文摘
背景和目标检查ubrogepant治疗偏头痛的疗效与轻度和中度或严重的疼痛。
方法这是第三阶段,非盲、dose-blinded, 52周扩展试验。成人偏头痛被随机分配比(常规治疗、ubrogepant 50毫克或ubrogepant 100毫克)。参与者对待8偏头痛发作的疼痛强度每4周。功效的结果(包括仅为ubrogepant收集)2小时疼痛自由(2高通滤波器),自由相关的症状,和残疾。广义线性混合模型与二项分布和分对数链接功能是用来评估基线疼痛强度的影响在这事后分析治疗结果。
结果数据从808年19291事件参与者包括在内。2高通滤波器率更高的攻击当疼痛治疗轻度和中度或严重:ubrogepant 50毫克(47.1% vs 23.6%;优势比2.89(95%置信区间)[2.57 - -3.24])和ubrogepant 100毫克(55.2% vs 26.1%;3.50 (3.12 - -3.92);p两种剂量p < 0.0001)。自由的利率从畏光、声音恐惧症和恶心在治疗后2小时也明显高于轻度和中度或严重的疼痛治疗后(p< 0.001所有症状,包括剂量)。在2小时,攻击与正常功能的比例对剂量的两倍多ubrogepant (p< 0.001)。最常见的不良事件是上呼吸道感染(∼11%剂量)。严重不良事件报告2% ubrogepant 50毫克,ubrogepant 100毫克为3%。
讨论相对于治疗的攻击与中度或重度疼痛,治疗期间ubrogepant轻微的疼痛导致免于疼痛发生率显著增加,自由相关的症状,实现正常功能2小时后管理。
试验注册信息ClinicalTrials.gov,NCT02873221。
证据的分类这个试验提供了第三类证据表明,治疗偏头痛ubrogepant当痛苦是轻度和中度或严重增加痛苦实现自由的可能性,没有症状,2小时postdose内正常功能。
术语表
- 我=
- 国际委员会统一技术要求药品供人类使用;
- 卫生部=
- 药物过度使用头痛;
- 或=
- 优势比;
- TEAE=
- 治疗诱发的不良事件
在偏头痛发作,轻微的疼痛发作通常会升级到中度或重度疼痛。1,2疼痛强度的升级是常与migraine-associated出现或恶化的症状包括恶心、畏光,声音恐惧症,异常性疼痛。3,- - - - - -,5偏头痛的时间演化和相关联的症状是可变的人在个人攻击来攻击。1,2,6
急性治疗,监管指导治疗急性试验时需要治疗偏头痛的痛苦是中度或严重。7,8然而,在偏头痛发作时,早期临床指导建议治疗时疼痛是温和的。9尽管临床建议早期治疗,许多患者延误治疗保护有限的药物供应,避免副作用,减少药物滥用的风险,或自发缓解的希望。10研究表明,急性治疗偏头痛,尤其是药物,早期在攻击或痛苦是轻度患者的改善结果。11,- - - - - -,14
Ubrogepant是口服降钙素相关基因肽受体拮抗剂批准用于偏头痛的急性治疗,疗效在2 3期试验。多项研究证实疗效的治疗偏头痛与中度或重度疼痛。15,- - - - - -,17ubrogepant当病人治疗过程中轻微的疼痛的疗效尚未研究。治疗偏头痛的主要假设是ubrogepant当疼痛轻微增加取得积极成果的可能性,包括疼痛的自由,相对于中度或重度疼痛的治疗,在成人偏头痛。这种事后分析检查ubrogepant治疗偏头痛发作的疗效与轻微的疼痛和中度或重度疼痛1年,长期治疗试验(ClinicalTrials.gov,NCT02873221)。
方法
标准协议的审批、登记和病人同意
试验协议和修改是正确地构成了地方政府和中央机构审查委员会批准。所有参与者提供书面同意之前参与审判。这次审判是注册ClinicalTrials.gov,包括中小学安全结果;疗效结果分析是判断而不是注册(NCT02873221)。
试验设计
这是第三阶段,多中心、随机、非盲、52周,dose-blinded扩展试验旨在评估的安全性和耐受性ubrogepant偏头痛的急性治疗。这里的应对措施报告也收集探索性端点来评估ubrogepant的功效。以前的试验设计和方法详细公布。18
