% 0期刊文章%费雷拉,帕梅拉% Ferrari-Souza, Joao Pedro %天梭,塞西尔% Bellaver,米菲% Leffa,道格拉斯%西尔,Firoza % Povala, Guilherme %塞,约瑟夫% Benedet,安德里亚·阿什顿L % Nicholas J %科恩,安·d·%洛佩兹,奥斯卡Tudorascu L . %, Dana % Klunk, William e . %, Soucy公司正在让·保罗·%附近,哔叽% Villemagne,维克多% Zetterberg, Henrik % Blennow, Kaj % Rosa-Neto,佩德罗%齐默,爱德华多·r·% Karikari,托马斯•K % Pascoal Tharick %,血浆P-Tau蛋白和神经丝光链作为预防性临床试验替代生物标志物的潜在应用。0000000000207115% J神半岛投注体育官网经学%P 10.1212/WNL。目的:测试血浆磷酸化tau181 (p-tau181)和神经丝轻链(NfL)的纵向变化作为针对认知未受损(CU)人群的临床试验替代标记的应用。方法:我们从ADNI数据库中估计了在0.05水平上测试25%的药物效果和80%的能量对降低CU参与者血浆标记物变化的影响所需的样本量。结果:我们纳入257个CU个体[45.5%为男性;平均年龄= 73(6)岁;32%淀粉样β (Aβ)阳性]。血浆NfL的变化与年龄有关，而血浆p-tau181的变化与遗忘性轻度认知障碍的进展有关。使用p-tau181和NfL的临床试验24个月的样本量比12个月的随访分别小85%和63%。使用中间水平的Aβ正电子发射断层扫描(Centiloid 20-40)的人群富集策略进一步减少了24个月临床试验的样本量，使用p-tau181(73%)和NfL(59%)作为替代。讨论:血浆p-tau181/NfL可能用于监测CU个体的大规模人群干预。在测试药物对血浆p-tau181和NfL变化影响的试验中，采用Aβ水平处于中间水平的CU是影响量最大、成本效益最高的备选方案。% U https://n半岛投注体育官网.neurology.org/content/neurology/early/2023/03/06/WNL.0000000000207115.full.pdf