摘要
背景及目标与健康相关的生活质量(HRQOL)作为患者健康状况的综合观点、临床治疗的指导概念以及帕金森病(PwPD)患者的治疗试验结果测量越来越引起人们的兴趣。HRQOL的关键决定因素尚未在大规模PwPD人群中进行调查。我们的目标是评估一个大型在线PwPD队列中HRQOL的相关因素。
方法作为正在进行的在线队列研究的一部分，我们对登记的23,058 PwPD进行了横断面分析。我们对EQ-5D-5L工具测量的HRQOL进行单变量和逐步多元线性回归分析。此外，我们进行了相互作用分析以评估运动症状对HRQOL影响的异质性，并进行了Spearman相关分析以评估非运动症状与HRQOL的相关性。
结果在多元线性回归模型中，中度或重度抑郁症、更严重的运动症状和更高的医疗合并症负担的参与者的HRQOL下降幅度最大，以EQ指数衡量(分别为β−0.11，−0.18，−0.02，−0.01;p< 0.001)。交互分析显示，更严重的运动症状对女性、低教育水平、低收入、抑郁更严重或认知障碍更严重的个体影响更大(交互项p≤0.01)。神经精神症状和跌倒与HRQOL负相关最大(ρ−0.31至0.37;p< 0.0001)。
讨论潜在可治疗的运动和非运动症状，特别是神经精神症状，是PwPD患者HRQOL变化的主要原因。运动症状可能对不同人群和临床亚人群的HRQOL有不同的影响，这突出了未来健康差异研究的重要领域。我们的发现为临床医生干预和未来的症状管理研究提供了目标，以优化PD患者的HRQOL。
证据分类这项研究提供了运动和神经精神症状与PwPD患者HRQOL相关的II类证据。
术语表
- GDS＝
- 老年抑郁症量表；
- HRQOL＝
- 与健康有关的生活质量；
- IRB＝
- 机构检讨委员会；
- MDS-UPDRS＝
- 运动障碍学会赞助修订的统一帕金森病评定量表；
- NMS-Quest＝
- 非运动症状问卷；
- PD＝
- 帕金森病；
- PDAQ-15＝
- 有15个项目的佩恩帕金森日常活动问卷；
- PwPD＝
- 帕金森病患者；
- SACQ＝
- 自我管理共病问卷
帕金森病(PD)是一种多系统、进行性疾病，临床表现多变。没有治愈方法，主要治疗重点是症状管理;然而，治疗可能不完全有效或引起继发性并发症。与健康相关的生活质量(HRQOL)作为对患者健康状况的全面看法、治疗临床医生的指导概念以及神经退行性疾病患者的临床试验结果衡量越来越受到人们的关注。1了解这种关键但有时不可预测的结果的决定因素是针对其改进的关键第一步。
先前对特定人群的研究表明，运动症状和越来越多的非运动症状对PD (PwPD)患者HRQOL的重要性。2，-，4然而，帕金森病是异质性的，这些症状在人口统计学和临床亚人群中可能有不同的影响。初步证据表明，PD患者的HRQOL因性别而异，5，6疾病阶段,7而且离市中心很近。8，9先前的研究已经表明非运动症状对HRQOL的整体重要性，2但非运动症状总结量表往往具有有限的解释，因为它们包含了各种不同效果的症状。帕金森病还与经济负担的大幅增加有关，10它可能以复杂的方式与HRQOL相互作用。在大量PwPD人群中，对HRQOL的贡献尚未完全确定。
福克斯洞察是一项大型在线队列研究，旨在评估帕金森病患者的生活经验。样本量、地理多样性和参与者报告的测量方法丰富，可以对PD中的HRQOL进行更细粒度的分析。因此，我们调查了PD患者HRQOL的关键决定因素，特别关注不同人口统计学和临床亚群中可能存在的差异，个体非运动症状的影响，以及对经济负担标志物的探索。我们的主要研究问题是，PwPD患者的运动、非运动和经济因素是否与HRQOL相关。
方法
人口
