文摘
背景和目标身体活动与降低患老年痴呆症的风险有关,但这种关联机制仍有待确定。我们的目标是评估心血管疾病的风险因素是否调解之间的关系在老年人体力活动和大脑完整标记。
方法在基线,参与者的年龄研究完成了身体活动问卷,并进行了心血管疾病的风险因素集合(收缩压,身体质量指数(BMI),吸烟现状,和高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、胰岛素水平)和多通道神经成像(结构磁共振成像,扩散磁共振成像、摄影和florbetapir PET)。多重回归分析进行评估协会在体育活动中,心血管疾病的风险因素,神经影像。中介分析测试心血管风险因素是否介导的身体活动和神经影像之间的关联。
结果共有134个认知未受损伤的老年人(≥65岁)被包括在内。身体活动与高灰质(GM)卷(β= 0.174,p= 0.030)和脑葡萄糖代谢(β= 0.247,p= 0.019)但不与淀粉样沉积或白质的完整性。高体力活动与低胰岛素水平与BMI但不与其他心血管危险因素。低胰岛素水平与BMI与高通用体积而不是脑葡萄糖代谢。当控制胰岛素水平与BMI,身体活动和脑葡萄糖代谢之间的关系保持不变,在协会与通用卷丢失。当胰岛素水平与BMI进入相同的模型,只剩下BMI通用汽车的一个重要预测卷。中介分析证实,胰岛素水平与BMI介导的身体活动和通用汽车体积之间的关系。分析老年disease-sensitive区域内的复制和结果仍然总体相似。
讨论身体活动之间的关系和通用汽车体积是由胰岛素水平和体重指数的变化。相比之下,与脑葡萄糖代谢似乎是独立于心血管疾病的风险因素。老年人参与体育活动经验心血管好处通过维护较低的身体质量指数和胰岛素水平,导致更大的大脑结构的完整性。本研究可以为了解体育活动如何影响大脑健康和有助于发展战略,以防止或延缓与年龄相关的下降。
试验注册信息EudraCT: 2016 - 002441 - 36;IDRCB: 2016 - a01767 - 44;ClinicalTrials.gov标识符:NCT02977819。
术语表
- 广告=
- 阿尔茨海默病;
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- DKE=
- 扩散峰度估计量;
- DKI=
- 扩散峰度成像;
- 足总=
- 分数各向异性;
- 前的=
- 氟脱氧葡萄糖;
- 天赋=
- fluid-attenuated反转恢复;
- 视场=
- 的视野;
- 通用汽车=
- 灰质;
- 高密度脂蛋白=
- 高密度脂蛋白;
- 可=
- 意思是峰度;
- MNI=
- 蒙特利尔神经学研究所;
- 通过=
- 部分体积效应;
- SBP=
- 收缩压;
- TE=
- 回声的时间;
- TR=
- 重复的时间;
- WM=
- 白质;
- 研究负责人=
- 白质hyperintensities
体育锻炼是很重要的在预防病理性衰老和痴呆,包括阿尔茨海默病(AD)。1越来越多的证据表明,老年人从事更高数量的体育活动有更大的大脑的完整性,2,3包括增加灰质(GM)体积,4脑葡萄糖代谢,5,- - - - - -,7白质(WM)显微结构的完整性,8随着淀粉样蛋白减少负担6,7,9和WM hyperintensities(负责人)。8然而,身体活动和大脑结构和功能之间的关系还没有完全理解为一些矛盾依然存在10和身体活动的机制发挥其对大脑健康的好处仍有待确定。动物研究表明,身体活动促进神经发生,细胞生存,神经营养因子的表达,和突触可塑性,3而人类研究也提出间接影响身体活动通过减少心血管疾病的风险因素。11,12身体活动已经被证实能有效地降低心血管疾病的风险因素,13,14众所周知,增加痴呆风险和负面影响大脑结构和功能。15不过,心血管风险因素的作用在身体活动和大脑之间的关系完整性仍然未知。大多数的研究只控制了心血管疾病的风险因素,并没有发现这样的修正后的变化,16但矛盾的结果也被报道。17
