PT -期刊文章盟Francesco Muntoni AU -詹姆斯Signorovitch盟Gautam Sajeev AU -亨利·莱恩盟-玛德琳·詹金斯盟Ibrahima Dieye AU -苏珊·j·沃德AU -克雷格·麦克唐纳盟娜塔莉Goemans AU -埃里克·h·尼克AU -黄布伦达盟- Laurent Servais AU -版Volker Straub写盟Michela Guglieri AU - Imelda J.M. de Groot AU -玛丽Chesshyre盟Cuixia田盟Adnan y Manzur AU - Eugenio麦克利盟Annemieke Aartsma-Rus AU -法语协会反对肌病;PRO-DMD-01代表大学医疗Ziekenhuizen鲁汶集团英国北极星临床网络,CCHMC, DMD意大利集团TI - < em > DMD < / em >基因型和运动机能在杜氏肌萎缩症援助- 10.1212 / WNL。0000000000201626 DP - 2023年4月11日TA -神经病半岛投注体育官网学PG - e1540 e1554 VI - 100 IP - 15 4099 - //www.ebmtp.com/content/100/15/e1540.short 4100 - //www.ebmtp.com/content/100/15/e1540.full所以Neurology2023 4月11日;100 AB -背景和目标genotype-targeted治疗的临床试验在杜氏肌肉营养不良症(DMD)传统上比较治疗患者未经治疗的患者同样的DMD基因型类。这可以避免混淆药物功效的基因型效应也萎缩的符合条件的控制,增加挑战试验已经登记在这个罕见的疾病。适用性评价的遗传型的无与伦比的控制模式,我们量化基因型类对1的影响运动机能的改变端点用于临床试验。方法1600多(后续(在700例)进行了研究,从6真实/自然历史数据来源(是乌斯鲁汶PRO-DMD-01 CureDuchenne共享,iMDEX,北极星英国,辛辛那提儿童医院医学中心和DMD意大利集团),与基因型分类为服从跳过外显子44岁,45岁,51岁,或53,或其他skippable,胡说,和其他突变。基因型之间的关联类和1年期北极星的变化动态评估总分(ΔNSAA)和十米级走/跑速度(Δ10MWR)研究了在每个数据源有或没有调整基线预后因素。结果研究中占大约2%的变异基因型类ΔNSAA结果后12个月,而其他预后因素在解释30%的变异在很大的数据源。所有数据源,基于一个荟萃分析研究skip-amenable突变类的混合效应的估计都是小级(& lt; 2单位在1年期跟进ΔNSAA总分),小于NSAA临床重要差异,并精确地估计标准误差& lt;一个单位在调整了nongenotypic预后因素。讨论这些研究结果建议的可行性试验设计结合遗传型的混合或无与伦比的控制在持续时间长达12个月的运动机能的结果,这将缓解招聘挑战和减少病人的数量分配给安慰剂。这样的试验设计,包括multigenotype平台试验和混合设计,应该确保基线之间的平衡的治疗和控制组织最重要的预后因素,而占小剩余的量化研究中基因型效应。10 mwr =十米级走/跑;麻生太郎=反义寡核苷酸; BMD=Becker muscular dystrophy; CCHMC=Cincinnati Children's Hospital Medical Center; cTAP=collaborative Trajectory Analysis Project; DMD=Duchenne muscular dystrophy; NSAA=North Star Ambulatory Assessment; NSUK=North Star UK