之间比较,AQP4-NMOSD,使用χMOGAD和健康对照组2测试、线性回归Mann-WhitneyU测试,或者混合效应回归模型,根据变量的性质。

然后分析了本研究分为以下两部分:

  1. 大脑的差异、颈绳和视神经疾病及其与临床措施之间的措施

多元线性回归模型来评估大脑和脊髓磁共振成像指标组间的差异及其对临床措施。以下分析:(1)估计的差异在大脑和脊髓MRI措施(损伤、脑实质分数,白质分数,灰质分数,深部灰质分数,CSA,和DTI指标)3患者组之间和控制,在MRI措施因变量和病人组解释变量,和(2)评估MRI指标之间的相关性,分别在每个病人组和临床措施,临床措施因变量(一次)和MRI指标解释变量。

Random-intercept mixed-effects回归模型用于评估患者团体之间的差异在视神经指标(视力、平均GCIPL和RNFL厚度和平均地铁的视神经和每段)病人团体和病人之间和控制,与一群指标作为主要协变量。多个混合效应回归是用来评估视神经之间的相关性度量不同病人和控制每组和临床措施。这些模型使我们能够执行分析考虑到观测对应每一对眼睛和属于同一主题相关。

  • 2。确定成像标记区分疾病

确定MRI和10月变量区分疾病,任何疾病组之间的变量显示显著差异对进入了逐步逻辑回归模型。首先,我们跑单变量逻辑回归分析,与病人组作为因变量和MRI措施不,一次一个。视神经措施,平均2眼之间的使用。选择最佳的预测集,每个成像测量单独添加到模型已经调整了年龄,性别,和升级。如果这些成像措施一次重要,都为下一个阶段,按顺序添加到基本模型中,如果意义重大。这是由个人决定的顺序精度的措施。如果两个变量分别相同的精度,最低的变量选择贝叶斯信息准则。从所有的模型,我们得到的或一种疾病与另一个(即。,名RRMS vs AQP4-NMOSD,名RRMS vs MOGAD, AQP4-NMOSD vs MOGAD), the accuracy, and the area under the curve (AUC) receiver operating characteristic curve.

在每一组中,对于每个成像预测,最佳截止(即。,the value associated with the highest accuracy) that predicted the outcome (e.g., a diagnosis of RRMS vs AQP4-NMOSD or MOGAD) was calculated.

所有的分析都纠正对年龄,性别,和升级的扫描仪。其他潜在的混杂因素,如疾病持续时间、存在大脑或颈脊髓损伤和萎缩的措施在大脑和脊髓,和数量的视神经炎,也被认为是适当的。

分析使用占据15.1软件(美国占据公司,大学城,TX)。统计学意义是考虑p值< 0.01。

数据可用性

匿名数据没有公布在本文将会被要求提供任何合格的调查员。

标准协议的审批、登记和病人同意

从所有参与者获得书面知情同意。这项研究是国家科研伦理服务委员会批准伦敦布鲁姆斯伯里和符合数据保护法案2018。

结果

参与者的特征

共有91名患者(31名RRMS 30 AQP4-NMOSD, 30 MOGAD)和34名健康对照组纳入研究(病人eFigure 3中给出的流程图,links.lww.com/WNL/C402)。30 (100%)AQP4-NMOSD患者和25例(83%)患者MOGAD测试使用cba生活,而剩下的使用固定的化验。患者AQP4-NMOSD eds得分最高和最严重的高和低对比度视力,而患者MOGAD是最年轻的,有最短的疾病持续时间(所有p< 0.001)。据报道在87%的患者复发疾病课程AQP4-NMOSD MOGAD患者和67%。最常见的临床表现在发病2抗体介入疾病视神经炎和横向脊髓炎(表1)。细节MOG-Ab eTable 2(提供了测试时间links.lww.com/WNL/C402)。