缺乏研究结合几个神经影像学方法在同一个样本和探索心血管风险因素的作用在身体活动和神经影像生物标志物之间的关系很难了解体育活动有助于大脑健康。我们调查是否身体活动和多通道神经影像之间的关系,包括通用汽车体积、脑葡萄糖代谢,淀粉样负担,负责人负载,和WM微观结构,是由心血管危险因素。
方法
参与者
参与者的基线访问的时候随机临床试验(Medit-Ageing欧洲项目)18包括(图1)。人是从普通人群招募从2016年11月到2018年3月。他们都以法语为母语,退休至少1年,至少有7年的教育,在标准认知测试表现在正常范围内。排除标准主要是前期的主要神经或精神疾病(包括酒精或药物滥用)的慢性疾病或急性不稳定的疾病(包括心血管和代谢),和当前或最近的治疗,可能会干扰认知功能。所有的参与者包括了结构磁共振成像,18F-florbetapir-PET,18F-fluorodeoxyglucose (FDG) pet扫描,以及身体活动问卷,血液抽样,和临床检查包括信息在心血管疾病的风险因素,在三个月期限内。基线数据收集从2016年11月到2018年4月。
标准协议的审批、登记和病人同意
成熟的随机临床试验是经当地伦理委员会批准(拉西德保护des人西北三世,卡昂,法国;试验注册号码:EudraCT: 2016 - 002441 - 36;IDRCB: 2016 - a01767 - 44;ClinicalTrials.gov标识符:NCT02977819),所有的参与者给考试前书面知情同意。
图像采集
所有与会者都扫描在同一核磁共振扫描仪(飞利浦阿奇沃3.0 t)和宠物(发现RX VCT 64磁共振扫描仪;通用电气医疗)相机Cyceron中心(法国卡昂)。
高分辨率的t1加权结构图像使用3 d fast-field回波序列(矢状;重复时间(TR) 7.1毫秒,回波时间(TE) 3.3毫秒,视野FOV 256×256毫米2180片,体素1×1×1毫米大小3)和一个3 d fluid-attenuated反转恢复(天赋;矢状;TR 4800 ms, TE 272 ms,反转时间1650毫秒;FOV 250×250毫米2180片,体素0.98×0.98×1毫米大小3)获得了133名参与者。echoplanar成像/自旋回波序列diffusion-weighted(扩散峰度成像[DKI])被执行133多个贝壳参与者:3 b值(0,1000,2000秒/毫米2)(轴向;30方向,TR 6100 ms, TE 101 ms,翻转90°角,FOV 216×216毫米2、48片立体像素大小2.7×2.7×2.7毫米3)和额外的光点图像与b = 0秒/毫米2(数字信号平均9)在反向收购了相位编码方向磁化率失真。
Florbetapir-PET和正子扫描获得的2单独的会话,分辨率为3.76×3.76×4.9毫米3(FOV 157毫米)。47个飞机体素的大小为1.95×1.95×3.27毫米3被获得。在宠物收购之前,传输扫描进行衰减校正。florbetapir-PET,每个参与者(n = 133)进行了10分钟的PET扫描开始静脉注射后50分钟florbetapir∼4兆贝可/公斤。正子摄影,参与者(n = 92)禁食至少6个小时之前扫描。经过30分钟的休息时间在一个安静和黑暗环境,∼180兆贝可配合注射四丸和10分钟的宠物收购扫描了50分钟后注入。
图像处理
t1加权核磁共振成像使用天赋图像分割和归一化到蒙特利尔神经学研究所(MNI)空间。通用规范化分段调制以修正非线性变形影响使用统计参数映射(SPM12)软件多个通道分割过程(fil.ion.ucl.ac.uk / spm /软件/ spm12)。
生天赋图像coregistered到相应的本地空间t1加权磁共振成像和负责人被损伤预测算法分割(LPA)19在病变中实现分割2.0.15工具箱版本(statistical-modelling.de / lst.htmlSPM12)。最小扩展阈值为0.01 cm³设置。损伤概率地图被应用的关键阈值为0.5和病变面具从而生成。病变面具被视觉检查和纠正假阳性的皮质脊髓束如果有必要,使用特定的皮质脊髓束面具为每个参与者。20.
