摘要
背景及目标123I-meta-iodobenzyl-guanidine (123I-MIBG心肌显像被用作诊断性成像测试，以区分路易体疾病(lbd)，包括帕金森病和伴有路易体的痴呆，与其他类似疾病。然而，这种成像测试缺乏对金标准诊断准确性的验证。我们的目的是验证诊断的准确性123LBD的I-MIBG心肌显像与尸检相比，是金标准。
方法这项回顾性的横断面研究包括来自衰老研究脑库的连续尸检患者123I-MIBG心肌显像。我们比较了123I-MIBG心肌显像结果与尸检结果。此外，研究左心室前壁残余酪氨酸羟化酶(TH)免疫反应性交感神经纤维的比例，以评估可能导致减少的心脏交感神经的状况123lbd中的I-MIBG摄取。
结果我们分析了56例患者的数据(30例病理证实为LBD, 26例无LBD病理)。与神经病理诊断相比，早期心脏-纵隔(H/M)的敏感性和特异性分别为70.0% (95% CI 50.6%-85.3%)和96.2% (95% CI 80.4%-99.9%)。延迟H/M比的敏感性和特异性分别为80.0% (95% CI 61.4% ~ 92.3%)和92.3% (95% CI 74.9% ~ 99.1%)。洗脱率的敏感性和特异性分别为80.0% (95% CI 61.4% ~ 92.3%)和84.6% (95% CI 65.1% ~ 95.6%)。残余th -免疫反应性心脏交感神经纤维的比例与残余th -免疫反应性心脏交感神经纤维的数量密切相关123用早期和延迟H/M比值值评估I-MIBG摄取(相关系数分别为0.75和0.81;p< 0.001)。
讨论本临床病理验证研究显示123I-MIBG心肌显像可有效区分lbd与类似疾病。不正常的123I-MIBG心肌显像结果强烈支持LBD和心脏交感神经去支配的存在。然而，LBD病理不应被正常心肌闪烁成像结果排除，特别是当其他生物标志物提示存在共病性阿尔茨海默病病理时。
证据分类本研究提供了II类证据123I-MIBG心肌显像可准确识别LBD患者。
术语表
- 广告＝
- 阿尔茨海默病;
- AGD短＝
- 嗜银性谷物病;
- AUC＝
- ROC曲线下面积;
- BBAR＝
- 衰老研究的脑库;
- 下文＝
- 路易体痴呆;
- FTLD =计划书＝
- 额颞叶变性伴TDP-43蛋白病;
- H / M＝
- heart-to-mediastinum;
- 123I-MIBG＝
- 123I-meta-iodobenzyl-guanidine;
- 的小黑裙＝
- 路易体病;
- MSA＝
- 多系统萎缩;
- PD＝
- 帕金森病;
- pn＝
- 周围神经系统;
- PSP＝
- 进行性核上性麻痹;
- 中华民国＝
- 接收机工作特性;
- TDP-43＝
- 焦油dna结合蛋白43;
- TH＝
- 酪氨酸羟化酶
路易体病(LBD)的特点是存在由α-突触核蛋白组成的路易体，它包括一个诊断范围，包括帕金森病(PD)和路易体痴呆(DLB)。1，2准确诊断lbd并将其与其他类似疾病区分开来对患者护理和研究都至关重要。迄今为止，已经开发了各种临床工具来帮助LBD的诊断。心脏摄取减少的检测123I-meta-iodobenzyl-guanidine (123I-MIBG)，一种去甲肾上腺素的生理类似物，3.已被用作诊断成像工具(特别是在123I-MIBG心肌显像)鉴别lbd与其他类似疾病。1，4这项测试是基于这样一个事实，即LBD病理伴去神经不仅在中枢神经系统，而且在周围神经系统(PNS)，包括心脏交感神经被观察到。5，-，11
一些研究评估了诊断的准确性123lbd的I-MIBG心肌显像。12，-，16然而，这些研究以临床诊断作为评估诊断准确性的参考标准。尽管目前诊断生物标志物的发展，神经病理证实仍然是LBD诊断的金标准。一些病理调查强调了lbd和类似神经退行性疾病的临床诊断和死后病理诊断之间的差异。17，-，24因此，验证了诊断的准确性123需要对照金标准进行I-MIBG心肌显像检查。12，14
在这里，使用大量的尸检系列，我们确定的诊断准确性123I-MIBG心肌显像鉴别lbd与类似情况。此外，我们进行了神经病理学调查，以检查导致假阳性或假阴性的因素123I-MIBG心肌显像结果。
方法
标准方案批准、注册和患者同意