把这个表:
表1

名RRMS患者的人口统计学和临床特点,AQP4-NMOSD, MOGAD和健康对照组

大脑的差异,颈线,视觉神经的MRI和10月3疾病之间的措施

疾病之间的差异进行了总结表2。脑白质病变中发现100%的名RRMS患者,AQP4-NMOSD患者的83%,和27%的MOGAD患者。病变的平均数量和体积比AQP4-NMOSD高名RRMS (p< 0.001)和MOGAD (p< 0.001和p= 0.007)。之间没有区别在大脑病变数量或体积AQP4-NMOSD和MOGAD被确认(图1)。的存在至少1在名RRMS颈脊髓损伤更为常见(55%的病例)比AQP4-NMOSD(40%)和MOGAD (4%) (p< 0.001)。

把这个表:
表2

结果从大脑、颈绳和视神经传统和先进的成像指标名RRMS AQP4-NMOSD MOGAD,健康控制和疾病组之间的比较

图1
图1 名RRMS之间的差异在大脑和颈绳措施,AQP4-NMOSD, MOGAD和健康对照组

箱线图显示较低的数量和体积损伤和名RRMS患者的萎缩程度高于AQP4-NMOSD和MOGAD患者和健康对照组。视AQP4-NMOSD = aquaporin-4抗体阳性neuromyelitis谱系障碍;MOGAD =髓少突细胞糖蛋白antibody-associated疾病;名RRMS =复发缓和多发性硬化。

名RRMS患者显示脑实质分数较低,白质分数,比健康对照组和深部灰质分数(p< 0.001,p= 0.009,p分别为< 0.001),脑实质分数和深部灰质分数低于AQP4-NMOSD (p= 0.005,p分别为= 0.001),并降低深灰质比MOGAD分数(p< 0.001)。MOGAD没有不同于健康对照组,患者从AQP4-NMOSD。

皮质病变中发现73%的患者MS, AQP4-NMOSD患者的4%,和3%的MOGAD患者。有更多的皮质病变名RRMS (74: 40 leukocortical 34皮层,平均每个病人的病变)比AQP4-NMOSD(只有1 leukocortical病变1例病人)和MOGAD(只有1皮层病变1例)(图2)。

图2
图2 皮质病变的例子出现在相敏反转恢复(PSIR)图像和中央静脉病变有或没有签署(CVS)在名RRMS Susceptibility-Weighted成像(瑞士),AQP4-NMOSD, MOGAD

上数据,PSIR成像显示病变位于只在大脑皮层(皮层,红色箭头)或在相邻juxtacortical皮质和白质(leukocortical,蓝色箭头)名RRMS, AQP4-NMOSD, MOGAD。皮层和leukocortical病变发现名RRMS患者(A),而1 leukocortical病变1例患者AQP4-NMOSD (B)和1皮层病变1例患者MOGAD (C)被发现。下数据,T2和相应的瑞士深白质病变(红色箭头)或没有(蓝色箭头)CVS名RRMS AQP4-NMOSD。深静脉位于集中在一个名RRMS患者病变(D),虽然没有在三个病变AQP4-NMOSD病人(E)。AQP4-NMOSD = aquaporin-4抗体阳性neuromyelitis视谱系障碍;MOGAD =髓少突细胞糖蛋白antibody-associated疾病;名RRMS =复发缓和多发性硬化。

CVS在白质病变中可观察到瑞士名RRMS患者的100%,AQP4-NMOSD患者的70%,和17%的MOGAD患者。病变的比例与CVS在名RRMS(84%)高于AQP4-NMOSD(33%),但AQP4-NMOSD和MOGAD(没有差异图2和图3)。

图3
图3 中央静脉标志(CVS)发现Susceptibility-Weighted成像(瑞士)患者组

散点图显示病变的比例与CVS(病变)的总数3每个病人的疾病(橙色=名RRMS绿色= AQP4-NMOSD和蓝色= MOGAD)。而没有脑损伤病人是不显示。两个8 MOGAD患者被排除在评级(1为瑞士质量差和广泛,汇合的PD / T2异常)。注意:100%意味着所有病变评估显示,CVS。MOGAD =髓少突细胞糖蛋白antibody-associated疾病;名RRMS =复发缓和多发性硬化。

两名RRMS患者颈绳CSA和AQP4-NMOSD小于健康对照组(p= 0.001,p分别为= 0.003),而患者MOGAD没有显示颈脊髓萎缩。患者AQP4-NMOSD显示分数各向异性(FA)低于健康对照组(回归系数(RC):−0.043, 95%置信区间CI: 0.71−−0.014,p= 0.003)。没有发现差异名RRMS MOGAD和健康对照组之间3疾病。

