文摘
嗜睡症1型是一个中央疾病抽动日间极度嗜睡、猝倒(即。,sudden loss of muscle tone during wakefulness triggered by emotions), and REM sleep-related manifestations that can present with a peculiar phenotype when arising at a pediatric age. Several features of childhood-onset narcolepsy type 1 are also common in neuropsychiatric conditions; discrete neuropsychiatric comorbidity has also been demonstrated. Here, we report on 3 children with very early narcolepsy type 1. All 3 patients had psychiatric features at the time of symptom onset coupled with peculiar motor disturbances. The course of narcolepsy symptoms also paralleled neuropsychiatric symptoms, suggesting a possible intrinsic link between sleep and psychological features. Multidisciplinary management is mandatory for pediatric narcolepsy type 1 since prompt disease management addressing neuropsychiatric symptoms could lead to better clinical outcomes and quality of life.
嗜睡症1型(NT1)是一个中央抽动障碍的特点是日间极度嗜睡(EDS)、猝倒(即。,sudden loss of muscle tone triggered by emotions), and additional rapid eye movement (REM) sleep-related manifestations (sleep paralysis, hypnagogic/hypnopompic hallucinations, disrupted nocturnal sleep, and REM sleep behavior disorder).1NT1与脑脊髓hypocretin-1 (CSF hcrt-1)不足,反映下丘脑神经元产生食欲素的损失,可能是因为自身免疫过程。2NT1通常出现在青春期和成年早期特异性功能。3童年NT1有着特殊的表型与EDS展现增加睡眠需要或多动行为变化和猝倒作为一个复杂的运动障碍包括步态障碍或持续的张力减退通常涉及脸(cataplectic相)与运动机能亢进的混合特性。4此外,fda早期内分泌5和神经精神3特征可以体现。特殊的临床表现和nonneurologic特性可能导致诊断延迟和频繁的在第一个推荐误诊。6,7在这里,我们报告3 NT1诊断儿童在很小(< 5年)随访显示不同的临床结果。
案例报告
患者称为博洛尼亚嗜睡症中心的第二个观点,经历一场诊断包括神经系统评估、活动检测仪,在实验室猝倒视频文档,连续48小时video-polysomnography (PSG),多个睡眠延迟测试(MSLT),大脑核磁共振对比,血清检测人类白细胞抗原(HLA) DQB1 * 06:02单体型,腰椎穿刺脑脊液分析(包括细胞化学的和免疫印迹检查,寻找自身抗体负责自身免疫性脑炎、病毒学检查,和hcrt-1化验8fda)和内分泌的评估。
案例1
2年和9个月大的男孩讲话推迟承认一个急性发作时步态障碍,经常性的倒在了地上,广义张力减退,非凡的睡意。评估怀疑脑病,他接受了脑部MRI,脑电图,毒素的分析和血液和脑脊液检查正常发现。延长白天(3 - 4个小时)和夜间睡眠(13个小时),以及非凡的运动活动在睡眠中,导致我们推荐出现症状后3周。他面对EDS、易怒、广义张力减退,反复发作的短暂的肌肉弛缓涉及的脸,四肢和躯干,也导致下跌,显然引发了饮食和身体任务(视频1段1 - 3)。他也显示出强烈的运动和语言活动和多个醒来在夜间睡眠(视频1段4和8),睡眠研究低CSF hcrt-1、DQB1 * 06:02积极性导致NT1诊断(表1)。静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)治疗不修改他的症状,9在6个月随访,他显示subcontinuous cataplectic状态分散张力减退,wide-based步态和运动过度的运动涉及的脸(视频1段5-6-7)。他的演讲极大妥协是(语言仅限于几句),和他易怒、发脾气、电动机不安,9公斤体重增加导致肥胖(体重指数23.1;z分数4.1)。在3年和5个月大的时候,用钠治疗oxybate(所以)2.5 g开始但是立即撤回了他的父母,因为困难的管理。在7年,2个月大的时候,他非常困倦,subcontinuous猝倒,严重sociocommunicative困难,选择利益,刚性/变革阻力,和运动思维定势,符合诊断自闭症谱系障碍(视频1段9),BMI是37公斤/米2(z分数3.1)。我们逐渐滴定8 g。在他最后一次随访5个月的治疗后在7年和7个月大的时候,他表现出非凡的改善夜间睡眠,EDS和猝倒减肥(BMI 33.6公斤/米2;z分数2.9)。此外,他显示出了极大的提高自闭症症状的减少攻击性。
