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2023年1月10日 ；100 (2) 编辑

SARS-CoV-2疫苗接种和自身免疫性神经病

重新平衡风险

杰弗里·a·艾伦
第一次出版2022年9月20日 DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201366
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每次接种流感疫苗时，都会问一个问题:“你是否患过Guillain-Barré综合征?”如果是这样，建议潜在的疫苗接种者在继续接种前与他们的医生交谈，医生总是会建议不接种。这个话题在患者和医生网络中广泛讨论，利益相关者坚定地支持或(更普遍地)反对接种疫苗。自然，随着COVID-19大流行的出现，以及在全球范围内进行数十亿次SARS-CoV-2疫苗接种的现实，炎症性神经病社区以及护理GBS和CIDP患者的临床医生的焦虑已上升到新的高度。

但是为什么呢?是什么引发了这种焦虑?1976年，一场迫在眉睫的猪流感大流行促使美国开展了一项全国性的疫苗接种运动计划。1随后，观察到接种后GBS病例增加了8倍(每10万次接种约1例GBS病例)，医学研究所得出结论，1976年猪流感疫苗和GBS之间可能存在因果关系。2再加上1976年的猪流感大流行从未成为现实，GBS/CIDP患者及其医生对疫苗接种犹豫不决的基础就形成了。然而，自1976年以来，季节性疫苗接种和GBS之间的联系一直很微弱。大多数研究表明没有增加风险3.而另一些疫苗则显示出每100万人中有1 - 2例GBS额外病例的边际风险增加。4为了使这些数字更有背景，考虑到流感感染和格林-巴氏综合征之间观察到的更强的相关性，据报道，每100万因流感住院的患者中约有17例格林-巴氏综合征。5

现在进入COVID-19大流行。尽管仍有许多有待了解的内容，但COVID-19感染后，格林-巴氏综合征的风险似乎略有增加6在接种了部分(但不是全部)SARS-CoV-2疫苗后，风险可能会增加更小。GBS后腺病毒接种ChAdOx1 nCoV-19(阿斯利康)和Ad26。COV2(强生)范围为每百万疫苗接种4-7例。7，8在接种mRNA tozinameran (Pfizer-BioNTech)或1 mRNA-1273 (Moderna)疫苗后，未观察到风险增加。8

那么，GBS/CIDP/MMN患者在COVID-19期间面对疫苗接种时该怎么做?自愿做一些使病情恶化的事情的威胁可能是可怕的，但发展成严重感染的前景也很可怕。从接种流感疫苗的经验推断，患者对疫苗有戒心。支持网络和医生传达的信息往往不能让人放心，而且往往不准确，因为这些信息未能平衡疫苗接种引发复发的风险与实际感染的风险。

在本期的半岛投注体育官网神经病学®,Baars等人及时研究了既往存在炎症性神经病变患者的SARS-CoV-2疫苗接种安全性问题。9这项前瞻性的多中心队列研究包括406名接受了SARS-CoV-2疫苗接种的确诊GBS、MMN或CIDP患者。虽然收集了残疾和生活质量量表，但恶化被松散地定义为任何自我报告的疾病相关症状的变化。在接种疫苗前48小时和接种疫苗后6周至4个月内进行评估。接种疫苗后48小时内出现的症状被归类为疫苗副作用(即与免疫介导的神经病变无关)。

在162例GBS患者中，没有一例GBS复发。尽管在241例CIDP或MMN患者中，有12例报告了疾病相关症状的恶化，但只有6例患者改变了治疗方案，并且症状在8周内全部消失。同样值得注意的是，在这12名患者中，有10名患者在接种疫苗期间或接种疫苗后出现了其他症状恶化的原因。

这些结果应该为需要接种SARS-CoV-2疫苗的炎症性神经病变患者提供急需的保证。在不寻常的情况下，症状恶化，在大多数情况下，挫折是轻微的和自我限制的。进一步挖掘，一个显著的研究局限性是如何定义恶化。用握力测试或神经学检查等方法客观记录神经病变恶化是不可行的，相反，依赖于自我报告的症状变化来捕捉恶化。一般来说，在CIDP中，由预期和期望驱动的安慰剂和反安慰剂反应在治疗改变或其他生活事件的背景下很常见。10这一现象可能解释了本研究中观察到的CIDP和MMN患者自我报告的恶化，而不是神经病的恶化。只有3例患者的残疾评分变化达到最小的临床重要差异，12例患者中有10例观察到其他解释可能解释症状状态的变化。正如在本研究中对炎症性神经病变复发的客观化是一个挑战，在临床实践中也是一个斗争。尽管将疫苗接种后的任何变化归因于神经病变的恶化可能是有吸引力的，但在确定因果关系之前，将变化客观化并确定混淆的解释是至关重要的。

在这种相对较小的前瞻性研究中，很难捕捉到极其罕见的事件。更难理解的是，mRNA疫苗和腺病毒疫苗是否具有不同程度的风险，这似乎是一般人群的情况。7，8虽然这项研究无法排除新冠病毒疫苗接种与炎症性神经病变恶化之间的联系，但现在可以肯定地说，如果存在风险，风险可能非常小，几乎肯定小于感染引发复发的风险。现在是重新平衡GBS、CIDP和MMN患者接种疫苗风险的时候了。流感疫苗已经过期了。让我们不要在COVID-19上犯同样的错误。

研究资金

作者报告说没有针对性的资金。

信息披露

J.A. Allen为Argenx, Alexion, Annexon, Axcea, CSL Behring, Takeda, Grifols, Pfizer, Johnson & Johnson提供咨询服务。去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。

脚注

  • 收到了2022年7月31日。
  • 最终接受2022年8月16日。

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