DKI易感性工件图像纠正,涡流失真,使用功能性磁共振成像的大脑运动扩散工具箱(目前5.0.9)。DKI数据然后使用MATLAB处理R2012b (MathWorks)和扩散峰度估计软件(DKE,版本2.6)来估计扩散峰度张量。21图像平滑3.375×3.375×3.375毫米宽屏在半峰高斯滤波器。意味着峰度(可)和分数各向异性(FA)地图,反映WM显微结构的完整性,22然后从DKE中提取。这些地图是coregistered t1加权磁共振成像和规范化MNI模板通过应用变形参数对应的t1加权磁共振成像。
宠物被coregistered到相应的核磁共振数据,纠正了部分体积效应(通过使用Muller-Gartner方法,并从t1加权规范化使用变形参数定义过程。生成的图像定量规范化使用小脑通用汽车作为参考。
平均全球神经成像值是通过二进制的面具通用申请预处理t1和宠物图像和一个二进制面具的WM预处理DKI图像。小脑被排除在两个面具,只有压概率> 60%的通用和WM包括,排除非转基因或WM立体像素的概率,减少重叠与其他组织类。
对于天赋数据,提取研究负责人的总量,充分描述了其他地方。20.
调查结果如何适用于广告、神经影像学价值也AD-sensitive区域的提取。更具体地说,我们提取通用海马的体积感兴趣的(地区),葡萄糖代谢标准摄入值比在楔前叶(从自动解剖图集[AAL])在皮层和颞顶区域之前确定后,23以及FA的扣带(从JHU WM图谱)。
体育活动
体育活动在过去的12个月里是由法国版本的修改的问卷调查活动,24自行调整。25这个版本的问卷允许评估身体活动的数量,包括休闲活动和工作活动。因为参与者退休,只有leisure-related身体活动被认为是在当前的研究中。参与者报告,为每个活动至少10倍在过去的12个月里(如散步,徒步旅行、骑自行车、园艺、慢跑),他们花了多少时间做活动(即。每年,多少个月,每月一次,每次和分钟)。总每周体育活动分数对应的平均小时的休闲体育活动在过去的12个月。每周的平均小时计算为每个活动((每年几个月)×(每月的次数)×(分钟/次)/ 60(分钟))/ 52(每年几周)和总结获得总分的身体活动。
心血管危险因素
心血管风险因素的措施包括胰岛素水平、胆固醇(总和高密度脂蛋白(HDL)),收缩压,身体质量指数(BMI),和吸烟习惯。
空腹血样从所有参与者获得。的血浆浓度的胰岛素水平(pmol / L)是由化学发光分析在6000年自动分析仪COBAS(罗氏诊断),使用现成的商业试剂盒(胰岛素水平;罗氏公司)。的定量测定总胆固醇(更易/ L)和血清中高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L)浓度是由一个酶染色测试在贝克曼库尔特临床化学盟分析仪。收缩压(SBP);毫米汞柱)平均超过连续评估在两个不同的时间在一个坐着的位置。BMI是医疗期间获取的客观的采访和计算是用体重(公斤)除以身高(米平方(公斤/米2)。参与者被质疑他们的吸烟习惯,并列为当前吸烟者(是的)(不)。
统计分析
我们进行了多元线性回归分析,以评估是否存在特定联系(1)体育活动和单独每个神经成像值,(2)体育活动和每个单独心血管危险因素,和(3)心血管危险因素和神经影像值明显与身体活动有关。接下来,为了更好地理解每一个心血管危险因素的具体含义这些影响,我们复制相同的多重回归,包括心血管危险因素的利益(即。发现,在前面分析有关)在相同的模型。所有的分析都控制了年龄、性别、和教育。分析与胰岛素水平,总和高密度脂蛋白胆固醇,和SBP进一步控制血糖、胆固醇和血压治疗,分别。
模型与多项式的不同体育活动被认为是为了评估订单哪个函数最佳描述身体活动之间的关系和神经影像全局值(eMaterials,links.lww.com/WNL/B888)。
进行了分析使用R软件(R核心团队;2019),被认为是重要的p< 0 . 05。
