新生儿的临床和神经生理表型BRAT1脑病

背景与目的:BRAT1脑病是一种超罕见的常染色体隐性新生儿脑病。我们描述了新生儿电临床表型的表现，并为早期诊断提供见解。

方法:通过多国合作，我们研究了与双等位基因致病变异相关的新生儿脑病队列BRAT1从症状开始就有详细的临床、神经生理学和神经影像学信息。并分析神经病理变化。

结果:我们纳入了19例新生儿。大多数新生儿是足月出生的(16/19)，来自非近亲父母。15/19(79%)在出生后不久入住新生儿ICU，表现为自发性和刺激加重的多灶性肌阵挛。7/19(37%)在出生时有关节挛缩，除1例外，其余均在出生后第一周逐渐发展为高张力症。多灶性肌阵挛是最突出的表现，在16/19(84%)的婴儿中没有显示任何脑电图相关。14/19(74%)例婴儿的vEEG发病无显著性，6例(33%)最初被误诊为高视丛症。多灶性癫痫发作的中位年龄为14天(范围:1-29天)。在出生后的头几个月，所有婴儿都出现进行性脑病、获得性小头畸形、长时间呼吸暂停和心动过缓，导致心脏骤停和死亡，中位年龄为3.5个月(范围:20天至30个月)。只有7名婴儿(37%)在死亡前得到明确诊断，中位年龄为34天(范围:25至126岁)，几乎三分之二(12/19,63%)在死后8天至12岁被诊断出来(中位:6.5岁)。3例患者的神经病理学检查显示严重延迟的髓鞘形成和弥漫性星形胶质细胞增生，保留了皮层上层。

讨论:BRAT1脑病是一种新生儿发病、快速进行性神经系统疾病。新生儿经常被误诊为高视瘫，许多人未被诊断就死亡了。主要的表型特征是多灶性肌阵挛、有组织的脑电图、进行性、持续性和弥漫性高张力，以及演变为难治性多灶性癫痫、长时间发作的呼吸暂停、心动过缓和早期死亡。早期发现BRAT1脑病可及时检查，适当的管理和遗传咨询。