TY - JOUR T1 -血浆P-Tau蛋白和神经丝光链作为预防性临床试验替代生物标志物的潜在用途JF - Neurology JO - Neurology DO - 10.1212/WNL.0000000000207115半岛投注体育官网Sp - 10.1212/ wnl.0000000000207115AU -费雷拉,帕梅拉盟——Ferrari-Souza Joao Pedro盟——天梭,塞西尔AU - Bellaver,米菲盟——Leffa道格拉斯AU -西尔,Firoza盟——Povala Guilherme AU -塞,约瑟夫AU - Benedet,安德里亚·L AU -阿什顿Nicholas J AU -科恩,安·d . AU -洛佩兹,奥斯卡L . AU - Tudorascu Dana盟——Klunk William e . AU - Soucy,公司让·保罗·盟——Gauthier哔叽盟——Villemagne维克多盟——Zetterberg Henrik盟——Blennow Kaj AU - Rosa-Neto,佩德罗AU -齐默,爱德华多·r . AU - KarikariThomas K AU - Pascoal, Tharick AU -， Y1 - 2023/03/06 UR - http://n.n半岛投注体育官网eurology.org/content/early/2023/03/06/WNL.0000000000207115.abstract N2 -目的:测试血浆磷酸化tau181 (p-tau181)和神经丝轻链(NfL)的纵向变化作为针对认知未受损(CU)人群临床试验的替代标记的用途。方法:我们从ADNI数据库中估计了在0.05水平上测试25%的药物效果和80%的能量对降低CU参与者血浆标记物变化的影响所需的样本量。结果:我们纳入257个CU个体[45.5%为男性;平均年龄= 73(6)岁;32%淀粉样β (Aβ)阳性]。血浆NfL的变化与年龄有关，而血浆p-tau181的变化与遗忘性轻度认知障碍的进展有关。使用p-tau181和NfL的临床试验24个月的样本量比12个月的随访分别小85%和63%。使用中间水平的Aβ正电子发射断层扫描(Centiloid 20-40)的人群富集策略进一步减少了24个月临床试验的样本量，使用p-tau181(73%)和NfL(59%)作为替代。讨论:血浆p-tau181/NfL可能用于监测CU个体的大规模人群干预。在测试药物对血浆p-tau181和NfL变化影响的试验中，采用Aβ水平处于中间水平的CU是影响量最大、成本效益最高的备选方案。 ER -