我们使用因果中介分析研究是否这些关联介导的心血管风险因素。
我们测试了使用中介的中介效应分析和报告的平均直接影响和平均因果中介效应估计使用非参数引导基于5000引导样品(p< 0 . 05)。
数据可用性
数据请求后正式数据共享协议和批准该财团和执行委员会。数据共享请求表单可以在线下载。26
结果
134年数据认知未受损伤的老年人(≥65岁)进行了分析。
详细在参与者的特征表1。因为体育活动、胰岛素水平和BMI并不是正态分布,对数转换值。一个参与者的身体活动得分0,不能对数转换。因此,能够分析,包括这个参与者1的常数转换之前添加到所有体育运动成绩。
身体活动和全球神经影像措施之间的联系
高体力活动相关的全球通用卷(图2一个)和脑葡萄糖代谢(图2 b),但不是负担,淀粉样蛋白研究负责人体积,或WM显微结构的完整性(可;表2)。
身体活动与全球相关神经影像学的灰质(GM)体积值(A)和葡萄糖代谢(B),以及胰岛素水平(C)和身体质量指数(D)。全球神经成像通用卷与胰岛素水平相关联的值(G)和身体质量指数(H)(即原始数据。未经调整的)绘制。实线代表估计回归直线和阴影区域代表独联体的95%。使用多元线性回归统计值获得控制了年龄,性别和教育。体育活动、胰岛素水平和身体质量指数值对数转换。
身体活动之间的关系和通用成交量最好由一个线性函数描述。葡萄糖代谢和身体活动之间的关系似乎也最好由一个线性协会介绍,尽管一些指标表明,二次模型不能完全拒绝(eTable 1,links.lww.com/WNL/B888)。
身体活动和心血管疾病的风险因素之间的联系
高体力活动与低胰岛素水平(图2 c)和BMI (图2 d),但不是总与高密度脂蛋白胆固醇,SBP或吸烟现状(表2)。结果仍然类似当进一步控制治疗(eTable 2,links.lww.com/WNL/B888)。
当胰岛素水平与BMI进入相同的模型,他们不再与身体活动有关,这表明链接的身体活动与胰岛素水平与BMI不是独立的一个从另一个。一致,胰岛素水平与BMI是高度相关的。
心血管危险因素和全球神经影像措施之间的联系
然后我们检查是否心血管危险因素(胰岛素水平,BMI)和全球神经成像值(通用体积和脑葡萄糖代谢)发现与体力活动相关。低胰岛素水平(图2 e)和BMI (图2 f)都是与更高的通用卷,但他们两人与脑葡萄糖代谢有关表3)。当体重指数和胰岛素水平被包括在相同的模式中,失去了通用卷的胰岛素水平的相关性,而与体重指数保持不变,表明胰岛素水平之间的关系是由BMI和通用卷。结果仍然类似当进一步控制治疗(eTable 1,links.lww.com/WNL/B888)。
心血管风险因素的影响身体活动和神经影像之间的关系
当身体活动之间的关系和通用汽车体积控制胰岛素水平与BMI分别或同时,协会迷路了。另一方面,与脑葡萄糖代谢仍显著控制胰岛素水平时,体重指数或两者兼而有之。
中介分析
直接评估之间的联系是否身体活动和全球通用卷是由胰岛素水平与BMI,我们执行中介分析。身体活动之间的关系和通用卷完全由胰岛素水平(图3模型1)和BMI (图3的间接影响,模型2)。胰岛素水平和体重指数分别是重要的(表4)。
直接影响了箭头(变量)之间的简单回归表示为标准化回归系数和间接影响在虚线箭头(多重回归的预测和中介都添加到模型)的偏相关系数。所有回归调整年龄、性别、和教育。体育活动、胰岛素水平和身体质量指数(BMI)值对数转换。*p< 0.05,* *p< 0.01,* * *p< 0.001。缩写:通用=灰质。
AD-Sensitive感兴趣的地区
进一步调查是否身体活动的影响,心血管危险因素、地区和中介在场专门参与广告,分析通用卷上复制,AD-sensitive地区葡萄糖代谢和WM显微结构的完整性。
中所描绘的一样表1高体力活动相关,较高的海马体积和葡萄糖代谢楔前叶(eFigure 1, A和B,links.lww.com/WNL/B888),而不是全球葡萄糖代谢,主要分析表明链接发现涉及到AD-sensitive只在部分地区。
