文摘
客观的验证当前的视觉标准雪和描述其共同使用大量临床表型数据库。
方法我们进行了网络调查的患者自我评价视觉雪(n = 1104),与完整的视觉雪综合症(n = 1061)或视觉雪没有综合症(n = 43)。我们还描述人口的患者(n = 70)迷幻剂坚持感觉障碍和视觉雪提出临床综合症。
结果视觉雪人口平均年龄29岁,没有性别患病率。疾病通常开始在生命早期,≈40%的患者症状,只要他们能记得。最常出现的静态是黑色和白色。飞蚊症,和畏光最报道,后像额外的视觉症状。潜在类别分析表明,视觉雪并不与特定临床表型。严重程度可分为视觉症状的有经验。偏头痛和耳鸣有很高的患病率和独立关联到一个更严重的综合症。
结论临床特点的视觉雪没有不同于前面的队列在文献中,支持当前标准的有效性。视觉雪可能代表一个临床连续体,不同程度的严重性。严重后果,它更有可能出现的常见的共病情况,偏头痛和耳鸣。视觉雪并不取决于精神物质对大脑的影响。
术语表
- 第五版=
- 精神疾病诊断与统计手册第五版 ;
- HPPD=
- 迷幻剂坚持知觉障碍;
- VS=
- 视觉上的雪;
- VSS=
- 视觉雪综合症
视觉雪(VS)是最近发现神经条件组成的一个常数积极的视觉障碍称为不可数的小点在整个视野1(图1)。除了静态的,病人经常报告视觉重复视等症状,眼内的现象,畏光,夜盲症。这就构成了VS综合症(VSS),由一组特定的标准(概述表1)。2从第一个病例报告VS的刘et al。31995年,识别的障碍有了显著的增长,,和现在包含在附录的国际分类偏头痛头痛疾病的并发症。4
出现几个问题关于VS条件变得更出名。例如,如果有一个需要定义之间的差异和和表示作为一个“完整的”综合症?什么是最常见的临床表型,并与其他共病情况是什么关系?同样,鉴于迷幻可以产生类似的干扰,5有临床区别可以通知有关的生物学原理吗?
在这里,我们描述了临床特点与患者的大量人口,有或没有完整的VSS。我们的主要目的是测试当前标准和确认VS-i.e的典型表现的主要症状。静止的一个更大的群体的背景下,开始确定任何广泛的差异与地理位置有关。我们也想探索一个数据集足以解剖可能的子组和表型。最后,我们希望观察之间的交互和并存状况及其主要偏头痛和耳鸣和比较扰动迷幻剂持久化认知障碍患者(HPPD)。
方法
参与者选择和招聘
这项研究是广告在网站上关注视觉(eyeonvision.org/),一个病人自助小组和与我们合作。大多数患者参与的研究接近我们的团队通过一个专门研究电子邮件,他们在网站上可以找到。少数患者联系研究者单独问参与研究和重定向到该网站。
准备一个在线调查与患者合作小组,并关注视觉网站上可用。调查中说明了表2;它提供了一系列的开放和二分问题旨在描述的症状和可用的标准。我们也调查了偏头痛和耳鸣的存在。最后,我们询问年龄在症状出现之前接触消遣性毒品。
在线调查(上可用eyeonvision.org/)
这项研究是由氯化钾研究伦理委员会批准。2016年4月和2018年5月之间的数据收集。
患者描述
2014年标准(表1),我们定义患者自我报告的视觉症状相应标准(如我们的调查评估通过回答问题2 - 4)和B也符合标准(如评估反应在我们的调查问题5)VSS。标准C和D在案例的基础上进行评估的基础上回答问题2、6、7和最终的调查人员在后续问题的疑问。病人没有报告> 2额外的视觉症状4大类,因此缺乏标准B,但谁符合其他标准被认为是与没有综合症。
与HPPD避免混淆,病人回答“是”的问题7在我们调查进一步深入跟进问题旨在评估他们的症状出现时对毒品的摄入量。所有参与者报告与症状的发病后的12个月内,任何接触毒品被排除在前两组,不管剩下的症状,HPPD添加第三组称为可能。所有的参与者在这个第三组符合标准的典型VS,因此包括在分析中。
数据收集和病人的特征都是由我们中的一个(F.P.)。
统计分析
数据表(Excel 2016 Windows)。描述性统计、方差分析或χ2连续的分析比较和分类变量和聚类分析进行SPSS统计24.0版本Windows (、IBM、纽约Armonk)。回归分析、多个罪名和潜类别分析进行占据(2017年占据统计软件发布15日StataCorp LLC大学城,TX)。的值p< 0.05被认为是重要的。
我们分离患者分成三个不同的组根据他们的诊断:VSS患者编码为1组,患者与患者组2,HPPD集团3。
创建一个序数变量来衡量疾病严重程度的数量根据视觉症状有经验。最大的群体(即。,group 1), this outcome variable was regressed on selected variables using ordinal logistic regression. The variables included as covariates in this model were selected in a previous step based on a correlation with the number of symptoms experienced defined by significant correlations at the 5% level using the Spearman correlation.