成人偏头痛先兆的有或没有被随机分配比ubrogepant 50毫克,ubrogepant 100毫克,或常规治疗。这些随机的常规治疗继续治疗偏头痛发作药物他们历来被使用。9月13日,2016年开始招生,2018年8月2日最后参与者退出。参与者被要求完成1的2引入试验,实现我NCT02828020)或实现二世(NCT02867709)。参与者可以治疗8偏头痛发作的轻度,中度或严重疼痛强度每4周1年多。一个可选的第二个剂量的ubrogepant允许2小时后初始剂量。ubrogepant的最大剂量为200毫克/天。可选的第二个剂量是相同的第一个基于随机化试验的开始。
交互式网络反应系统用于随机化和治疗任务。随机分层了参与者的历史反应曲坦类的使用预防性的处方药,在引入试验确定。试验发起人生成随机化代码。所有的参与者、现场人员和试验支持人员意识到参与者的随机化ubrogepant或常规治疗,尽管所有对ubrogepant剂量也不清楚。
有效性的措施
应对措施只是为参与者随机收集ubrogepant治疗;因此,只有ubrogepant武器都包含在这些分析数据。疗效措施包括头痛强度,存在/缺乏migraine-associated症状,救援药物的使用,并使用一个可选的第二个ubrogepant的剂量。允许救援药物包括止痛剂(如对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药物,和鸦片),止吐药或药物。通过一个电子日记本所有疗效数据收集。参与者进入剂量的日期和时间。基于药物剂量时间进入,参与者被提示输入数据,24日,48小时后剂量评估疗效。警报被洗脑了,戒指在每个时间点作为提醒。
头痛疼痛强度评分等级在没有痛苦,轻微的疼痛,中度疼痛,和剧烈的疼痛在预定义的时间点:初始剂量,2、24、48小时后初始剂量。migraine-associated症状(即的存在与否。,photophobia, phonophobia, nausea, and vomiting) was recorded at predose, 2, 24, and 48 hours after the initial dose. Participants were asked to rate their level of functional disability using the single-item Functional Disability Scale predose and 2 hours after each initial dose. The performance of daily activities was rated using 4 response options ranging from 0 (no disability, able to function) to 3 (severely impaired, cannot do all or most things, or bed rest may be necessary). The approach to measuring pain, migraine-associated symptoms, and functional disability corresponds to the recommendations of the International Headache Society's guideline for controlled trials of acute treatments for migraine as well as Food and Drug Administration guidance.8,19使用一个可选的第二个剂量的ubrogepant剂量后24和48小时内由于应对初始剂量不足或后回归头痛的最初反应是记录在电子日记本。救援药物的使用在24和48小时后治疗偏头痛发作时通过电子日记本记录,包括日期和时间的救援药物。
功效的结果
这些事后的分析主要集中在两个小时时间点,符合基本的端点在关键的试验。15,16结果主要关心的是疼痛2小时自由利率在攻击治疗疼痛轻微vs那些治疗中度或重度。此外,两个小时恶心、畏光、声音恐惧症,和功能残疾。探索性分析检查疼痛自由,没有症状,和功能残疾在24和48小时后剂量以及使用一个可选的第二剂量ubrogepant和救援药物的使用。