所有病人组显示RNFL厚度低于健康对照组,2抗体介入疾病也显示GCIPL低于健康对照组(所有p< 0.01)(eFigure 4,links.lww.com/WNL/C402)。与名RRMS相比,GCIPL AQP4-NMOSD厚度较低(p= 0.007),而在MOGAD RNFL厚度较低(p= 0.009)。AQP4-NMOSD和MOGAD患者表现出较低的平均地铁整个视神经眶段与名RRMS相比升高和健康对照组(所有p< 0.01)。MOGAD表现出较低的颅内段地铁相比名RRMS和健康对照组。在10月没有差异,视神经地铁2抗体介入疾病之间的指数被发现。

联系临床措施和成像的措施

在名RRMS,更糟糕的是9-HPT z分数降低脑白质分数(RC: 0.07, 95% CI: 0.02至0.15,p= 0.005)和较低的CSA (RC: 0.04, 95%置信区间CI: 0.01 - 0.07,p= 0.007),而且更糟糕的是弗吉尼亚州高对比度降低RNFL厚度(RC:−0.01, 95%置信区间CI: 0.02−−0.004,p= 0.001)。AQP4-NMOSD,更糟糕的是eds得分和行波管z分数降低绳CSA (RC:−0.08, 95%置信区间CI: 0.14−−0.03,p= 0.006;RC: 0.24, 95% CI: 0.13至0.34,p分别为< 0.001),更糟的是9-HPT和更大的振动功能障碍较低颈绳FA (RC: 11.74, 95% CI: 6.19至17.28,p< 0.001;RC:−72.31, 95%置信区间CI: 102.48−−42.15,p分别为< 0.001)。更糟糕的是弗吉尼亚州高对比度降低平均地铁整个视神经眶段升高(RC:−0.07, 95%置信区间CI: 0.10−−0.03,p< 0.001;RC:−0, 04, 95%置信区间CI: 0.07−−0.02,p分别为= 0.002)。

弗吉尼亚州MOGAD,更糟糕的是高对比度与减少RNFL厚度(RC:−0.004, 95%置信区间CI: 0.07−−0.001,p= 0.003),减少GCIPL厚度(RC:−0.006, CI: 0.009−−0.002,p= 0.002),和更低的平均地铁整个视神经眶段升高(RC:−0.03, 95%置信区间CI: 0.05−−0.01,p= 0.001;RC:−0, 03年,95%置信区间CI: 0.04−−0.01,p分别为< 0.001)。

磁共振成像和10月鉴别器3之间的疾病

名RRMS vs AQP4-NMOSD

病变的比例与CVS是最准确的测量专有名RRMS AQP4-NMOSD (OR: 1.09, 95% CI: 1.05—-1.14,精度:91%,特异性:88%,敏感性:93%,AUC: 0.93,p< 0.001)。这意味着每增加单位的比例与CVS病变的比例,有9%的风险增加的名RRMS代替AQP4-NMOSD。最好的截断值预测名RRMS CVS是病变的比例为54%。

第二个最精确的鉴别器是皮质病变数量(OR: 32.52, 95% CI: 3.52—-300.03,精度:84%,特异性:90%,敏感性:77%,AUC: 0.91,p= 0.002),其次是脑白质病变数量(OR: 1.07, 95% CI: 1.03—-1.11,精度:78%,特异性:84%,敏感性:73%,AUC: 0.85,p= 0.001)和深部灰质分数(OR: 0.48, 95% CI: 0.30—-0.78,精度:76%,特异性:79%,敏感性:73%,AUC: 0.80,p= 0.003)。最好的截止值预测名RRMS皮质病变的脑白质病变的1和11所示。