我们的研究得到了当地机构伦理委员会的批准(批准号:;r20 - 022)。尸检前从患者家属处获得书面知情同意。本研究按照《赫尔辛基宣言》的原则进行，稿件根据2015年《诊断准确性报告标准》声明进行结构设计。e1
研究设计
我们进行了回顾性，横断面研究，以评估诊断准确性123I-MIBG心肌显像对LBD和类似疾病的鉴别诊断与神经病理学检查金标准比较
参与者和设置
该研究包括2006年1月至2021年2月在东京都老年医院和老年医学研究所解剖的连续患者。该医院位于日本东京郊区，为老年人口，包括痴呆症或神经退行性疾病患者提供基于社区的一般和紧急服务。
我们纳入了接受手术的患者123I-MIBG心肌显像并应用以下排除标准:(1)正在进行123I-MIBG心肌显像在心衰预后预测中的应用25，26(2)使用强烈影响123I-MIBG心肌显像结果(三环抗抑郁药、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂、拉贝洛尔、利血平和苯肾上腺素)，27(3)不同意开颅手术或向衰老研究脑库(BBAR)注册。
123I-MIBG心肌显像
注射后111 MBq半岛中国官网123I-MIBG (FUJIFILM Toyama Chemical, Co .， Tokyo, Japan)，获得早期和延迟图像，分别延迟15 - 30分钟和3 - 4小时。立即对闪烁显像结果进行解释并记录;因此，这些数据的解释独立于尸检结果。采用标准方法计算心脏与纵隔(H/M)比值，28将心脏上感兴趣的圆形区域每像素的平均计数除以上纵隔上感兴趣的矩形区域每像素的平均计数。参与者接受了123不同时段、不同设施的I-MIBG心肌显像;因此，准直器的差异是标准化的校准幻影或转换系数建立了以前的研究。29因此，所有H/M比值都转换为与中等能量型准直器相当的值。H/M比值的临界值为2.20，该值被广泛使用。26，30.
冲洗率由早期和晚期心脏计数(HE和Hl纵隔计数(ME和Ml，分别)，使用带背景(纵隔计数)和衰减校正的以下公式:([(HE米E) - (h)l米l) / DCF) / (HE米E) × 100(%)，其中DCF是衰减校正因子，计算为早期和晚期图像之间的0.5 ^(时间/小时)/123我的半衰期以小时计)。冲洗率数值没有标准化。冲蚀率的临界值为34%，该值被广泛使用。26，30.
神经病理分析与诊断
CNS和PNS的神经病理学分析如先前报道的那样进行。10，31简单地说，在解剖过程中，大脑被分成了两半;从一半开始，取部分有代表性的部位进行诊断，用4%多聚甲醛固定48小时，其余部位冷冻。此外，从脊髓和PNS，包括椎旁交感神经节(星状或上胸椎神经节)和心脏左心室前壁获得组织样本，然后固定。另一半大脑在20%的缓冲福尔马林中固定1到2周。对有代表性的解剖区域取样并用石蜡包埋，6微米厚的切片用苏木精和伊红、Klüver-Barrera和Gallyas-Braak银浸渍染色。随后，用Ventana BenchMark GX自动染色仪(Ventana Medical Systems, Tucson, AZ)和I-View通用DAB检测试剂盒(Roche, Basel, Switzerland)以及抗磷酸化α-synuclein的一抗(pSyn#64;用甲酸稀释1:2万用于抗原提取;来自日本岩subo的礼物;现在可以从FUJIFILM Wako Pure Chemical Corp购买，大阪，日本)，非磷酸化α-synuclein (LB509;蛋白酶K预处理稀释1:100; a gift from T. Iwatsubo, Japan; now available for purchase from BioLegend, San Diego, CA, and others), phosphorylated tau (AT8; dilution 1:1,000; Innogenetics, Ghent, Belgium), human β-amyloid (12B2; dilution 1:50 with formic acid for antigen retrieval; IBL, Gunma, Japan), phosphorylated TAR DNA-binding protein43(TDP-43) (pSer409/410;在Dako靶物检索液[pH 6.0]中微波稀释1:10 0，用于抗原检索;来自日本长谷川的礼物;现在可以从Cosmo Bio购买，东京，日本)和酪氨酸羟化酶(TH;在Dako目标检索液[pH 6.0]中用微波稀释1:4 000提取抗原;西格玛-奥尔德里奇，圣路易斯，密苏里州)。