安全措施
在整个审讯过程中收集不良事件。体检(筛查和52周),临床实验室决定(筛查和每四周访问),生命体征(筛选,第一天,每四周访问),ecg(筛查和周12、24、36、48、和52),并通过Columbia-Suicide严重自杀评估量表(筛选,第一天,每四周访问)被调查者或站点人员完成。
统计方法
这个事后没有样本大小的计算进行了有效性分析。试验的样本大小是由监管安全要求参与者暴露的持续时间和数量,而不是统计方面的考虑。对所有参与者随机纳入intent-to-treat人口。安全人口包括所有随机ubrogepant参与者至少1剂量。分析人口被定义为所有接受至少1剂量的受试者随机ubrogepant至少有1治疗后疗效评估期间收集的审判。如果数据不完整或丢失在任何时间点(s)治疗攻击,攻击在受影响的时间点数据(s)并不包括在这一分析;然而,其他所有可用的数据,参与者的治疗包括攻击(年代)。功效分析都是基于分析人口和端点被定义为探索性试验。痛苦的自由被定义为减少头痛严重程度从轻微、中度或严重的基线没有痛苦。没有畏光,声音恐惧症,恶心是评估在所有参与者,包括参与者没有症状治疗偏头痛攻击的时候。
相比这事后分析无痛率之间的攻击处理轻微的疼痛和中度或重度疼痛。作为参与者可以治疗1或多个偏头痛发作在1年试验,数据处理攻击都包括在内。参与者提供不同数量的攻击(如1参与者可能造成数据为单个攻击与一位参与者贡献6攻击)数据分析。攻击来自同一参与者可能对攻击特征或治疗反应相关。解决相关的攻击特征和治疗反应和参与者之间,一个广义线性混合模型与二项分布和分对数关联函数是用来执行小组比较基于所有治疗的攻击。每个参与者都视为一个随机效应的广义线性回归模型分析偏头痛发作嵌套在参与者。基线偏头痛严重,剂量的药物,交互的基线偏头痛严重程度和剂量的药物,和种族作为模型中的因素。可能结果的相关性在参与者和参与者的内部变化是由使用混合使用重复测量的方法进行治疗。没有重大的影响与包容其他基线特征的模型(例如,年龄和性别)。应答率,优势比(ORs),相应的95% CIs,未经调整的p值报告。只包括观测数据,没有污名。执行一个额外的亚组分析在参与者使用这种基于模型的方法治疗至少1轻度和中度或严重攻击在审判。
不良事件编码使用MedDRA 20.1版。MedDRA,医学词典监管活动的术语,是国际医学术语发达的国际协调委员会的赞助下技术要求药品对人类使用(我)。IFPMA MedDRA商标注册的代表我。治疗诱发不良事件(流泪),治疗相关的流泪,严重不良事件,不良事件导致停药,治疗组和临床实验室评估进行了综述。
数据可用性
AbbVie致力于负责任的数据共享关于我们赞助的临床试验,包括访问匿名,个人,和trial-level数据(数据分析),以及其他信息(例如,协议和临床研究报告),只要试验不属于一个正在进行的或计划监管提交。这包括要求为无证产品和适应症的临床试验数据。
这些临床试验数据可以要求任何合格的研究人员从事严谨、独立的科学研究和将提供经过审查和批准的研究计划,统计分析计划,执行数据共享协议。可以随时提交,数据请求和数据将为12个月,可考虑与可能的扩展。在这个过程的更多信息,或提交请求,访问abbvie.com/our-science/clinical-trials/clinical-trials-data-and-information-sharing/data-and-information-sharing-with-qualified-researchers.html。
结果
参与者