最后2重要的鉴别器是大脑实质分数(OR: 0.48, 95% CI: 0.28—-0.83,精度:66%,特异性:72%,敏感性:60%,AUC: 0.76,p= 0.008)和视神经地铁(OR: 1.32, 95% CI: 1.04—-1.68,精度:66%,特异性:60%,敏感性:71%,AUC: 0.73,p= 0.023)。在多变量模型中,更高比例的病变与CVS的结合,更多的皮质病变,和更高的平均地铁整个视神经实现最高精度表明诊断名RRMS而不是AQP4-NMOSD(精度:95%,特异性:92%,敏感性:97%,AUC: 0.97,p< 0.001)(表3)。

把这个表:
表3

名RRMS之间的最佳鉴别器和AQP4-NMOSD使用逻辑回归在病人水平,纠正了年龄,性别,和升级的扫描仪

名RRMS vs MOGAD

脑白质病变数字是最准确的核磁共振测量预测名RRMS而不是MOGAD (OR: 1.89, 95% CI: 1.20—-2.99,精度:94%,特异性:94%,敏感性:93%,AUC: 0.99,p= 0.006)。这意味着每单位病变的数量增加,有一个名RRMS的风险增加89%而不是MOGAD。最好的截断值预测名RRMS白质病变的5。

其他措施分别与名RRMS比MOGAD更高的风险更高数量的皮质病变(OR: 24.68, 95% CI: 2.82—-215.65,精度:84%,特异性:97%,敏感性:71%,AUC: 0.87,p= 0.004),高RNFL厚度(OR: 1.06, 95% CI: 1.02—-1.12,精度:80%,特异性:79%,敏感性:81%,AUC: 0.83,p= 0.009),降低深灰质分数(OR: 0.24, 95% CI: 0.10—-0.56,精度:79%,特异性:71%,敏感性:83%,AUC: 0.89,p= 0.001)和更高比例的患者至少1颈脊髓损伤(OR: 80.01, 95% CI: 4.03 -1591 .84精度:79%,特异性:56%,敏感性:90%,AUC: 0.86,p= 0.004)。的结合更高数量的皮质病变和RNFL厚度达到最高的名RRMS预测诊断的精确性而不是MOGAD(精度:84%,特异性:92%,敏感性:77%,AUC: 0.94,p< 0.001)(表4)。

把这个表:
表4

名RRMS之间的最佳鉴别器和MOGAD使用逻辑回归在病人水平,纠正了年龄,性别,和升级的扫描仪

AQP4-NMOSD vs MOGAD

至少1颈脊髓损伤的存在是唯一的核磁共振测量,预测比MOGAD AQP4-NMOSD (OR: 30.36, 95% CI: 2.15—-427.88,精度:71%,特异性:65%,敏感性:76%,AUC: 0.68,p< 0.001)。

本研究二类提供证据证明选择传统和先进的大脑,绳,视神经MRI和10月标记区分成年名RRMS患者从APQ4-NMOSD和MOGAD。

讨论

在这项工作中,我们发现大脑的差异,颈绳,nonacute名RRMS之间和视神经的参与,AQP4-NMOSD和MOGAD病人组使用不同成像模式。主要结论如下:(1)大脑皮质和白质病变的数量始终区别2名RRMS抗体介入疾病,而CVS名RRMS和AQP4-NMOSD之间最好的歧视;(2)地铁视神经增加了准确性的区分名RRMS AQP4-NMOSD,而从MOGAD歧视名RRMS RNFL厚度;和(3)AQP4-NMOSD MOGAD分享更多的相似点比不同点,唯一的成像标记区分这些组织的存在至少1颈脊髓损伤。我们的发现可能特别有用在临床实践中支持临床诊断和排除一个抗体介入条件当抗体检测不可用或不佳或当有涉嫌假阴性/血清学检查阳性结果。

最准确的预测名RRMS MRI测量,而不是AQP4-NMOSD与CVS病变的比例(84% vs 33%),扩展我们先前的调查结果21NMOSD广泛的注意。兴趣,CVS中检测出MOGAD患者病变的78%,这是在AQP4-NMOSD两倍,但这并不能够区分AQP4-NMOSD MOGAD;这些发现扩展以前的初步研究结果,使用较少的患者的临床磁共振成像扫描。22病理研究表明脱髓鞘斑块在MOGAD可能出现在多个小型船舶,44而在NMOSD,髓鞘脱失是次要的病患的伤害,可能使闭塞血管,从而使它们在一般的核磁共振。45