潜在类别分析调查可能的VS的表型,第一组1只,然后组1和2相结合。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以从相应的作者以合理的要求。
结果
人口特征
从2016年4月到2018年5月,病人(n = 1400)研究小组通过电子邮件联系指定的与研究。其中,210给了不完整的数据在最初的调查或从不回答后被重定向到病人的网站;这些人被排除在进一步的数据收集。两个人有一个英语水平不足;6有一个严重的潜在眼科疾病的;和8不满足标准,这意味着静态他们报道的情景自然或者是出现在只有1视野的一部分。这些病人都排除在分析之外。
剩下的参与者的人口学特征提出了(n = 1174)表3,这也显示了并存状况出现症状和相关的细节。大多数组(n = 1061, 90%)有完整的VSS。43的参与者群体被认为与孤独,因为他们提供了一个非常清晰的描述中描述的动态连续pan-field小点标准这些参与者,然而,没有视觉症状的出现至少2额外的类别和在VS类别分组。其中,7参与者没有其他症状,20只1症状,和16 2和4之间同一类别的症状,例如,重复视固定对象和拖尾或几眼内的现象。
七十参与者分组尽可能HPPD以前描述的标准。1除了接触毒品的12个月内在出现症状之前,他们都有剩余的VSS诊断标准。
功能障碍的HPPD军团和比较
在表3,比较3组之间和2014年的队列研究,当所需的数据。4组对年龄没有什么差别。男性和女性的比率是相同的参与者与VS (VSS和VS);然而,在HPPD人口,大多数病人(71%;p< 0.001)是男性。参与者来自北美的大部分(VSS n = 429, 41%;54% VS n = 23日;n = 21日HPPD为31%)和欧洲(VSS n = 497, 48%;对n = 15, 35%;HPPD n = 41岁的61%)。
参与者与HPPD明显之后出现症状对患者相比,都有和没有综合症(p< 0.001)。因此,与疾病较低的平均年HPPD组(p< 0.001)。少数(n = 99)的参与者在VSS组报道一个清晰的逐步恶化的症状在某一时刻的状态;然而,这个功能并不定期筛查,所以不可能推断出它的实际患病率。百分之四十的VSS患者来说,发病年龄数据可用从小报道症状的存在,意味着只要他们可以回忆。这是比例高于2014年的研究中发现的。约四分之一的参与者与VS (VSS和VS)报道突然发作的症状;然而,真正的这种形式的出现频率可能会不同,因为直接参与者不审问。这些自发报告的突然发作,有的相关具体情况表示表3;偏头痛发作时是最常见的。然而,在大多数情况下,参与者不能召回任何特定的事件有关。突然出现症状明显更频繁HPPD组(81%;p< 0.001)。根据定义,这些患者的症状在一年内使用后消遣性毒品。四个参与者可能还记得其他特定事件(即。,a migraine attack, a new medication, and a mild head trauma) in strict temporal relation to the beginning of their symptoms.