视频1
(病人1)。第1部分:2岁9个月(视频记录的父母);分散张力减退和共济失调步态趋势下降。段2:2岁9个月(视频记录的父母);cataplectic攻击引发的饮食与眼睛下垂,口打开,弛缓要求孩子躺下,以免摔倒。段3:2岁和10个月(第一次住院期间同步video-polygraphic记录);cataplectic攻击的语气突然损失引发的颈部和躯干肌肉看漫画。低渗的相下垂眼和嘴打开。段4:2岁和10个月(夜间多导睡眠图起初住院);汽车活动涉及两上肢在REM睡眠(RBD)。第五段:3岁和3个月(神经评估期间记录); subcontinuous cataplectic state: diffuse hypotonia, wide-based gait, and cataplectic facies with frequent involuntary hyperkinetic movements of the mouth and tongue. Segment 6: age 3 years and 5 months (recording during the second hospitalization); wide-based gait, obesity, and irritability. Segment 7: age 3 years and 5 months (recording during the second hospitalization); diffuse hypotonia. Masked facies with frequent involuntary jaw opening and tongue protrusion. Truncal movements and stereotypies. Segment 8: age 3 years and 5 months (nocturnal polysomnography at second hospitalization); an episode of nightmare arising from NREM sleep. Segment 9: age 7 years and 2 months (recording during neuropsychiatric evaluation); subcontinuous cataplexy. Impaired language. Motor stereotypes and repetitive behaviors.下载补充视频1通过http://dx.doi.org/10.1212/200666_Video_1
案例2
四年和10个月大的男孩出现不自主运动的脸,躯干,四肢流感样综合征后1个月。舞蹈张力减退,测距不准,wide-based步态使我们怀疑小脑炎(视频2段1)。大脑核磁共振正常除了囊性松果体。脑电图,毒素的分析,和血液和脑脊液分析也寻常。我们观察到病人出现症状后2个月与EDS、夜间睡眠中断(motor不安和尖叫)(视频3段5),和严重的猝倒。事实上,男孩显示cataplectic相(视频2段4),发作突然在面部肌肉弛缓,上睑下垂,和嘴打开,引发积极情绪刺激喜欢看漫画。他的考试也是值得注意的choreiform-like运动在他的四肢和躯干(视频2段2和3)。一个温和的据报道(BMI体重增加17.8公斤/ m2;z分数1.5)。睡眠研究、低CSF hcrt-1和DQB1 * 06:02积极性导致NT1诊断(表1)。丙种球蛋白治疗没有显著改善临床征象。在6个月的随访(5年4个月),他面对自发EDS改良,pitolisant开始18 mg / d与主观嗜睡的进一步改善。猝倒一起明显降低他的运动障碍。症状出现后一年(5年和10个月大的时候),那么(5 g / d)添加在显著改善夜间睡眠效率和白天嗜睡(图1)。
视频2
(病人2 5岁第一次住院期间记录)。段1:wide-based步态和choreiform-like四肢和躯干的运动。段2:短暂的面部和四肢肌肉突然失去语气在看漫画。第三段:分散张力减退,cataplectic攻击头点头,眼睛下垂,嘴巴打开引发的笑声。第四段:cataplectic低渗的相眼睛下垂和鬼脸。第五段:一集PSG登记起源于非快速眼动睡眠期间深眠状态。下载补充视频2通过http://dx.doi.org/10.1212/200666_Video_2
视频3
