读者反应:使用全基因组测序线粒体疾病的诊断

我们感兴趣的阅读本研究中,作者应用了“基因组学”的方法在242年成人患者。¹他们发现三例患者,来自两个家庭成年发病过氧化物酶病障碍,alpha-methylacyl-CoA消旋酶缺乏症。这个条件被确定在三个家庭疑似线粒体疾病在100000人基因工程和一个病人在整个图尼森的外显子组测序研究等。^2、3

AMACR基因的致病变种引起两个常染色体隐性障碍:alpha-methylacyl-CoA消旋酶缺陷和先天性缺陷的胆汁酸合成(OMIM214950)。都被认为是非常罕见的疾病,只有10出版情况。⁴

根据gnomAD数据库v2.1中的人口数据,⁵79人杂合的致病性变异NM_014324.6 (AMACR): c。154 t > C (p.Ser52Pro)。等位基因频率在non-Finnish欧洲最高,等位基因频率的0.0007088。我们使用了哈迪温伯格平衡(p2 + 2 pq + q2)估计non-Finnish条件的欧洲人的患病率为0.5每百万;我们预计150年英国和> > 30个病人在美国。

Alpha-methylacyl-CoA消旋酶等生化异常特征提出了血清C26-bile-acid-intermediates和植烷酸,可能是治疗和饮食限制pristanic酸。我们的分析表明,条件是诊断,应积极考虑的鉴别诊断确诊患者疑似线粒体疾病症状如脑病或类似中风发作。

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引用

1. 戴维斯RL, Raj R Kumar K•帕蒂克C, et al。使用全基因组测序的线粒体疾病诊断(出版在线打印之前,2022年5月31日)。半岛投注体育官网。2022年,10.1212 / WNL.0000000000200745。
2. 肖恩KR,霍R,魏W,等。利用全基因组测序确定疑似线粒体疾病的遗传基础:队列研究。BMJ。2021;375:e066288。2021年11月3日出版。bmj doi: 10.1136 / - 2021 - 066288
3. Theunissen TEJ,阮M,坎普斯R, et al。全外显子组测序是首选策略识别患者的遗传缺陷可能或可能的线粒体。麝猫面前。2018;9:400。2018年10月12日发表。doi: 10.3389 / fgene.2018.00400
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