全基因组测序在线粒体疾病诊断中的应用JF - Neurology - JO - Neurology SP - e730 LP - e742 DO - 10.1212/WNL.半岛投注体育官网0000000000200745六世- 99 - 7非盟-瑞恩·l·戴维斯AU -基肖尔·r·库马尔盟-克莱尔•帕蒂克AU -克里斯蒂娜梁AU -凯特·e·艾哈迈德盟Fabienne Edema-Hildebrand盟公园pig - AU -安德烈·e·Minoche盟Velimir Gayevskiy盟Amali c . Mallawaarachchi AU -约翰Christodoulou盟黛博拉斯科菲尔德盟——马塞尔·e·全垒打盟——马克·j·考利AU -卡洛琳·m·苏Y1 - 2022/08/16 UR - //www.ebmtp.com/content/99/7/e730.abstract N2 -背景和目标线粒体疾病(MDs)是最常见的半岛投注体育官网一组遗传性代谢紊乱。表型多样性可以使分子诊断具有挑战性，并且致病的遗传变异可能存在于线粒体或核DNA中。一个单一的综合基因诊断测试将是非常有用的，并改变该领域。我们应用全基因组测序(WGS)来评估该技术的变异检出率和诊断能力，以期简化和改进MD的诊断途径。方法在澳大利亚悉尼一家医学博士专科诊所就诊的成年患者，如果满足临床医学博士(奈梅亨)标准，则被招募到研究中。对血液DNA进行WGS，然后对已知的致病性MD相关变异和MD模拟物进行临床遗传分析。结果在242例连续招募的患者中，根据奈梅亨标准，62例患者为“明确”，108例为“可能”，72例为“可能”MD分类。无论致病基因变异的位置如何，在130名参与者中确定了致病变异，总体诊断率为53.7%(242人中有130人)。鉴定致病基因变异有助于精确治疗，恢复生殖信心，优化MD临床管理。全面的双基因组测序准确检测受影响MD患者的致病基因变异，简化诊断，实现早期治疗，并告知遗传传播的风险。AMACR =α-methylacyl-CoA消旋酶; CNV=copy number variation; CPEO=chronic progressive external ophthalmoplegia; KSS=Kearns-Sayre syndrome; MD=mitochondrial disease; MELAS=mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes; MIDD=maternally inherited deafness and diabetes; MIM=Mendelian inheritance in man; mtDNA=mitochondrial DNA; nDNA=nuclear DNA; SNV=single nucleotide variant; SV=structural variation; VAF=variant allele frequency; VUS=variants of uncertain significance; WGS=whole-genome sequencing ER -