然后我们检查是否心血管危险因素(胰岛素水平、体重指数)和神经影像值(海马体积和楔前叶的葡萄糖代谢)发现与体力活动相关。低胰岛素水平与BMI与更高的海马体积(表2C和D, eFigure 1links.lww.com/WNL/B888)。值得注意的是,当添加胰岛素水平和BMI到模型中,BMI是最好的预测海马体积。另一方面,胰岛素水平和楔前叶的BMI与葡萄糖代谢有关。
当胰岛素水平与BMI增加了单独或同时表2在身体活动和海马体积之间的回归模型,该协会已不再重要(尽管接近阈值为0.05)。
中介分析证实,胰岛素水平(图2模型1)和BMI (图2,模型2)完全介导的身体活动和海马体积之间的关系。单独的胰岛素水平和BMI的间接影响显著(表3)。
互补分析
通过分析正数据复制不纠正并显示类似的结果(eTable 3 eTable 4, eFigure 2,links.lww.com/WNL/B888)。
此外,进一步调查是否其他的生活方式因素驱动身体活动和大脑之间的关系完整性分析复制调整了地中海饮食依从性和终身的认知活动。结果仍然类似(eTables 5和6,links.lww.com/WNL/B888),这表明协会此前强调不受其他的生活方式因素。
讨论
我们的多通道神经影像学研究提供了一个集成的微分运动之间的联系和补充大脑完整性的措施。在认知正常的老年人,我们发现,体育活动与脑葡萄糖代谢是直接相关的,而与全球通用卷是由心血管危险因素,更具体的胰岛素水平和体重指数。时关注AD-sensitive大脑区域发现了类似的结果。
发现身体活动与更高的通用卷符合先前的文学认知未受损伤的老年人使用自我报告的身体活动和相关措施,如锻炼和健康。6,27,- - - - - -,29日重要的是,这个协会是由胰岛素水平和体重指数的影响。这些结果将与之前的研究显示,老年人体力活动增加伴随着低胰岛素水平9和体重指数30.和其他证据显示低胰岛素水平与BMI31日与通用汽车在老年人体积大。一个可能的解释是,体育活动会导致更好的心血管健康,这反过来又可能导致更大的大脑结构的保护。32
肥胖和胰岛素水平障碍可能会老化33脑萎缩的风险因素,认知障碍和痴呆,包括广告。31日,34胰岛素抵抗的肥胖是最常见的原因33,35他们都是炎症和氧化应激的来源36负面影响大脑健康和增加广告风险。37胰岛素作用在大脑中包括神经、神经营养和neuromodulatory函数及其扰动可能会加速大脑萎缩的广告。34胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要特征,不仅与衰老相关的疾病,肥胖和缺乏运动,38还与脑萎缩和痴呆的风险增加。39最近,积极的生活方式被发现在痴呆预防糖尿病的危害超过12年,可能通过其积极影响脑容量减少损失。40胰岛素水平与BMI在我们的研究中有很大的关联,而当胰岛素水平与BMI是包括在相同的模型来预测通用卷,BMI保持唯一的预测。因此,维护低BMI通过体育活动可以帮助防止干扰胰岛素代谢中观察到衰老,从而促进大脑健康。
迄今为止,只有一项研究专门看了看,发现胰岛素敏感性调节身体活动和前扣带皮层体积之间的关系。41我们研究这些结果扩展到全球通用测量体积。只有少量的研究占BMI的影响身体活动和通用汽车体积之间的关系,6,16,28但是他们没有找到一个依赖BMI对这种联系的影响。这矛盾的发现可能部分是由于短身体活动评估周期(例如,7天)被认为是在其他的研究中,16这可能阻碍影响体重指数,推而广之,任何可能的中介在身体活动之间的联系和通用汽车体积。其他包括一个更小的28比一个包括以下示例。6我们的发现超越先前的报道,提供间接的证据,心血管风险因子依赖物理活动和通用卷之间的联系。