耳鸣和偏头痛
出现耳鸣的VSS人口的最高但总体相似HPPD和2014组。然而,这种症状的频率显著降低VS组比别人。这也是偏头痛的情况,大大减少频繁在VSS VS人口和更频繁的人口。偏头痛先兆的存在并不定期调查,因为我们认为这个不可靠的诊断两个问卷。它是自发报告37% (p= 0.05)的参与者在VSS组,在所有这些情况下,诊断证实了彻底的后续问题。
与临床特征:静态的
我们收集信息的静态类型患者和相关的视觉症状形成VSS。表4显示了这些特征的频率,比较它们在3组和2014年的研究群体。
每种4静态类型的报道更频繁地在VSS组。这可能是由这个群体有更高比例的参与者报告所有4类型的静态。最常见的一种静态VSS之间的不同和VS组相比HPPD组。当只有一个类型的静态在场,这是最常见的黑色和白色在VSS和VS HPPD组团体和透明的。当两种类型的静态在场时,最常见的是黑色和白色和透明的VSS和VS组和彩色和闪光HPPD组。当3类型的静态,黑色和白色的结合,闪烁,和透明是最常见的VSS和VS团体,而彩色闪光和透明HPPD组中是最常见的。2014群显示不同的结果从所有组织在目前的研究中,没有病人报告> 2的组合类型的静态。这可能是由于这样的事实:当前问卷调查更灵活的静态类型,占所有类型所定义的标准。
VS-associated视觉症状的临床特征
关于相关的视觉症状,VSS和HPPD组没有显著差异方面的平均数量相关视觉每个病人报告的症状。3 VSS组中最常见的症状是,飞蚊症,后像,畏光。在VS人群中,最常见的症状是所有的内视的现象组:漂浮物,self-light的眼睛,和闪光。HPPD组4最常见的症状是残象报道,畏光、飞蚊症、夜盲症。分开每一个症状,VSS和HPPD团体彼此没有差别或2014组对每个症状的频率。
预测基于症状的严重性:有序逻辑回归
所示的结果表5。我们首先执行一个完整的案例分析中,任何情况下与协变量对结果或缺失值分析中被省略了。然后我们做了相同的分析使用10估算数据集的链方程的方法是使用和罪名,被分层性。在这两种模型的参数估计是相似的。这是不足为奇的,因为没有缺失数据的症状和协变量缺失的数据很低的水平对大多数(< 2%),除了疾病持续时间和偏头痛的存在。这两个变量是后来添加的数据收集过程,因此可能会随机缺失。一位与会者来说,性行为是没有指定被排除在分析之外。
把估算的结果分析表明,女性参与者大约三分之一更可能经历更多的症状比男性参与者。这些报告偏头痛> 2.5倍经验更多的症状,和患有耳鸣两倍可能经历更多的症状。测试偏头痛和耳鸣之间的交互作用不显著,表明这两个伴随条件施加独立和添加剂对VS症状次数的影响。发病年龄、疾病持续时间和类型的没有相关症状的数量有经验。
潜在类别分析
潜在的阶级分析的结果所示表6和图2中,A和B。这是执行第一只在参与者和VSS (表6),排除1的参与者来说,性行为是未定义(n = 1060)。模型符合标准建议双阶级解决方案提供最简洁的解释的数据,在类1和2占样品的x和y,分别。得到的类将病人分成组基于额外的视觉症状的频率。逻辑回归表明,同一变量的顺序逻辑回归相关症状的频率是潜在的类成员(表6 b)。
(一)潜类别分析进行n = 1060完成视觉雪(VS)综合症患者(VSS)。模型符合标准(表6)认为双阶级解决方案最佳解释数据。的类,将病人分成组基于额外的视觉症状的频率,如下所示。(B)潜类别分析n = 1104上执行完整的VSS和VS没有综合症患者。迷幻剂持久化认知障碍患者被排除在外。对患者的,额外的类是恢复(类1 - 3所示)。然而,模型仍将病人分成组基于额外的视觉症状的频率。BFEP =蓝色领域内视的现象。
然后我们做了相同的分析参与者VSS和VS (n = 1104;表6 c),不包括只有HPPD。分析表明,第三个潜在的类得到这一步;然而,该模型还显示一组分离完全基于额外的视觉症状的频率。
讨论
我们这里描述和分析与患者群体的一个很好的描述,数据支持VSS临床辨认障碍。大多数病人与其他视觉症状VS。有一个协会与偏头痛和耳鸣,是独立的,和条件显然不是仅仅由于迷幻的摄入量。病人样本的大小和它的起源来自世界不同的地方让它代表真正的人口和允许一些推理在几个方面的条件,应该促进和引导问题的进一步研究。
这项研究的结果表明,参与者和VSS通常是年轻的和最常见的黑色和白色或透明的静态,以及大量的额外的视觉症状。即使没有特定性别患病率、识别与女性性显著相关报告情况的严重程度增加。视觉的静态可以发生在不同的颜色组合。视觉障碍也可以出现在一些组合。然而,飞蚊症,后像和畏光几乎总是存在,可能事实上构成特征的综合症。障碍通常在生命早期开始,并在许多情况下,病人自童年,永远记得看到不同。在这些情况下,受影响的人可以发现异常在极偶然的情况下看到VS,通常通过与家人或朋友的影响。相当数量的病人,和可以开始突然自发地;然而,这未必是更多的相关症状的情况。