共有1310名参与者的引入实现我第二,实现试验评估资格,和1254年被随机分配到这个审判。人口有1230名参与者的安全。分析人口,这只是为那些随机ubrogepant定义,包括808名参与者在50毫克剂量和407年(401年在100毫克剂量)(图1)。一个额外的417名参与者被分配到常规治疗;对这一人群的疗效数据没有收集。在1年的试验中,21454名偏头痛发作ubrogepant处理,其中19291袭击是包括在分析中。缺失数据的分析排除3408攻击,因为在功效2小时。的攻击包括在这一分析,3914年治疗疼痛轻微时,4150年11227年,疼痛是温和的,疼痛严重。在试验的过程中,大多数参与者攻击超过1治疗疼痛强度(n = 696/808, 86%)。ubrogepant 50毫克组中,58%的参与者(234/401)治疗至少1攻击疼痛轻微,而99%(395/401)至少1攻击治疗中度或重度疼痛。ubrogepant 100毫克组中,57%的参与者(234/407)治疗至少1攻击时疼痛轻微,99%(404/407)治疗至少1攻击中度或重度疼痛。总的来说,更多的中度或严重的袭击被参与者在试验(eFigure 1,links.lww.com/WNL/C252)。参与者在分析人口平均42岁,大多数是女性和白人(表1)。没有显著的差异在剂量组之间的基线特征。基线数据也可比当比较那些仅治疗轻微的攻击,只有中度或严重的攻击,或轻度和中度或严重的攻击(eTable 1,links.lww.com/WNL/C253)。
所有参与者随机分为常规治疗包括安全人口无论参与者使用药物来治疗偏头痛。ubrogepant治疗组、安全人口包括所有参与者接受至少1剂量的治疗。分析人口仅为ubrogepant定义治疗组因为疗效措施没有收集参与者随机分为常规治疗。分析人口的定义是所有患者随机接受至少1剂ubrogepant和至少有1治疗后疗效评估试验。
功效的结果
剂量在2小时后,疼痛的自由是高攻击治疗疼痛轻微时对这些治疗中度或重度ubrogepant 50毫克(47.1% vs 23.6%;调整或2.89(95%置信区间)[2.57 - -3.24])和ubrogepant 100毫克(55.2% vs 26.1%;3.50 (3.12 - -3.92);p< 0.0001)(两个剂量图2一个)。结果一致的子群的参与者治疗轻度和中度或严重的攻击在审判期间(图2 b)。显著差异在无痛率持续在24和48小时后剂量两个剂量组(eFigure 2和eFigure 3,links.lww.com/WNL/C252)。
分析人口的定义是所有患者随机接受至少1剂ubrogepant和至少有1治疗后疗效评估试验。疼痛自由是减少头痛严重程度从轻微/中度或重度基线不头痛。N1是参与者的总数,N2是被袭击的总数。应答率,优势比(ORs), 95% CIs,p值是基于广义线性混合模型,该模型解决了within-participant相关性。所有可用的数据用于分析。
没有每个migraine-associated症状在2小时后剂量发生在一个更高比例的攻击当疼痛治疗轻度和中度或严重(p< 0.001所有症状,包括剂量;图3)。为攻击治疗轻度和中度或严重疼痛,63.5% vs 36.2%的攻击没有畏光(调整或3.07(95%置信区间)[2.74 - -3.43])治疗后ubrogepant 50毫克和62.6% vs 38.1%(2.72[2.43—-3.04])治疗后ubrogepant 100毫克。袭击发生后的治疗轻度和中度或严重疼痛,68.9% vs 43.0%的攻击没有声音恐惧症了ubrogepant 50毫克(2.94[2.62—-3.30])和69.8% vs 47.1% ubrogepant 100毫克(2.59 [2.30—-2.91])。没有恶心在治疗后2小时袭击轻度和中度或严重的疼痛被认为在87.9% vs 68.3%的攻击处理ubrogepant 50毫克(调整或3.38(95%置信区间)[2.90 - -3.95])和85.0% vs 69.7% ubrogepant 100毫克(2.46 [2.13—-2.85])。显著差异在剂量和维持在24小时48小时ubrogepant 50毫克;类似的趋势也发生在该小组治疗轻度和中度或严重的攻击(eFigures 4和5,links.lww.com/WNL/C252)。
分析人口的定义是所有患者随机接受至少1剂ubrogepant和至少有1治疗后疗效评估试验。所有治疗缺乏症状包括数据攻击不管治疗前症状的存在/没有一个特定的攻击。N1是参与者的总数,N2是被袭击的总数。应答率,优势比(ORs), 95% CIs,p值是基于广义线性混合模型,该模型解决了within-participant相关性。所有可用的数据用于分析。