在这项研究中，2名神经病理学家(T.M.和Y.S.)对这些病例进行了神经病理学评估，他们对临床数据一无所知123I-MIBG心肌显像结果。神经病理学诊断也使用国际公认的神经病理学标准来诊断LBD，1，31，32阿尔茨海默病(AD)33进行性核上性麻痹(PSP)34多系统萎缩;35corticobasal退化,36额颞叶变性伴TDP-43蛋白病(FTLD-TDP)，37嗜银性籽粒病(AGD)。38因为本研究的主要目的是评估诊断的准确性123I-MIBG心肌显像检测lbd，所有路易体α-突触核蛋白病理，包括偶发局灶性路易体α-突触核蛋白病理的患者均被认为患有lbd。
心脏交感神经的定量分析
评估心脏交感神经的状况，假定会导致摄取减少123lbd中的I-MIBG，7，11我们研究了左心室前壁的交感神经，在那里心脏123主要观察到I-MIBG摄取。残余心脏交感神经纤维面积的测定参照之前所述的方法。9，11，39简单地说，用数码相机(DS-Ri2, Nikon, Tokyo, Japan)连接40×物镜显微镜(Eclipse Ni, Nikon)，在心外膜上拍摄直径≥50 μm、最大直径/最小直径<2的短轴切片神经束，每例至少5个。这些苏木精和dab染色图像用Image J/Fiji软件处理(NIH, Bethesda, MD)，40、e2用颜色反褶积函数对苏木素和DAB染色区域进行划分。41将图像用阈值函数二值化后，剩余th免疫反应性交感纤维的比例计算为th免疫反应面积/总神经内膜面积(束面积)。
统计分析
使用Stata/IC 16 (Stata Corp LP, College Station, TX)和JMP Pro 15 (SAS Institute Inc, Cary, NC)进行分析。采用Shapiro-Wilk和Kolmogorov-Smirnov检验评估数据的正态性。随后，与t正态分布连续变量的曼-惠特尼检验U检验非正态分布连续变量，χ2测试分类变量。敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值采用95% Clopper-Pearson精确ci假设二项分布进行估计。为了评估最佳截断值，我们进行了受试者工作特征(ROC)曲线分析，并测量了95% CI的ROC曲线下面积(AUC)。区分lbd和非lbd的H/M比和洗脱率的最佳临界值是根据将特异性的95% CI下限设置为≥0.80的最大敏感性值确定的。用Spearman秩相关系数评价H/M比值与残余th免疫反应交感纤维比例之间的相关性。所有统计检验均为2侧检验，显著性水平设置为0.05。结果以均数±标准差表示。
样本量估计
的H/M比123根据以往的研究，I-MIBG心肌显像的特异性估计为≥0.90。12，-，16此外，lbd的诊断生物标志物要求特异性≥0.80。4当假设样本特异性≥0.90时，26例非lbd患者的样本量产生了宽度为0.15的双侧95% CI。
数据可用性
本研究的数据集和完整的研究方案可根据合理要求从通讯作者处获得。
证据分类
主要的研究问题是确定诊断的准确性123I-MIBG心肌显像(特别是特异性)在神经病理检查的基础上。本研究提供了II类证据，用于区分有无LBD病理的患者123I-MIBG心肌显像。
结果
基线特征
对1187名连续患者进行了尸检。我们排除了340例患者，因为他们没有同意进行开颅手术并登记到BBAR，其中1例与123I-MIBG心肌显像用于心衰预后预测，1在治疗期间接受抗抑郁药123I-MIBG心肌显像，789例未做123I-MIBG心肌显像(指数试验)。我们检查了56例接受指数测试诊断lbd的患者(图1）.患者死亡时的平均年龄为82.2±9.3岁(41-99岁);男性占51.8%(29例)，女性占48.2%(27例)。患者的特点总结在表1．平均病程为5.0±4.2年(0.1 ~ 16.2年)、3.9±3.0年(0.1 ~ 12.8年)、8.9±4.8年(0.5 ~ 19.0年)，从发病到指标检测的间隔时间为参考标准。28例患者临床怀疑为LBD，其余28例怀疑为非LBD。自进行指标试验以来，无不良事件报告。