核磁共振成像标记,达到最高的精度分离名RRMS从MOGAD脑白质病变的数量,也是第三个最精确的测量,从AQP4-NMOSD专有名RRMS。在我们的研究中,大脑MRI病灶被发现在少数患者MOGAD(27%),这可以解释为两个主要因素。第一,一个相当大的比例(87%)的患者MOGAD出现症状提示视神经炎和骨髓炎而不是亚当或焦皮质脑炎。第二,一个完整的决议之外的脑损伤急性期在MOGAD很常见,46降低的机会找到稳定患者的病变。因此,我们的研究结果表明,在病人接受调查可疑的炎性脱髓鞘疾病,大量的脑白质病变指向而不是MOGAD AQP4-NMOSD女士的诊断。我们没有观察病变分布的差异由于低脑损伤患者的数量。与更大的群组研究中需要进一步的研究来评估不同的病变位置和形状是否可以帮助进一步区分疾病。

皮质病变的数量是第二最精确的MRI诊断的标记名RRMS而不是AQP4-NMOSD或MOGAD。虽然皮质髓鞘脱失是典型的女士,以至于皮质病变的存在已经介绍了女士的最后修订的诊断标准,1他们在NMOSD很少发现。19我们延长这些调查被证明MOGAD皮质病变患者未见的nonacute病人。这是在分歧neuropathologic研究表明单纯与皮质参与MOGAD髓鞘脱失,类似于女士。44这种差异可能是由于能力有限的核磁共振检测体内皮质病变,与最丰富的单纯脱髓鞘剩余无法识别,47和/或不同的患者特征的研究。在我们的群体中,患者成人MOGAD和提出主要NMOSD-like表型而不是亚当,并没有出现焦皮质脑炎。44

感兴趣的,我们表明,更高的视神经地铁增加CVS的准确性和皮质病变识别名RRMS AQP4-NMOSD,而大RNFL厚度实现了高精度的区分名RRMS MOGAD,单独或结合皮质病变。值得注意的是,本研究评估视神经措施的区别的作用在一个病人的层面上,而大多数以前的研究比较10月的敏感性和MRI措施主要集中在眼睛和事先视神经炎之间的差异,30.这可能低估了亚临床的影响视神经参与发生在3的疾病。48

我们表明,地铁可能是一个特别合适的非传统核磁共振成像技术来检测NMOSD和名RRMS之间的区别,使用一个创新的ROI方法作为预处理,从而减少潜在的偏见引入的眼睛运动在扫描。然而,这种技术仍然复杂,开发临床应用程序之前验证是至关重要的。非传统的MRI之外,我们的研究结果进一步支持10月的角色,这可以很容易地在诊所,客观地展示一个微分的视神经模式参与的nonacute阶段3的疾病。

我们发现2抗体介入疾病相似多于不同的成像特点,唯一的标记区分他们至少1颈脊髓损伤的存在。这是预期,反映了微分参与3脊髓的疾病。15相比之下,没有传统线成像测量之间的分化导致了疾病,尽管显示不同的破坏模式。进一步研究不同绳段,包括胸腰椎矢状和轴向序列/圆锥区域,需要准确地量化的整体程度3线损伤疾病。

与颈绳先进的核磁共振成像标记,脑萎缩导致区分中等精度的疾病,这是符合的一项研究报告的力量灰质措施区分女士从动使用自动分类算法49并强调需要的实现方法的翻译萎缩措施在临床实践中,因为它们可能促进女士及其模拟之间的歧视。50

最后,尽管在名RRMS AQP4-NMOSD、脑、脊髓、和视觉神经成像技术措施与残疾,在MOGAD,我们发现协会只有当考虑视神经的措施。这可能是因为我们使用的结果测量可能在MOGAD不够敏感,不能反映病人的残疾。更多针对疾病的结果MOGAD措施,敏感,不同的障碍,是必要的。

这项研究有一些局限性。第一,缺乏扫描在疾病发作不允许我们探索的能力,成像标记区分发作的疾病。虽然我们调整疾病持续时间的统计分析,我们研究nonacute病人,不是疾病。还需要进一步的研究来评估这些成像参数是否区分病人发病是有用的。

