阿尔茨海默病的患者的脑脊液生物标志物相伴α-Synuclein病理学
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文摘
背景和目标脑脊液生物标记β淀粉样蛋白1-42应承担(Aβ42),181 (p-tau磷酸化τ181年)、总τ(t-tau)和neurogranin (Ng)可以诊断阿尔茨海默病(AD)的生活。然而,未知是否脑脊液浓度,因此他们的精度,影响伴随疾病常见的广告,比如α-synuclein(αSyn)。我们的主要目标是测试AD患者生物标志物是否改变相伴αSyn。我们比较CSF Aβ42,p-tau181年、t-tau和Ng水平autopsy-confirmed广告和伴随的广告和αSyn(广告+αSyn)。临死前的CSF水平相关αSyn后期积累。最后,我们测试了concommitant广告+αSyn如何影响诊断的准确性2 CSF-based策略:淀粉样蛋白/τ/神经退化和t-tau / Aβ(ATN)框架42比率。
方法入选标准是neuropathologic诊断的广告,广告+αSyn和αSyn混合。便利样本nonimpaired控制选择可用的CSF和细微精神状态检查(MMSE)≥27。αSyn没有广告和控制被作为参照组。协方差分析(ANCOVAs)测试计划比较CSF Aβ42,p-tau181年、t-tau和Ng在广告和广告+αSyn差异。线性模型检测生物标记物是如何改变αSyn积累在广告,占病理β-amyloid和τ。接受者操作特征曲线下面积(AUC),包括95%可信区间,评估诊断准确性。
结果39岁的受试者61例AD患者混合广告+αSyn 20αSyn患者和61名对照。广告有相似的年龄中位数(73(四分位范围{差}= 12)年),MMSE(23[差= 9]),和性别分布(男= 49%)与广告+αSyn时代(70年(IQR = 13);p= 0.3),MMSE (25 (IQR = 9.5);p= 0.19)和性别分布(男= 69%;p= 0.077)。ANCOVAs显示广告+αSyn p-tau较低181年(F(94) = 17日p< 2.6 e-16)、t-tau (F (93) = 11,p= 0.0004),Ng水平(F (50) = 12,p比广告= 0.0004);在Aβ没有差别42(p= 0.44)。模型显示增加αSyn p-tau低有关181年(β=−0.26 SE = 0.092,p= 0.0065),t-tau(β=−0.19 SE = 0.092,p= 0.041)和Ng水平(β=−0.2 SE = 0.066,p= 0.0046);AβαSyn不是一个重要因素42(p= 1)。T-tau / Aβ42最高精度检测时的广告,包括混合广告+αSyn病例(AUC = 0.95;可信区间0.92 - -0.98)。
讨论研究结果表明,伴随αSyn病理公元CSF p-tau较低有关181年、t-tau和Ng水平,会影响患者的诊断准确性。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- ADNC=
- 广告neuropathologic变化;
- ANCOVAs=
- 协方差分析;
- ATN=
- 淀粉样蛋白/τ/神经退化;
- AUC=
- 曲线下的面积;
- Aβ42 =
- β42淀粉样蛋白1-42;
- 下文=
- 路易体痴呆与;
- 位差=
- 四分位范围;
- 的小黑裙=
- 路易的身体疾病;
- 患者的=
- 细微精神状态检查;
- 国家橄榄球联盟=
- 神经丝轻链;
- Ng=
- neurogranin;
- PD=
- 帕金森病;
- p-tau181年 =
- 磷酸化τ;
- 中华民国=
- 接受者操作特性;
- 提前=
- 疑似non-AD病理生理学;
- TDP-43=
- 交互反应43 kDa的dna结合蛋白;
- t-tau=
- 总τ;
- αSyn=
- α-synuclein
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
↵__作者死亡。
提交和外部同行评议。处理编辑器是琳达好时,医学博士,FAAN。
编辑、页面877年
- 收到了2022年2月16日。
- 接受的最终形式2022年7月19日。
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读者反应:τ在阿尔茨海默病和α-Synuclein交互:诊断和机械的影响
- Rawan米文章,神经学副教授半岛投注体育官网,神经学部门,新墨西哥大学的半岛投注体育官网
2023年2月10日提交