Neuropathologic诊断
神经病理学家对本研究中患者的神经病理学诊断完全一致。在本研究检查的56例患者中，有30例为LBD, 26例为非LBD。30例LBD患者诊断为PD (n = 19)， DLB (n = 9);BBAR Lewy体分期为0.5 (n = 2)、2 (n = 1)、3 (n = 6)、4 (n = 13)、5 (n = 8)123I-MIBG心肌显像检测LBD，所有纯LBD或混合性LBD患者均被视为证实为LBD，其余所有患者均被归为非LBD (n = 26: PSP 10例，AD 3例，MSA 3例，FTLD-TDP 2例，AGD 2例，皮质基底变性1例，脊髓小脑变性1例，脑血管病1例，脑积水1例，脑瘤1例，病理改变轻微1例)。
当123I-MIBG心肌显像结果与病理诊断同时考虑，24例LBD患者H/M比值1项或2项均异常;无LBD的24例患者H/M均正常;6例LBD患者H/M均正常，其中PD 1例，DLB + AD 3例，偶发LBD 2例;2例无LBD患者(FTLD-TDP 1例，AGD 1例)H/M比值1项或2项均异常。
诊断准确性123I-MIBG心肌显像
LBD组H/M比值(早期1.86±0.52，晚期1.65±0.59)低于非LBD组(早期3.09±0.58，晚期1.65±0.59)。p< 0.001;延迟3.04±0.63，p< 0.001;图2,A和B）.LBD组的冲洗率(47.2±19.4%)高于非LBD组(21.8±13.0%)。p< 0.001;图2 c）.
早期(A)和延迟(B)心脏与纵隔(H/M)的比率123I-meta-iodobenzyl-guanidine (123I-MIBG)摄取在路易体病(LBD)组显著降低。冲洗率(C)显示LBD组显著增加。箱线图表示中位数、25%和75%四分位数，胡须表示四分位数范围的1.5倍。早期和延迟H/M比123I-MIBG摄取(D)显示了以下每个亚组:运动症状、痴呆或自主神经衰竭，根据他们最初的主诉，根据症状出现到显像的时间(<3年或≥3年)进一步分为2个亚组。*p< 0.001。
对诊断准确性的测试结果和数据的交叉表列123综述了I-MIBG心肌显像鉴别lbd与非lbd的方法表2．简而言之，当我们将截断值2.20应用于早期H/M比时(详见方法部分)，灵敏度和特异性分别为70.0% (95% CI 50.6%-85.3%)和96.2% (95% CI 80.4%-99.9%)。当我们将临界值2.20应用于延迟H/M比时，灵敏度和特异性分别为80.0% (95% CI 61.4% ~ 92.3%)和92.3% (95% CI 74.9% ~ 99.1%)。当我们将cutoff值34%应用于洗脱率时(详见Methods部分)，灵敏度和特异性分别为80.0% (95% CI 61.4% ~ 92.3%)和84.6% (95% CI 65.1% ~ 95.6%)。
敏感性分析
采用ROC曲线计算各指标的最佳临界值123I-MIBG心肌显像。早期H/M比、延迟H/M比和冲蚀率的auc分别为0.94 (95% CI 0.85 ~ 0.99)、0.93 (95% CI 0.83 ~ 0.98)和0.87 (95% CI 0.76 ~ 0.95) (图3,A-D）.
基于早期(A[红色]，B)和延迟(A[蓝色]，C)心脏/纵隔(H/M)比率和冲洗率(A[绿色]，D)的受试者工作特征(ROC)曲线。柱状图表示代表性点上95%的ci。AUC = ROC曲线下面积;路易体病。*特异性≥0.80时，敏感性最大的CI下限的最佳截断点。
计算了使敏感性最大化的最佳截断值，以及特异性≥0.80的CI下限。当我们将截断值2.22应用于早期H/M比时，敏感性和特异性分别为73.3% (95% CI 54.1% ~ 87.7%)和96.2% (95% CI 80.4% ~ 99.9%) (图3 b）.当我们将截断值1.81应用于延迟H/M比时，灵敏度和特异性分别为80.0% (95% CI 61.4% ~ 92.3%)和100% (95% CI 86.8% ~ 100%) (图3 c）.当洗脱率的临界值为41%时，其敏感性和特异性分别为66.7% (95% CI 47.2% ~ 82.7%)和96.2% (95% CI 80.4% ~ 99.9%) (图3 d）.