作为第二重要发现,体育活动与更大的大脑葡萄糖代谢子样品的92名参与者,与正神经影像形态一致,5,- - - - - -,7但看到也参考10。身体活动和脑葡萄糖代谢的关系不依赖胰岛素水平或BMI。体育活动的好处在脑葡萄糖代谢可以通过更直接的神经,而行动的影响,如增加神经发生,细胞生存,神经营养因子的表达和突触可塑性。3这些神经营养和能源需求的增加过程与表达的增加酶与葡萄糖的利用和代谢。13另外,体育活动在大脑葡萄糖代谢的好处可能是由其他因素没有测量。关于胰岛素水平,文学是有争议的。一些动物研究强调了胰岛素的作用在大脑葡萄糖吸收和代谢的调节。42然而,在人类是矛盾的证据,研究报告一个关联的大脑葡萄糖与胰岛素的吸收43和胰岛素抵抗,44而别人没有发现相关性。45我们的结果与之前的观察表明,神经元葡萄糖吸收,运输,和使用可以影响,但不会依赖胰岛素。34同样,证据BMI和脑葡萄糖代谢老化之间的联系是弱和异构。高BMI被发现与增加有关46和减少5脑葡萄糖代谢,防止明显的结论。只有少数研究之前检查身体活动和脑葡萄糖代谢之间的关系在老年参与者。5,- - - - - -,7其中,没有控制胰岛素水平,很难评估是否会影响这种关系。另一方面,在研究控制体重,身体活动和脑葡萄糖代谢之间的关系仍然重要。16总体而言,目前尚不清楚有多少胰岛素水平与BMI参与脑葡萄糖代谢的调节。在当前的研究中,我们没有发现这些心血管危险因素与脑葡萄糖代谢或调解身体活动和脑葡萄糖代谢之间的联系。
综合起来,这两个主要的发现是重要的机制来帮助我们理解大脑健康体育活动的好处。作为一个合理的解释,一些作者提出,直接和间接的机制很可能互联通过生长因子信号的调制。13因此,体育活动直接诱发神经营养因子的释放,这应该是一连串的大脑反应(即激活。神经发生、突触可塑性),独立保护大脑。体育活动还有助于减少促炎条件(风险因素如肥胖和相关的胰岛素引起的干扰),进而间接地提高了生长因子的信号13对大脑健康和减轻他们的有害影响。37然而,而讨论的结果都显著,他们的相对温和的大小(小尺度效应)。
我们多模式的研究表明,自我报告的身体活动与通用汽车体积和脑葡萄糖代谢相关但不与淀粉样蛋白或标记的WM完整性(负责人和WM微观结构)。即使效果(β系数)的身体活动和研究负责人之间的联系是密切的联系与通用汽车体积,他们并没有达到统计阈值选择在这个研究。以前的文学产生了不同的结果。8,10与我们的研究方法学的差异,6,- - - - - -,9包括仪器(健康测试,个加速器,运动干预),时间间隔(体育活动在过去7天内),和平均年龄的参与者(以下样本)可能解释不同的发现。此外,而高体力活动与降低胰岛素水平与BMI,我们没有发现对SBP和高密度脂蛋白胆固醇,或吸烟状态。尽管先前的研究表明体育锻炼的好处SBP和高密度脂蛋白胆固醇,总14和吸烟习惯,47在老年人的证据是缺乏的48也相互矛盾的数据报告。14此外,只有少数的研究检查了这些心血管风险因素作为主要结果。进一步的研究才能解决的影响身体活动对淀粉样蛋白负担,WM完整性和心血管危险因素。
结果当关注AD-sensitive大脑区域也在场。更具体地说,体育活动与更高的海马体积。这是在协议与先前的文学认知未受损伤的老年人使用自我报告的身体活动和客观的措施。7,16体育活动也与楔前叶脑葡萄糖代谢,与先前的研究一致。49我们的研究进一步表明,身体活动和海马体积之间的关系由降低胰岛素水平与BMI,而不是楔前叶的葡萄糖代谢。这表明全球神经影像学结果以前讨论的措施可能会延长AD-sensitive地区。然而,体育活动与颞脑葡萄糖代谢无关或WM瓣环的完整性(FA),表明结果不能推广到所有AD-related地区。