我们检查了Fox Insight研究中2017年至2020年间招募的PD患者的基线数据。关于Fox Insight研究的完整描述之前已经发表过。11参与者是通过面对面的努力(临床医生推荐和促进研究的活动)和数字渠道(社交网络广告、电子邮件简报和搜索引擎营销)招募的。数字推广战略用于提高传统上在研究中代表性不足的人群的参与度。12PwPD通过在线调查平台对他们的整体健康、生活方式、运动症状、非运动症状、社会经济状况和生活质量进行常规纵向评估。我们排除了最初报告为帕金森病，后来修改为不同诊断的个体，以及那些没有完成生活质量评估的个体。
标准方案、登记和患者同意
参与者通过Fox Insight网站提供知情同意。新英格兰机构审查委员会(IRB)批准了议定书(IRB: 120160179;遗留IRB: 14-236;赞助协议号:1;研究题目:Fox Insight)。
编写本文时使用的数据来自Fox Insight数据库(最初于2019年4月11日，并于2020年3月12日更新)。关于这项研究的最新信息可以在网上找到。13
措施
与健康有关的生活质量
生活质量由EQ-5D-5L工具确定，这是一种验证良好的测量方法，使用3个严重程度来测量5个健康维度。14然后，我们将总分转换为一个基于美国人口标准的指数。15该指数定义为1代表生活质量最好，0代表相当于死亡的状态，负1代表比死亡更糟糕的状态。运动障碍协会推荐使用这种HRQOL评估，因为它得到了很好的验证，并对PD的变化做出了反应。16，-，18
临床措施
参与者通过完成运动障碍协会赞助的修订的统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第二部分来报告运动功能。19非运动症状问卷(NMS-Quest)用于评估非运动症状。20.我们用改良的(15题)老年抑郁量表(GDS)评估抑郁症。21使用经过验证的短期评估分值，得分<5表示无抑郁，5 - 8个轻度症状，9-11个中度症状，12-15个重度症状。医学合并症通过自我管理合并症问卷(SACQ)进行评估，该问卷向受访者询问14种健康状况，并根据是否需要治疗以及是否因诊断而限制活动而产生评分。22我们使用了宾夕法尼亚帕金森日常活动问卷(PDAQ-15)，这是一项15项的日常生活工具活动测量，得分从0(最差)到60(最好)，与整个疾病阶段的整体认知有很好的相关性，以测量认知功能。23使用先前验证过的<43的临界值来区分认知功能正常或轻度受损的参与者与认知功能较严重受损的参与者。23这个截止点是由有知识的信息提供者完成的测量，在本研究中使用，因为目前没有自我报告的有效测量。
其他变量
PwPD自我报告人口统计变量(年龄、性别、种族、收入、教育水平)和疾病持续时间。
统计分析
对连续变量使用均值和标准差，对分布偏斜的连续变量使用中位数和四分位间距，对分类数据使用计数和百分比，使用汇总统计来描述变量。统计显著性设为p< 0.05。所有统计分析均采用Stata/SE 14.2 (StataCorp)进行。
我们进行了单变量和向后逐步多元线性回归来评估生活质量的决定因素。混杂因素年龄，性别，种族，和年龄的PD总是包括在模型中。候选变量包括运动症状(MDS-UPDRS第二部分)、抑郁(GDS)、认知功能(PDAQ-15)、医学共病(SACQ)、教育水平和收入。为了评估运动症状影响的变化，我们进行了运动评分与性别、种族、疾病持续时间、年收入、教育水平、认知状态和抑郁严重程度之间的先验相互作用分析。
然后我们根据NMS-Quest将非运动症状分为类别。神经精神症状包括妄想症、幻觉、无兴趣、情绪悲伤、注意力下降、焦虑和健忘。感觉症状包括复视、疼痛和嗅觉丧失。胃肠道症状包括大小便失禁、吞咽困难、体重减轻、恶心、涎流、排空不全和便秘。睡眠症状包括嗜睡、不宁腿综合征、失眠、生动梦境和梦境再现。自主症状包括跌倒、头晕、出汗、性功能障碍、性兴趣改变、尿频和夜尿。为了我们的分析目的，如果参与者报告了该类别的任何症状，我们将其视为该类别的症状。然后，我们进行Spearman相关分析，评估各非运动症状类别和个体非运动症状在有症状PwPD和无症状PwPD之间EQ指数得分的平均差异。