更高比例的攻击在2小时后正常功能治疗剂量时治疗疼痛ubrogepant 50毫克轻度和中度或严重(66.6% vs 34.3%;调整或3.83(95%置信区间)[3.40 - -4.30])和ubrogepant 100毫克(70.1% vs 37.2%;3.95 (3.50 - -4.46);p< 0.001)(两个剂量图4一)。显著差异的子群也在治疗轻度和中度或重度攻击(图4 b)。
分析人口的定义是所有患者随机接受至少1剂ubrogepant和至少有1治疗后疗效评估试验。正常功能/功能残疾的规模是指响应选项0(没有残疾,能函数)。N1是参与者的总数,N2是被袭击的总数。应答率,优势比(ORs), 95% CIs,p值是基于广义线性混合模型,该模型解决了within-participant相关性。所有可用的数据用于分析。
需要一个可选的第二个剂量的ubrogepant在24小时内显著降低(p< 0.001袭击当疼痛治疗剂量)为轻度和中度或严重ubrogepant 50毫克(30.6% vs 39.9%;调整或0.66(95%置信区间)[0.60 - -0.74])和ubrogepant 100毫克(20.9% vs 36.9%;0.45 [0.40 - -0.51])(eFigure 6,links.lww.com/WNL/C252)。显著差异后48小时继续被观察到剂量两个剂量组。救援药物的使用显著降低攻击治疗时疼痛轻度和中度或严重时只对ubrogepant在24小时100毫克(7.4% vs 9.5%;0.76 [0.63 - -0.91]);最小的差异观察到48小时(eFigure 7)。
不良事件
一个完整的安全研究结果已经发表的详细报告18;额外的结果发表在临床试验注册中心(ClinicalTrials.gov;NCT02873221)。治疗诱发不良事件报告到268年的404名参与者(66.3%)ubrogepant 50毫克的409名参与者(72.6%)和397年ubrogepant 100毫克(表2)。最常报道TEAE是上呼吸道感染(∼11%剂量)。治疗相关的流泪为∼10%的参与者在两个剂量。严重的AEs据报道2.2% (ubrogepant 50毫克)和2.9% (ubrogepant 100毫克)的参与者。AE ubrogepant 50毫克组被认为是一个严重的治疗相关的调查员(窦性心动过速的恶化)。停止由于AE报道2.2% (ubrogepant 50毫克)和2.7% (ubrogepant 100毫克)的参与者。试验过程中没有死亡的报道。
证据的分类
治疗偏头痛的主要假设是ubrogepant当疼痛轻微增加取得积极成果的可能性,相对于中度或重度疼痛的治疗,在成人偏头痛。这个试验提供了第三类证据表明,治疗偏头痛ubrogepant当痛苦是轻度和中度或严重增加痛苦实现自由的可能性,没有症状,2小时postdose内正常功能。
讨论
在这长期治疗试验中,参与者的选择治疗袭击而疼痛轻微、中等和严重。结果治疗中度或重度疼痛在这个开放研究符合观测的安慰剂对照的疗效试验,而攻击治疗疼痛轻微时导致显著更高的利率在2小时痛苦的自由。15,16更高比例的攻击也没有相关症状和正常功能在2小时后剂量治疗偏头痛发作时疼痛轻微vs那些治疗时疼痛是中度或重度。此外,使用一个可选的第二个剂量的ubrogepant或救援药物治疗疼痛轻微时减少了攻击。研究结果也一致的子群的参与者攻击治疗轻度和中度或重度疼痛。这些数据表明,治疗时疼痛是温和与更有利的治疗结果与治疗中度或重度疼痛时的攻击。有几个可能的nonmutually独家解释更有效的治疗轻微的疼痛。当疼痛轻微,一种观点是,它可能主要取决于疼痛信号起源于脑膜,一个现成的ubrogepant;当疼痛发展到中度或重度疼痛,疼痛可能更依赖三叉神经元颈复杂,地区ubrogepant的访问可能有限,因为血脑屏障。17,20.,- - - - - -,22另一种观点是,终止一次攻击敏感的二、三阶trigeminovascular神经元发生可能更困难不管药物的性质或作用机制。12,14,23,- - - - - -,27
