@article {Muntoni10.1212 / WNL。0000000000201626,作者= {Francesco Muntoni和詹姆斯Signorovitch Gautam Sajeev和亨利·莱恩和玛德琳·詹金斯和Dieye苏珊·j·沃德和克雷格•麦克唐纳娜塔莉Goemans埃里克·h·尼克和黄布伦达和劳伦Servais版Volker Straub写Michela Guglieri Imelda J.M. de Groot和玛丽Chesshyre Cuixia田和Adnan Y Manzur Eugenio麦克利Annemieke Aartsma-Rus}, title = {DMD基因型和运动机能在杜氏肌萎缩症:一个多对临床试验的荟萃分析和影响},elocation-id = {10.1212 / WNL。={2023}0000000000201626},年,doi = {10.1212 / WNL。出版商0000000000201626}= {Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会},文摘={背景和目标:genotype-targeted治疗的临床试验在杜氏肌肉营养不良半岛投注体育官网症(DMD)传统上比较治疗患者未经治疗的患者同样的DMD基因型类。这可以避免混淆药物功效的基因型效应也萎缩的符合条件的控制,增加挑战试验已经登记在这个罕见的疾病。适用性评价的遗传型的无与伦比的控制模式,我们量化基因型类对1的影响运动机能的改变端点用于临床试验。方法:超过1600(后续(\ > 700例)进行了研究六个真实/自然历史数据来源(是乌斯鲁汶PRO-DMD-01 CureDuchenne共享,iMDEX,北极星英国,辛辛那提儿童医院医学中心,{\ textquoteright}年代和DMD意大利集团),与基因型分类为服从跳过外显子44岁,45岁,51或53,其他skippable,胡说,和其他突变。基因型之间的关联类和1年期北极星的变化动态评估总分(ΔNSAA)和10米走/跑速度(Δ10MWR)研究了在每个数据源有或没有调整基线预后因素。结果:研究基因型类占了大约2 \ %的变化ΔNSAA结果后12个月,而其他预后因素解释\ > 30 \ %的变异在很大的数据源。所有数据源,基于一个荟萃分析研究skip-amenable突变类的混合效应的估计都是小级(\ < 2单位ΔNSAA总分1年期跟进),小于NSAA临床重要差异,并精确地估计标准误差\ < 1单位调整后non-genotypic预后因素。讨论:这些研究结果建议的可行性试验设计结合遗传型的混合或无与伦比的控制在持续时间长达12个月的运动机能的结果,这将缓解招聘挑战和减少病人的数量分配给安慰剂。这样的试验设计,包括multi-genotype平台试验和混合设计,应该确保基线之间的平衡的治疗和控制组织最重要的预后因素,而占小保持目前的基因型效应量化研究。issn = {0028 - 3878}}, URL = {https://n.半岛投注体育官网neurology.org/content/early/2023/02/01/WNL.0000000000201626}, eprint = {//www.ebmtp.com/content/early/2023/02/01/WNL.0000000000201626.full.pdf},杂志={神经病学}}