心脏的关系123I-MIBG摄取和心脏交感神经去支配
56例患者中有55例(98.2%)测量了心脏th免疫反应性交感纤维区;1例患者左心室前壁未取样。测量每位患者至少5束th免疫反应性交感纤维面积(平均8.9束)，并计算剩余th免疫反应性交感纤维的平均比例。
与无LBD的患者相比，LBD患者的th免疫反应性交感纤维明显减少(p< 0.001);LBD组和非LBD组残余th免疫反应交感神经纤维的平均比例分别为0.15±0.24(范围为0.0021-0.72)和0.55±0.14(范围为0.24 - 0.83)。残余th免疫反应性交感神经纤维的比例与心脏的数量相关123H/M比值早期I-MIBG摄取(相关系数[r= 0.75，p< 0.001;图4一)和延迟H/M比(r= 0.81,p< 0.001;图4 b）.真阳性、假阳性、假阴性病例的典型显微图像见图5．
散点图显示左心室前壁残余酪氨酸羟化酶(TH)免疫反应性交感神经纤维的比例与心脏的关系123I-meta-iodobenzyl-guanidine (123I-MIBG在早期(A)和延迟(B)心脏与纵隔(H/M)比率的摄取。
路易体病(LBD)真阳性病例及异常123I-meta-iodobenzyl-guanidine (123I-MIBG心肌显像表现为明显的酪氨酸羟化酶(TH) -免疫反应性交感神经纤维(A)和α-突触核蛋白(D)在心脏的积累。交感神经节中也发现α-突触核蛋白的积累(G)。LBD假阴性病例和正常病例123I-MIBG心肌显像表现为模糊的th免疫反应性交感神经纤维去神经(B)和心脏内充足的α-突触核蛋白(E)积累。交感神经节(H)仅观察到少量α-突触核蛋白堆积。无LBD和异常的假阳性病例123I- mibg心肌显像显示th -免疫反应性交感神经纤维普遍保存，但在某些神经束(C)稀疏，心脏(F)或交感神经节(I)无α-突触核素积累。反染色为苏木精。比例尺为50µm (A-I)。
亚组分析
根据患者最初的抱怨，将患者分为3个亚组(运动症状、痴呆或自主神经功能衰竭)，以评估治疗的有效性123I-MIBG心肌显像检测运动障碍或痴呆背景下的lbd。此外，将患者分为2个亚组，以验证发病与发病之间的间隔是否123I-MIBG心肌显像(<3年或≥3年)影响诊断的准确性。这些子组的H/M比分布见图2 d．在运动症状发作亚组(n = 37)中，18例患者患有LBD;其中早期H/M比值异常14例，晚期H/M比值异常17例。其余19例非lbd患者中，无早期或延迟H/M比值异常。在痴呆发病亚组(n = 17)中，10例患者患有LBD，其中5例患者早期和延迟H/M比值异常。其余7例非lbd患者中，1例早期H/M比值异常，2例延迟H/M比值异常。在运动症状-发病亚组中，4例早期H/M比值假阴性和1例延迟H/M比值假阴性的患者在发病后3年内检测。在痴呆发病组中，所有5名早期和延迟H/M比值假阴性的患者都在发病3年后检测>的亚组中;此外，5例患者中有4例同时存在LBD和AD。
评估非lbd患者的特定疾病是否表现异常123在I-MIBG心肌显像结果中，我们检查了PSP、MSA或AD患者的H/M比值值，这些患者构成了本研究中非LBD的大多数，以及LBD的主要鉴别诊断。在PSP患者(n = 10)中，早期和延迟H/M比值分别为2.99±0.54(范围2.43-3.96)和2.98±0.52(范围2.32-4.03)。在MSA患者(n = 3)中，早期和延迟H/M比值分别为3.75和4.08,3.11和3.36,3.69和4.45。此外，在无LBD的AD患者(n = 3)中，早期和延迟H/M比值分别为3.14和2.34,2.99和2.71,2.42和2.54。
讨论
我们的临床病理验证研究表明123I-MIBG心肌显像在鉴别lbd与其他类似疾病方面具有较强的诊断准确性，对早期H/M比表现出70.0%的敏感性和96.2%的特异性，对延迟H/M比表现出80.0%的敏感性和92.3%的特异性，对冲洗率表现出80.0%的敏感性和84.6%的特异性。这些发现证实了先前报道的使用神经专家临床诊断作为参考标准的研究。12，-，16我们的结果表明，由于其高特异性，123考虑到需要高特异性(≥80%)的诊断试验，I-MIBG心肌显像是提高诊断准确性的有效工具。4