在完成额外经济负担调查的PwPD子队列中，我们进行了探索性分析。我们对经济指标(诊断提供者类型、居住地点、保险状况、就业状况、日常护理时间)与情商指数的相关性进行单变量线性回归分析。然后，我们对经济变量进行了多元逐步线性回归分析，其中我们控制了强制变量(年龄、性别、种族和PD患病年限)和在主要分析中达到统计显著性标准的候选变量(MDS-UPDRS第二部分、GDS、PDAQ-15、SACQ、教育水平和收入)。
数据可用性
由于篇幅限制，文章中未提供的数据可在任何合格研究人员的要求下共享(匿名)，以复制程序和结果。
结果
参与者的特征
我们队列的样本选择概述在图1．在进行分析时，福克斯洞察研究包括49974名参与者。在35,860名报告基线诊断为PD的患者中，有23,058人完成了HRQOL测量，并纳入本分析。与完成HRQOL评估的PwPD患者相比，基线时未完成HRQOL评估的患者略年轻(平均65.3岁，66.2岁;p< 0.0001)， PD病程较长(62% >病程3年，52%;p< 0.0001)，并且更有可能报告非白种人(6% vs 4%;p< 0.0001)。
完整分析队列(n = 23,058)的人口学和临床特征总结于表1．临床量表的描述性统计数据载于表1 (links.lww.com/WNL/B941）.
HRQOL的预测因子
HRQOL总体较高，平均EQ指数为0.7(±0.24)。对情商指数的单变量和多变量线性回归分析结果进行了总结表2．在单因素分析中，具有统计学意义的EQ指数预测因素包括性别(β−0.01)、种族(β−0.05)、PD患病年限(3-10年为β−0.07,11-50年为−0.17，与0-3年相比)、SACQ评分(β−0.03)、MDS-UPDRS II评分(−0.02)、抑郁(轻度为β−0.16，中度为−0.27，严重为−0.42，与无相比)、更严重的认知障碍(β−0.26)、收入(年收入35,000 - 99,999美元为β 0.12，年收入100,000美元为>，与< 35,000美元相比为0.18)、教育程度(部分专科学历β 0.05，专科学历β 0.10，高中及以下学历β 0.13)。在多变量分析中，所有候选变量均符合纳入模型的统计标准(p< 0.05)。在完全调整的模型中，重度抑郁与生活质量的相关性最大(β−0.18)，其次是中度抑郁(β−0.11)，轻度抑郁(−0.06)和收入(β 0.02，年收入为3.5万美元至99,999美元和10万美元，年收入< 3.5万美元)。MDS-UPDRS第二部分评分(β - 0.02)和SACQ评分(β 0.01)对每点变化的HRQOL有中度贡献。用EQ指数测量HRQOL的方差，多变量模型占62%。
相互作用分析的结果评估运动症状对HRQOL的影响亚组总结在图2．女性、文化程度低、收入较低、抑郁程度较重或认知障碍程度较重的个体，运动症状越严重，对HRQOL的负面影响越显著(p均< 0.05)。
非运动症状的患病率及与HRQOL的关系
非运动症状患病率及与HRQOL的Spearman相关系数在表3．睡眠相关症状的患病率最高，86%的参与者报告至少有一种此类症状。大多数参与者还赞同胃肠(81%)或神经精神(80%)症状。常见的个别症状包括夜尿症(72%)、尿频(68%)、失眠(64%)、便秘(54%)和头晕(47%)。
在非运动症状类别中，神经精神症状与HRQOL负相关程度最高(ρ−0.33，p< 0.0001)。在神经精神症状中，悲伤情绪(54%)和健忘(50%)是最常见的。在个别症状中，无兴趣(ρ−0.37)、悲伤情绪(ρ−0.36)、注意力下降(ρ−0.33)、跌倒(−0.33)和焦虑(−0.31)与HRQOL负相关程度最高。
HRQOL的经济预测
在HRQOL与经济因素的单变量线性回归分析中，较差的参与者HRQOL与非神经科医生或主要提供者的诊断、无保险状况、失业和日常护理时间增加显著相关。在对所有符合统计标准的变量进行调整后，我们的主要模型中只有增加的日常护理时间在统计上仍然显著(表4）.
