无痴呆个体的脑脊液炎症标志物、白质病变与认知能力下降之间的关联
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摘要
背景和目标
小血管疾病(SVD)和神经炎症都发生在阿尔茨海默病(AD)和其他神经退行性疾病中。目前尚不清楚这些过程在AD中是相关的还是独立的机制,特别是在疾病的早期阶段。因此,我们调查了白质病变(WML;SVD最常见的表现),以及神经炎症的CSF生物标志物及其对无痴呆症人群认知的影响。
方法
瑞典BioFINDER研究中没有痴呆症的人也包括在内。分析CSF促炎标志物(白细胞介素[IL] -6, IL-8),细胞因子(IL-7, IL-15, IL-16),趋化因子(干扰素-γ诱导蛋白10 [IP-10],单核细胞趋化蛋白1,血管损伤标志物(可溶性细胞间粘附分子1,可溶性血管粘附分子1),血管生成标志物(胎盘生长因子[PlGF],可溶性fms相关酪氨酸激酶1 [sFlt-1],血管内皮生长因子[VEGF-A,和VEFG-D])和Aβ42。Aβ40和P-tau 217。测定基线和6年以上的纵向WML体积。在基线和8年的随访中测量认知能力。线性回归模型用于检验相关性。
结果
其中认知未受损(CU)老年人495例,轻度认知损伤(MCI)患者247例。通过MMSE、CDR和mPACC测量,CU和MCI的认知能力随时间显著恶化,在所有认知测试中,MCI的恶化速度更快。在基线时,较高水平的PlGF (β=0.156, p<0.001)、较低水平的sFlt-1 (β=-0.086, p=0.003)和较高水平的IL-8 (β=0.07, p=0.030)与CU中更多的WML相关。在MCI中,较高水平的PlGF (β=0.172, p=0.001)、IL-16 (β=0.125, p=0.001)、IL-8 (β=0.096, p=0.013)、IL-6 (β=0.088, p=0.023)、VEGF-A (β=0.068, p=0.028)和VEGF-D (β=0.082, p=0.028)与更多WML相关。PlGF是唯一与WML相关的生物标志物,独立于Aβ状态和认知障碍。认知的纵向分析显示,脑脊液炎症标志物和WML对纵向认知的独立影响,特别是在基线时没有认知障碍的人群中。
讨论
在无痴呆的个体中,大多数神经炎症性脑脊液生物标志物与WML相关。我们的研究结果特别强调了PlGF的作用,它与独立于a β状态和认知障碍的WML相关。
- 收到了2022年4月12日。
- 最终接受2023年1月11日。
- ©2023作者。由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版。半岛投注体育官网
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