此外，将分析局限于首次出现运动症状的患者亚组，我们发现H/M比具有更高的特异性，没有假阳性结果。相比之下，多巴胺转运蛋白成像是另一种广泛用于LBD的诊断辅助成像工具，已知在区分LBD与其他表现为帕金森病的类似疾病时无效。42，43这种高度特异性123I-MIBG心肌显像在鉴别lbd与其他表现为帕金森病的类似疾病方面的重要性将大大增强123I-MIBG心肌显像。因此，在某些情况下123I-MIBG心肌显像成为诊断的决定性因素。
在考虑的指标中，早期和延迟H/M比率更有用，显示出较大的auc。我们的研究无法提供证据证明冲洗率是否在敏感性、特异性或AUC方面优于H/M比。与H/M比不同，冲蚀比没有既定的标准化方法，因此影响了其诊断准确性。对于早期和延迟H/M比值存在差异的病例，在评估中增加冲洗率可能会导致正确的诊断。事实上，当我们探讨这一假设时，洗脱率结果在本研究中4例H/M比值差异病例中有3例显示了正确的病理。未来的临床研究将集中于这一假设，可能会阐明将冲洗率添加到H/M比率的重要性。
本研究证实了LBD的诊断能力123I-MIBG心肌显像，将其结果与系统病理评估的结果进行比较，包括心脏交感神经纤维的定量分析。先前的一项研究显示，H/M比降低的lbd患者心脏th免疫反应性交感纤维减少，尽管该研究中的非lbd组仅包括少量患者。11通过对大量患者(包括无LBD患者)的定量分析，我们的研究进一步提供了LBD组心脏交感神经纤维H/M比降低的病理证据123I-MIBG心肌显像和H/M比保留组包括有无LBD病理。结果，我们发现H/M比值与残余心脏th免疫反应性交感神经纤维之间有很强的相关性。
在我们的研究中，少数患者出现假阳性或假阴性123I-MIBG心肌显像结果，甚至为H/M比。总共有6名患者在两种H/M比中均出现假阴性结果(lbd没有降低H/M比)。1例患者发病至发病的时间间隔123I-MIBG心肌显像短至1年，而其余5例患者123发病3年后>行I-MIBG心肌显像;值得注意的是，5例患者中有4例同时存在LBD和AD的病理结果。LBD病理和伴随的AD病理很少与心脏中α-突触核蛋白的积累和去神经相关。6，39，44我们的研究进一步证实了这些发现，并揭示了H/M比的下降123在这种情况下，I-MIBG心肌显像也倾向于较少发生。因此，LBD病理的存在不应该被排除在正常结果的基础上123仅I-MIBG心肌显像，特别是当其他生物标志物提示存在共病AD病理时。这种差异应该被认为是一个陷阱123I-MIBG心肌显像。此外，LBD的病理传播可能有2个通路或多中心发生45，46;这一假设和伴随AD病理的罕见外周LBD病理提示AD病理的存在可能影响LBD病理的扩散或分布。此外，我们研究中所有假阴性病例的残余心脏th免疫反应性交感纤维量与非lbd组相似，甚至在尸检时也是如此。这一发现表明，重复123间隔一段时间后的I-MIBG心肌显像并不总是有帮助。亚组分析结果显示，运动症状型lbd发病3年内主要与假阴性相关，而痴呆型lbd发病3年后仍与假阴性相关。考虑到这些观察结果，当出现假阴性结果时，特别是在痴呆发病病例中，应考虑使用其他模式。
相比之下，2例患者在H/M比的一种或两种情况下出现假阳性结果(非lbd伴H/M比下降);两例患者均无心血管疾病或糖尿病史，未服用任何相关药物。1例为FTLD-TDP, 1例为AGD。在极少数情况下，H/M比值与神经退行性疾病(如PSP和MSA)有关，47，48本研究中PSP或MSA患者均正常123I-MIBG心肌显像结果。据我们所知，在FTLD-TDP或AGD中，缺乏降低H/M比的证据。事实上，在我们的研究中，两名患者的th免疫反应性交感纤维残余的平均比例与真阴性病例相当，并且在脊髓、交感神经节或心脏中没有TDP-43蛋白、嗜银颗粒或α-突触核蛋白的积累。