证据分类
这项研究提供了运动和神经精神症状与PwPD患者HRQOL相关的II类证据。
讨论
Fox Insight研究中包括的在线设计和丰富的患者报告结果，使我们能够在最大的PwPD队列中对HRQOL的人口统计学、临床和经济相关性进行新颖的分析。我们发现，更严重的抑郁症和运动症状与HRQOL有很大的负相关，这说明了潜在可治疗症状在推动这一结果中的重要性。我们的研究还表明，女性、抑郁症和认知能力下降、教育水平和收入较低的PwPD运动症状的影响更大。睡眠相关、胃肠和神经精神症状是非运动症状中非常常见的。冷漠、悲伤情绪、焦虑、注意力下降和跌倒可能是临床干预的有效目标，并需要对最佳治疗进行额外的高质量研究。
EQ指数的最小临床显著差异尚未在PD中进行专门研究，但估计在多发性硬化症患者中为0.05-0.084，24中风患者的死亡率为0.1025癌症患者为0.07-0.09。26我们对中度和重度抑郁症的回归系数超过了这些最小差异。MDS-UPDRS II评分变化约为5分(−0.016分/分)，SACQ评分变化为5分(−0.011分/分)也符合这一阈值，表明运动症状和医学合并症的中度变化可能对HRQOL有重大影响。
我们的结果进一步阐明了运动症状的影响，在先前的研究中，运动症状与HRQOL之间表现出可变的关系，可能是由于确定和采样的差异。27，28由UPDRS II量化的运动症状先前已被确定为较差HRQOL的决定因素。7，29，30.特别是运动波动，3.夜间运动不能,31冻结,32步态和平衡障碍7，33对病人来说尤其麻烦。因此，主要针对运动症状的药物可改善生活质量。34除了证实这一关联外，我们还发现了新的证据，表明在人口统计学和临床亚群中，运动症状对HRQOL的不同影响。从我们的分析中，我们无法得出结论，运动症状在这些人群中是否由于潜在的疾病状态、不同的治疗效果或感知的差异而更加困扰。此前的研究表明，与男性相比，女性接受脑深部刺激手术的可能性较小35在公立医院接受帕金森病治疗的个人不太可能自我报告锻炼或物理治疗，尽管临床严重程度相当。36由于许多运动症状可以用多巴胺能疗法治疗，因此需要进一步的研究来更好地了解这些可能的差异。
我们发现所有非运动症状都与HRQOL呈负相关，这证实了先前的研究表明非运动症状对PD患者HRQOL的重要性2，30.，33，37并提供关于个别非运动症状的患病率和影响的额外信息。在这组相对早期的PwPD患者中，睡眠相关、胃肠和神经精神症状非常普遍。缺乏兴趣、情绪悲伤、注意力下降、跌倒和焦虑与HRQOL有最显著的负相关，可能是症状管理的有效目标。PD中有几种治疗抑郁症的有效方法，38但需要来自随机对照试验的更多证据来指导pd相关的抑郁和焦虑。值得注意的是，许多这些症状与更严重的疾病有关，这些个体的HRQOL较差可能是由于无法测量的因素造成的。摔倒之前被认为是生活质量下降的前兆7并对流动性和独立性产生深远影响，但缺乏有效干预措施的研究。
我们发现抑郁症状是HRQOL的重要相关因素，强调了识别和治疗PwPD神经精神症状的重要性。在非运动调查中，超过一半的患者支持悲伤情绪，超过三分之一的患者在GDS上报告了可能的抑郁症状，这与先前的患病率研究相似，该研究表明抑郁症影响35%的PD患者。39抑郁症和HRQOL之间的强烈关联证实了之前研究的结果，40但我们也发现了新的证据，抑郁症与运动症状相互作用，影响幸福感。需要进一步的研究来确定抑郁症患者是否更容易受到运动症状的影响，原因是症状报告的差异、药物“停药”时间的情绪成分体验的差异，还是抑郁症患者和非抑郁症患者的差异治疗。这很重要，因为临床医生可能需要在患有抑郁症的患者中使用更有针对性的问题，或者增加对多巴胺能波动的情绪方面的关注。
我们发现，自我报告的认知功能下降对生活质量有显著但较小的影响。以前对客观测量的认知和HRQOL之间关系的研究是混合的，6，29，41但有迹象表明，注意力可能是一个特别重要的因素。42由于这项研究的在线性质，痴呆症患者可能不太可能参与，我们可能低估了这些差异。此外，与疾病持续时间可能存在共线性，削弱了我们系数的大小。那些有更严重认知障碍的参与者可能是在护理伙伴的参与下被挑选出来的，这本身就会影响HRQOL。我们的研究发现，运动症状对可能更严重的认知障碍患者的影响更严重，这也提出了一个问题，即治疗不依从性或挫折耐受力下降如何会恶化运动功能的体验。