(病人3)。第1部分:年龄5年零2个月。分散张力减退与躯干摆动和下降的趋势。蒙面相频繁无意识的嘴和舌头突出开放。Cataplectic攻击张口和眼睑闭包引发的笑声。肥胖和乳房发育。段2:6岁9个月(药物治疗)。正常的相,没有cataplectic攻击,体重减少。下载补充视频3通过http://dx.doi.org/10.1212/200666_Video_3
每个面板显示了五天的一个窗口。黑条象征运动检测到手腕活动检测仪;没有黑条表明应该睡觉时间。横线代表连续24小时的周期和时钟时间表示在x轴上。天蓝色的突出=夜间睡眠时间。黄色突出=昼夜睡眠发作。樱红色突出=清除时间的设备。前诊断(A),活动检测仪描绘了24小时NT1孩子的典型。在3 - 6个月随访,活动检测仪显示进步的和自发的减少白天的睡眠时间加上减少夜间汽车活动强度(B和C),在九个月随访(D,稳定治疗pitolisant 18 mg / D),活动检测仪的进一步减少昼夜睡眠加上改善主观嗜睡和猝倒。在12个月的随访,所以在和活动检测仪(E)记录显著改善夜间睡眠效率和夜间睡眠时间缩短,减少平行的午睡的频率。
最后随访(10岁和1个月),困倦和猝倒并不是完全由药物(pitolisant 18 mg / d和5 g / d)和行为(安排小睡和有规律的体育活动)治疗。值得注意的是,他开发了一个温和的情绪障碍与社会隔离,悲伤,和易怒。
案例3
3年和八个月大的女孩,一个不起眼的历史变得坦率令人昏昏欲睡的流感事件发生时才需要长时间的小睡(3小时)在学校和在家里。她的父母晚上入睡困难时,她经常报道经历了可怕的视觉幻觉,无语问苍天,梦呓,肢体动作。
在过去的两个星期,她看到一个下垂的脸和自发的嘴开口,舌头突出,眼睑闭包,和laughter-related瀑布。她易怒,食欲增加,导致8公斤的体重增加2个月(BMI 20.5公斤/米2;z分数2.6)。精神障碍是所谓的,因为大脑核磁共振,脑电图,血液和脑脊液分析稀松平常的。睡眠研究、低CSF hcrt-1和DQB1 * 06:02积极性导致NT1诊断症状出现后2个月(表1)。二次性发育的早期迹象(乳房和阴毛)指出坦纳(阶段2),和激素检查表明中央性早熟治疗促性腺激素疗法。她最初接受莫达非尼100毫克,没有好处。丙种球蛋白治疗又说没有显著的临床益处。在5年零2个月的年龄,所以增加了8 g,导致改善EDS、猝倒,控制体重。
视频3显示了进步改善昏倒在随访5年,2个月大的时候(片段1)和6岁和9个月(段2)。在最后的随访(15年和2月龄),嗜睡症症状控制。
讨论
这种情况下系列描述与早发性3例NT1加上不同的神经功能和突出的运动障碍(cataplectic相关联的步态障碍的病人1和2)病人的运动过度的运动。
嗜睡症是一种罕见的慢性疾病,疾病负担被诊断延迟恶化,强调需要认识到不寻常的临床和神经精神症状与NT1有关。10系列实际上,所有的病人在我们的例子中给出的诊断标准为NT1和会见了一些奇特的行为和运动表现,包括红旗NT1早期识别的最近的一个共识。11
病人1显示最严重的临床病程,治疗反应不足导致严重限制在日常活动。病人2在长期随访有轻度的残留症状和情绪障碍。病人3,尽管性早熟和最初的进食障碍,没有报告任何残留的神经精神症状,表现出一个优秀的应对药物治疗。
这些患者的神经精神症状跟睡眠障碍和遵循的不同临床轨迹显著影响疾病负担和结果。这些轨迹可能受到初始精神病症状的严重程度;然而,它是可能的推测,更好地控制嗜睡症症状也可能导致更好的神经精神成果。童年NT1股票phenomenologic方面与常见的神经精神症状,如易怒、过度活跃,情绪失调,攻击性行为,冲动了,可怜的关注。此外,神经精神疾病已经证明在NT1包括注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童(29%)、情绪障碍(20%),焦虑障碍(10%),对立违抗性障碍(奇数)(7%)、广泛性发育障碍不是另有规定(3%),和饮食失调(3%)。3,12尽管一些报道,自闭症患者嗜睡症的患病率是未知的。13案例1的经验显示,narcolepsy-related症状之间存在复杂的相互作用,可以增加孤独症特征,加剧了神经精神症状。目前未知是否食欲素缺乏症和NT1症状影响非常年轻的病人可能导致神经精神障碍或成为潜在的神经发育障碍的内在部分。14
我们的情况下显示不同的临床结果,指出可能的遗传易感性之间的复杂关系,神经精神症状,食欲素缺乏症。总的来说,一个多学科的方法是强制性的解决神经和神经精神症状和提高整体NT1儿科患者的生活质量。
研究资金
没有针对性的资金报告。
信息披露
m . Veneruso f .披萨,e . Finotti g .爱慕s Vandi m . Filardi e . Antelmi l . Nobili a·凯西奥,a . Pession报告没有披露相关的手稿。g . Plazzi爵士药物咨询委员会的成员,武田,Idorsia, Bioprojet。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
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- 收到了2021年8月12日。
- 接受的最终形式2022年3月16日。
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