本研究表明,一旦定义特定条件和遵循,1对识别的障碍,一个非常均匀的临床表现。(即描述的主要症状。,the static) was highly reproducible across our cohort, with only a few participants actually presenting a visual disturbance not attributable to VS. The overall clinical presentation was also quite similar across our participants (see previous paragraph) and with the second largest cohort in the literature,1尽管有一些变化可能归因于不同的样本大小或不同的方法。2014年的研究中,患者实际上在细节通过电话接受采访,而本研究问卷的基础。
当前标准综合征有效排除假阳性的参与者。事实上,只有少数患者自我报告连续招募了在目前的研究中不符合全部综合症的定义。然而重要的是认识到的存在和在这些患者即使没有额外的视觉障碍,描述一个更高的严重性和定义的综合症,但不是一个必要条件和本身。事实上,VS可能构成一种频谱紊乱,患者严重程度不等。在这种情况下,严重的可能是由那些患者静态视觉障碍和高度受到他们的影响,和温和的结束可能是由那些只有静态和不打扰它,甚至考虑它正常的大部分的生活。更是印证了这一理论的VSS和VS没有等关键临床特征有不同的平均年龄、性别分布、模式,以及发病年龄。然而,他们在并存状况不同,更容易被发现在综合症患者更多的相关症状(如。病情更严重),少在VS但没有综合症患者相比,VSS患者。
这本身是强调潜在的阶级分析显示,与不存在特定的临床表型和分类主要是其严重程度(测量的负担额外的症状)。进一步的研究与客观措施严重程度和残疾等静态的水平尺度被病人需要证实这个理论。
对有2个主要的并存状况,偏头痛和耳鸣。6,- - - - - -,12这强烈协会报道表明,这两个条件可以共享一些共同的病理生理机制与这个假说是通过一项研究证实,调查了17个患者脑代谢和使用(18F] pet6并显示正确的舌回的代谢亢进患者与舌回对应的面积Brodmann地区19日在补充视觉皮层,关键在处理复杂的下游视觉输入。这个区域也参与了偏头痛的畏光,13这进一步证实了偏头痛和VS之间的共同的病理生理学的概念,可能是一个功能失调的皮质机制的基础上常见的两个条件。
这里,我们确认这些共病的存在条件的样本群体较大,对患者和证明条件都关联到一个更糟的VS,定义为有更多额外的视觉症状。这些共病情况独立预测严重类的亲和力的类模型和其他症状的数量顺序逻辑回归。这证实了临床和病理生理的偏头痛之间的相互作用的重要性,耳鸣,VS。
耳鸣是一种常见的障碍在普通人群中,患病率在5%至25%之间不等。14,- - - - - -,17VSS在目前的队列,四分之三的患者也有耳鸣,表明超过2条件之间的联系的机会。在理论的基础上,对和耳鸣代表两种不同的表现类似的障碍,这是感官刺激的知觉不存在或阈下。这个神经功能障碍可能会指向一个中央神经机制,这可能涉及异常的感觉处理的联合皮层和丘脑-皮质网络。
鉴于耳鸣不仅更频繁地出现,也预测VS的严重性,可能两个障碍共享一个共同的病理生理机制,,如果足够活跃,可以用两种情况下心脏病临床表现。这就是似乎发生在大多数病人在目前的研究中。这个假设的机制可能涉及丘脑-皮质节律障碍18,19和皮质disexcitability,这两个也在很大程度上与偏头痛病理生理学的上下文。20.,21可能确认这样的假设来自最近的神经生理研究表明后期视觉诱发电位变化与视觉联合皮质功能障碍的暗示。22因此,对能代表感官知觉的异常,可能同时涉及多个感官。
dishabituation机制共同偏头痛和VS可以解释VS条件的恶化偏头痛存在时,发现这里和以前的研究,6以及它们之间的强烈的疾病。的存在相关的视觉症状,增强特别是眼内的现象,也可能指向一个障碍的习惯和感觉处理,它允许的感知刺激通常忽视了大脑。仅一个偏头痛的病理生理学,然而,并不足以解释和生物学,主要是因为这种疾病的慢性性质而不是偏头痛的发作的特点,但也因为大多数预防偏头痛药物使用经验显示很少影响VS。23