值得注意的是，之前的研究表明，H/M比值随着年龄的增长而下降，尤其是在迟发期，49，50即使在健康人群中，也会略低于2.2的临界值。49事实上，在日本核医学学会工作组的一个数据库中，一名64岁的健康参与者表现出H/M比在临界值以下略有下降(早期为2.1，延迟为2.0)。49当然，在我们的研究中，假阳性H/M比率的两名患者年龄都较大(78岁和84岁)123I-MIBG闪烁成像)和心脏可见，导致H/M比值仅略低于临界值。我们的数据还表明，非lbd患者的H/M比值值和残余心脏交感神经纤维存在差异;因此，应该仔细考虑lbd的截止阈值。目前的ROC曲线分析表明，将延迟H/M比的截止阈值降低到1.8，在不降低敏感性的情况下增加了特异性，从而提高了诊断效用123I-MIBG心肌显像。考虑到123I-MIBG心肌显像不能避免假阴性结果，降低H/M比值的截止阈值，特别是在延迟期，强调特异性可能是LBD诊断的合理选择。
本研究有一定的局限性。首先，虽然这是一项大型的连续尸检队列研究，但在1187名(28.6%)潜在符合条件的患者中，有340名患者没有获得开颅手术和BBAR注册的同意。然而，只有5例患者接受了治疗123未经同意开颅或BBAR登记的患者的I-MIBG心肌显像。此外，在同意和不同意开颅手术或注册BBAR的患者之间，没有观察到患者背景的显著差异。其次，由于本研究的回顾性性质，临床资料包括临床特征和神经系统检查均来自病历。特别是，没有系统地记录可能存在的自主神经功能障碍的数据。第三，尽管如此，这项研究可能存在潜在的选择偏差123无论是否怀疑LBD，均行I-MIBG心肌显像检查。原因是，这项研究主要包括了筛查痴呆症或运动障碍的患者，因此，这项研究可能会遗漏一些没有去医院就诊的非常早期或无症状的LBD患者。这一因素可能导致报告的敏感性略有膨胀。最后，从间隔123I-MIBG心肌显像至死亡在不同患者之间存在差异，这种差异性可能影响了心脏交感神经去支配的程度。
我们的尸检研究揭示了异常心脏交感神经活动之间的强相关性，用123I-MIBG心肌显像和LBD诊断，证实了这种成像测试对LBD诊断的实用性。改变123I-MIBG心肌显像强烈支持lbd的存在。然而，LBD病理的存在不应该被正常的心肌闪烁成像结果排除，特别是当其他生物标志物提示存在共病性AD病理时，这种差异应该被认为是诊断的一个陷阱123I-MIBG心肌显像。需要对不同患者群体的未来研究来证实这些发现。
研究资金
本研究由AMED资助。JP20dm0107103 (Y.S.)， JP20dm0107106 (S.M.)， JP21wm0425019 (Y.S.， S.M.)， JSPS KAKENHI JP16H06277 (CoBiA) (Y.S.， S.M.)和JP16K09736 (R.S.)，以及日本厚生劳动省CNS退行性疾病研究委员会的资助，罕见和难治性疾病政策规划和评估研究，卫生，劳动和福利科学研究补助金，No. 20FC1049 (Y.S.， S.M.)。
信息披露
龟山正史获富士富山化学株式会社研究经费其余作者声明没有披露与手稿相关的信息。去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。
鸣谢
作者感谢古贺祐隆先生、原田枝子女士、Nobuko Naoi女士、冈本恭子女士和今井尚子女士提供的技术援助。
附录的作者
脚注
去半岛投注体育官网Neurology.org/N全面披露。作者认为相关的资金信息和披露(如果有的话)将在文章末尾提供。
↵*这些作者对这项工作做出了同样的贡献。
文章处理费用由AMED资助。
证据类别:NPub.org/coe
- 收到了2021年5月25日。
- 最终接受2022年1月11日。
- 版权所有©2022由Wolters Kluwer健康公司代表美国神经病学学会出版。半岛投注体育官网
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