第二,一些歧视的特性已经包含在疾病的诊断标准(即。女士,皮质病变、视神经和颈绳参与NMOSD)。1,33我们还没有确定大脑功能AQP-NMOSD患者和MOGAD之间的区别。然而,我们确定额外的标记来区分女士2 Ab-mediated疾病(CVS、萎缩和视神经措施),应作为诊断标准的一部分。未来的研究可以探讨这些女士诊断成像标记的附加值,也考虑到临床和人口统计学变量。

第三,横断面研究设计不允许我们调查是否疾病不同的核磁共振会随着时间而改变。纵向分析可以确定微分的炎症和神经退行性变的模式可以更好的独立的这些疾病和预测每个脱髓鞘疾病的进程。

总之,结合皮质病变,CVS,视神经标记的变化达到高精度的区分名RRMS APQ4-NMOSD MOGAD。血清学检查的时候,尤其是在急性期,不可用或含糊不清,或怀疑一个假阴性血清的结果,这些标记可以支持鉴别诊断的价值。

研究资金

这项研究是由英国社会女士(批准号:917- - - - - -09) and the National Institute for Health and Care Re- search (RP-2017-08-ST2-004).

信息披露

r . Cortese在2019年被授予MAGNIMS-ECTRIMS奖学金。f·普拉多卡拉斯科是一个临床前担保人大脑的家伙。c .病重目前正由初级领导者La Caixa奖学金。产生这些结果的项目获得了支持“la Caixa”基金会的奖学金(ID 100010434)。奖学金代码LCF / BQ / PI20/11760008。她还获得了2021年默克在女士的调查奖,颁发由默克公司的基础。2015年,她收到了一封ECTRIMS博士后研究奖学金和获得资金从英国女士的社会。她还收到罗氏、诺华的谢礼。比安奇没有披露。w . Brownlee参与顾问委员会和/或接收议长生原体的谢礼,Celgene公司,默克公司Serono, Mylan,诺华,赛诺菲,罗氏。 F. De Angelis and I. De La Paz have nothing to disclose. F. Grussu is currently supported by PREdICT, a study at the Vall d’Hebron Institute of Oncology in Barcelona funded by AstraZeneca. L. Haider was awarded a MAGNIMS-ECTRIMS fellowship in 2019. A. Jacob has nothing to disclose. B. Kanber is supported by the National Institute for Health Research Biomedical Research Centre at University College London Hospitals NHS Foundation Trust and University College London. L. Magnollay has nothing to disclose. R. Nicholas has carried out advisory boards for Biogen, Roche, and Novartis. He is supported by the NIHR Biomedical Research Centre initiative at Imperial College. He has received research funding from UK and National MS societies and PDUK. A. Trip is supported by the NIHR Biomedical Research Centre initiative at UCLH and received honoraria from Biogen, Merck Serono, Novartis, Roche, and Teva for educational activities and advisory boards. M. Yiannakas has nothing to disclose. Ahmed T. Toosy has received speaker honoraria from Biomedia, Sereno Symposia International Foundation, and Bayer and meeting expenses from Biogen Idec and Novartis. He was the UK PI for 2 clinical trials sponsored by MedDay. Yael Hacohen has nothing to disclose. F. Barkhof is supported by the NIHR Biomedical Research Centre initiative at UCLH; he serves on the editorial boards of大脑,欧洲放射学杂志》上的神经学、神经外科、精神病学、神经学、多发性硬化症半岛投注体育官网,神经放射学拜耳先灵葆雅制药公司担任顾问,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis) Idec,梯瓦制药、Genzyme,默克公司Serono,诺华,罗氏,合成纤维,詹森研究,Lundbeck公司。它是一家o . Ciccarelli收到NIHR生物医学研究中心的研究经费在UCLH倡议,英国和国家社会,女士和Rosetrees信任;她是一个副主编半岛投注体育官网;她为诺华和默克公司充当顾问。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。

附录的作者

表

脚注

  • 收到了2022年1月18日。
  • 接受的最终形式2022年9月9日。

这是一个开放的分布式根据文章知识共享归属许可4.0 (CC),它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

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