有几个因素需要考虑当评估急性治疗偏头痛的疗效。第三阶段监管试验在美国,攻击中度或重度疼痛的治疗,主要的端点包括利率自由的从痛苦和participant-designated最麻烦的症状2小时后剂量。8,19,28基于这些端点的功效已经证明了ubrogepant 2 3关键阶段试验。15,16以前的研究也表明,早期疗效等因素持续受益,恢复正常功能患者的重要因素。29日ubrogepant这些因素也被检查,结果证明ubrogepant的效用在偏头痛发作时,上级ubrogepant vs安慰剂的效果实现正常功能。15,16,30.尽管监管指导需要治疗中度或重度疼痛时,建议临床指导治疗早期攻击而痛苦是温和的。9
早期治疗的好处而疼痛轻微已经演示了数组的急性治疗偏头痛。12,14,24,- - - - - -,27具体来说,有关药物的公布的数据显示,增加疗效和成本效益与早期治疗(即实现。1小时内发病)当疼痛轻微。31日这些数据表明,治疗偏头痛发作时疼痛是温和的结果相比,取得积极成果的可能性更大的治疗偏头痛发作时疼痛是中度或严重。尽管参与者的选择治疗轻微的疼痛,在这个实验中80%的攻击是中度或重度疼痛治疗。略低于60%的参与者至少1攻击治疗疼痛轻微时,表明一个相当大的少数民族没有攻击有轻微疼痛的治疗1年。
其他研究表明,治疗时疼痛是温和的对每一个病人或袭击并不可行。一项研究,调查了头痛的发展发现,在19%的参与者没有光环,光环和11%的中度或重度疼痛几乎是瞬时的。32研究还表明,大部分的参与者中,60%没有光环,光环和48%经验的增加头痛从没有痛苦在11-60分钟中度或重度疼痛。在这些情况下,治疗轻度疼痛时可能具有挑战性。此外,天的头痛发作的时候可能会影响早期治疗的能力。偏头痛发作的昼夜节律的一份报告显示,很大一部分的袭击发生在睡眠时间或唤醒;对于这些攻击,疼痛可能是中度或重度强度的时间治疗是可能的。33带来的额外好处,尽管这分析显示治疗偏头痛发作时疼痛轻微,整体数据支持的效用ubrogepant治疗轻度或中度或严重的偏头痛发作时疼痛强度。
对于一些治疗,早期政府而痛苦是轻微的不良事件引发了担忧和药物滥用10,34;这些是特别关心曲坦类阿片类药物等药物类。35对降钙素相关基因肽受体拮抗剂如ubrogepant、不良事件概要文件是有利的,没有证据表明频繁使用会导致药物过度使用头痛(卫生部)。15,16,18,36,37然而,卫生部是复杂的病理生理学。Ubrogepant可怜的中枢神经系统渗透,许多药物导致卫生部行动集中;然而,一些低渗透药物已被证明导致卫生部。40,- - - - - -,48研究表明,水平的提高CGRP怎样在卫生部可能发挥作用,这表明CGRP怎样受体拮抗剂可能有助于防止卫生部的发展。38,39这类化合物被证明疗效减少偏头痛的频率和严重程度(即。偏头痛预防)。49,50此外,在这长期的安全试验,年平均剂量的38.5 ubrogepant 50毫克的剂量和40.2 ubrogepant 100毫克的剂量评估,没有发现安全问题,到目前为止。18关键的试验数据和结果从这个长期评估继续支持ubrogepant没有良好的安全性和耐受性方面更好的报道,卫生部的风险。因此,ubrogepant可能适合这种治疗方法,这些数据提供了进一步的证据支持指导病人治疗偏头痛时疼痛是温和的。
有几个优势这个试验和分析。试验包括大量的参与者治疗许多攻击,导致高功率对学习兴趣的影响。指导参与者将袭击轻度,中度,自行或严重疼痛,每月1年8次,提供真实信息的使用模式,ubrogepant的疗效、耐受性和安全性。