在我们对经济因素影响的探索性分析中，即使在调整了疾病持续时间、认知状态和运动症状严重程度后，日常护理时间也是导致HRQOL较差的最重要因素。功能独立性的丧失可能是HRQOL恶化的独立危险因素，这证实了另一组晚期PD患者的发现。43在该队列的多元模型中，保险状况、城市或农村生活环境以及诊断提供者类型与HRQOL没有显著相关，但显示出值得在更多社会经济多样化队列中进一步研究的趋势。
这一分析说明了PD患者HRQOL的主要因素和差异，比之前研究的人群更大、更广泛。完全在线的设计和数字推广策略使PwPD能够包括传统上在研究中代表性不足的学术中心之外。大样本量使我们能够对运动和非运动症状的影响进行更细粒度的分析。这项研究增加了监管机构越来越多的努力，更多地关注“患者的声音”，以捕捉疾病的经验，并为未来的研究提供信息。44
我们的研究有几个局限性。我们的分析是横断面的，因此结论仅限于一个时间点。我们所有的测量都是自我报告的，包括帕金森病的医生诊断。然而，研究表明，患者自我报告与临床确定的帕金森病诊断之间的一致性很高。45，-，47虽然与许多基于临床的研究相比具有广泛的包容性，但我们的队列可能不能代表所有PwPD，因为参与取决于互联网访问和浏览在线平台的能力。收入较低、生活在农村地区或有更多认知问题的人在参与这项研究时可能会遇到更多挑战。此外，与未完成完整HRQOL评估的参与者相比，完成完整HRQOL评估的参与者罹患晚期疾病的可能性较小。因此，我们可能高估了总体HRQOL，低估了更晚期疾病或PD痴呆的症状。尽管进行了数字化推广，但招募传统上在研究中代表性不足的人仍然具有挑战性，这一群体的收入水平较高，且与美国总人口相比，白人占主导地位。48考虑到帕金森病治疗的社会经济差异，这可能导致了我们研究中HRQOL的高估或结果缺乏普遍性。36，49，50非运动症状仅根据是否存在而非严重程度进行评估;在未来的研究中，更细致的非运动量表的纳入将提供信息。情商指数虽然在PD中得到了很好的验证，17，18并不是HRQOL的疾病特异性指标。流动性和抑郁/焦虑各占情商指数总分的20%，因此我们发现抑郁与MDS-UPDRS评分和总体HRQOL之间的关联可能是由这些子域驱动的。我们没有进行多重比较。然而，如果我们采取更保守的方法进行Bonferroni校正，并使用调整后的p我们的主要回归分析值为0.005，结果不变，除了中度至重度认知障碍不再满足统计学意义的阈值。
HRQOL是临床遭遇、治疗试验和成本-效果分析的重要指导概念。了解HRQOL的决定因素是通过告知临床和研究重点来针对其改善的关键的第一步。
研究资金
Fox Insight研究由Michael J. Fox帕金森研究基金会(MJFF-021067)资助。
信息披露
作者报告没有披露与此手稿相关的信息。去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。
鸣谢
作者感谢帕金森病社区参与这项研究。
AppendixAuthors
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。文章处理费用由迈克尔J.福克斯基金会资助。
提交并经外部同行评审。处理编辑是Rawan Tarawneh，医学博士和Brad Worrall，医学博士，硕士，FAAN。
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证据类别:NPub.org/coe
bd官方平台播客:NPub.org/bd官方平台Podcast9822
- 收到了2021年7月12日。
- 最终接受2022年1月11日。
- 版权所有©2022由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版。半岛投注体育官网
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