我们的研究有一些局限性。首先,我们使用一个主观的(自我报告的问卷)而不是客观测量的身体活动。然而,自我报告的体育活动已广泛应用在文献和问卷调查公认的临床有效性。在这项研究中,我们使用评估身体活动在过去的一年里,而客观的措施通常评估身体活动在一个短的时间间隔,这可能不足以检测检验的变量的变化。即使不精确的测量可能出现,有效性和可靠性的问卷之前建立。24此外,参与者并没有认知能力受损,似乎不太可能影响重大回忆问题调查问卷。其次,我们使用BMI作为肥胖的指标,符合大多数的研究。然而,文献中存在争议;体重指数可能不是一个敏感指数较大的年龄时,它可以保护。50BMI仍然被认为是一个有价值的措施,广泛应用,允许更好的比较与先前的研究。第三,横断面的设计可以防止我们推断因果关系有关身体活动与通用汽车协会的体积和脑葡萄糖代谢。因此,我们不能排除与更好的大脑健康老年人保持更多的体力活动。尽管中介分析提供统计支持理论假说驱动的,他们不解释了这些关联的潜在的生物机制。研究包括纵向和介入设计应该便于回答这些问题,进一步理解的因素解释身体活动对大脑健康的影响。
越来越多的证据强调中年心血管风险因素对脑健康的影响。然而,我们没有解决这个问题,因为只有当前心血管疾病的风险因素。51我们的研究是相对健康的人口,没有严重的心血管疾病的风险因素。这可以防止概括性的结果和解释差异与先前的研究包括患有更严重的心血管疾病。最后,没有修正为多个比较。
总体而言,我们的研究结果表明,身体活动之间的关联和全球通用包括海马体积是由胰岛素水平和体重指数的变化。因此,老年人练习身体活动获得心血管获益通过降低胰岛素水平与BMI的维护,这可能反过来促进大脑结构的完整性。相比之下,与全球和楔前叶脑葡萄糖代谢似乎是独立的心血管疾病的风险因素。这项研究有强烈影响到理解身体活动如何影响大脑健康和可能的援助与发展策略,以防止或延缓大脑衰老的。
研究资金
成熟的随机临床试验是Medit-Ageing项目的一部分,支持欧盟的地平线2020研究和创新计划(667696年格兰特),地区诺曼底(标签d 'Excellence),基金会商会MMA des企业家du将来时。国家卫生研究所et de la医学研究院(INSERM)是赞助商。F.F.是由欧盟的地平线2020研究和创新计划(667696)和MMA IARD SA。
信息披露
g . Chetelat报告拨款,个人费用,和非金融INSERM的支持,从欧盟的资助地平线2020研究和创新计划(667696年格兰特),和杜商会MMA des企业家基金会未来在传导的研究;从企业家基金会MMA个人费用;从老年基金会赠款和个人费用;从诺曼底地区和赠款(标签d 'Excellence),精选的老年基金会、协会工作之外提交法国阿尔茨海默。其他作者的报告没有相关的信息披露。去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢海洋福尔,珍妮Lepetit,玛丽•萨维尔和Cyceron mri pet为帮助员工招聘和神经影像数据采集;INSERM行政、财务和法律部门;INSERM过户(戴尔芬Smagghe)和蛹Cognet行政支持;赞助商(极de倩碧在INSERM Helene Esperou);欧几里得团队(Eric Frison博士)数据管理;这项研究的参与者和他们的家庭。
附录1的作者
附录2 Coinvestigators
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
Medit-Ageing研究小组coinvestigators列出links.lww.com/WNLB889。
这篇文章加工费由作者。
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编辑、页面825年
- 收到了2021年7月30日。
- 接受的最终形式2022年2月8日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。半岛投注体育官网
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