一个重要的限制是没有安慰剂对照的试验;我们不知道如何攻击在轻微的疼痛治疗与安慰剂可能回应道。我们知道其他治疗的安慰剂对照试验,治疗效果的大小对袭击期间治疗轻微的疼痛是实质性的。13,14的开放式设计试验可以引入偏差;然而,数据攻击在中度或重度疼痛治疗是非常符合随机对照第三阶段试验。15,16分析相关的症状包括那些没有症状的治疗;数据可能会青睐那些治疗时疼痛轻微,因为更少的症状可能会伴有轻微的疼痛。我们也注意到相关治疗后症状可能成为攻击的进化与活性药物或安慰剂。另一个限制是,攻击没有随机分配到治疗轻度和中度或严重疼痛时。可能会有一个无限的混杂因子与早期治疗,还预测有利的治疗结果,如一个逐渐出现疼痛。也可能与治疗相关的混杂因素当痛苦是中度或严重,不利影响的结果,例如从睡眠觉醒中度或严重的头痛。虽然我们不能控制这些不可测量的因素,结果表明,治疗时疼痛是温和与改善的结果。此外,我们没有测量攻击之前治疗的持续时间或异常性疼痛的存在与否。因此,我们无法评估这些可能的预后因素对治疗结果的贡献。
此外,这些分析是事后的;没有按方案计划α控制和没有修正多重比较。的2个小时的时间点数据指定为主要兴趣在进行分析之前,共有10 2小时进行了统计检验,所有的统计学意义。不太可能,这些积极的结果为5主要端点(每个2 ubrogepant剂量)发生的机会。我们进行了24额外的测试在24和48小时检查免于疼痛和症状,以及救援药物的使用或一个可选的第二剂量ubrogepant 50和100毫克。在这12端点,都统计上显著的剂量在24小时内。在48小时内,11 12端点显著ubrogepant 50毫克,12和10个端点被显著ubrogepant 100毫克。进行数据的分析。考虑到30的34总测试p值< 0.001,这些结果可能是极度不可能出现,因为机会。考虑到样本大小,我们可能没有临床检测的风险差异显著。地址,我们提供或和CI疼痛的治疗效果差异的大小强度。大或对结果的差异攻击在轻度和中度或严重的疼痛治疗范围从2.4到3.4,下界的CIs总是高于2,意义的攻击处理轻微的疼痛超过两倍,以满足治疗成功的定义比中度或重度疼痛。这是真的,即使限制分析个体治疗轻度和中度或严重的攻击。
这些数据表明更高比例的人们痛苦实现自由,缺乏相关的症状,和正常功能的攻击处理ubrogepant在轻度和中度或严重的疼痛。治疗期间轻微的疼痛也可大大降低使用救援药物和可选的第二个ubrogepant剂量。这些发现表明,在轻微的疼痛治疗可能更大的功效有很大的好处。通过减少平板电脑的数量每攻击和救援的需要药物治疗,早期治疗在轻微的疼痛可能pharmacoeconomic应该探索的好处。这些数据表明,临床指导治疗早期疼痛轻微延伸到ubrogepant时。这种模式有可能特别适合基于他们良好的安全性和耐受性概要文件和缺乏证据对药物滥用的风险,是一个关注与其他急性治疗方案。
研究资金
本研究由AbbVie赞助。
信息披露
R.B.立顿已经收到了来自美国国立卫生研究院研究支持,FDA和国家头痛基金会;他作为一个顾问,顾问委员会成员,或已收到酬金或研究支持AbbVie /爱力根,安进,Biohaven, Reddy博士的实验室(Promius) electroCore,礼来,葛兰素史克,莉莉,Lundbeck公司,它是一家默克公司诺华Teva,向量,和吠檀多研究;他收到版税沃尔夫的头痛,8日版(牛津大学出版社,2009年),和Informa;他拥有Biohaven股票/期权和Manistee。D.W. Dodick报告以下冲突在过去12个月:咨询:安进,心房,Cerecin, Cooltech, Ctrl M,爱力根,Biohaven,葛兰素史克,Lundbeck公司,它是一家礼来,诺华公司推动,无核小蜜橘,Theranica,西城戈尔Nocira,实践,AYYA生物科学,和Revance;谢礼:临床护理解决方案,芝加哥商品交易所,咖喱洛克菲勒集团DeepBench,全球访问会议,KLJ Associates学院继续学习医疗,Majallin LLC MedLogix通信、MJH生命科学、米勒医疗通讯,WebMD健康/ Medscape Wolters Kluwer,牛津大学出版社和剑桥大学出版社;研究支持:国防部、国家卫生研究院,亨利·m·杰克逊基金会,斯珀林基金会,美国偏头痛基金会,以病人为中心的结果研究所(PCORI)。股票期权/股东/专利/董事会:Ctrl M(选项),听觉分析(选项),ExSano(选项),Palion(选项),Healint(选项),Theranica(选项),第二意见/移动健康(选项),Epien(选项/板),Nocira(选项),马特洪峰(股票/板),本体论的(股票/板),King-Devick技术(选项/板),PreCon健康(选项/板),和AYYA生物科学;-1466年专利17189376.1:vTitle:肉毒杆菌毒素为慢性偏头痛预防给药方案。