和一个重要的问题是假设可能是由于HPPD。HPPD编纂在dsm - v是一个条件24和重新经历的感性特征症状(闪回),通常的视觉类型,按照停止使用迷幻剂,期间经历了中毒。25VS和HPPD确实分享一些临床方面,主要表现为后者的可能性与视觉的静态表现,视像保留,闪光,和其他类型的视觉dysperceptions。5,25,26最近的文献似乎表明,HPPD主要可以区分为两个实体。2型HPPD,视觉症状是常数或几乎不变,27从我们的队列组参与者一致。在这项研究中,以避免任何可能的混杂重叠HPPD VS,我们应用严格的标准识别VSS和与我们认为12个月从消遣性药物的摄入适当的时候耗尽精神药品对视觉系统的影响。任何参与者暴露在这个时间框架被排除在VS组。我们相信,这允许我们确认和病理生理学没有与休闲物质的使用。此外,我们可以分析第三组的患者呈现VSS表型,但HPPD不能被排除在外。这些参与者大多是男性,这可能是由于物质使用在男性比女性更常见,28展出后出现与症状,在大多数情况下,突然开始。然而,他们履行了全部剩余标准综合症,没有不同于主要VSS组织对临床与特征。研究证实HPPD将需要更清楚地了解这一有趣的重叠VSS和药物的摄入量,可能确实代表同一疾病的不同方面或2不同条件与共同的病理生理机制。我们的数据表明,VSS本身不属于HPPD而是HPPD可以体现在VSS临床表现。
这项工作有重要的局限性主要围绕招聘偏见。第一,招募患者联系集团直接参与研究;这可能会选择参与者更严重的临床表现。尽管如此,大多数参与者不寻求医疗帮助当他们联系我们,说明接触他们的主要原因是简单好奇他们的障碍。这一事实通过互联网访问研究是完全可能也偏向人口较年轻。缺乏客观测量的临床严重程度是本研究的另一个限制;这些措施尚未被开发。最后,基于调查问卷的方法完成远程和严重依赖病人参与。缺乏结构化面试由医生在某些情况下可能阻碍了临床描述。然而,使用一个基于web的调查允许更广泛的地理位置,与面对面的方法不可行。 Moreover, the web-based approach guaranteed the largest possible participation in the study, which again would be very challenging if all cases were to have had telephone interviews. The combination of detailed phenotyping in person and hypothesis testing using broad, internet-based samples offers a powerful tool, particularly when studying a relatively poorly characterized condition.
VSS是一种地理上广泛分布的神经紊乱,可以一直定义的当前的诊断标准。VSS不体现具体的表型和可能代表一个临床连续、患者等在不同程度的严重性。严重后果,和更有可能出现的常见的共病情况,偏头痛和耳鸣。VSS独立于使用致幻的物质,尽管HPPD可以体现在对光谱。在未来,还需要进一步的研究来提高我们理解的潜在神经生物学和因此走向的时代更好的管理的条件。
研究资金
人群资金支持的研究是对自助小组的关注视觉基础和资金从视觉雪倡议和大满贯生物医学研究中心。
信息披露
作者报告没有披露相关的手稿。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢成千上万的患者参与了调查,谁自愿分享他们的症状和经验。本研究将不可能没有他们的参与和支持。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
文章加工费由集资”自助小组的视觉雪雪从视觉关注视觉基础和资金计划;大满贯的生物医学研究中心。
编辑、页面241年
bd官方平台播客:NPub.org/fxcblh
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2019年2月11日。
- 接受的最终形式2019年8月28日。
- 版权©2020年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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