丛集性头痛和偏头痛的昼夜节律特征:系统综述、meta分析和遗传分析

背景与目标:丛集性头痛和偏头痛在多个层面(细胞、系统和行为)具有昼夜节律特征。彻底了解他们的昼夜节律特征可以了解他们的病理生理学。

方法:一位图书管理员在Medline Ovid、Embase、PsycINFO、Web of Science和Cochrane Library中创建了搜索标准。两名医生使用PRISMA指南独立完成了其余的系统评价/荟萃分析。除了系统综述/元分析外，我们通过交叉引用头痛的全基因组关联研究(GWAS)，对具有昼夜节律表达模式的基因(时钟控制基因或CCGs)进行了遗传分析，对各种组织中的CCGs进行了非人灵长类研究，并最近对头痛疾病相关的大脑区域进行了综述。总而言之，这使我们能够在行为层面(昼夜节律时间、一天中的时间、一年中的时间和生物钟类型)、系统层面(CCGs活跃的相关大脑区域、褪黑素和皮质类固醇水平)和细胞层面(核心昼夜节律基因和CCGs)对昼夜节律特征进行分类。

结果:在系统评价和荟萃分析中，共发现1513项研究，其中72项符合纳入标准;在遗传分析中，我们发现了16个GWAS, 1个非人类灵长类动物研究和16个影像学综述。

丛集性头痛:行为方面，荟萃分析显示，在16项研究中，70.5%(3490/4953)的参与者发作具有昼夜节律模式，在春季和秋季的21:00-03:00和年际高峰之间有明显的昼夜节律峰值。不同研究的睡眠类型差异很大。据报道，在系统水平上，褪黑素水平较低，皮质醇水平较高。在细胞水平上，丛集性头痛与核心昼夜节律基因有关时钟而且REV-ERBα9个簇状头痛易感基因中有5个为CCGs。

偏头痛:行为方面，荟萃分析显示，在8项研究中，50.1%(2698/5385)的参与者出现了发作的昼夜节律模式，在23:00-07:00之间有一个明确的昼夜节律低谷，在4月至10月之间有一个广泛的年度峰值。不同研究的睡眠类型差异很大。在系统水平上，偏头痛参与者的尿液褪黑素水平较低，发作期间甚至更低。在细胞水平上，偏头痛与核心昼夜节律基因有关CK1δ而且RORα168个偏头痛易感基因中有110个为CCGs。

讨论:丛集性头痛和偏头痛在多个层面上都具有高度的昼夜节律性，这加强了下丘脑的重要性。这篇综述为这些疾病的昼夜靶向研究提供了病理生理学基础。

试用注册信息:该研究在PROSPERO注册(注册号CRD42021234238)。