P.J.戈德比收到拨款和安进公司和礼来公司的个人费用,从Celgene公司资助,从永旺生物制药和个人费用,桤木生物制药,爱力根,Biohaven制药公司,Clexio, electroCore LLC eNeura, Epalex,葛兰素史克,推动NeuroPharma, Lundbeck公司,它是一家MundiPharma,诺华,辉瑞公司实践,赛诺菲,Santara疗法,无核小蜜橘,梯瓦制药、Trigemina Inc .西城戈尔,法医学的工作,最新的,牛津大学出版社,马萨诸塞州医疗社会,和Wolters Kluwer; and a patent magnetic stimulation for headache assigned to eNeura without fee. R. Burstein reports grant support, consulting, or advisory board with Alder, Allergan, Amgen, ATI, Avanir, Biohaven, Depomed, Dr. Reddy's Laboratories, electroCore, Eli Lilly, Johnson & Johnson, Neurorelief, Pernix, Percept, Revance, Teva, Theranica, and Trigemina and is an inventor and co-founder of Allay. A.M. Adams is a full-time employee and stockholder of AbbVie Inc. J. Lai is a full-time employee of AbbVie Inc. S.Y. Yu is a full-time employee of AbbVie Inc. M. Finnegan was a full-time employee of AbbVie Inc. at the time of trial conduct and manuscript drafting. A.W. Kuang is a full-time employee of AbbVie and stockholder of AbbVie Inc. J.M. Trugman is a full-time employee and stockholder of AbbVie Inc. Go to半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢所有试验参与者,调查人员和现场工作人员参与这个实验和Rujun腾,AbbVie,额外的统计分析支持在这个手稿。医学写作支持包括修改和格式表和数据的手稿和准备是由艾米旷,博士合著者AbbVie的手稿。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由作者。
提交和外部同行评议。处理编辑丽贝卡·伯奇,MD。
类的证据:NPub.org/coe
CME过程:NPub.org/cmelist
- 收到了2021年3月8日。
- 接受的最终形式2022年6月13日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
这是一个开放的分布式根据文章Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives许可证4.0 (CC BY-NC-ND),它允许下载和共享工作提供适当的引用。不能改变的工作以任何方式或使用未经许可的商业杂志。
引用
信:快速的网络通信
-
作者回复:Ubrogepant的功效与轻微的疼痛和偏头痛的急性治疗中度或重度疼痛
-
读者反应:Ubrogepant的功效与轻微的疼痛和偏头痛的急性治疗中度或重度疼痛
